Способ получения аминофенольных соединений

Способ получения аминофенольных соединений

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к способу получения аминофенольных соединений.

Предшествующий уровень техники

Аминофенольные соединения, представленные формулой (1), и их соли:

(где каждый из R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, замещенную или незамещенную арильную группу или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу; R¹ и R² вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл с или без других промежуточных гетероатомов; гетероцикл может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, замещенной или незамещенной низшей алкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной арилоксигруппы, замещенной или незамещенной гетероциклической группы и оксигруппы, замещенной замещенной или незамещенной гетероциклической группой; и гидроксильная группа в формуле (1) является заместителем во втором или четвертом положении фенильного кольца) являются пригодными в качестве промежуточных соединений для синтеза различных фармацевтических агентов (предпочтительно противотуберкулезных агентов) и агрохимических средств.

До сих пор в качестве способа получения аминофенольных соединений известны, например, способы, показанные на представленных ниже реакционной схеме-1 и реакционной схеме-2 (Stephen L. Buchwald et al. Organic Letters, vol. 4, 2885 (2002)).

Реакционная схема-1

Реакционная схема-2

На указанных выше схемах группа -NR'R” представляет собой дибутиламиногруппу, N-метиланилиногруппу, морфолиногруппу, 4-метилпиперидинильную группу, 4-гидроксипиперидинильную группу, 4-метиланилиногруппу, 4-метоксианилиногруппу и 3,4-диметоксианилиногруппу, и R представляет собой защитную группу гидроксильной группы.

Эти способы, однако, имеют различные недостатки и поэтому не пригодны для промышленного способа производства.

Например, способ, показанный на реакционной схеме-1, требует дорогих основных или металлических катализаторов, таких как палладиевый катализатор, ароматический трифлат и медный катализатор. Способ, показанный на реакционной схеме-2, требует сложной стадии защиты гидроксильной группы фенола и последующего удаления защитной группы.

Kazuo Haga et al. (Bull. Chem. Soc. Jpn., 57, 1586 (1984) и Bull. Chem. Soc. Jpn., 59, 803-807 (1986)) описывают, что реакция 1,4-циклогександиона и вторичного амина в присутствии кислотного катализатора не приводит к аминофенольному соединению или, если приводит, то выход составляет всего от 4 до 12% и основным продуктом реакции является анилиновое соединение.

A. Reiker et al. (Tetrahedron, 23, 3723 (1967)), J. Figueras et al. (J. Org. Chem., 36, 3497 (1971)) и JP-A-62-29557 описывают, что реакция 1,4-бензохинона и первичного амина в присутствии кислотного катализатора приводит к хинонмоноиминовому соединению и полученное хинонмоноиминовое соединение должно быть дополнительно восстановлено для получения целевого аминофенольного соединения.

Описание изобретения

Цель настоящего изобретения состоит в обеспечении выгодного с точки зрения промышленности способа получения аминофенольных соединений, представленных формулой (1), при помощи простых и легковыполнимых операций с высоким выходом и высокой чистотой.

Для того чтобы решить указанные выше проблемы, авторы настоящего изобретения осуществили интенсивные исследования, направленные на способ получения аминофенольных соединений, представленных формулой (1), и в результате обнаружили, что перечисленные выше проблемы могут быть решены путем введения циклогександионового соединения формулы (2) в реакцию с аминовым соединением формулы (3) при нейтральных или основных условиях. Настоящее изобретение было выполнено на основании указанных полученных данных.

Настоящее изобретение обеспечивает способ получения аминофенольного соединения, представленного формулой (1)

(где каждый из R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода, замещенную или незамещенную низшую алкильную группу, замещенную или незамещенную арильную группу или замещенную или незамещенную гетероциклическую группу; R¹ и R² вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл с или без других промежуточных гетероатомов; гетероцикл может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, замещенной или незамещенной низшей алкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной арилоксигруппы, замещенной или незамещенной гетероциклической группы и оксигруппы, замещенной замещенной или незамещенной гетероциклической группой; и гидроксильная группа в формуле (1) является заместителем во 2- или 4-положении по отношению к аминогруппе фенильного кольца), который включает введение циклогександионового соединения, представленного формулой (2)

в реакцию с аминовым соединением, представленным формулой (3)

(где R¹ и R² имеют вышеуказанные значения), при нейтральных или основных условиях.

Настоящее изобретение также обеспечивает способ согласно указанному выше способу, где каждый из R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода; низшую алкильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; арильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; или гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низших алкоксигрупп, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; R¹ и R² вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл с или без других промежуточных гетероатомов; и гетероцикл может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы; низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; арильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; арилоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; гетероциклической группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; и оксигруппы, замещенной гетероциклической группой, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно указанному выше способу, где каждый из R¹ и R², которые могут быть одинаковыми или различными, представляет собой атом водорода; низшую алкильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; арильную группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; или гетероциклическую группу, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно указанному выше способу, где R¹ и R² вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл с или без других промежуточных гетероатомов и гетероцикл может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы; низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероциклической группы; арильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; арилоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; гетероциклической группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена; и оксигруппы, замещенной гетероциклической группой, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, низшей алкоксигруппы, которая может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, и атомов галогена.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно указанным выше способам, где арильная группа представляет собой фенильную группу или нафтильную группу; арилоксигруппа представляет собой феноксигруппу или нафтилоксигруппу; гетероциклическая группа представляет собой 5- или 6-членную насыщенную или ненасыщенную гетероциклическую группу; и оксигруппа, замещенная гетероциклической группой, представляет собой оксигруппу, замещенную 5- или 6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группой.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанному способу, где аминофенольное соединение представляет собой 1-(4-гидроксифенил)-4-(4-трифторметоксифенокси)пиперидин, 1-(4-гидроксифенил)-4-гидроксипиперидин, 1-(4-гидроксифенил)пиперидин, 1-(4-гидроксифенил)-4-метилпиперазин, N-(4-гидроксифенил)-N-метиланилин, N-(4-гидроксифенил)анилин или N-(4-гидроксифенил)дибензиламин.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанным способам, который проводят в присутствии дегидрогенизирующего агента, где дегидрогенизирующий агент используют в количестве по меньшей мере 1 мас.% по отношению к количеству аминового соединения формулы (3).

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанным способам, который проводят без дегидрогенизирующего агента.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанным способам, который проводят при нейтральных условиях.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанным способам, который проводят в присутствии основного соединения, где основное соединение используют в количестве от 0,5 до 5 моль в расчете на 1 моль аминового соединения формулы (3).

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанным способам, где реакцию проводят при температуре реакции от комнатной температуры до 150°C.

Настоящее изобретение обеспечивает способ согласно вышеуказанным способам, где циклогександионовое соединение формулы (2) используют в количестве от эквимолярного до 10 моль на 1 моль аминового соединения формулы (3).

Более конкретно, группы, описанные в формуле (1), представляют собой следующие.

Примеры замещенной или незамещенной низшей алкильной группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, гидроксильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы и замещенной или незамещенной гетероциклической группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил, бензил, 2-фенилэтил, 1-фенилэтил, 3-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 6-фенилгексил, 1,1-диметил-2-фенилэтил, 2-метил-3-фенилпропил, α-нафтилметил, β-нафтилметил, 2-(α-нафтил)этил, 1-(β-нафтил)этил, 3-(α-нафтил)пропил, 4-(β-нафтил)бутил, 5-(α-нафтил)пентил, 6-(β-нафтил)гексил, 1,1-диметил-2-(α-нафтил)этил, 2-метил-3-(β-нафтил)пропил, 3-фурилметил, (4-морфолино)метил, (1-пиперазинил)метил, (1-пирролидинил)метил, (1-пиперидинил)метил, (3-пиридил)метил, 2-(2-тиенил)этил, 1-(3-пирролил)этил, 3-(2-оксазолил)пропил, 4-(2-тиазолил)бутил, 5-(2-имидазолил)пентил, 6-(2-пиридил)гексил, 1,1-диметил-2-(2-пиримидил)этил и 2-метил-3-(3-пиридазил)пропил.

Примеры замещенной или незамещенной арильной группы включают фенильные группы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, и нафтильные группы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей. Примеры заместителя арильной группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил и т.п.; линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, н-гексилокси, гидроксиметокси, 2-гидроксиэтокси, 1-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, 4-гидроксибутокси, 1,1-диметил-2-гидроксиэтокси, 5,5,4-тригидроксипентилокси, 5-гидроксипентилокси, 6-гидроксигексилокси, 1-гидроксиизопропокси, 2-метил-3-гидроксипропокси, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, йодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2-хлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 4,4,4-трихлорбутокси, 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 5-бромгексилокси, 5,6-дихлоргексилокси, 3-гидрокси-2-хлорпропокси и т.п.; или атомы галогена, такие как атом фтора, атом брома, атом хлора и атом йода. Если присутствуют два или более заместителей, эти заместители могут быть одинаковыми или различными.

Примеры замещенной или незамещенной гетероциклической группы включают гетероциклические группы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей. Примеры гетероциклической группы включают 5- или 6-членные насыщенные или ненасыщенные гетероциклические группы, такие как фурил, тиенил, пирролил, 2Н-пирролил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, имидазолил, пиразолил, фуразанил, пиранил, пиридил, пиридазил, пиримидил, пиразил, пиперидил, пиперазил, пирролидинил, морфолин и т.п. Примеры заместителя гетероциклической группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил и т.п.; линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, н-гексилокси, гидроксиметокси, 2-гидроксиэтокси, 1-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, 4-гидроксибутокси, 1,1-диметил-2-гидроксиэтокси, 5,5,4-тригидроксипентилокси, 5-гидроксипентилокси, 6-гидроксигексилокси, 1-гидроксиизопропокси, 2-метил-3-гидроксипропокси, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, йодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2-хлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 4,4,4-трихлорбутокси, 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 5-бромгексилокси, 5,6-дихлоргексилокси, 3-гидрокси-2-хлорпропокси и т.п.; или атомы галогена, такие как атом фтора, атом брома, атом хлора и атом йода. Если присутствуют два или более заместителей, эти заместители могут быть одинаковыми или различными.

Примеры замещенной или незамещенной арилоксигруппы включают феноксигруппы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, и нафтилоксигруппы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей. Примеры заместителя арильной группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил и т.п.; линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, н-гексилокси, гидроксиметокси, 2-гидроксиэтокси, 1-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, 4-гидроксибутокси, 1,1-диметил-2-гидроксиэтокси, 5,5,4-тригидроксипентилокси, 5-гидроксипентилокси, 6-гидроксигексилокси, 1-гидроксиизопропокси, 2-метил-3-гидроксипропокси, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, йодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2-хлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 4,4,4-трихлорбутокси. 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 5-бромгексилокси, 5,6-дихлоргексилокси, 3-гидрокси-2-хлорпропокси и т.п.; или атомы галогена, такие как атом фтора, атом брома, атом хлора и атом йода. Если присутствуют два или более заместителей, эти заместители могут быть одинаковыми или различными.

Оксигруппа, замещенная замещенной или незамещенной гетероциклической группой, означает, например, оксигруппу, замещенную гетероциклической группой, которая может иметь от 1 до 3 заместителей. Примеры оксигруппы, замещенной гетероциклической группой, включают оксигруппу, замещенную 5- или 6-членной насыщенной или ненасыщенной гетероциклической группой, такую как фурилокси, тиенилокси, пирролилокси, 2Н-пирролилокси, оксазолилокси, изоксазолилокси, тиазолилокси, изотиазолилокси, имидазолилокси, пиразолилокси, фуразанилокси, пиранилокси, пиридилокси, пиридазилокси, пиримидилокси, пиразилокси, пиперидилокси, пиперазилокси, пирролидинилокси, морфолинокси и т.п. Примеры заместителя гетероциклической группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил и т.п.; линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, н-гексилокси, гидроксиметокси, 2-гидроксиэтокси, 1-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, 4-гидроксибутокси, 1,1-диметил-2-гидроксиэтокси, 5,5,4-тригидроксипентилокси, 5-гидроксипентилокси, 6-гидроксигексилокси, 1-гидроксиизопропокси, 2-метил-3-гидроксипропокси, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, йодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2-хлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 4,4,4-трихлорбутокси, 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 5-бромгексилокси, 5,6-дихлоргексилокси, 3-гидрокси-2-хлорпропокси и т.п.; или атомы галогена, такие как атом фтора, атом брома, атом хлора и атом йода. Если присутствуют два или более заместителей, эти заместители могут быть одинаковыми или различными.

Примеры 5- или 6-членной гетероциклической группы, образованной R¹ и R² вместе с соседним атомом азота с или без других промежуточных гетероатомов, включают пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолино- и тиаморфолиногруппы. Гетероциклическая группа может быть замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, указанной выше замещенной или незамещенной низшей алкильной группы, указанной выше замещенной или незамещенной арильной группы, указанной выше замещенной или незамещенной арилоксигруппы, указанной выше замещенной или незамещенной гетероциклической группы и указанной выше оксигруппы, замещенной замещенной или незамещенной гетероциклической группой. Если присутствуют два или более заместителей, эти заместители могут быть одинаковыми или различными.

Способ получения аминофенольного соединения формулы (1) по настоящему изобретению описан ниже.

Аминофенольное соединения формулы (1) по настоящему изобретению получают введением циклогександионового соединения, представленного формулой (2), в реакцию с аминовым соединением, представленным формулой (3), при нейтральных или основных условиях.

Реакцию циклогександионового соединения, представленного формулой (2), и аминового соединения, представленного формулой (3), проводят в подходящем растворителе в присутствии или в отсутствие дегидрогенизирующего агента с или без основного соединения.

Примеры используемого растворителя включают галогенированные углеводороды, такие как дихлорметан, хлороформ и тетрахлорид углерода, низшие спирты, такие как метанол, этанол и изопропанол, кетоны, такие как ацетон и метилэтилкетон, простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диоксан, тетрагидрофуран, монометиловый эфир этиленгликоля и диметиловый эфир этиленгликоля, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, сложные эфиры, такие как этилацетат и метилацетат, ацетонитрил, пиридин, 2,4,6-коллидин, диметилсульфоксид, диметилформамид, триамид гексаметилфосфорной кислоты и смешанный растворитель из указанных.

Примеры дегидрогенизирующего агента включают металлические катализаторы, такие как палладий, платина, иридий, родий, марганец, рутений и никель. Металлический катализатор может быть катализатором, в котором указанный выше металл нанесен на инертный носитель, такой как активированный уголь, окись алюминия, сульфат бария и карбонат кальция, как палладий на углероде.

Дегидрогенизирующий агент используют один или в смеси двух или более видов.

Количество дегидрогенизирующего агента обычно составляет по меньшей мере 1 мас.%, предпочтительно примерно от 1 до 200 мас.% по отношению к количеству аминового соединения формулы (3).

В качестве основного соединения может использоваться большое число органических оснований и неорганических оснований.

Примеры органического основания включают триэтиламин, триметиламин, пиридин, диметиланилин, N-этилдиизопропиламин, диметиламинопиридин, N-метилморфолин,

1,5-диазабицикло[4.3.0]нонен-5 (DBN),

1,8-диазабицикло[5.4.0]ундецен-7 (DBU),

1,4-диазабицикло[2.2.2]октан (DABCO) и

1,8-бис(диметиламино)нафталин.

Примеры неорганического основания включают карбонаты, такие как карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; гидроксиды металлов, такие как гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид кальция и гидроксид цезия; фосфаты, такие как трикалийфосфат, дикалийгидрофосфат, тринатрийфосфат и динатрийгидрофосфат; гидрид калия, гидрид натрия, калий, натрий и амид натрия.

Основное соединение используют одно или в смеси двух или более видов.

Количество основного соединения обычно составляет от 0,5 до 5 моль, предпочтительно от 0,5 до 2 моль в расчете на 1 моль аминового соединения формулы (3).

Количество циклогександионового соединения формулы (2) обычно составляет от эквимолярного до примерно 10 моль, предпочтительно от эквимолярного до примерно 2 моль в расчете на 1 моль аминового соединения формулы (3).

Реакция обычно успешно протекает при температуре примерно от комнатной до примерно 150°C, предпочтительно примерно от комнатной до примерно 100°C. Реакция, как правило, завершается в течение примерно от 1 до 15 часов.

Реакцию можно проводить в присутствии или в отсутствие дегидрогенизирующего агента, но реакция протекает даже в открытой системе (при контакте с воздухом) или при барботировании воздуха или кислорода в систему.

Циклогександионовое соединение, представленное формулой (2), которое используют в качестве исходного вещества, является легкодоступным известным соединением.

Некоторые аминовые соединения формулы (3) представляют собой новые соединения и могут быть получены, например, способом, представленным на следующей реакционной схеме-3.

Реакционная схема-3

В формулах R³ представляет собой замещенную или незамещенную арильную группу; R^1а и R^2а вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл с или без других промежуточных гетероатомов (где гетероцикл замещен по меньшей мере одной группой Х и может быть дополнительно замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, замещенной или незамещенной низшей алкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной арилоксигруппы, замещенной или незамещенной гетероциклической группы и оксигруппы, замещенной замещенной или незамещенной гетероциклической группой); R^1b и R^2b вместе с соседним атомом азота могут образовывать 5- или 6-членный гетероцикл с или без других промежуточных гетероатомов (где гетероцикл замещен по меньшей мере одной группой -OR³ и может быть дополнительно замещен 1-2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидроксильной группы, замещенной или незамещенной низшей алкильной группы, замещенной или незамещенной арильной группы, замещенной или незамещенной арилоксигруппы, замещенной или незамещенной гетероциклической группы и оксигруппы, замещенной замещенной или незамещенной гетероциклической группой); R⁴ представляет собой защитную группу аминогрупы; и Х представляет собой низшую алкилсульфонилоксигруппу, фенилсульфонилоксигруппу, фенильное кольцо которой может быть замещено низшей алкильной группой или атомом галогена.

Примеры защитной группы аминогруппы включают низшую алкоксикарбонильную группу, арилоксикарбонильную группу и арил-замещенную низшую алкильную группу.

Примеры низшей алкоксикарбонильной группы включают линейные или разветвленные алкоксикарбонильные группы, имеющие от 1 до 6 атомов углерода, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентилоксикарбонильная и гексилоксикарбонильная группы.

Примеры арилоксикарбонильной группы включают феноксикарбонильные группы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, и нафтилоксикарбонильные группы, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей. Примеры заместителя арильной группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил и т.п.; линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метокси, этокси, пропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, н-пентилокси, н-гексилокси, гидроксиметокси, 2-гидроксиэтокси, 1-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2,3-дигидроксипропокси, 4-гидроксибутокси, 1,1-диметил-2-гидроксиэтокси, 5,5,4-тригидроксипентилокси, 5-гидроксипентилокси, 6-гидроксигексилокси, 1-гидроксиизопропокси, 2-метил-3-гидроксипропокси, трифторметокси, трихлорметокси, хлорметокси, бромметокси, фторметокси, йодметокси, дифторметокси, дибромметокси, 2-хлорэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-хлорпропокси, 2,3-дихлорпропокси, 4,4,4-трихлорбутокси, 4-фторбутокси, 5-хлорпентилокси, 3-хлор-2-метилпропокси, 5-бромгексилокси, 5,6-дихлоргексилокси, 3-гидрокси-2-хлорпропокси и т.п.; или атомы галогена, такие как атом фтора, атом брома, атом хлора и атом йода. Если присутствуют два или более заместителей, эти заместители могут быть одинаковыми или различными.

Примеры арил-замещенной низшей алкильной группы включают фенил-замещенные линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, и нафтил-замещенные линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, такие как бензил, 2-фенилэтил, 1-фенилэтил, 3-фенилпропил, 4-фенилбутил, 5-фенилпентил, 6-фенилгексил, 1,1-диметил-2-фенилэтил, 2-метил-3-фенилпропил, α-нафтилметил, β-нафтилметил, 2-(α-нафтил)этил, 1-(β-нафтил)этил, 3-(α-нафтил)пропил, 4-(β-нафтил)бутил, 5-(α-нафтил)пентил, 6-(β-нафтил)гексил, 1,1-диметил-2-(α-нафтил)этил и 2-метил-3-(β-нафтил)пропил. Примеры заместителя арильной группы включают линейные или разветвленные алкильные группы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и гидроксильной группы, такие как метил, этил, пропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5,5,4-тригидроксипентил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 1-гидроксиизопропил, 2-метил-3-гидроксипропил, трифторметил, трихлорметил, хлорметил, бромметил, фторметил, йодметил, дифторметил, дибромметил, 2-хлорэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-хлорпропил, 2,3-дихлорпропил, 4,4,4-трихлорбутил, 4-фторбутил, 5-хлорпентил, 3-хлор-2-метилпропил, 5-бромгексил, 5,6-дихлоргексил, 3-гидрокси-2-хлорпропил и т.п.; линейные или разветвленные алкоксигруппы, содержащие от 1 до 6 атомов углерода, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома г