Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи

Препарат для лечения поражений кожи, способ получения препарата (варианты) и способ лечения поражений кожи

Реферат

Предлагаемое изобретение относится к медицине, в частности к дерматологии, онкологии, генитальной урологии, эстетической медицине, пластической хирургии и гинекологии.

Заболевания кожи являются одними из наиболее распространенных, связанных с экологией, неблагоприятным воздействием солнечного света и целым рядом других факторов. Их проявление чрезвычайно разнообразно, а профилактика носит ограниченный характер, вследствие чего скорость распространения доброкачественных и злокачественных заболеваний кожи постоянно возрастает. Для лечения различных видов доброкачественных поражений кожи и видимых слизистых в разное время было предложено много способов: в некоторых случаях успешные результаты достигаются при применении лучевой, фотодинамической или химиотерапии, в других - пластической, лазерной или криохирургии, в третьих - фармацевтических препаратов и т.д. Иногда требуется применение совокупности этих методов в течение достаточно продолжительного времени. Однако даже комплексная терапия не всегда оказывается эффективной: наблюдаются случаи рецидива заболеваний и осложнений. Кроме того, часто имеются ограничения и противопоказания к применению того или иного метода или препарата.

Среди фармацевтических препаратов распространение получили составы на основе едких жидкостей кислотного характера, которые издавна применялись для прижигания пораженных участков кожи, вызывая их омертвление. Из минеральных кислот наибольшее применение нашли азотная и соляная кислоты или смеси азотной и азотистой кислот [1], из органических - уксусная, салициловая, щавелевая и другие кислоты [2, 3], их сложные эфиры [4] или комбинации с солями металлов [5, 6]. Для лечения бородавок в США без рецепта продается состав W, содержащий смесь уксусной и салициловой кислот. Препарат, в состав которого входит хлористый цинк и трихлоруксусная кислота, в течение непродолжительного времени применялся для лечения рака кожи (метод Мохса), т.к. оказался недостаточно эффективным и болезненным. Описаны препараты на основе 5-10%-ной соляной кислоты с добавками хитозана или спиртовых экстрактов некоторых растений [7, 8]. Препараты, содержащие азотистую кислоту, оказались неустойчивыми, поэтому было предложено вводить специальные добавки (мочевина, пировиноградная и молочная кислоты, соли металлов переменной валентности) для регулирования скорости ее образования из азотной кислоты. Однако опасность применения подобного рода препаратов часто преуменьшается или даже замалчивается.

Известно, в частности, что многие минеральные и органические карбоновые кислоты, особенно галоидуксусные, обладают высокой реакционной способностью и вызывают серьезные повреждения кожи и видимой слизистой оболочки, а при попадании внутрь нарушают деятельность важных ферментных систем организма. Особенно токсичной является монофторуксусная кислота, которая, превращаясь в результате метаболизма во фторлимонную кислоту, поражает центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, тормозит или даже приостанавливает цикл Кребса, приводя к массивной гибели клеток и смерти.

Установлено, что все низкомолекулярные одноосновные карбоновые кислоты являются сильными раздражителями кожи и видимых слизистых оболочек и вызывают серьезное повреждение тканей организма. Высшие члены алифатического ряда, дикарбоновые и ненасыщенные кислоты менее токсичны. Известно применение в качестве противоопухолевых препаратов составов на основе селена, предназначенных для предупреждения или паллиативного лечения опухолей внутренних органов [9], а также комплексный продукт взаимодействия селена с галоидуксусными кислотами для лечения новообразований кожи и видимых слизистых [10]. Однако последний действует не избирательно, вызывая некроз здоровой кожи, и недостаточно эффективно: опухоли разрушаются не полностью, высок процент рецидивов, нередко наблюдаются осложнения в виде вторичной инфекции.

Вследствие различий в химической структуре кислот, их токсическое воздействие на кожу может проявляться по-разному, в первую очередь, в виде раздражающего эффекта, сила которого частично зависит от степени диссоциации кислоты и ее растворимости в воде. Влияние концентрации кислоты и ее дозы на патологический очаг носит сложный характер и зависит от природы и тяжести заболевания. Препараты с относительно высокой концентрацией кислоты более эффективны при новообразованиях с поверхностным распространением, чем с глубоким. Попадание на здоровые участки кожи грозит возникновением химического ожога, заживление которого часто сопровождается образованием рубцовой ткани.

За последние 15 лет спектр препаратов для лечения кожных заболеваний обогатился составами на основе самых разных классов органических соединений, а количество патентов по этой тематике исчисляется многими сотнями, что лишний раз подчеркивает сложность проблемы.

Ближайшим техническим решением к заявляемому по сути и достигаемому решению является продукт, который представляет собой раствор соли цинка и галоидкарбоновых кислот общей формулы

(RCOO)₂Zn или (R²CH₂CHR¹COO)₂Zn,

где R - Chal₃, CHhal₂, CH₂hal, R¹ - hal, R² - алкил

Препарат получают взаимодействием оксида, гидроксида или карбоната цинка с галоидкарбоновыми кислотами в водной среде и стабилизируют добавками 0,72-1,36% солей янтарной или лимонной кислот. Конечный продукт представляет собой раствор коричневого цвета с рН 2,2-3,0, содержащий от 2,5 до 25% цинка, и применяется как лекарственное средство в виде водного раствора в концентрации 5-45 мас.%. Препарат предназначен для лечения доброкачественных новообразований кожи и видимых слизистых покровов, малотоксичен (LD₅₀ 1100 мг/кг), не обладает системным, тератогенным, эмбриотоксичным и канцерогенным действием, избирательно дегидратирует ткань и обладает интравитальным фиксирующим действием на ткань. После удаления патологической ткани заживление и регенерация завершаются через две недели без заметных побочных эффектов. Препарат прост в применении, безопасен для больных и медицинского персонала, не требует особых ограничений режима поведения [11].

К недостаткам прототипа следует отнести отсутствие сведений о чистоте применяемых реактивов, особенно галоидкарбоновых кислот. Известно, что при получении последних прямым галоидированием соответствующих жирных кислот всегда образуются смеси продуктов моно- и полигалоидзамещения и изомеров положения, разделение которых в ряде случаев представляет собой достаточно сложную задачу. Применительно к 2-хлорпропионовой кислоте нами методом ЯМР-спектроскопии специально показано, что технический продукт 95%-ной чистоты от фирмы Акрос содержит примеси уксусной, моно-, ди- и трихлоруксусной, пропионовой, 2.2- и 2.3-дихлорпропионовых кислот и воды, так что содержание целевого продукта не превышает 90%. Все эти кислоты-примеси в условиях реакции также способны превращаться в соответствующие цинковые соли, фармакологическая активность которых не установлена. Удаление примесей и получение 2-хлорпропионовой кислоты чистотой более 98,0 мас.% достигается только путем высокоэффективной ректификации.

Коричневый цвет раствора, на который обращают внимание авторы патента, свидетельствует как раз в пользу того, что они фактически имели дело со смесью цинковых солей разных кислот, а не с индивидуальными соединениями. Это предположение косвенно подтверждается отсутствием данных о физико-химических свойствах полученных сухих солей и необходимостью стабилизации их водных растворов добавками янтарной или лимонной кислот (или их солей, как по тексту).

В представленных примерах везде строго выдерживается стехиометрическое соотношение источника цинка (оксид, гидроксид или карбонат) и галокарбоновой кислоты (1:2), необходимое для получения чистой соли. Между тем продукт реакции имеет сильно кислую реакцию (рН 2,2-3,0), что свидетельствует о наличии примеси сильной кислоты, каковыми являются альфа-галоидкарбоновые кислоты, т.е реакция не доведена до конца или стехиометрия не выдержана.

Экспериментальная проверка подтвердила, что для завершения, например, реакции оксида цинка с 2-хлорпропионовой кислотой при комнатной температуре требуется значительно большее время, чем 15 мин, указанные в примерах патента-прототипа. Более того, эта реакция протекает с заметной скоростью лишь при повышении температуры.

Вызывает сомнение также возможность получения чистых цинковых солей взаимодействием галоидкарбоновых кислот с гидроксидом цинка без его предварительной очистки от хлористого натрия. Растворимость последнего в воде при комнатной температуре составляет 36.0 г/100 г воды [12]. Поскольку фильтрованием отделяется лишь нерастворенная часть поваренной соли (осадок), в фильтрате остается не менее 20-25% хлористого натрия. При лиофилизации раствора поваренная соль будет неизбежным спутником конечного продукта, элементный состав которого не может отвечать формуле чистой цинковой соли, что противоречит данным, приведенным в патенте-прототипе.

Наконец, ни в одном из представленных примеров на применение препарата по целевому назначению не указано, цинковую соль какой именно кислоты использовали для лечения больных. Авторы патента-прототипа не отдают предпочтения какому-либо конкретному соединению, что недопустимо для фармацевтических препаратов, поскольку в этом случае невозможно подтвердить его достоверность и качество. Судя по представленным примерам, эффективность солей не уступает эффективности кислот, что противоречит известным данным. Кроме того, в названии патента [прототипа] декларируется лечение новообразований кожи и видимых слизистых, а в качестве примеров приводится лечение эктопии шейки матки и остроконечных кондилом (папилломавирусной этиологии) кожи, которые никак нельзя отнести к новообразованиям кожи и видимых слизистых.

Целью настоящего изобретения является разработка нового стабильного высокоэффективного препарата установленного химического состава для лечения вирусных, доброкачественных, предзлокачественных и злокачественных неместазирующих поражений кожи, диспластических поражений видимых слизистых оболочек и иных поражений кожи. Задача решается настоящим изобретением.

Препарат для лечения поражений кожи, в частности доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неместазирующих поражений кожи, диспластических-предопухолевых и воспалительных поражений видимых слизистых, в том числе вирусных, грибковых поражений кожи и ногтей и иных поражений кожи, а также для коррекции морщин и старческих пигментных пятен путем их прижизненной девитализации, согласно изобретению содержит галоидкарбоновую кислоту и ее цинковую соль общей формулы

R-CXY-(СН₂)_m-СООН и [R-CXY-(CH₂)_m-COO]₂Zn

где R - арил, циклоалкил, алкил общей формулы C_nH_2n+1, n=1-5, m=1-10

X=Н или Y, Y=F, Cl, Br или J,

в соотношении от 500:1 до 10:1 и воду в количестве от 1,0 до 99,0% масс. от общего количества препарата.

Для смягчения действия и повышения эффективности препарат может дополнительно содержать спирт этиловый, диметилформамид и другие добавки в количестве от 1.0 до 25.0% от общего количества препарата.

Препарат может быть выполнен в лекарственной форме, представляющей собой водный или водно-спиртовый раствор, гель, мазь, крем или аэрозоль.

Поставленная задача может быть также решена другим изобретением - способом получения препарата.

В предлагаемом способе получения препарата к галоидкарбоновой кислоте или ее водному или вводно-спиртовому раствору прибавляют оксид цинка и перемешивают при температуре 40-215°С, преимущественно 85-95°С, в течение 1-600 мин, преимущественно 10-60 мин.

В другом варианте выполнения способа препарат получают смешением галоидкарбоновой кислоты и ее цинковой соли, чистота которых составляет не менее 98,5 мас.%, и воды.

Поставленная задача может быть также решена другим изобретением - способом лечения поражений кожи.

Предлагаемый способ лечения поражений кожи, в частности доброкачественных, вирусных, предзлокачественных и злокачественных неместазирующих поражений кожи, диспластических-предопухолевых и воспалительных поражений видимых слизистых, в том числе вирусных, грибковых поражений кожи и ногтей и иных поражений кожи, а также для коррекции морщин и старческих пигментных пятен путем их прижизненной девитализации согласно изобретению включает применение препарата по п.1

Таким образом, в предлагаемом изобретении подробно исследованы и устранены неопределенности и ошибки, которые были допущены при разработке ранее предложенных способов, и в качестве такого препарата предлагается использовать водный раствор цинковой соли галоидкарбоновой кислоты в исходной галоидкарбоновой кислоте.

Отличительная особенность предлагаемого способа состоит в том, что

- все исходные соединения, применяемые в синтезе целевого продукта, характеризуются

чистотой не менее 98,5% с тем, чтобы избежать нежелательного воздействия

посторонних примесей,

- выбран оптимальный температурно-временной режим проведения реакции и

концентрации смешиваемых реагентов, что позволяет получать целевой продукт в виде практически бесцветного раствора,

- в отдельных случаях, например при использовании нестабильных иодкарбоновых

кислот, препарат получают смешением галоидкарбоновой кислоты с предварительно полученной и выделенной в индивидуальном состоянии ее цинковой солью, чистота которой подтверждена аналитически. Этот прием может быть распространен нами на все галоидкарбоновые кислоты, а не только их иодпроизводные, и оказывается очень полезным и эффективным при получении препаратов с молярным соотношением кислота: спирт 100:1 и менее,

- соотношение соли и свободной кислоты в препарате, а также их концентрация в

растворе подобраны с учетом характера заболевания на основе представлений о сравнительной фармакологической активности кислоты и соли,

- благодаря такому подходу удалось значительно расширить круг кожных заболеваний, которые могут быть успешно излечены применением предлагаемых препаратов

(см. примеры).

Приведенные ниже примеры отражают результаты практического применения заявленного состава при лечении различных заболеваний кожи и видимых слизистых, а именно (* названия заболеваний приведены в соответствии с гистологической классификацией опухолей кожи (ВОЗ, 1996)):

1. Остроконечные кондиломы кожи и видимых слизистых*.

2. Контагиозный моллюск.

3. Дисплазия шейки матки (легкая и умеренная).

4. Эктопия или псевдоэрозия шейки матки.

5. Хронический эндоцервицит.

6. Наботиевы кисты шейки матки (Ovuli Nabothi).

7. Постгистерэктомическая гранулема купола влагалища.

8. Контактное кровотечение из шейки матки.

9. Внутридермальный меланоцитарный невус *.

10. Эпидермальный невус*.

11. Себорейный кератоз*.

12. Пограничный меланоцитарный невус*.

13. Смешанный меланоцитарный невус*.

14. Гало-невус*.

15. Spitz невус*.

16. Пигментированный веретеноклеточный невус Рида*.

17. Клеточный голубой невус*.

18. Врожденный меланоцитарный невус*.

19. Диспластический меланоцитарный невус*.

20. Поверхностно распространяющаяся меланома*.

21. Меланома типа злокачественного лентиго*.

22. Узловая нодулярная меланома*.

23. Лентиго простое (simplex)*.

24. Воспалительный линейный бородавчатый эпидермальный невус*.

25. Светлоклеточная акантома*.

26. Кожный рог.

27. Кератоакантома*.

28. Простая бородавка*.

29. Подошвенная бородавка*.

30. Плоская бородавка*.

31. Лучевой кератоз*.

32. Мышьяковый кератоз.

33. Оральная лейкоплакия.

34. Внутриэпидермальный плоскоклеточный рак*.

35. Инфильтрирующая плоскоклеточная карцинома*.

36. Модулярный базальноклеточный рак*.

37. Поверхностный базальноклеточный рак*.

38. Метатипический рак кожи*.

39. Сирингома*.

40. Аденома сальной железы *.

41. Пигментный волосяной эпидермальный невус.

42. Себоцейный невус*.

43. Трихоэпителиома*.

44. Трихофолликулома*.

45. Пигментный базальноклеточный рак*.

46. Киста воронки*.

47. Капиллярная мальформация (невус Унны)*.

48. Невус пламенеющий*.

49. Невус телеангиэктатический.

50. Венозная мальформация (голубой пузырчатый невус)*.

51. Ангиокератома*.

52. Пиогенная гранулема*.

53. Капиллярная гемангиома*.

54. Саркома Капоши*.

55. Кистозная лимфангиома*.

56. Фиброма*.

57. Ксантома*.

58. Фиброзная папула*.

59. Первичная кожная нейроэндокринная карцинома (опухоль из клеток Меркеля)*.

60. Нейрофиброматоз, кожная форма.

61. Фиброэпителиальный полип*.

62. Бородавчатая дискератома*.

63. Крупноклеточная акантома.

64. Доброкачественный лишаевидный кератоз*.

65. Дегтярный кератоз.

66. Бородавчатый плоскоклеточный рак*.

67. Себоцейная карцинома*.

68. Ангиолимфоидная гиперплазия с эозинофелией (эпителиоидная гемангиома) *.

69. Доброкачественная фиброзная гистиоцитома*.

70. Атипичная фиброксантома*.

71. Волосяная опухоль (пролифирирующая трихолеммальная киста)*.

72. Липоматозный невус.

73. Морщины кожи лица.

74. Кандидоз кожи.

Изобретение иллюстрируется следующей общей методикой.

К 0,1 г-моля концентрированной галоидкарбоновой кислоты специальной степени очистки добавляют 0,01-0,0002 г-моля оксида цинка марки х.ч., перемешивают при температуре 80-95°С в течение 30-60 мин до полного растворения осадка, затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют через стеклянный фильтр G4 и получают прозрачный раствор препарата.

Некоторые особенности общей методики отражены в представленных ниже примерах, а условия проведения реакций с другими галоидкарбоновыми кислотами представлены в таблице 1.

Все полученные продукты представляют собой практически бесцветные растворы с легким характерным запахом, которые не изменяют своих свойств в течение очень длительного времени при хранении в стеклянной таре темного цвета при температуре не выше 10°С.

Пример 1.

К 10.85 г (0.1 г-моля) концентрированной 2-хлорпропионовой кислоты чистотой 98.3% прибавляют 0.016 г (0.0002 г-моля) оксида цинка, нагревают в течение 30 мин при температуре 90°С при перемешивании, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и получают препарат в виде прозрачной бесцветной подвижной жидкости, которая представляет собой раствор цинковой соли 2-хлорпропионовой кислоты в 98%-ной 2-хлорпропионовой кислоте с молярным соотношением кислота: соль примерно 500:1.

Пример 2.

К 14.3 г (0.1 г-моля) концентрированной 2,2-дихлорпропионовой кислоты чистотой 98.6% прибавляют 0.020 г (0.00025 г-моля) оксида цинка (молярное соотношение кислота:соль равно 400:1), нагревают при температуре 95°С при перемешивании в течение 20 мин до полного растворения осадка, охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и получают препарат в виде прозрачной жидкости желтого цвета, которая представляет собой раствор цинковой соли 2,2-дихлорпропионовой кислоты в 98.5%-ной 2,2-дихлорпропионовой кислоте с молярным соотношением кислота:соль примерно 400:1.

Пример 3.

К 4.0 г (0.02 г-моля) концентрированной 2-иодпропионовой кислоты специальной очистки прибавляют 3 мл дистиллированной воды и 0.81 г (0.01 г-моля) оксида цинка, нагревают при температуре 80°С при перемешивании в течение 40 мин, после чего горячую реакционную смесь быстро фильтруют через стеклянный фильтр. Полученный прозрачный раствор желтого цвета, содержащий около 0.01 г-моля цинковой соли 2-иодпропионовой кислоты, переносят в эксикатор и выдерживают в вакууме над пятиокисью фосфора до полного удаления воды. Остаток, представляющий собой аморфную массу светло-желтого цвета, растворяют при комнатной температуре в 20.0 г (0.1 г-моля) 98.0%-ной 2-иодпропионовой кислоты и получают препарат в виде прозрачной жидкости желтого цвета, которая представляет собой раствор цинковой соли 2-иодпропионовой кислоты в 98.0%-ной 2-иодпропионовой кислоте с молярным соотношением кислота:соль примерно 100:1.

Рекомендуемая доза препарата выбирается в зависимости от типа и тяжести заболевания с учетом силы кислоты и соотношения цинковая соль:кислота.

Применяемые в синтезе альфа-галоидкарбоновые кислоты в зависимости от химического строения значительно отличаются друг от друга по степени электролитической диссоциации, т.е. обладают разной активностью. Именно эта особенность и использована нами при выборе конкретной лекарственной формы для лечения конкретного кожного заболевания. Установлено, в частности, что при лечении препаратами на основе галоидуксусных кислот часто возникают осложнения, связанные с поражением соседних здоровых участков кожи, а препараты на основе бета-, гамма- и омега-галоидкарбоновых кислот менее активны, чем их альфа-замещенные аналоги.

Состав не имеет противопоказаний.

Заявленное средство может быть использовано в форме раствора для местного и наружного применения в концентрации от 30% до 70% (по кислоте). Рекомендуемая доза на одно поражение размером от 0.1 до 2.0 см составляет 0.03-0.3 мл лекарственной формы.

Приведенные ниже примеры отражают результаты экспериментальных и клинических испытаний.

Эпикриз №1

Пациентка Р., 1980 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобами на появление бородавок в области наружных половых органов и выделений из влагалища. Давность заболевания составила 2-3 недели. При осмотре на внутренней поверхности малых половых губ, на задней стенке влагалища и шейке матки определялись множественные на нешироких основаниях в области половых губ и плоские во влагалище опухолевидные образования, дольчатые с неровной поверхностью, наподобие цветной капусты белесоватого цвета, диаметром от 7 до 1,6 мм, плотные на ощупь. При проведении ДНК-диагностики соскоба с поверхности имеющихся образований выявлен вирус папилломы человека 11 типа (HPV 11). РПГА с антигеном Treponema palliduum, РИФ и реакция Вассермана - отрицательные. Заключение гинеколога: остроконечные кондиломы шейки матки, влагалища и половых губ. Выполнена биопсия одной из кондилом. Гистологическое заключение: остроконечная кондилома. После получения согласия пациентки амбулаторно, без анестезии выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствор 2-хлормасляной кислоты и ее соли в соотношении 10:1, на кондиломы, в дозе 0,4 мл. Через 12-15 минут после аппликации остроконечные кондиломы пожелтели, вокруг них появился небольшой отек и гиперемия слизистой оболочки, через 20 часов кондиломы имели светло-коричневый цвет и мумифицировались. Через 11-15 дней после лечения кондиломы свободно отделились от слизистой оболочки, на месте их расположения, в течение 28-38 дней, наблюдались участки гиперемии, по площади соответствующей площади основания кондилом. Последующее наблюдение за пациенткой в течение 6 месяцев не обнаружило рецидивирования кондилом.

Эпикриз №2

Пациентка Д., 1978 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) с жалобами на возникновение в области наружных половых органов мелких узелков. Указанные образования появились около трех недель до обращения. При осмотре на больших половых губах, в области преддверия влагалища, в верхней трети влагалища и на шейке матки определялось более двух десятков полупрозрачных пузырьков, хорошо очерченных, полусферической формы, с гладкой поверхностью, диаметром от 1,5 до 4,0 мм, с вдавлением в центре. Заключение гинеколога: контагиозный моллюск (molluscum contagiosum). При микроскопическом исследовании отделяемой из пузырьков роговой массы были обнаружены внутриклеточные цитоплазматические включения. Наличие вируса контагиозного моллюска в отделяемом из пузырьков было также подтверждено с помощью с помощью полимеразной цепной реакции. После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствора 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, на места поражения контагиозным моллюском, в дозе 0,3 мл. Через 15-20 минут после аппликации поверхность узелков приобрела желтоватую окраску. Через 25-35 минут вокруг пузырьков появился незначительный отек и гиперемия кожи и слизистой оболочки, а при осмотре через 24 часа наблюдалось их потемнение и мумификация. Спустя 22-30 дней мумифицированные струпья самостоятельно отделились от подлежащих тканей. В области их расположения в течение 25-50 дней наблюдались участки гиперемии по площади, совпадающие с площадью аппликации состава. Последующее наблюдение за пациенткой после лечения не выявило каких-либо патологических изменений на слизистой оболочке или коже в местах расположения контагиозного моллюска.

Эпикриз №3

Пациентка Л., 1976 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 02.02.2006 г. с жалобами на периодические выделения из влагалища. Указанные выделения появились около 1 года назад. Ранее обращалась за медицинской помощью, проводилось противовоспалительное лечение, с временным улучшением. При визуальном исследовании слизистая влагалища умеренно отечна, шейка матки тусклая, неровная, с участками гиперемии. Проведена кольпоскопия и цитологическое исследование мазков с шейки матки. Заключение цитолога: умеренная дисплазия шейки матки (CIN-II). Исследование соскоба с шейки матки с помощью полимеразной цепной реакции выявило наличие вируса папилломы человека 18 типа (HPV 18). Биопсия шейки матки подтвердила заключение цитолога. После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствор 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, на шейку матки, в дозе 0,2 мл. Через 15 минут после аппликации был отмечен умеренный отек шейки матки, а ее поверхность приобрела желтовато-серую окраску. Спустя сутки наблюдалось потемнение и мумификация слизистой шейки матки. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Через 20-26 дней шейка матки очистилась от мумифицированных струпьев и в течение еще 30-36 дней была умеренно гиперемирована. Последующее наблюдение за пациенткой в период с мая 2006 по май 2007 гг. не выявило каких-либо патологических изменений со стороны слизистой шейки матки. Контрольные цитологические исследования мазков с шейки матки, выполненные через 4 месяца после лечения, не выявили признаков дисплазии ее слизистой, а полимеразная цепная реакция - наличие вируса папилломы человека.

Эпикриз №4

Пациентка П., 1983 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 01.03.2006 г. по поводу бесплодия. Первая беременность закончилась в 2000 году медицинским абортом. При визуальном осмотре вся шейка матки неравномерно гиперемирована, с неровной, местами бархатистой, легко кровоточащей поверхностью. Проведена кольпоскопия и цитологическое исследование мазков с шейки матки, в которых были обнаружены клетки цилиндрического эпителия. Микробиологическое исследование отделяемого из заднего свода влагалища выявило оппортунистическую микрофлору. Заключение гинеколога: эктопия или псевдоэрозия шейки матки. После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствор 2-хлормасляной кислоты и ее соли в соотношении 200:1, на шейку матки, в дозе 0,4 мл. Через 15-20 минут после аппликации наблюдался умеренный отек шейки матки, а ее поверхность приобрела желтовато-серую окраску. Спустя сутки произошло потемнение и мумификация слизистой шейки матки. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Через 22-28 дней шейка матки очистилась от мумифицированных струпьев и в течение еще 30-36 дней была умеренно гиперемирована. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений со стороны слизистой шейки матки. Контрольные цитологические исследования мазков со слизистой шейки матки, выполненные через 3 месяца после лечения, обнаружили только клетки многослойного эпителия.

Эпикриз №5

Пациентка Л., 1985 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 03.12.2005 г. с жалобами на выделения из влагалища. Указанные выделения появились 3 месяца назад. Ранее лечилась от хламидиоза и уреаплазмоза. У сексуального партнера присутствовали симптомы хронического уретрита. При осмотре при надавливании из канала на шейку матки имелись выделения светло-желтого цвета. При окраске по Граму отделяемого из цервикального канала обнаружено большое количество сегментоядерных лейкоцитов и кокковая микрофлора. Микробиологическое исследование отделяемого из шейки матки выявило наличие фекального энтерококка (более 1000 колоний). Заключение гинеколога: хронический эндоцервицит. Два курса общей и местной антибактериальной терапии в течение 2-х месяцев уменьшили количество слизисто-гнойного отделяемого из шейки матки, но не привели к купированию воспалительного процесса в эндоцервикальном канале. После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствор 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, в эндоцервикальный канал, в дозе 0,2 мл. Через 20 минут после аппликации наблюдался умеренный отек слизистой канала шейки матки, а его поверхность приобрела желтоватую окраску. Спустя сутки произошли потемнение и мумификация слизистой шейки матки. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Через 30 дней эндоцервикальный канал очистился от мумифицированных струпьев и в течение еще 30-35 дней был умеренно гиперемирован. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений со стороны слизистой шейки матки и эндоцервикального канала.

Эпикриз №6

Пациентка Ж.., 1984 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 19.04.2005 г. с жалобами на бесплодие. При визуальном исследовании на шейке матки обнаружено несколько округлой формы образований с гладкой поверхностью диаметром от 4,0 до 8,0 мм. При ультразвуковом трансвагинальном и магнитно-резонансном исследованиях в шейке матки обнаружены кистозные образования с однородным содержимым максимальным размером до 9,0 мм. Заключение гинеколога: наботиевы кисты шейки матки (Ovuli Nabothi). После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствор 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, на шейку матки, в дозе 0,5 мл. Через 15-25 минут после аппликации наблюдался умеренный отек шейки матки, а ее поверхность приобрела желтовато-серую окраску. Спустя сутки произошло потемнение и мумификация слизистой шейки матки. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Через 30-34 дня шейка матки очистилась от мумифицированных струпьев и в течение еще 35-40 дней была умеренно гиперемирована. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений со стороны слизистой шейки матки.

Эпикриз №7

Пациентка Г., 1961 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 09.03.2005 г. с жалобами на наличие кровянистых выделений из влагалища. За два месяца до обращения больной была выполнена экстирпация матки по поводу опухоли. Ближайший послеоперационный период протекал без осложнений, кровянистые выделения появились около двух недель до обращения. При визуальном осмотре влагалища в области его купола обнаружено гранулирующее, легко кровоточащее образование размерами 1,5×1,5 см. Микроскопическое исследование мазка из влагалища обнаружило эритроциты в большом количестве. Магнитно-резонансное исследование не выявило каких-либо патологических образований в области малого таза. Заключение гинеколога: постгистерэктомическая гранулема купола влагалища. После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 50% раствор 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, на гранулему влагалища, в дозе 0,6 мл. Через 15-20 минут после аппликации наблюдался умеренный отек постгистерэктомической гранулемы, а ее поверхность приобрела желтовато-серую окраску. Спустя сутки произошло потемнение и мумификация гранулемы. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Через 32-35 дней купол влагалища очистился от мумифицированных струпьев и в течение еще 30-40 дней слизистая влагалища в области гранулемы была умеренно гиперемирована. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений со стороны купола влагалища.

Эпикриз №8

Пациентка У., 1940 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 15.01.2005 г. с жалобами на кровянистые выделения из влагалища после сексуальных контактов. С 2000 г. у пациентки менопауза. Впервые кровянистые выделения появились за полгода до обращения, тогда же обратилась за медицинской помощью. Была консультирована и обследована гинекологом, рекомендовано применение тампонов с облепиховым маслом. Предложенное лечение эффекта не имело. При визуальном осмотре слизистая шейки матки тусклая слегка желтоватого цвета, с наличием геморрагического пятна диаметром до 5,0 мм. Выполнена кольпоскопия, цитологическое исследование мазков с шейки матки, биопсия шейки матки. Заключение цитолога и морфолога: признаки атрофии слизистой с кровоизлиянием. Микробиологическое исследование мазков с шейки матки не обнаружило патогенной микрофлоры. Ультразвуковое и магнитно-резонансное исследования малого таза не выявили каких-либо патологических изменений со стороны внутренних половых органов. Заключение гинеколога: контактное кровотечение из шейки матки. После получения согласия пациентки была выполнена аппликация состава, содержащего 30% раствор 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, на шейку матки, в дозе 0,5 мл. Через 15-20 минут после аппликации наблюдался умеренный отек шейки матки, а ее поверхность приобрела желтовато-серую окраску. Спустя сутки произошли потемнение и мумификация слизистой шейки матки. При этом не было зафиксировано никаких системных токсических или побочных эффектов. Через 36-40 дней шейка матки очистилась от мумифицированных струпьев и в течение еще 30-35 дней слизистая шейки матки была умеренно гиперемирована. Контактные кровотечения после лечения прекратились, а последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений со стороны слизистой шейки матки.

Эпикриз №9

Пациентка Т., 1976 г.р., обратилась в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 30.03.2005 г. с жалобой на наличие большого родимого пятна на шее, медленно увеличивающегося в размерах. Со слов пациентки родимое пятно имелось с рождения. Ранее была консультирована онкологом, рекомендовано удаление родимого пятна. При объективном исследовании на передне-боковой поверхности слева шеи в средней ее трети имелось папилломатозное образование овальной формы 3,3×1,7 см размером, на широком основании, коричневого цвета, безболезненное при пальпации. Заключение дерматолога: внутридермальный невус. Проведена биопсия невуса. Заключение патоморфолога: внутридермальный меланоцитарный невус. Учитывая большие размеры невуса было решено произвести его деструкцию. После получения согласия пациентки, без анестезии, выполнена аппликация состава, содержащего 90% раствор 2-хлорпропионовой кислоты и ее соли в соотношении 500:1, на невус, в дозе 0,15 мл. Спустя 18-20 минут невус изменил окраску на серо-желтую, через 25-30 минут вокруг невуса появилась тонкая полоска гиперемированной кожи, а через 22 часа невус почернел и мумифицировался. Каких-либо общих токсических или других побочных эффектов не наблюдалось. В период, начиная с 18 дня по 30 день после аппликации, мумифицированная ткань невуса отделилась от подлежащей кожи. На месте нахождения невуса обнажился участок гиперемированной кожи, который в последующем, медленно, на протяжении 45-60 дней приобрел обычную для окружающей кожи окраску. Последующее наблюдение за пациенткой не выявило каких-либо патологических изменений на коже в месте расположения невуса или других участках кожи.

Эпикриз №10

Пациент Г., 1964 г.р., обратился в обратился в клинику эстетической медицины г.Кирон (Израиль) 2.04.2005 г. с жалобой на наличие опухолевидного образования на коже правой половины грудной клетки. Указанное образование появилось боле