Средство для ингибирования накопления висцерального жира

Средство для ингибирования накопления висцерального жира

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к средству для ингибирования накопления висцерального жира, который содержит 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол в качестве действующего ингредиента, и содержащим его продукту питания или напитку. В частности, настоящее изобретение относится к средству для ингибирования накопления висцерального жира, которое способно уменьшить количество жира, накопленного в брюшной полости, и предотвратить или уменьшить ожирение висцерального типа, которое считается главным фактором метаболического синдрома, и относится к физиологически функциональным продукту питания или напитку, содержащим его, таким как продукт питания, воздействующий на состояние здоровья.

Предпосылки изобретения

В последние годы быстрый рост ожирения, сопровождающий изменение образа жизни по западному образцу, стал серьезной проблемой. Ожирение означает состояние, при котором накапливается излишняя энергия из-за излишнего приема внутрь калорий и снижения расхода калорий, вызванного недостаточными упражнениями и т.п., и является «состоянием, при котором накапливается излишнее количество жировых тканей тела (жира тела)». Было отмечено, что ожирение может являться основой начала так называемых болезней, связанных с образом жизни, таких как диабет, гипертония и гиперлипидемия и т.д.

Ожирение проявляется состоянием накопления избыточного жира тела и феноменом увеличения веса тела. Сообщалось, что при проведении быстрого снижения веса тела для снижения ожирения количество мускулов, необходимых для потребления энергии, также уменьшается вместе с жиром, и в случае пожилых людей могут появиться такие симптомы, как нарушения кровяного давления и повреждение тазобедренного сустава (непатентный документ 1). Кроме того, есть сообщение о физической терапии, при которой ожидается проявление эффекта улучшения мышечных тканей в случае, где уменьшение количества жира проводится без снижения веса тела (непатентный документ 2). Как описано выше, в последние годы привлекли внимание способы снижения ожирения посредством ингибирования накопления жира вместо просто уменьшения веса тела.

Жировые ткани делятся на подкожный жир, который накапливается внутри кожи, и висцеральный жир, который накапливается вокруг внутренних органов в брюшной полости, который в общем называется «телесный жир». Известно, что ожирение классифицируется на группы: ожирение подкожного типа, включающее накопление подкожного жира, и ожирение висцерального типа, включающее накопление висцерального жира. Накопление висцерального жира особенно влияет на частоту возникновения осложнений, таких как нарушение метаболизма и сердечно-сосудистые заболевания, и их тяжесть при ожирении.

Известно, что патологический процесс, при котором индивидуум страдает от сочетания множества болезней, связанных с образом жизни, то есть от «синдрома множества факторов риска», существенно повышает риск начала атеросклеротических болезней, и была предложена концепция, в соответствии с которой синдром Х и метаболический синдром являются факторами риска атеросклероза. Поскольку для достижения более общей оценки риска и для предотвращения начала атеросклероза были предложены эти синдромы множественных факторов риска, были сведены в единое целое описания метаболического синдрома и диагностические критерии (непатентный документ 3). В диагностических критериях для метаболического синдрома, которые были предложены в Японии в апреле 2005 года, размер талии, соответствующий области висцерального жира, 100 см² или больше был принят как обязательное условие, вместо индекса массы тела (ИМТ) или процентного содержания телесного жира, которые обычно используются для указания уровня ожирения. Следовательно, накопление висцерального жира было признано в значительной степени вовлеченным в причину метаболического синдрома.

Упражнения, диета и терапия поведения рекомендованы в качестве средств для уменьшения телесного жира. Однако в случае, где эти терапии трудно проводить или продолжать, могут быть проведены лекарственная терапия или хирургическое вмешательство. В настоящее время мазиндол, являющийся анорексигенным средством, применяется в качестве терапевтического средства при ожирении и, в основном, прописывается только людям, страдающим высокой степенью ожирения, у которых ИМТ равен 35 или больше. Однако мазиндол не только дает побочные эффекты, такие как головная боль и сухость во рту, но также имеется большое число проблем, при которых мазиндол имеет противопоказания, такие как тяжелые нарушения деятельности почек, печени и поджелудочной железы, и не может вводиться в течение длительного периода времени из-за своей зависимости и т.п.

Растительные стерины, такие как β-ситостерин, кампестерин, стигмастерин уже были известны как обладающие эффектом снижения уровня холестерина в крови посредством абсорбции холестерина, и было раскрыто средство, улучшающее липидный метаболизм, содержащее диглицерид и растительный стерин в качестве действующих ингредиентов (патентный документ 1). Также раскрыты средство против ожирения и средство, улучшающее липидный метаболизм, содержащее холестеноновое соединение, синтезированное с использованием растительных стеринов, таких как β-ситостерин и кампестерин, в качестве стартового материала, или 4-холестен-3-он (патентные документы 2-5) в качестве действующего ингредиента.

Род Алоэ, принадлежащий к растениям семейства Liliaceae, является группой растений, включающих Алоэ вера (Aloe barbadensis Miller) и Алоэ древовидное (Aloe arborescens Miller var. natalensis Berger), в качестве типовых растений, и известно, что они обладают различными эффектами. Было описано, что экстракт алоэ обладает действием, предотвращающим или снижающим ожирение (патентный документ 6). Кроме того, описана пищевая добавка, обладающая эффектом уменьшения веса тела, которая содержит 0,25% порошка алоэ вера (патентный документ 7), и композиция незаменимых масел для контроля за весом тела, которая содержит алоэ вера (патентный документ 8). Кроме того, сообщалось, что введение крысам целого листа древовидного алоэ существенно снижало вес тела в зависимости от концентрации древовидного алоэ (непатентные документы 4 или 5).

[Патентный документ 1] Опубликованная Японская патентная заявка № 2005-15425

[Патентный документ 2] Опубликованная Японская патентная заявка № 07-165587

[Патентный документ 3] Опубликованная Японская патентная заявка № 11-193296

[Патентный документ 4] Опубликованная Японская патентная заявка № 2001-240544

[Патентный документ 5] Опубликованная Японская патентная заявка № 05-170651

[Патентный документ 6] Опубликованная Японская патентная заявка № 2000-319190

[Патентный документ 7] Патент Новой Зеландии № 330439

[Патентный документ 8] Патент США № 6280751

[Непатентный документ 1] Journal of Applied Physiology, vol.95, 2003, pp. 1728-1736

[Непатентный документ 2] Journal of Applied Physiology, vol.99, 2005, pp. 1220-1225

[Непатентный документ 3] Adiposcience, vol.2, 2005, pp. 11-15

[Непатентный документ 4] Igaku to Seibutsugaku, vol.125, No.5, pp.189-194

[Непатентный документ 5] Journal of Medicine of Fujita Gakuen, vol.22, No.2, pp. 153-157

Описание изобретения

Патентный документ 1 не описывает эффект от введения отдельно растительного стерина и не описывает, и не предполагает эффекта растительного стерина на висцеральный жир.

В дополнение раскрывается, что 3-кетостероидное соединение, раскрытое в патентном документе 2, холестеноновое соединение, раскрытое в патентном документе 3, и соединения 24-алкилхолестен-3-он, такие как 24-метилхолест-5-ен-3-он, раскрытые в патентном документе 4, обладают эффектами снижения веса тела, количества телесного жира и количества липидов в крови. Однако отсутствуют описание или предположение, что соединения обладают эффектом ингибирования накопления висцерального жира без влияния на количество перорального приема внутрь и увеличения веса тела.

4-холестен-3-он, раскрытый в патентном документе 5, очевидно отличается от активного ингредиента настоящего изобретения. Конкретно эффектом 4-холестен-3-она, описанным в патентном документе 5, является то, что когда нормальная мышь поглощает калории, соединение снижает излишнее количество жира в брюшной полости вместе с жировыми компонентами, которые рассматриваются как находящиеся в нормальных пределах, более чем необходимо. Таким образом, эффект 4-холестен-3-она, описанный в патентном документе 5, является ясно отличным от эффекта настоящего изобретения, эффективно ингибирующего только жировые компоненты, накопленные вокруг внутренних органов в количестве больше, чем необходимо, в случае состояния ожирения или в случае, где принято внутрь излишнее количество калорий.

Кроме того описано, что средство для предотвращения и снижения ожирения патентного документа 6 ингибирует развитие ожирения, включая увеличение в весе тела, и, следовательно, является эффективным для поддержания стандартного веса тела без необходимости излишних ограничений в питании. Однако в документе нет описания эффекта на телесный жир и не описан эффект ингибирования накопления висцерального жира, посредством которого количество висцерального жира уменьшается без уменьшения веса тела.

В дополнение, активный ингредиент, описанный в патентном документе 6, является экстрактом алоэ. Однако компоненты, связанные с ингибированием развития ожирения, включающего увеличение веса тела, совсем не охарактеризованы. Вследствие этого является затруднительным предсказать из описания патентного документа 6 эффект ингибирования накопления висцерального жира, который является отличным от эффекта, описанного в патентном документе 6, и может снижать висцеральный жир без снижения веса тела, и наличие эффекта.

Соответственно, в отношении средства, способного избирательно снижать висцеральный жир, который строго связан с началом метаболического синдрома, или способного предотвратить или ингибировать его накопление, требуется дальнейшее изучение действующего вещества, которое может приниматься внутрь ежедневно безопасно и по возможности наиболее безболезненно и может эффективно уменьшать висцеральным жир.

В свете вышеупомянутых проблем авторы настоящего изобретения тщательно исследовали средство для ингибирования накопления висцерального жира, которое может предотвратить или снизить ожирение висцерального типа, что считается главной причиной метаболического синдрома. Как результат авторы настоящего изобретения обнаружили, что 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол обладает свойством эффективно уменьшать накопление жира в брюшной полости. В дополнение было найдено, что эффект может поддерживать стандартный вес тела без снижения веса тела и, следовательно, является полезным для ингибирования развития ожирения без необходимости излишних ограничений в питании.

Объектом настоящего изобретения является предоставление средства для ингибирования накопления висцерального жира, которое содержит 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол в качестве действующего ингредиента. В дополнение, другим объектом настоящего изобретения является предоставление физиологически функциональных продукта питания или напитка, содержащих средство для ингибирования накопления висцерального жира, такого как продукт питания, воздействующий на состояние здоровья.

Первым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является средство для ингибирования накопления висцерального жира, содержащее соединение, представленное следующей формулой (1), в качестве действующего ингредиента.

Вторым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является средство для ингибирования накопления висцерального жира, которое содержит экстракт активного соединения в органическом растворителе, экстракт активного соединения в горячей воде или в отжатой жидкости из растения, содержащего соединение, представленное следующей химической формулой (1) или ее частью, в качестве действующего ингредиента, где экстракт в органическом растворителе, экстракт в горячей воде или отжатой жидкости вышеупомянутого растения или его части содержат, по крайней мере, 0,001% от сухой массы соединения, представленного следующей химической формулой (1). Кроме того, предпочтительно, что вышеуказанное растение является растением семейства Liliaceae.

Третьим изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем являются продукт питания или напиток, содержащие средство для ингибирования накопления висцерального жира по первому и второму изобретению, где предпочтительным является то, что продукт питания или напиток содержит 0,0001% по сухой массе или более соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1).

Четвертым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является применение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или экстракта в органическом растворителе, экстракта в горячей воде или в отжатой жидкости растения, содержащих, по крайней мере, 0,001% по сухой массе соединения или его фракции, в производстве средства для ингибирования накопления висцерального жира. Кроме того, предпочтительно, что вышеуказанное растение является растением семейства Liliaceae.

Пятым изобретением настоящей заявки для решения вышеупомянутых проблем является способ ингибирования накопления висцерального жира, который включает введение соединения, представленного вышеупомянутой химической формулой (1), или экстракта в органическом растворителе, экстракта в горячей воде или в отжатой жидкости растения, содержащих, по крайней мере, 0,001% по сухой массе соединения или его фракции, субъекту, который нуждается в ингибировании накопления висцерального жира. Кроме того, предпочтительно, что вышеупомянутым растением является растение семейства Liliaceae.

Средство для ингибирования накопления висцерального жира согласно настоящему изобретению и продукт питания или напиток, содержащие его, могут быть безопасно введены или приняты внутрь и обладают свойствами эффективно ингибировать накопление висцерального жира. Кроме того, действующий ингредиент средства для ингибирования накопления висцерального жира по настоящему изобретению может быть легко получен из растения семейства Liliaceae, такого как алоэ вера (Aloe barbadensis Miller), которое, как известно из эмпирического опыта, может быть безопасно принято внутрь и является легко доступным.

Лучший вариант осуществления изобретения

Далее предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения будут подробно объяснены. Однако настоящее изобретение не ограничено следующими предпочтительными вариантами осуществления и может быть модифицировано в объеме настоящего изобретения. Кроме того, если особо не оговорено другое, процентное содержание обозначает массу.

В настоящем изобретении эффект ингибирования накопления висцерального жира означает эффект уменьшения количества жира, накапливающегося в брюшной полости. Поэтому эффект ингибирования накопления висцерального жира может быть оценен посредством измерения количества жира в брюшной полости, такого как вес брыжеечного жира.

Соединение, используемое как действующий ингредиент средства для ингибирования накопления висцерального жира (далее именуемого как «средство настоящего изобретения») настоящего изобретения, является соединением, имеющим структуру, представленную вышеупомянутой общей формулой (1), а именно содержит 3-О-β-D-глюкопиранозил-4-метилэргост-7-ен-3-ол. Соединение настоящего изобретения имеет структуру, полученную дегидратирующей конденсацией гидроксильной группы в 3-м положении 4-метилэргост-7-ен-3-ола и гидроксильной группы 1-го положения D-глюкозы.

Кроме того, композиция, используемая как действующий ингредиент средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения (далее именуемая как «композиция настоящего изобретения»), является экстрактом растения семейства Liliaceae или его части, содержащим, по крайней мере, 0,001% от сухой массы или больше, предпочтительно, 0,01% от сухой массы или больше и, более предпочтительно, 0,1% от сухой массы или больше вышеупомянутого соединения настоящего изобретения. Верхняя граница содержания соединения настоящего изобретения конкретно не ограничена и она может быть, предпочтительно, 10% от сухой массы или 50% от сухой массы, 70% от сухой массы или 90% от сухой массы.

В настоящем изобретении сухая масса означает массу, измеренную после высушивания соединения посредством способа сушки, охарактеризованного в «тесте потери веса», являющегося общим способом исследования, описанным в Japanese Pharmacopoeia, 14th Revision (March 30, 2001, Japan Ministry of Health, Labor and Welfare, Ministerial Notification No.111). Например, масса соединения настоящего изобретения может быть определена этим способом так: примерно 1 г соединения настоящего изобретения измеряли и высушивали при 105°С в течение 4 часов; и получившийся материал охлаждали в эксикаторе; и массу соединения взвешивали на весах.

Соединение настоящего изобретения или композиция, содержащая его, могут быть получены посредством, например, экстракции фракции, содержащей соединение настоящего изобретение, из растения, принадлежащего семейству Liliaceae и содержащего соединение настоящего изобретения, его части или продукта его дробления посредством использования органического растворителя или горячей воды и концентрирования фракции.

Примеры вышеупомянутого растения, принадлежащего к семейству Liliaceae, включают растения, принадлежащие родам Aloe или Allium. Примеры растений рода Aloe включают Aloe barbadensis Miller, Aloe ferox Miller, Aloe africana Miller, Aloe arborescen Miller var. natalensis Berger, Aloe spicata Baker и т.д. В производстве соединения настоящего изобретения или композиции, содержащей его, хотя может быть использовано целое растение, предпочтительным является использование его мезофилла (прозрачной гелеобразной части). Такое растение или его часть измельчают, предпочтительно используя гомогенизатор и т.п., и таким образом превращают его в жидкость, и экстрагируют соединение настоящего изобретения или композицию, содержащую его, из продукта измельчения, используя органический растворитель или горячую воду. Примеры органического растворителя включают спирты, такие как метанол, этанол и бутанол и т.д.; сложные эфиры, такие как метилацетат, этилацетат, пропилацетат и бутилацетат и т.д.; кетоны, такие как ацетон и метилизобутилкетон и т.д.; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир и петролейный эфир и т.д.; углеводороды, такие как гексан, циклогексан, толуол и бензол и т.д.; галогенированные углеводороды, такие как четыреххлористый углерод, дихлорметан и хлороформ и т.д.; гетероциклические соединения, такие как пиридин и т.д.; гликоли, такие как этиленгликоль и т.д.; многоатомные спирты, такие как полиэтиленгликоль и т.д.; нитрильные растворители, такие как ацетонитрил и т.д., смеси этих соединений и т.д. Кроме того, эти растворители могут быть безводными или содержать воду. Из этих растворителей особенно предпочтительными являются смеси этилацетат/бутанол (3:1) и хлороформ/метанол (2:1).

В качестве способа экстракции может быть применен способ для обычной экстракции растительных компонентов. Обычно используемым является, например, способ дефлегмации от 1 до 300 частей по массе органического растворителя с 1 массовой частью свежего растения или высушенного растения с нагреванием при температуре кипения или ниже растворителя и перемешивании или встряхивании, или способ проведения экстракции обработкой ультразвуком при комнатной температуре. Экстракт-сырец получают отделением нерастворимых частей от экстракционной жидкости с использованием подходящего способа, такого как фильтрование или центрифугирование.

Экстракт-сырец может быть очищен с помощью различных видов хроматографии, такой как нормальная или обращеннофазовая колоночная хроматография на силикагеле. Когда используется градиент смеси хлороформ/метанол в качестве элюирующего растворителя в нормальнофазовой колоночной хроматографии на силикагеле, соединение настоящего изобретения элюируется при соотношении хлороформ:метанол, равном примерно 5:1. Кроме того, используется градиент смеси метанол/вода в качестве элюирующего растворителя в обращеннофазовой колоночной хроматографии на силикагеле, соединение настоящего изобретения элюируется при концентрации метанола, равной примерно 95%. Полученная фракция может далее быть очищена ВЭЖХ и т.п.

Действительно ли соединение или композиция, содержащая его, полученные как описано выше, содержат соединение настоящего изобретения, может быть подтверждено измерением эффекта ингибирования накопления висцерального жира как индикатора посредством применения, например, способов, показанных в примерах, описанных выше. Является ли соединение гликозидом, связанным с глюкозой агликоновой частью, или является ли агликоновая часть 4-метилэргост-7-ен-3-олом, может быть подтверждено посредством, например, ¹³С-ЯМР и т.п.

Соединение настоящего изобретения может также быть получено посредством конденсации D-глюкозы и 4-метилэргост-7-ен-3-ола. 4-метилэргост-7-ен-3-ол может быть получен экстракцией из растения и очисткой экстракта. D-глюкоза и 4-метилэргост-7-ен-3-ол могут быть конденсированы посредством, например, комбинации способов, описанных в Jikken Kagaku Koza (Lecture of Experimental Chemistry), 4th edition, vol. 26, 1992 (p.272, p.297 and p.342). А именно, D-глюкозу полностью ацетилируют и затем аномерное положение превращают в α-бромид. Затем 4-метилэргост-7-ен-3-ол вводят в реакцию с α-бромидом в диэтиловом эфире, чтобы достигнуть β-гликозилирования, и после этого ацетильные группы гидролизуют в смеси метилат натрия/метанол для получения целевого соединения.

Соединение настоящего изобретения может быть использовано в качестве действующего ингредиента средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения и пищевого продукта или напитка, содержащего его. Дополнительно, экстракт в органическом растворителе, экстракт в горячей воде или отжатая жидкость растения, содержащего соединение настоящего изобретения или его части (далее именуемые «экстракт и т.д.»), могут также быть использованы в качестве действующего ингредиента средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения и пищевого продукта или напитка, содержащего его.

В настоящем изобретении отжатая жидкость может быть получена путем переработки гомогената растения с помощью компрессора, сбора сырца отжатой жидкости растения и фильтрации сырца для удаления нерастворимой фракции (примеси) через фильтр или фильтровальную ткань. Например, когда алоэ вера используется в качестве растения семейства Liliaceae, жидкость, отжатая из алоэ вера, может быть получена посредством переработки мезофильной гелеобразной части, получаемой отжимом листа алоэ вера в измельчителе, сжатием отжатой жидкости, чтобы собрать сырец алоэ вера, и фильтрованием для удаления загрязнения сырца алоэ вера через фильтр или фильтровальную ткань. В этом случае предпочтительным является, чтобы общее содержание алоина и алоэ-эмодина, которые содержатся в большом количестве в коже листьев алоэ вера, составляло 5 ppm (частей на миллион) или меньше.

Вышеупомянутый экстракт и т.д., содержащийся в средстве для ингибирования накопления висцерального жира, предпочтительно содержит, по крайней мере, 0,001% по сухой массе, более предпочтительно, от 0,01 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно, от 0,05 до 1% по сухой массе соединения настоящего изобретения. Далее, вышеупомянутый экстракт и т.д., содержащийся в пище или напитке, предпочтительно содержит, по крайней мере, 0,0001% по сухой массе, более предпочтительно, от 0,001 до 1% по сухой массе, особенно предпочтительно, от 0,005 до 1% по сухой массе соединения настоящего изобретения. Вышеупомянутый экстракт и т.д. может содержать два или более типов соединения настоящего изобретения. Далее, вышеупомянутый экстракт и т.д. может являться раствором или может также являться лиофилизованным или высушенным распылением традиционным способом и храниться или использоваться в виде порошка.

В качестве средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения соединение настоящего изобретения или композиция, содержащая его, такая как экстракт и т.п. как таковой, или они же, смешанные с фармацевтически приемлемым носителем, могут быть введены перорально или парентерально млекопитающему, включая человека. В средстве настоящего изобретения соединение может являться фармацевтически приемлемой солью. Примеры фармацевтически приемлемых солей включают как соли металлов (неорганические соли), так и органические соли, включающие, например, перечисленные в “Remington's Pharmaceutical Sciences,” 17th edition, p.1418, 1985. Конкретные примеры их включают, но не ограничены этим, соли неорганических кислот, такие как гидрохлорид, сульфат, фосфат, дифосфат и гидробромат, и соли органических кислот, такие как малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, памоат, салицилат и стеарат. Кроме того, соль может быть солью с металлом, таким как, натрий, калий, кальций, магний и алюминий, или солью с аминокислотой, такой как лизин. Кроме того, сольваты, такие как гидраты вышеуказанного соединения или его фармацевтически приемлемые соли также попадают в объем настоящего изобретения.

Лекарственная форма средства для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения не является конкретно ограниченной и может быть соответственно выбрана в зависимости от терапевтической цели. Конкретные примеры этого включают таблетку, пилюлю, порошок, раствор, суспензию, эмульсию, гранулы, капсулу, сироп, суппозиторий, инъекцию, мазь, пластырь, глазные капли, капли в нос и т.д. Для приготовления могут быть использованы добавки, как правило, используемые в обычном средстве для ингибирования накопления висцерального жира в качестве фармацевтических носителей, такие как вспомогательные вещества, связующие вещества, разрыхлители, смазывающие вещества, стабилизаторы, ароматизаторы, разбавители, поверхностно-активные вещества и растворители для инъекций и т.д. Далее, до тех пор, пока эффект настоящего изобретения не нарушается, соединение настоящего изобретения или экстракт и т.д., содержащий его, могут быть использованы в комбинации с другими средствами, обладающими эффектом ингибирования накопления висцерального жира.

Хотя количество соединения настоящего изобретения или экстракта и т.д., содержащего его, содержащееся в средстве для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения, не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано, количество может быть, например, по крайней мере, 0,001% по массе, предпочтительно, от 0,01% до 1% по массе, особенно предпочтительно, от 0,05 до 1% по массе в расчете на количество соединения настоящего изобретения.

Средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения обладает эффектом ингибирования накопления висцерального жира и, следовательно, может предотвращать ожирение висцерального типа. Ожирение висцерального типа обычно означает состояние, при котором площадь висцерального жира равна 100 см² или больше, и по диагностическим критериям для метаболического синдрома означает случай, в котором мужчина-японец имеет размер талии 85 см или больше, или женщина-японка имеет размер талии 90 см или больше (Internal Medicine, vol. 94, pp. 188-203, 2005). В дополнение, средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения предпочтительно применяется для лечения пациентов, которые имеют большее количество накопленного висцерального жира, чем здоровый человек.

Кроме того, средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения может облегчать или предотвращать заболевания, осложнения и т.п., вызванные накоплением висцерального жира, такие как нарушенный метаболизм липидов и сердечно-сосудистые заболевания, и может также уменьшать риск этих болезней, осложнений и т.п. Примеры различных заболеваний, вызванных накоплением висцерального жира, включают ожирение, в частности ожирение висцерального типа, гиперлипидемию, диабет, гипертонию и атеросклероз. В дополнение, примеры осложнений, вызванных этими болезнями, включают диабетическую ретинопатию, нефропатию, нейропатию и диабетическую гангрену, вызванные диабетом; церебральную эмболию, нефросклероз и почечную недостаточность, вызванные гипертонией; и церебральную эмболию, церебральный инфаркт, сердечно-сосудистые заболевания, такие как стенокардия и инфаркт сердца, и нефропатию, такую как уремия, нефросклероз и почечная недостаточность, вызванные атеросклерозом.

Кроме того, средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения является полезным для предотвращения начала метаболического синдрома. Действие средства ингибирования или снижения накопления висцерального жира, описанное выше, является особенно эффективным для предотвращения начала метаболического синдрома и связанных с метаболическим синдромом атеросклеротических болезней, связанных с образом жизни болезней, указанных как его факторы риска, таких как диабет, гипертония и гиперлипидемия, и осложнений, связанных с этими заболеваниями. В дополнение, метаболический синдром в настоящем изобретении обозначает состояния, наблюдаемые при синдроме множественных факторов риска, а именно состояний, при которых легко образуется атеросклероз, и в которых такие симптомы рассматриваются в качестве факторов риска, как гиперинсулинемия, нарушенная глюкозная толерантность или гипергликемия, нарушенный липидный метаболизм, гиперлипидемия (гипертриглицеридемия и гипо-HDL-холестеринемия), гипертония, ожирение и накопление висцерального жира. В дополнение, авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение настоящего изобретения обладает эффектом уменьшения уровня гликозилированного гемоглобина и улучшения гипергликемии (WO 2005/095436). Является предпочтительным, чтобы заболевания, при которых применяется средство для ингибирования накопления висцерального жира настоящего изобретения, не сопровождались состоянием, при котором уровень гликозилированного гемоглобина являлся более высоким, чем у здорового человека.

Время введения средства настоящего изобретения не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано в соответствии со способом для лечения целевого заболевания. Кроме того, путь введения предпочтительно определяется в зависимости от лекарственной формы, возраста, пола и других характеристик пациентов, тяжести симптомов пациентов и т.д. Доза средства настоящего изобретения соответственно выбирается в зависимости от схемы дозирования, возраста, пола, тяжести заболевания, других характеристик пациентов и т.д. Количество соединения настоящего изобретения в качестве действующего ингредиента обычно выбирается в диапазоне предпочтительно от 0,001 до 50 мг/кг/день, более предпочтительно - от 0,01 до 1 мг/кг/день, в качестве ориентировочной дозы. Далее, когда используется экстракт и т.д., содержащий соединение настоящего изобретения, сухой вес экстракта и т.д. выбирается в диапазоне предпочтительно от 0,1 до 1000 мг/кг/день, более предпочтительно - от 1 до 100 мг/кг/день, в качестве предварительной дозы. В любом случае доза может быть принята внутрь один раз в день или несколько раз, разделенная на несколько порций.

Соединение настоящего изобретения или композиция, содержащая его, могут быть добавлены к продукту питания или напитку (любым напитку или продукту питания) для получения продукта питания или напитка, обладающего эффектом ингибирования накопления висцерального жира. Форма и свойство продукта питания или напитка не являются конкретно ограниченными до тех пор, пока эффект действующего ингредиента не разрушается, и продукт питания или напиток могут быть перорально приняты внутрь, и он может быть произведен обычным способом посредством использования сырья, обычно используемого для продуктов питания или напитков, за исключением того, что добавлен вышеупомянутый действующий ингредиент. Кроме того, количество соединения настоящего изобретения или экстракта и т.д., содержащего его, содержащихся в продукте питания или напитке настоящего изобретения, не является конкретно ограниченным и может быть соответственно выбрано. Например, соединение настоящего изобретения или экстракт и т.д., содержащий его, содержатся в продукте питания или напитке в количестве, по крайней мере, 0,0001% по массе, предпочтительно - от 0,001 до 1% по массе, особенно предпочтительно - от 0,005 до 1% по массе в расчете на количество соединения настоящего изобретения.

Продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть использован в различных назначениях, использующих эффект снижения висцерального жира. Например, они могут быть использованы как продукт питания или напиток, подходящий для людей, которые начали беспокоиться о размере своей талии, продукт питания или напиток, подходящий для людей, которые начали беспокоиться о липидах крови, и продукт питания или напиток, пригодный для снижения или исключения факторов риска метаболического синдрома и т.п.

В настоящем изобретении «ингибирование накопления висцерального жира» означает эффект улучшения или предотвращения различных негативных эффектов на здоровье, вызванных накоплением висцерального жира. «Снижение ожирения висцерального типа», «предотвращение ожирения висцерального типа», «снижение висцерального жира» и «предотвращение накопления висцерального жира» и т.п. являются примерами одинаковых значений с вышеупомянутым термином «ингибирование накопления висцерального жира» в настоящем изобретении.

В дополнение, продукт питания или напиток настоящего изобретения является полезным для улучшения или предотвращения заболеваний, вызываемых накоплением висцерального жира, таких как нарушенный метаболизм липидов и сердечно-сосудистые заболевания, типичным представителем которых является гиперлипидемия. Кроме того, продукт питания или напиток настоящего изобретения может также быть использован для предотвращения начала метаболического синдрома, ожирения висцерального типа и т.п. Далее, продукт питания или напиток настоящего изобретения может излечить или предотвратить разнообразные болезни, осложнения и т.п., вызванные накоплением висцерального жира, и может снижать риски этих болезней, осложнений и т.п., как те, что упоминались выше для средства настоящего изобретения.

Продукт питания или напиток настоящего изобретения может предпочтительно продаваться как продукт питания или напиток с прилагаемым указанием, что продукт питания или напиток используется для ингибирования накопления висцерального жира, например «продукт питания или напиток, содержащий соединение, обладающее эффектом ингибирования накопления висцерального жира, указанное как "Для ингибирования накопления висцерального жира" или «продукт питания или напиток, содержащий растительный экстракт, указанный как "Для ингибирования накопления висцерального жира" и т.п. В дополнение, поскольку соединение настоящего изобретения и композиция, содержащая его, обладают эффектом ингибирования накопления висцерального жира, указание «ингибирование накопления висцерального жира» для продукта питания или напитка считается как имеющее значение «улучшение ожирения висцерального типа». Вследствие этого продукт питания или напиток настоящего изобретения может быть обозначен как «Для улучшения ожирения висцерального типа». Другими словами, указание «Для ингибирования накопления висцерального жира» может быть заменено указанием «Для снижения ожирения висцерального типа».

Формулировка, используемая для такого указания, упомянутого выше, не является обязательно ограниченной выражением «Для ингибирования накопления в