Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4- тетрагидро-4- оксохинолин-7-карбоновых кислот

Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4- тетрагидро-4- оксохинолин-7-карбоновых кислот

Иллюстрации

Показать все

Реферат

 

с ос кг, т °.: н;-н - - - 2,.; .. с,-, ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Соеетскиа

Социалистические

Республик

Зависимое от а вт. свидетельства №

Кл. 12р, 1, 10

Заявлено 29.1.1968 (№ 1215781/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 20.II.1969. Бюллетень X 9

Дата опубликования описания 10Л II.1969

МПК С 07d

УДК 547.831.9.07 (088,8) Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Авторы изобретения

А, Ф. Бехли и Ф. С. Михайлицын

Институт медицинской паразитологии и тропической медицины им. Е. И. Марциновского

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРСОДЕРЖАЩИХ 1,2,3,4ТЕТРАГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-7-КАРБОНОВЬ|Х КИСЛОТ

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе лекарственных веществ, в частности антигельминтного и антималярийного действия.

Предлагается способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксохинолин-7-карбоновых кислот, заключающийся в том, что

2-амино-5-хлортерефталевую кислоту лодвергают взаимодействию с акрилонитрилом B водно-щелочной среде при температуре

100 С. Полученный нитрил iU-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил+аланина подвергают обработке сильной щелочью с последующей циклизацией N-2,5-дика рбокси-4-хлорфенил+ аланина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата калия при температуре "-100 С и выделением целевого продукта известным способом.

Выход 52 6%.

Пример. Получение 1,2,3,4-тетрагидро-4оксо-6-хлорхинолин-7-карбоновой кислоты.

Исходную 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту получают нитрованием диметилхлортерефталата в концентрированной серной кислоте смесью НХОз (d 1,5) и H2SO, (d 1,84) при 5 С. Полученный диметил-2-,нитро-5-хлортерефталат (т. пл. 112 — 113 С) восстанавливают SnCIq и НСI в метаноле до диметил-2амино-5-хлортерефталата (т. пл. 100 — 101 С).

Последний щелочным гпдролизом переводят в кислоту.

a) Нитрил Х-2,5-дикарбокси-4-хлорфенил+

5 аланина.

К раствору 3,24 г (0,015 г тто.и) 2-амино5-хлортерефталевой кислоты (т. пл. 305—

306 С), 1,2 г iUaOH в 10 ил воды прибавляют 6 .и.1 акрилонитри Ia. Смесь нагревают, 10 размешивая при температуре 100 С до тех пор, пока проба реакционной массы,перестанет давать реакцию на присутствие первичной аминогруппы (диазотирование и сочетание с Р-нафтолом — оранжевое окрашивание).

15 После этого реакционную массу разбавляют водой и подкисляют,до кислой реакции

20%-ной H.SO,. Выделившийся продукт отделяют и промывают водой. Получают желтые кристаллы: выход 3,4 г (85%); т. пл. 258—

20 259 С (с разложением из водного спирта).

1 1 айдено, %: \ 10,27; С 10,31; С1 13.09;

13,41.

С„1-4С1. О.

Вычислено, %: X 10,43; Cl 13,19.

25 o) Х-2,5-дика рбокси-4-хлорфенил-Р-алании.

Раствор, содержащий 2,5 г нитрилa . -2,5дикарбокси-6-xëîðôåínn-р-аланина, 1,6 г

UaOI- в 1,5 лл воды кипятят до прекращения выделения аммиака. Затем смесь подкисляют

30 20% -.ной H SO,, осадок отфильтровывают и

237898

Составитель Г. Езерская

Текред Л. Я. Левина

Корректор О. И. Попова

Редактор Громова

Заказ 1577)9 Тираж 480 Подписное

ЦПИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий при Совете Министров СССР

Москва, Центр, пр. Серова, д. 4

Типография, Hp. Сапунова, 2 промывают водой. После сушки получают

2,55 г (95 /о) вещества желтото цвета с т. пл.

263 †2 С (с разложением из водного спирта).

Найдено, % . Х 4,84; 4,92.

С„Н„С1ЫО,.

Вычислено, /о.. Х 4,85. в) 1,2,3,4-тетрагидро-4-окси-6-хлорхинолин7-карбоновая кислота.

Смесь 2 г (.7,5 г моль) Х-2,5-дикарбокси4-хлорфенил-Р-аланина, 2 г свежесплавленного ацетата калия и 10 лл уксусного ангидрида нагревают при размешивании до температуры 100 С до прекращения выделения СО и 10 лия при 115 С. После удаления летучих продуктов в вакууме твердый остаток растворяют в воде, обрабатывают углем, подкисляют до кислой реакции концентрированной соляной кислотой. После 15 мин выдержки при 90 С реакционную массу концентрируют, осадок отделяют и промывают холодной водой. Продукт переосаждают из щелочного раствора соляной кислотой, промывают водой. Получают 0,9 г (52,6) оранжево-красных кристаллов, с т. пл. )340 С (из водной уксусной кислоты). Качественная проба íà íà IHчие оксигруппы с 2,4-динитрофенилгидразином положительная.

5 Найдено, о/о N 5,98; 6,01

С„Н.С1ХО

Вычислено % х1 6 21

Предмет изобретения

Способ получения хлорсодержащих 1,2,3,4тетрагидро4-оксохинолин-7-карбоновых кислот, отличающийся тем, что 2-амино-5-хлортерефталевую кислоту подвергают взаимо15 действию с акрилонитрилом в водно-щелочной среде при температуре 100 С; на полученный нитрил Х-2,5-дикарбокси4-хлорфенил+аланина действуют сильной щелочью с последующей циклизацией N-2,5-дикар20 бокси-4-хлорфенил-(3-аланина в среде уксусного ангидрида в присутствии ацетата щелочного металла, например ацетата калия, при температуре "-100 С и выделением целевого продукта известным способом.