Циклические биоизостеры производных пуриновой системы и их применение в терапии
Патент 2374248
Авторы
- Жилов Валерий Хажмуратович (RU)
- Журавлев Сергей Владимирович (RU)
- Марков Александр Николаевич (RU)
- Полосин Владимир Михайлович (RU)
Правообладатели
Классы МПК
- A61K31/502 - орто- или пери-конденсированные с карбоциклической системой, например циннолин, фталазин
- A61K31/5025 - орто- или пери-конденсированные с гетероциклической системой
- A61K31/706 - содержащие шестичленные кольца с азотом в качестве гетероатома
- A61P1/16 - для лечения печени или расстройств желчного пузыря, например противогепатитные средства, желчегонные средства, средства, способствующие растворению конкрементов
- A61P7/02 - антитромботические средства; антикоагулянты; ингибиторы аггрегации тромбоцитов
- C07D237/32 - с атомами кислорода, непосредственно связанными с атомами углерода азотсодержащего кольца
- C07D487/04 - орто-конденсированные системы (карбапенамы, например тиенамицины C07D477/00)
- C07H19/04 - гетероциклические радикалы, содержащие только азот в качестве гетероатомов кольца
- C07H19/23 - гетероциклические радикалы, содержащие два или более гетероциклических кольца, конденсированных непосредственно или с общей карбоциклической системой, не предусмотренные в подгруппах C07H 19/14- C07H 19/22
Циклические биоизостеры производных пуриновой системы и их применение в терапии
Иллюстрации
Изобретение относится к циклическому биоизостеру производных пуриновой системы, имеющих общую структурную формулу, приведенную ниже, где R1=-Н, -NH2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН; А=-N- при В=-N=, Z=-СН-; А=-СН= при В=-N=Z=-СН-; А=-СН= при В=-N=, Z=-N=; А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=; А=-СН= при В=-СН=, Z=-N=, за исключением соединений, в которых А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=, R=Li, Na или К и R'=-NH2 в 5-ом положении бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-дионового ядра, и его фармакологически приемлемым солям, обладающим нормализующим действием на внутриклеточные процессы. Изобретение относится также к применению указанных циклических биоизостеров производных пуриновой системы и их фармакологически приемлемых солей для нормализации внутриклеточных процессов в терапии расстройств, вызванных внутриклеточным ацидозом и/или кислородной недостаточностью, и/или избыточным образованием свободных радикалов, и/или избыточным образованием свободнорадикальных форм кислорода, и/или повышенной агрегацией тромбоцитов и/или эритроцитов, и/или вредными воздействиями, и/или расстройством нитрергических механизмов клеток. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 14 табл., 15 ил.
, где R=, Li, Na, K.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Циклический биоизостер производных пуриновой системы, имеющий общую структурную формулу ,где R=, атом Li, Na или K,R1=-Н, -NH2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,В=-N=, -СН=, Z=-СН=, -N=,А=-N= при В=-N=, Z=-СН-,А=-СН= при В=-N=, Z=-СН-,А=-СН= при В=-N=, Z=-N=,А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=,А=-СН= при В=-СН=, Z=-N=,за исключением соединений, в которых А=-СН= при В=-СН=, Z=-СН=, R=Li, Na или K и R1=-NH2 в 5-ом положении бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-дионового ядра,и его фармакологически приемлемые соли, обладающие нормализующим действием на внутриклеточные процессы.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона, имеющим общую формулу ,где R=, атом Li, Na или K,R1=-Н, -NH2, -Br, -ОН, -СООН.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:7-(β-D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (1),4-амино-7-(β-D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (2),3-бром-7-(β-D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (3),4-гидрокси-7-(β-D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (4),3-карбокси-7-(β-D-рибофуранозил)пиридо[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (5),пиридо [2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона литиевая соль (6),пиридо [2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (7),пиридо [2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона калиевая соль (8).
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона, имеющим общую формулу ,где R=, атом Li, Na или K,R1=-Н, -Cl, -ОН, -СООН.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:2-(β-D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (9),5-амино-2-(β-D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (10),6-амино-2-(β-D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (11),5-хлор-2-(β-D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона натриевая соль (12),5-гидрокси-2-(β-D-рибофуранозил)бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона динатриевая соль (13),6-амино-бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона калиевая соль (16),5-гидрокси-бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона динатриевая соль (17),6-карбокси-бензо[d]-3Н-пиридазин-1,4-диона динатриевая соль (18).
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона, имеющим общую формулу ,где R=, атом Li, Na или K,R1=-Н, -NH2, -Br, -ОН, -СООН.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:7-(β-D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (19),2-амино-7-(β-D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (20),3-амино-7-(β-D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (21),3-бром-7-(β-D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (22),2-гидрокси-7-(β-D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (23),2-карбокси-7-(β-D-рибофуранозил)пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона динатриевая соль (24),пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона литиевая соль (25),пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (26),3-бром-пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона калиевая соль (27),2-амино-пиразино[2,3-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (28).
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является производным пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона, имеющим общую формулу ,где R=, атом Li, Na или K,R1=-Н, -NH2, -Br, -ОН, -СООН.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что выбрано из группы, включающей:7-(β-D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (29),2-амино-7-(β-D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (30),4-амино-7-(β-D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (31),2-бром-7-(β-D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (32),4-гидрокси-7-(β-D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (33),4-карбокси-7-(β-D-рибофуранозил)пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (34),пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона литиевая соль (35),2-амино-пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона натриевая соль (36),4-бром-пиримидо[4,5-d]-6Н-пиридазин-5,8-диона калиевая соль (37).
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает способностью устранять внутриклеточный метаболический ацидоз, связывать избыточно образующиеся в клетке свободные радикалы, связывать избыточно образующиеся в клетке свободнорадикальные формы кислорода, нормализовать нитрергические механизмы клеток, снижать агрегацию тромбоцитов и эритроцитов.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает способностью взаимодействия с аденозинчувствительными рецепторами.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает способностью взаимодействия с аденозинчувствительными рецепторами на мембране неядерных клеток и внутри ядросодержащих клеток.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что обладает гепатопротекторным действием.
14. Применение циклических биоизостеров производных пуриновой системы, имеющих структурную формулу где R=, атом Li, Na или K,R1=-Н, -NH2, -Br, -Cl, -ОН, -СООН,В=-N=, -CH=, Z = -СH- -N=А=-N= при В=-N=, Z=-СН-,А=-СН= при В=-N=, Z=-СН-,А=-СН= при В=-N-, Z=-N=,А=-СН= при В=-СН-, Z=-СН=,А=-СН= при В=-СН=, Z=-N-,и его фармакологически приемлемых солей для нормализации внутриклеточных процессов в терапии расстройств, вызванных внутриклеточным ацидозом и/или кислородной недостаточностью и/или избыточным образованием свободных радикалов и/или избыточным образованием свободнорадикальных форм кислорода и/или повышенной агрегацией тромбоцитов и/или эритроцитов и/или вредными воздействиями и/или расстройством нитрергических механизмов клеток.
15. Применение по п.14, отличающееся тем, что указанные соединения используют также в качестве гепатопротекторов для профилактики расстройств, вызванных вредными воздействиями.
16. Применение по п.14, отличающееся тем, что активный ингредиент размещают в фармацевтически приемлемом жидком носителе или растворителе.
17. Применение по п.14, отличающееся тем, что активный ингредиент размещают в фармацевтически приемлемом жидком носителе, выбранном из группы, включающей воду, физиологическую жидкость, буферные растворы.