Производные пиримидинона и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы человека

Производные пиримидинона и фармацевтическая композиция на их основе, обладающая свойствами ингибитора нейтрофильной эластазы человека

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к новым гетероциклическим производным, к способам их получения и к использованию их в медикаментах, в частности для лечения хронических обструктивных заболеваний легких, острого коронарного синдрома, острого инфаркта миокарда и прогрессирующей сердечной недостаточности.

Фибриллярный белок эластин, который в процентном отношении составляет значительную долю всех белков в некоторых тканях, например в артериях, в некоторых соединительных тканях, в тканях легких и сердца, может быть гидролизован или разрушен иным путем специальной группой ферментов, классифицируемых как эластазы. Лейкоцитарная эластаза человека (класс 3.4.21.37), известная также как нейтрофильная эластаза человека, представляет собой гликозилированную сильно основную сериновую протеазу, которая находится в азурофильных гранулах полиморфоядерных лейкоцитов человека. Нейтрофильная эластаза человека высвобождается из активированных полиморфоядерных лейкоцитов, она может участвовать в патогенезе острых и хронических воспалительных заболеваний. Нейтрофильная эластаза человека вызывает деградацию широкого спектра матричных белков, включая эластин и коллаген, в дополнение к этому действию на соединительную ткань нейтрофильная эластаза человека проявляет широкий спектр воспалительной активности, включая активацию экспрессии гена IL-8, образование отека, гиперплазию слизистых желез и гиперсекрецию слизи. Она также выполняет роль медиатора в поврежденной ткани в результате гидролиза коллагеновых структур, например, в сердце после острого инфаркта миокарда или в процессе развития сердечной недостаточности, повреждая таким образом клетки эндотелия, способствуя транссудации нейтрофилов, прилегающих к эндотелию, и влияя на сам процесс адгезии.

Легочные заболевания, в которых, как считается, играет роль нейтрофильная эластаза человека, включают фиброз легких, пневмонию, синдром острого респираторного заболевания, эмфизему легких, включая эмфизему, вызванную курением, хронические обструктивные легочные заболевания и кистозный фиброз. В сердечно-сосудистых заболеваниях нейтрофильная эластаза человека вовлечена в развитие ишемического повреждения ткани с последующим нарушением функционирования сердечной мышцы после острого инфаркта миокарда и в восстановительных процессах, происходящих при прогрессирующей сердечной недостаточности. Нейтрофильная эластаза человека может также участвовать в течении ревматоидного артрита, атеросклероза, в мозговой травме, в раковом заболевании и в аналогичных состояниях, в которых отмечено участие нейтрофилов.

В соответствии с этим, ингибиторы активности нейтрофильной эластазы человека могут быть использованы для лечения большого числа воспалительных заболеваний, в частности, хронических обструктивных заболеваний легких [R.A.Stockley, Neutrophils and protease/antiprotease imbalance. Am. J. Respir. Crit. Care 160, S49-S52 (1999)]. Ингибиторы активности нейтрофильной эластазы человека могут быть также использованы для лечения острого миокардного синдрома, перемежающейся стенокардии, острого инфаркта миокарда и при артериально-коронарном шунтировании [С.Р.Tiefen-bacher и др., Inhibition of elastase improves myocardial function after repetitive ischaemia and myocardial infarction in the rat heart, Eur. J. Physiol. 433, S563-S570 (1997); Dinerman и др., Increased neutrophil elastase release in unstable angina pectoris and acute myocardial infarction, J. Am. Coll. Cardiol. 15, 1559-1563 (1990)], при прогрессирующей сердечной недостаточности [S.J.Gilbert и др., Increased expression of promatrix metalloproteinase-9 and neutrophil elastase in canine dilated cardiomyopathy, Cardiov. Res. 34. S377-S383 (1997)] и при атеросклерозе [Dollery и др., Neutrophil elastase in human atherosclerotic plaque. Circulation 107, 2829-2836 (2003)].

Синтез 5-этоксикарбонил-1-фенил-6-метил-4-(3-нитрофенил)-3,4-дигидропиримидин-2(1Н)-она описан в J. Heterocyclic Chem. 38, 1051 (2001). Данные о фармакологической активности этого соединения отсутствуют.

Настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I)

где

А означает арильный или гетероарильный цикл,

R¹, R² и R³ независимо друг от друга означают атом водорода, галогена, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильную группу или алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до шести могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильной группы и алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех,

R⁴ означает трифторметилкарбонильную, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, алкеноксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкенильном остатке от одного до шести, гидроксикарбонильную, аминокарбонильную группу, моно- или диалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, ариламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в арильном остатке от шести до десяти, арилкарбонильную, гетероарилкарбонильную, гетероциклилкарбонильную, гетероарильную, гетероциклильную группу или цианогруппу, причем алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, моно- и диалкиламинокарбонильная группа с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из циклоалкильной группы с числом атомов углерода от трех до восьми, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, гидроксикарбонильной, аминокарбонильной группы, моно- и диалкиламинокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбониламиногруппы с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, алкилкарбонилзамещенной алкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, цианогруппы, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гетероарильной, гетероциклильной группы и триалкилсилильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до шести, и где гетероарилкарбонильная, гетероциклил-карбонильная, гетероарильная и гетероциклильная группа могут быть также замещены алкильными группами с числом атомов углерода от одного до четырех,

R⁵ означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, которая может быть от одного до трех раз замещена одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкеноксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкилтиольной группы с числом атомов углерода от одного до шести, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до шести, ариламиногруппы, гидроксикарбонильной группы, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести и алкоксиалкоксильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкоксильных остатков от одного до четырех,

или

R⁵ означает аминогруппу,

R⁶ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, формильную, аминокарбонильную группу, моно- или диалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, циклоалкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в циклоалкильном остатке от трех до восьми, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, N-алкилсульфонилзамещенную аминокарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, N-алкилсульфонилзамещенную N-алкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гетероарильную, гетероциклильную, гетероарилкарбонильную или гетероциклилкарбонильную группу, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести, моно- и диалкил-аминокарбонильная группа с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, гетероарильная и гетероциклильная группа могут быть от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из арильной, гетероарильной, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, гидроксикарбонильной группы, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, аминокарбонильной, моно- и диалкиламинокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбониламиногруппы с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, триалкилсилильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до шести, цианогруппы, N-алкиламиноалкилзамещенной аминокарбонильной группы и N,N-диалкиламиноалкилзамещенной аминокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, N-алкоксиалкилзамещенной аминокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех и атомов галогенов,

или

R⁶ означает структурную единицу формулы

, или

где

R^6A выбирают из группы, состоящей из атома водорода и алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, и

n означает целое число 1 или 2,

R⁷ означает атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильную группу или алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до шести могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильной группы и алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех,

и

Y¹, Y², Y³, Y⁴ и Y⁵ независимо друг от друга означают СН-группу или атом азота, причем цикл может включать 0, 1 или 2 атома азота.

Соответствующие настоящему изобретению соединения могут быть также представлены в виде их солей, гидратов и/или сольватов.

В контексте настоящего изобретения предпочтение отдается физиологически приемлемым солям.

В соответствии с изобретением понятие физиологически приемлемых солей относится к нетоксичным солям, которые в общем случае могут быть получены в результате реакции соединений (I) с неорганическим или органическим основанием или же с неорганической или органической кислотой, которые обычно используются для этих целей. Примеры фармацевтически приемлемых солей соединений (I), которые не могут быть использованы для ограничения объема притязаний, включают соли с щелочными металлами, например это литиевые, калиевые и натриевые соли, такие соли с щелочноземельными металлами, как магниевые и кальциевые соли, такие четвертичные аммонийные соли, как, например, триэтиламмонийные соли, а также ацетаты, бензолсульфонаты, бензоаты, дикарбонаты, дисульфаты, дитартраты, бораты, бромиды, карбонаты, хлориды, цитраты, дигидрохлориды, фумараты, глюконаты, глютаматы, гексилрезорцинаты, гидробромиды, гидрохлориды, гидроксинафтоаты, иодиды, изотионаты, лактаты, лаураты, малаты, малеаты, соли миндальной кислоты, мезилаты, метилбромиды, метилнитраты, метилсульфаты, нитраты, олеаты, оксалаты, пальмитаты, пантотенаты, фосфаты, дифосфаты, полигалактуронаты, салицилаты, стеараты, сульфаты, сукцинаты, тартраты, тозилаты, валераты и другие соли, используемые обычно в медицинских целях.

Гидраты соответствующих изобретению соединений или их солей представляют собой стехиометрические композиции этих соединений с водой, например это полугидраты, моногидраты или дигидраты.

Сольваты соответствующих изобретению соединений или их солей представляют собой стехиометрические композиции этих соединений с растворителями.

Настоящее изобретение включает как индивидуальные энантиомеры или диастереомеры, так и соответствующие рацематы или смеси диастереомеров соответствующих изобретению соединений и соответствующих им солей. В дополнение к этому, в объем притязаний настоящего изобретения входят все возможные таутомерные формы представленных выше соединений. Диастереомерные смеси могут быть разделены на индивидуальные изомеры с помощью хроматографических процессов. Рацематы могут быть разделены на соответствующие энантиомеры как с помощью хроматографических процессов на хиральных фазах, так и обычными способами разделения.

В контексте настоящего изобретения заместители, если не указано иное, в общем случае имеют приведенное далее значение.

Алкильная группа в общем случае представляет собой углеводородный радикал с линейной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от одного до шести, в предпочтительном случае от одного до четырех атомов углерода. Примеры, которые не могут быть использованы для ограничения объема притязаний, включают метальную, этильную, н-пропильную, изопропильную, н-бутильную, изобутильную, втор-бутильную, трет-бутильную, пентильную, изопентильную, гексильную, изогексильную группу. То же самое относится к таким заместителям, как алкоксильная группа, алкиламиногруппа, алкоксикарбонильная группа и алкоксикарбониламиногруппа.

Алкоксигруппа в качестве примера и предпочтительно представлена метоксигруппой, этоксигруппой, н-пропоксигруппой, изопропоксигруппой, трет-бутоксигруппой, н-пентоксигруппой и н-гексоксигруппой.

Алкилкарбонильная группа в общем случае представляет собой углеводородный радикал с линейной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от одного до шести, в предпочтительном случае с числом атомов углерода от одного до четырех, который присоединен через карбонильную группу. Примеры, которые не могут быть использованы для ограничения объема притязаний, включают формильную, ацетильную, н-пропионильную, н-бутирильную, изобутирильную, пивалоильную, н-гексаноильную группу.

Алкоксикарбонильная группа в качестве примера и предпочтительно представлена метоксикарбонильной, этоксикарбонильной, н-пропоксикарбонильной, изопропокси-карбонильной, трет-бутоксикарбонильной, н-пентоксикарбонильной и н-гексоксикарбонильной группой.

Алкиламиногруппа представляет собой алкиламинный радикал с одним или двумя (выбираемыми независимо друг от друга) алкильными заместителями, в качестве примера и предпочтительно она представлена метиламиногруппой, этиламиногруппой, н-пропиламиногруппой, изопропиламиногруппой, трет-бутиламиногруппой, н-пентиламиногруппой, н-гексиламиногруппой, N,N-диметиламиногруппой, N,N-диэтиламиногруппой, N-метил-N-этиламиногруппой, N-метил-N-н-пропиламиногруппой, N-изопропил-N-н-пропиламиногруппой, N-трет-бутил-N-метиламиногруппой, N-этил-N-н-пентиламиногруппой и N-н-гексил-N-метиламиногруппой.

Алкиламинокарбонильная группа представляет собой алкиламинокарбонильный радикал с одним или двумя (выбираемыми независимо друг от друга) алкильными заместителями, в качестве примера и предпочтительно она представлена метиламинокарбонильной, этиламинокарбонильной, н-пропиламинокарбонильной, изопропиламинокарбонильной, трет-бутиламинокарбонильной, н-пентиламинокарбонильной, н-гексиламинокарбонильной, N,N-диметиламинокарбонильной, N,N-диэтиламинокарбонильной, N-метил-N-этиламинокарбонильной, N-метил-N-н-пропиламинокарбонильной, N-изо-пропил-N-н-пропиламинокарбонильной, N-трет-бутил-N-метиламинокарбонильной, N-этил-N-н-пентиламинокарбонильной и N-н-гексил-N-метиламинокарбонильной группой.

Алкилсульфонильная группа в общем случае представляет собой углеводородный остаток с линейной или разветвленной цепью с числом атомов углерода от одного до шести, в предпочтительном случае от одного до четырех атомов углерода, который присоединен через сульфонильную группу. Примеры, которые не могут быть использованы для ограничения объема притязаний, включают метилсульфонильную, этилсульфонильную, н-пропилсульфонильную, изопропилсульфонильную, н-бутилсульфонильную, трет-бутилсульфонильную группу.

Циклоалкильная группа в общем случае представляет собой циклический насыщенный углеводородный остаток с числом атомов углерода от трех до восьми, в предпочтительном случае от трех до шести атомов углерода. Примеры, которые не могут быть использованы для ограничения объема притязаний, включают циклопропильную, циклобутильную, циклопентильную, циклогексильную и циклогептильную группу.

Арильная группа сама по себе и она же в арилкарбонильной группе представляет собой моно-, ди- или трициклический ароматический карбоциклический остаток с числом атомов углерода в общем случае от шести до четырнадцати, в качестве примера и предпочтительно она представлена фенильной, нафтильной или фенантренильной группой. Арилкарбонильная группа в качестве примера и предпочтительно представлена бензоильной и нафтоильной группой.

Гетероарильная группа сама по себе и она же в гетероарилкарбонильной группе представляет собой ароматический моно- или дициклический остаток с числом атомов в цикле в общем случае от пяти до десяти, в предпочтительном случае от пяти до шести, и с числом гетероатомов до пяти, в предпочтительном случае до четырех, выбираемых из группы, состоящей из атомов серы, кислорода и азота, в качестве примера и предпочтительно она представлена тиенильной, фурильной, пирролильной, тиазолильной, оксазолильной, имидазолильной, оксадиазолильной, тиадиазолильной, пиридильной, пиримидильной, пиридазинильной, индолильной, индазолильной, бензофуранильной, бензтиофенильной, бензтиазолильной, хинолинильной, изохинолинильной группой. Гетероарилкарбонильная группа в качестве примера и предпочтительно представлена тиенилкарбонильной, фурилкарбонильной, пирролилкарбонильной, тиазолилкарбонильной, оксазолилкарбонильной, имидазолилкарбонильной, пиридилкарбонильной, пиримидилкарбонильной, пиридазинилкарбонильной, индолилкарбонильной, индазолилкарбонильной, бензофуранилкарбонильной, бензтиофенилкарбонильной, хинолинилкарбонильной, изохинолинилкарбонильной группой.

Гетероциклильная группа сама по себе и она же в гетероциклилкарбонильной группе представляет собой неароматический гетероциклический остаток с числом циклов от одного до нескольких, в предпочтительном случае от одного до двух, и с числом атомов в циклах в общем случае от четырех до десяти, в предпочтительном случае от пяти до восьми, и с числом гетероатомов и/или гетерогрупп до трех, в предпочтительном случае до двух, выбираемых из группы, состоящей из атомов азота, кислорода, серы, групп SO и SO₂. Гетероциклильные радикалы могут быть насыщенными или частично ненасыщенными. Предпочтение отдается моноциклическим насыщенным гетероцинлильным остаткам с числом членов от пяти до восьми и с числом гетероатомов, выбираемых из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы, до двух, в качестве примера и предпочтительно они представлены тетрагидрофуран-2-ильной, пирроли-дин-1-ильной, пирролидин-2-ильной, пирролидин-3-ильной, пирролинильной, пиперидинильной, морфолинильной, пергидроазепинильной группой.

Гетероциклилкарбонильная группа в качестве примера и предпочтительно представлена тетрагидрофуран-2-карбонильной, пирролидин-1-карбонильной, пирролидин-2-карбонильной, пирролидин-3-карбонильной, пирролинкарбонильной, пиперидинкарбонильной, морфолинкарбонильной, пергидроазепинкарбонильной группой.

Галоген представляет собой фтор, хлор, бром и иод.

Если указывается, что Y¹, Y². Y³, Y⁴ и Y⁵ означают CH-группу или атом азота, то это означает, что вместо СН-группы в цикле может также находиться атом углерода, который замещен заместителем R³ или R⁷.

Символ * рядом со связью означает место, которым она присоединена к молекуле.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где

А означает арильный или гетероарильный цикл,

R¹, R² и R³ независимо друг от друга означают атом водорода, галогена, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильную группу или алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до шести могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильной группы и алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех,

R⁴ означает алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, алкеноксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкенильном остатке от одного до шести, гидроксикарбонильную, аминокарбонильную группу, моно- или диалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, ариламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в арильном остатке от шести до десяти, гетероарилкарбонильную, гетероциклилкарбонильную, гетероарильную, гетероциклильную группу или цианогруппу, причем алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, моно- и диалкиламинокарбонильная группа с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из циклоалкильной группы с числом атомов углерода от трех до восьми, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, гидроксикарбонильной, аминокарбонильной группы, моно- и диалкиламинокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбониламиногруппы с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гетероарильной, гетероциклильной группы и триалкилсилильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до шести,

R⁵ означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, которая может быть от одного до трех раз замещена одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкеноксигруппы с числом атомов углерода от одного до шести, алкилтиольной группы с числом атомов углерода от одного до шести, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до шести, ариламиногруппы, гидроксикарбонильной группы, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести и алкоксиалкоксильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкоксильных остатков от одного до четырех,

или

R⁵ означает аминогруппу,

R⁶ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, формильную, аминокарбонильную группу, моно- или диалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, циклоалкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в циклоалкильном остатке от трех до восьми, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, N-алкилсульфонилзамещенную аминокарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, N-алкилсульфонилзамещенную N-алкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гетероарильную, гетероциклильную, гетероарилкарбонильную или гетероциклилкарбонильную группу, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести, моно- и диалкиламинокарбонильная группа с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, гетероарильная и гетероциклильная группа могут быть от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из арильной, гетероарильной, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, гидроксикарбонильной группы, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, аминокарбонильной, моно- и диалкиламинокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбониламиногруппы с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, триалкилсилильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до шести, цианогруппы, N-алкиламиноалкилзамещенной аминокарбонильной группы и N,N-диалкиламиноалкилзамещенной аминокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, N-алк-оксиалкилзамещенной аминокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех и атомов галогенов,

или

R⁶ означает структурную единицу формулы

, или

где

R^6A выбирают из группы, состоящей из атома водорода или алкильной группы с числом атомов углерода от одного до шести, и n означает целое число 1 или 2,

R⁷ означает атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, гидроксильную группу или алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и алкоксигруппа с числом атомов углерода от одного до шести могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из атомов галогенов, гидроксильной группы и алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех,

и

Y¹, Y², Y³, Y⁴ и Y⁵ независимо друг от друга означают СН-группу или атом азота, причем цикл может включать 0, 1 или 2 атома азота.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где

А означает фенильный, нафтильный или пиридильный цикл,

R¹, R² и R³ независимо друг от друга означают атом водорода, фтора, хлора, брома, нитрогруппу, цианогруппу, метальную, этильную, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу,

R⁴ означает алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, гидроксикарбонильную, аминокарбонильную группу, моноалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех или цианогруппу, причем алкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести и моноалкиламинокарбонильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех могут быть также от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из циклоалкильной группы с числом атомов углерода от трех до восьми, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, аминогруппы, моно- или диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гетероарильной и гетероциклильной группы,

R⁵ означает метальную или этильную группу,

R⁶ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, моно- или диалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести или гетероциклилкарбонильную группу, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести могут быть от одного до трех раз замещены одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из гетероарильной, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, гидроксикарбонильной группы, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести, аминокарбонильной, моно- и диалкиламинокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, цианогруппы, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех,

или

R⁶ означает структурную единицу формулы

, или

где

R^6A выбирают из группы, состоящей из атома водорода и алкильной группы с числом атомов углерода от одного до четырех, и

n означает целое число 1 или 2,

R⁷ означает атом галогена, нитрогруппу, цианогруппу, трифторметильную группу, трифторметоксигруппу, метильную или этильную группу

и

Y¹, Y², Y³, Y⁴ и Y⁵, каждый, означает СН-группу.

В другом варианте настоящее изобретение относится к соединениям общей формулы (I), где

А означает фенильный или пиридильный цикл,

R¹ и R³, каждый, означают атом водорода,

R² означает атом фтора, хлора, брома, нитрогруппу или цианогруппу,

R⁴ означает цианогруппу, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех или алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, причем алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех может быть также замещена заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксикарбонильной группы с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гетероарильной и гетероциклильной группы,

R⁵ означает метальную группу,

R⁶ означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, моно- или диалкиламинокарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех или алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, причем алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех и алкоксикарбонильная группа с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех могут быть замещены заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гетероарильной, гидроксильной группы, алкоксигруппы с числом атомов углерода от одного до четырех, гидроксикарбонильной группы, аминокарбонильной, моно- и диалкиламинокарбонильной группы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, аминогруппы, моно- и диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех,

или

R⁶ означает структурную единицу формулы

или

где

R^6A выбирают из группы, состоящей из атома водорода и метальной группы,

R⁷ означает трифторметильную группу или нитрогруппу

и

Y¹, Y², Y³, Y⁴ и Y⁵, каждый, означает СН-группу.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где А означает фенильную или пиридильную группу.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R¹ означает атом водорода.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R² означает цианогруппу, в частности, когда А означает фенильную или пиридильную группу и R² означает цианогруппу, присоединенную в параположение по отношению к центральному дигидропиримидиноновому циклу.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R³ означает атом водорода.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R⁴ означает алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до четырех, который может быть замещен гидроксильной группой, в частности, это может быть 2-гидроксиэтокси-карбонильная группа, или же где R⁴ означает алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до четырех, в частности, означает метилкарбонильную группу.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R⁵ означает метильную группу.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R⁶ означает атом водорода.

В еще одном варианте настоящее изобретение относится к соединениям, соответствующим общей формуле (I), где R⁷ означает трифторметильную группу или нитрогруппу, в частности, когда R⁷ означает трифторметильную группу, присоединенную в метаположение по отношению к центральному