Мутанты анти-cd40 антитела
Патент 2377254
Авторы
Правообладатели
Классы МПК
- A61P7 - лекарственные средства для лечения нарушений состояния крови или внеклеточной жидкости
- A61P37 - Лекарственные средства против иммунологических или аллергических заболеваний
- A61K39/395 - антитела (агглютинины A61K 38/36); иммуноглобулины; иммунные сыворотки, например антилимфоцитные сыворотки
- C07K16/28 - против рецепторов, клеточных поверхностных антигенов или клеточных поверхностных детерминантов
- C12N15/13 - иммуноглобулины
- C12N15/63 - введение чужеродного генетического материала с использованием векторов; векторы; использование их хозяев; регулирование экспрессии
- C12P21/08 - моноклональные антитела
Мутанты анти-cd40 антитела
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к иммунологии и биотехнологии. Предложены варианты моноклонального антитела-антагониста к CD40, вариабельные области которых происходят из антитела, полученного из гибридомы 4D11 (FERM ВР-7758). Константные области антител происходят из IgG4 человека и имеют мутации S228P и L235E. Описаны соответствующие кодирующие полинуклеотиды и вектор экспрессии на их основе. Раскрыта клетка-хозяин, содержащая вектор. Описан способ получения моноклонального антитела и его использование в составе фармацевтической композиции. Использование изобретения обеспечивает сниженные активности ADCC и CDC, что может найти применение в терапии аутоиммунных заболеваний и отторжения трансплантанта. 10 н.п. ф-лы, 26 ил., 2 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Моноклональное антитело, связывающееся с CD40 человека, состоящее из (i) двух тяжелых цепей, каждая из которых содержит константную область, полученную из IgG4 человека, с замещением серина пролином в положении 228 и замещением лейцина глутаминовой кислотой в положении 235, и вариабельную область из тяжелой цепи моноклонального антитела, продуцируемого гибридомой 4D11 (№ доступа FERM ВР-7758), и (ii) двух легких цепей, каждая из которых содержит вариабельную область из легкой цепи моноклонального антитела, продуцируемого гибридомой 4D11 (№ доступа FERM ВР-7758).
2. Моноклональное антитело, связывающееся с CD40 человека, состоящее из (i) двух тяжелых цепей, каждая из которых содержит константную область, полученную из IgG4 человека, с замещением серина пролином в положении 228 и замещением лейцина глутаминовой кислотой в положении 235, и вариабельную область, представленную аминокислотной последовательностью в диапазоне от Q в положении 27 до S в положении 147 в SEQ ID NO:46, и (ii) двух легких цепей, каждая из которых содержит вариабельную область, представленную аминокислотной последовательностью в диапазоне от А в положении 23 до К в положении 128 в SEQ ID NO:48.
3. Моноклональное антитело, связывающееся с CD40 человека, состоящее из двух тяжелых цепей, каждая из которых представлена аминокислотной последовательностью в диапазоне от Q в положении 27 до К в положении 474 в SEQ ID NO:140, и двух легких цепей, каждая из которых представлена аминокислотной последовательностью в диапазоне от А в положении 23 до С в положении 235 в SEQ ID NO:142.
4. Полинуклеотид, представленный SEQ ID NO:139, для получения антитела по любому из пп.1-3.
5. Полинуклеотид, представленный последовательностью в диапазоне от С в положении 79 до А в положении 1425 в SEQ ID NO:139, для получения антитела по любому из пп.1-3.
6. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид, представленный SEQ ID NO:139, и полинуклеотид, представленный SEQ ID NO:141, для получения антитела по любому из пп.1-3.
7. Клетка-хозяин, содержащий вектор экспрессии по п.6.
8. Способ получения моноклонального антитела, предусматривающий стадии культивирования клетки-хозяина по п.7 в культуральной среде и получения моноклонального антитела из культуры и/или хозяина.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективную дозу моноклонального антитела по любому из пп.1-3 в качестве активного ингредиента для профилактики или лечения отторжения трансплантата, аутоиммунных заболеваний, аллергии или ингибирования фактора VIII свертывания крови.
10. Применение моноклонального антитела по любому из пп.1-3 для получения фармацевтической композиции для профилактики или лечения отторжения трансплантата, аутоиммунных заболеваний, аллергии или ингибирования фактора VIII свертывания крови.