Способ обращения конфигураций оптических антиподов 1-(л- нитрофенил)-2-метиламиноэтанола

Способ обращения конфигураций оптических антиподов 1-(л- нитрофенил)-2-метиламиноэтанола

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

237863

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства М

Заявлено ОЗ.Х1.1967 (№ 1194769/23.4) Кл. 12о, 5/02 с присоединением заявки J¹

Приоритет

МПК С 07с

УДК 547.435.07 (088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 20.11.1969. Бюллетень № 9

Дата опубликования описания 17Х11.1969

В. А. Михалев, М. И. Дорохова, H. Е. Смолина, T. С. Горохова и О. Я, Тихонова

Авторы изобретения

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

Заявитель

СПОСОБ ОБРАЩЕНИЯ КОНФИГУРАЦИЙ ОПТИЧЕСКИХ

АНТИПОДОВ 1-(лт-НИТРОФЕНИЛ)-2-МЕТИЛАМИНОЭТАНОЛА

Изобретение относится к области получения оптических антиподов 1-(и-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола, которые могут найти применение в органической химии и для синтеза лекарствен ньп препаратов. ,Предлагаемый с,пособ является новым и позволяет получать левовращающий изолир при использовании в качестве сырья правовраща ощего изомера.

Новый способ состоит в том, что один из оптических антиподов 1- (лт-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола, или смесь антипода с рацематом, или продукт ацетилирования одного из антиподов обрабатывают смесью уксусного ангидрида и серной кислоты или смесью уксусного ангидрида с уксусной и серной кислотой при температуре до 100 С с последующим г дрслизом реакционной массы и выделением целевого продукта известными приемaми.

Способ осуществляют следующим образом.

Один из а нтиподов нагревают со смесью уксусного ангидрида и концентрированной серной кислоты (или смесью уксусного ангидрида, уксусной кислоты и концентрированной серной кислоты). Реакционную массу разбавляют водсй и нагревают для гидролиза о бразов авшегс ся нестойкого промежуточного соединения, а затем выделяют антипод,с противоположныл знаком вращения обычными приемамии.

При осуществлении процесса можно заранее получать и выделять из реакционной среды 1-(и-нитрофенил)-2 - ацетилметиламиноэтанол. а затем вносить его в смесь серной кислоты и i ксусного ангидрида. Можно также добавлять в уксусный àíгидрид 1-(л нитрофенил)-2-метиламиноэтанол, а затем к этой массе — смесь уксусного ангидрида и серной кислоты. Кроме того, ложно вносить 1-(лтI0 нитрофенил) -2-метпламиноэтанол в уксусный ангидрид, сразу взятый в достаточном количестве, и к реакционной массе прибавлять серную кислоту. Во всех случаях реакционная масса мсжет .-одержать помимо уксусното ан15 гидрида о уксусную кислоту. Если обрабатывают смесь оптически активного антипода с рацематом (отходы при разделении рацемата на оптические антиподы), то после обработки любым спссобом,получают смесь рацемата с

20 андиподом противоположного знака вращения, из которой нужный антипод можно извлекать известными приемами.

Пример 1. К смеси 4,0 л л уксусного ани дрида и 1,2 ял концентрированной кислоты

25 прибавляют 5,0 г (+) -1-(и-нитрофенил) -2ацетилметиламиноэтанола. Реакционную массу 12 час нагревают на водяной бане, разбавляют 12 ил воды и кипятят с обратным холодильником 3 tQc. После охлаждения образо30 вавшийся раствор подщелачивают едким ыатром по тимолфталеину. Выпавший осадок,от237863

Предмет изобретения

Состав!!тель Л. Крючкова

Техред Л. Я. Левина

Редактор Н. Громов

Корректор А. С. Колабнн

Заказ 1434/3 Тираж 480 Подписное

Ц1-111ИПИ Ком!!тета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Сапунова, 2

Типография, пр. фильтровывают, промывают охлажденной водой и высушивают. Получают 3,4 г (— )-1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанола; (а) з33,5 С (2 /о-,ный метанольный раствор); т. пл. 65—

67 С; чистый образец левовращающего 1-(мнитрофенил) -2-метиламиноэтанола имеет т. пл.

66 — 68С и (u)p 35 С.

Пример 2. Смешивают 3,8 мл уксус!ного ангидрида и 2,5 г (— ) -1-(м-нитрофенил) -2метиламиноэтанола. К .смеси .при 30 — 50 С прибавляют 0,8 мл концентрированной серной кислоты. Реакционную массу 10 час нагревают на кипящей бане, разба!вляют 10 мл воды и далее обрабатывают !по примеру 1, Получают 2,0 (+) -1- (м-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола; (а), 35 С (2%-ный метанольный раствор); т. пл. 66 — 68 С.

Пример 3. К смеси 2,5 г (+) -1-(м-нитрофенил)-2-метиламиноэтанола и 3,0 мл уксусного ангидрида прибавляют заранее !приготовленную смесь 1,5 мл уксусного ангидрида и 0,8 мл концентрированной серной кислоты (чтобы избежать, сильного потем!нения, уксусный ангидрид с серной кислотой !смешивают при температуре не выше 50 С). Реакцио!иную массу 10 час нагревают на кипящей водяной бане и далее,обрабаты!вают, как показано ранее. Получают 2,05 г (— ) -1- (м-нитрофенил)2-метиламиноэтанола; (nj 35 С (2о/в-ный метанольный раствор); т. пл. 66 — 68 С.

Пример 4. 98 г рацемического 1-(м-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола разделяют на оптчческие антиподы по известному способу. Выделившийся !кислый тартрат (— )-1(м-нитрофенил) -2 - метиламиноэтанола отфильтровывают, от маточника отгоняют растворитель, остаток растворяют «в воде, а водный раствор нейтрализуют до рН 6,5 — 7,5 по универ.альному и!ндикатору. К нейтрализованному раствору, охлажденному до 6 — 10 С, постепенно, непрерывно или порциями добавляют уксусный ангидрид в количестве, достаточном для полного превращения 1-(м-нитрофенил) -2-метиламиноэтанола в N-ацетилыное производное (обычно для этого требуется

31 ял уксусного ангидрида), и едкий .натр, соду или другую проходящую щелочь для поддержания рН реакционной массы на уровне, близком к нейтральному. После смешения п|гредиентов реакционную массу выдерживают 1,5 час при 5 — 10 С и рН 6,5 — 7,5. Выделившийся осадок отфильтровывают, про5

35 мывают охлажденной водой, тщательно отжимают на фильтре,:при,необходимости (темная окраска, наличие масля!нистых примесей) перекристаллизовывают из 80 — 85% -ного изопропилового спирта и высушивают. Получают около 60 г смеси правовращающего и рацемического 1- (м-.нитрофенил) -2-ацетилметиламиноэтанолов; (R)D 13 17 С (2 /о-ный метанольный раствор); т. пл. 95 — 130 С; чистый (+) -1- (и-нитрофенил) -2 - метиламиноэтанол имеет (а) з 28,5 С (2 /о-,ный метанольный раствор); т.,пл. 139 — 141 С. Т. пл. рацемата 1-(мнитрофенил) -2 - метиламиноэтанола 127—

128 С.

При температуре, не !превышающей 50 С, смешивают 50 мл уксусного ангидрида и

14,5 мл концентрированной серной кислоты.

В приготовленный раствор при температуре, не превышающей 100 С (потемнение реакционной !массы), !вносят полученное N-ацетильное !производное. Смесь выдержи!вают при 93 — 100 С 10 час, разбавляют ее 70 мл воды, прибавляют к ней 2 г активированного угля, кипятят !с обратным холодильником

3 час и фильтруют. Фильтрат разбавляют

360 мл во!ды,,при 20 — 30 С подщелачивают едким натром до щелочной реакции на тимолфталеин, постепен!но охлаждают .до 10 — 15 С, выдерживают 2 час и отфильтровывают выделившийся осадок. Осадок, промывают охлажденной дистиллированной .водой и высушивают при 50 — 60 С. Получают 40 — 41 г нродукта — смеси левовращающего и рацемическото 1- (м — нитрофенил) -2 -метиламиноэтанолов, (а) — 10 — 15 С (2 /о -ный метанольный раствор); т. пл. 88 — 95 С. Из полученного продукта левовращающий изо!мер,выделяют известным способом.

Способ обращения конфигураций оптичеческих а!нтиподов 1- (м-нитрофенил) -2-метиламиноэтансла, отличающийся тем, что один из оптических антиподов, или смесь антипода с рацематом, или продукт ацетилирования одного из антиподов обрабатывают смесью уксусного ангидрида и серной кислоты или сме!сью уксусного ангидрида с уксусной и серной кислотой при тем!пературе до 100 Ñ с последующим гидролизом реакционной массы и выделением целе!ного,продукта известными приемами,