Укомплектованные вирусоподобные частицы

Укомплектованные вирусоподобные частицы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Композиция для усиления иммунного ответа у животного, содержащая:(a) вирусоподобную частицу;(b) иммуностимулирующую нуклеиновую кислоту,где указанная иммуностимулирующая нуклеиновая кислота является неметилированным CpG-содержащим олигонуклеотидом и где указанная иммуностимулирующая нуклеиновая кислота (b) упакована в вирусоподобную частицу (а);(c) по крайней мере один антиген, связанный или смешанный с указанной вирусоподобной частицей (а), и(d) по крайней мере один лиганд toll-подобного рецептора (TLR), где указанный лиганд TLR выбирают из лиганда TLR4, лиганда TLR7 или лиганда TLR8.

2. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд TLR (d) смешан с указанной VLP.

3. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд (d) представляет собой лиганд TLR4 и где предпочтительно указанный лиганд (d) выбирают из группы, включающей:(a) LPS и его производные;(b) моносфориллипид А и его производные;(c) синтетический аналог LPS;(d) gp96 и его производные;(e) белки теплового шока и(f) дефензин.

4. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд (d) представляет собой лиганд TLR4 и где указанный лиганд (d) представляет собой LPS и его производные.

5. Композиция по п.1, в которой указанный CpG-мотив указанного неметилированного CpG-содержащего олигонуклеотида является частью палиндромной последовательности и где предпочтительно указанная палиндромная последовательность представляет собой последовательность GACGATCGTC (SEQ ID NO:39).

6. Композиция по п.5, в которой указанный неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид содержит или, альтернативно, по существу, состоит или альтернативно состоит из последовательности GGGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGGG (SEQ ID NO:54).

7. Композиция по п.5, в которой указанная палиндромная последовательность фланкирована на своем 5'-концевом участке по крайней мере и максимально 9 гуанозиновыми остатками, причем такая палиндромная последовательность фланкирована на своем 3'-концевом участке по крайней мере 6 и максимально 9 гуанозиновыми остатками, где предпочтительно указанный неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид имеет нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, включающей(a) GGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:40);(b) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:41);(c) GGGGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:42);(d) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGG (SEQ ID NO:43);(e) GGGGGGGACGATCGTCGGGGGGG (SEQ ID NO:44);(f) GGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGG (SEQ ID NO:45);(g) GGGGGGGGGGACGATCGTCGGGGGGGGG (SEQ ID NO:46);(h) GGGGGGCGACGACGATCGTCGTCGGGGGGG (SEQ ID NO:47).

8. Композиция по п.1, где указанный неметилированный CpG-содержащий олигонуклеотид не стабилизирован за счет фосфоротиоатных модификаций фосфодиэфирного остова.

9. Композиция по п.1, в которой указанный лиганд (d) представляет собой лиганд TLR 7 и 8.

10. Композиция по п.9, где указанный лиганд TLR 7 и TLR 8 является имидазохинолином.

11. Композиция по п.1, в которой указанная вирусоподобная частица содержит по крайней мере один первый сайт прикрепления, а указанный антиген (с) также содержит по крайней мере один второй сайт прикрепления, выбранный из группы, включающей:(a) сайт прикрепления антигена или антигенной детерминанты, не существующий в природе;(b) сайт прикрепления антигена или антигенной детерминанты, существующий в природе, причем указанный второй сайт прикрепления способен к ассоциации с указанным первым сайтом прикрепления.

12. Композиция по п.11, дополнительно содержащая аминокислотный линкер, причем указанный аминокислотный линкер содержит или, альтернативно, состоит из указанного второго сайта прикрепления.

13. Композиция по п.1, в которой указанная вирусоподобная частица содержит или, альтернативно, по существу, состоит из рекомбинантных белков РНК-бактериофагов или фрагментов данных белков, причем предпочтительно указанный РНК-бактериофаг выбран из группы, включающей(a) бактериофаг Qβ;(b) бактериофаг R17;(c) бактериофаг fr;(d) бактериофаг GA;(e) бактериофаг SP;(f) бактериофаг MS2;(g) бактериофаг M11;(h) бактериофаг МХ1;(i) бактериофаг NL95;(j) бактериофаг f2;(k) бактериофаг РР7 и(1) бактериофаг АР205.

14. Композиция по п.13, в которой указанная вирусоподобная частица содержит рекомбинантные белки РНК-бактериофагов или фрагменты данных белков, причем указанный РНК-бактериофаг представляет собой бактериофаг Qβ или бактериофаг АР205.

15. Композиция по п.1, где указанная вирусоподобная частица включает протеин SEQ ID NO:1.

16. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) выбран из группы, включающей:(a) полипептиды;(b) липопротеины и(c) гликопротеины.

17. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) получен из природного источника, выбранного из группы, включающей(a) экстракт пыльцы;(b) экстракт пыли;(c) экстракт пылевых клещей;(d) экстракт грибов;(e) экстракт эпидермиса млекопитающих;(f) экстракт перьев;(g) экстракт насекомых;(h) экстракт пищевых продуктов;(i) экстракт волос;(j) экстракт слюны и(k) экстракт сыворотки.

18. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) получен из источника, выбранного из группы, включающей(a) вирусы;(b) бактерии;(c) паразитические простейшие;(d) прионы;(e) опухоли;(f) аутоантигены;(g) непептидные молекулы гаптенов;(h) аллергены и(i) гормоны.

19. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой опухолевый антиген, предпочтительно выбранный из группы, включающей(а) Неr2;(b) GD2;(c)EGF-R;(d) СЕА;(e) CD52;(f) белок gp100 меланомы человека;(g) белок melan-A/MART-1 меланомы человека;(h) тирозиназу;(i) белок NA17-A nt;(о) белок MAGE-3;(k) белок р53;(l) белок HPV16 E7;(m) аналог любого из антигенов (а)-(l) и(n) фрагмент любого из опухолевых антигенов (а)-(m).

20. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой аллерген, полученный из источника, выбранного из группы, включающей:(a) экстракт пыльцы;(b) экстракт пыли;(c) экстракт пылевых клещей;(d) экстракт грибов;(e) экстракт эпидермиса млекопитающих;(f) экстракт перьев;(g) экстракт насекомых;(h) экстракт пищевых продуктов;(i) экстракт волос;(j) экстракт слюны и(k) экстракт сыворотки.

21. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой аллерген, полученный из источника, выбранного из группы, включающей(a) деревья;(b) травы;(c) домашнюю пыль;(d) домашних пылевых клещей;(e) Aspergillus;(f) волосы животных;(g) перья животных;(h) яд пчелы;(i) животные продукты и(j) растительные продукты.

22. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) выбран из группы включающей(a) фосфолипазу А₂ яда пчелы;(b) Amb a1 (антиген пыльцы амброзии);(c) Bet v1 (антиген пыльцы березы);(d) 5 Dol m V (антиген осы пятнистой);(e) Der p 1 (антиген домашних пылевых клещей);(f) Der f 2 (антиген домашних пылевых клещей);(g) Der 2 (антиген домашних пылевых клещей);(h) Lep d (антиген пылевых клещей);(i) Alt a 1 (аллерген грибов);(j) Asp f 1 (аллерген грибов);(к) Asp f 16 (аллерген грибов) и(l) аллергены арахиса.

23. Композиция по п.1, в которой указанный антиген (с) представляет собой эпитоп цитотоксических Т-клеток, эпитоп Th-клеток или комбинацию по крайней мере двух указанных эпитопов, причем по крайней мере два эпитопа связаны непосредственно между собой или посредством линкерной последовательности.

24. Способ усиления иммунного ответа у животного, включающий введение животному композиции по любому из пп.1-23.

25. Вакцинная композиция для усиления иммунного ответа у животных, содержащая иммунологически эффективное количество композиции по любому из пп.1-23 вместе с иммунологически приемлемым разбавителем, носителем или наполнителем.