2379307 - Соединение циклического амина

Соединение циклического амина

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к новым соединениям циклического амина формулы (1) или его фармацевтически приемлемой соли:

где Х означает О, S, NR² (где R² означает Н, C₁-C₁₂ алкил); когда Х означает О, S, то R¹ означает Н, CN, СООН, С₂-С₁₃ алкоксикарбонил, карбамоильную группу; а когда Х означает NR² (где значение R² указано выше), то R¹ означает CN; Ar¹ и Ar² одинаковы или различны и каждый означает арил, который может быть замещен 1-3 галогенами; или же Ar¹ и Ar² вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную формулой (b):

(где цикл S и цикл Т одинаковы и каждый означает бензольный цикл; Y означает О); цикл В означает бензольный цикл, который может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, С₁-С₁₂ алкил, C₁-C₈ галогеналкил, C₁-C₁₂ алкокси, C₁-C₈ галогеналкоксигруппы; n означает целое число от 1 до 10; p, q одинаковы или различны и каждый означает целое число 1 или 2. Соединения (I) являются ингибиторами связывания α2С-адренорецептора, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 3 н. и 4 з.п. ф-лы, 2 табл.

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к новому соединению циклического амина, его сольвату, его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтической композиции.

Уровень техники

α2-Адренорецепторы подразделяют на три подтипа, т.е. α2А, α2В и α2С. Недавно были получены и протестированы экспериментальные животные, у которых наблюдается сверхпродукция или у которых отсутствует ген подтипа α2-адренорецептора. Явный антидепрессивный эффект наблюдался для животных, у которых отсутствует ген α2С, и противоположный эффект наблюдался для животных со сверхпродукцией указанного гена. Таким образом, было показано, что α2С-адренорецептор тесно связан с развитием депрессии (непатентный документ 1).

В настоящее время в качестве терапевтических средств против депрессии широко применяют ингибиторы захвата нейротрансмиттеров, таких как серотонин и норадреналин. Для ряда указанных ингибиторов было высказано предположение, что на их эффективность влияет антагонизм α2-адренорецепторов (непатентные документы 2 и 3). Блокада α2-адренорецептора повышает высвобождение норадреналина и серотонина, оказывая при этом терапевтический эффект на депрессию. Было также высказано предположение, что действие α2-адренорецепторов на холинергическую и допаминергическую нервную систему оказывает благотворный эффект на депрессию.

Среди антагонистов α2-адренорецептора, для которых было проведено исследование по их использованию в качестве антидепрессантов, клиническое применение нашли миртазапин, миансерин и т.п. Однако поскольку указанные лекарства проявляют разнообразное фармакологическое воздействие, то довольно часто отмечается неблагоприятный эффект. С учетом этих факторов полагают, что соединения-ингибиторы α2С-адренорецептора могут быть пригодны в качестве терапевтического средства для вызванных стрессом умственных расстройств, которое является высокоэффективным и проявляет меньший неблагоприятный эффект.

С другой стороны, клозапин, который является атипичным лекарством против шизофрении, считается терапевтическим средством, обладающим наибольшей эффективностью по сравнению с обычными терапевтическими средствами. Полагают, что действие клозапина является результатом подавления активности мезолимбической допаминергической нервной системы за счет блокады D2 рецептора. Полагают, что значительную активность клозапина можно отнести на счет блокирования 5-ТН2А рецептора, D4 рецептора или α2-адренорецептора. Что касается других атипичных лекарств для шизофрении, таких как рисперидон, то сообщалось также, что антагонизм α2-адренорецептора принимает участие в лечении шизофрении (непатентный документ 4).

Кроме того, на основании проведенных экспериментов на животных сообщалось, что для антагониста D2 рецептора наблюдалось заметное высвобождение допамина из средней префронтальной коры головного мозга; что селективно наблюдалось заметное высвобождение допамина в средней префронтальной коре в том случае, когда совместно использовали антагонист α2-адренорецептора; и что устранялся нежелательный эффект на экстрапирамидальную систему (непатентный документ 5). Сообщалось также, что антагонист α2-адренорецептора эффективен в клинических условиях при лечении депрессии и шизофрении (непатентные документы 6 и 7).

Вызванная блокадой D2 рецептора стимуляция каталепсии подавляется соединением, обладающим сродством к α2С-адренорецептору (непатентный документ 8). Кроме того, поскольку клозапин проявляет высокую аффинность к α2С подтипу, то полагают, что соединение, которое селективно блокирует α2С-адренорецептор среди α2 подтипов, может быть новым терапевтическим средством от шизофрении, обладающим эффектом ремиссии по отношению к негативным симптомам и являющимся эффективным по отношению к стойким заболеваниям.

В настоящее время известно множество соединений циклических аминов (непатентные документы 9, 10, 11, 12 и 13; патентные документы 1, 2, 3, 4 и 5). Непатентные документы 9 и 10 описывают воздействие на D2 рецептор и 5-НТ2А рецептор, а непатентные документы 11 и 12 описывают действие против амфетамина, соответственно. Ни в одном из указанных документов не отмечается воздействие на α2-адренорецепторы. В непатентном документе 13 и патентных документах 1, 2, 3, 4 и 5 сообщается об антагонизме по отношению к α2-адренорецептору. Что касается части соединений, раскрытых в патентных документах 1-5, то ингибирующее действие на индивидуальные подтипы α2-адренорецепторов приводится в непатентном документе 13. Однако из указанных документов невозможно установить селективность α2С/α2А.

[Патентный документ 1] WO 98/45297;

[Патентный документ 2] WO 00/20421;

[Патентный документ 3] WO 00/20422;

[Патентный документ 4] WO 00/20423;

[Патентный документ 5] WO 00/37466;

[Непатентный документ 1] Sallinen et al., Mol. Psychiatry., (1999), 4(5), 443-452;

[Непатентный документ 2] Potter and Manji, Clin. Chem., (1994), 40(2), 279-287;

[Непатентный документ 3] Sussman and Stahl, Am. J. Med., (1996), 101(6A), 26S-36S;

[Непатентный документ 4] Hertel et al., Neuropsychopharmacology, (1997), 17(1), 44-55;

[Непатентный документ 5] Hertel et al., Science, (1999), 286(5437), 105-107;

[Непатентный документ 5] Van Dorth, Acta. Psychiatr. Scand. Suppl., (1983), 302, 72-80;

[Непатентный документ 6] Litman et al., Br. J. Psychiatry., (1996), 168(5), 571-579;

[Непатентный документ 8] Kalkman et al., Br. J. Pharmacol., (1998), 124(7), 1550-1556;

[Непатентный документ 9] Abou-Gharbia et al., J. Med. Chem., (1987), 30, 1100-1105;

[Непатентный документ 10] Abou-Gharbia et al., J. Med. Chem., (1987), 30, 1818-1823;

[Непатентный документ 11] Harbert et al., J. Med. Chem., (1980), 23, 635-643;

[Непатентный документ 12] Harbert et al., Molecular Pharmacol., (1980), 17, 38-42;

[Непатентный документ 13] Kennis et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., (2000), 10, 71-74.

Описание изобретения

Как указано выше, еще не были предложены новые соединения циклического амина, которые потенциально обладают ингибирующим действием на связывание α2С-адренорецептора и пригодны для предупреждения и лечения расстройств, которые могут быть приписаны α2С-адренорецептору (таких как депрессия, тревога и шизофрения). Необходимо разработать подобное соединение циклического амина.

В результате интенсивных и экстенсивных исследований, направленных на решение указанной выше проблемы, авторы настоящего изобретения обнаружили, что специфические соединения циклического амина являются действенными и проявляют подтип-селективную активность по отношению к α2С-адренорецептору. Таким образом было осуществлено настоящее изобретение. Объектом настоящего изобретения является приведенное ниже соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль, ингибитор связывания α2С-адренорецептора и фармацевтическая композиция для предупреждения и лечения заболеваний, которые могут быть приписаны α2С-адренорецептору (таких как депрессия, тревога и шизофрения).

(1) Соединение циклического амина, представленное следующей формулой (1), его сольват или его фармацевтически приемлемая соль:

Формула (1)

где Х означает O, S, SO, SO₂ или NR² (где R² представляет собой атом водорода, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу или С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу);

Когда Х означает O, S, SO, SO₂, то R¹ представляет собой атом водорода, цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₁-С₁₂ алкоксигруппу, С₁-С₈ алкилтио-группу,

С₁-С₈ алкилсульфинильную группу, С₁-С₈ алкилсульфонильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу, нитрогруппу или гидроксильную группу; а когда Х означает NR² (где значение R² указано выше), то R¹ представляет собой цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₁-С₁₂ алкоксигруппу, С₁-С₈ алкилтио-группу,

С₁-С₈ алкилсульфинильную группу, С₁-С₈ алкилсульфонильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу, нитрогруппу или гидроксильную группу;

Ar¹ и Ar² одинаковы или различны и каждый представляет собой арильную или гетероарильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₇-С₂₆ аралкильную, С₂-С₈ алкенильную, С₂-С₈ алкинильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₈ алкилтио, С₁-С₈ алкилсульфинильную, С₁-С₈ алкилсульфонильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, С₂-С₈ алканоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы; или же Ar¹ и Ar² вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную одной из следующих формул (а) - (е):

(где цикл S и цикл Т одинаковы или различны, и каждый означает бензольный цикл, пиррольный цикл, фурановый цикл, тиофеновый цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, оксазольный цикл, изоксазольный цикл, тиазольный цикл, изотиазольный цикл, пиридиновый цикл, пиримидиновый цикл, пиразиновый цикл или пиридазиновый цикл, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₇-С₂₆ аралкильную, С₂-С₈ алкенильную, С₂-С₈ алкинильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₈ алкилтио, С₁-С₈ алкилсульфинильную, С₁-С₈ алкилсульфонильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, С₂-С₈ алканоильную, циано, нитро, фенильную и фенокси группы; а Y означает O, S, SO, SO₂ или NR³ (где R³ представляет собой атом водорода, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу или С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу);

цикл В означает бензольный цикл, пиррольный цикл, фурановый цикл, тиофеновый цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, оксазольный цикл, изоксазольный цикл, тиазольный цикл, изотиазольный цикл, пиридиновый цикл, пиримидиновый цикл, пиразиновый цикл или пиридазиновый цикл, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₇-С₂₆ аралкильную, С₂-С₈ алкенильную, С₂-С₈ алкинильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₈ алкилтио, С₁-С₈ алкилсульфинильную, С₁-С₈ алкилсульфонильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, С₂-С₈ алканоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы;

n означает целое число от 1 до 10; и

p и q одинаковы или различны и каждый означает целое число 1 или 2.

(2) Соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с приведенным выше пунктом (1),

где Х означает O, S, SO или SO₂;

R¹ означает атом водорода, цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₇ циклическую аминокарбонильную группу, нитрогруппу или гидроксильную группу;

Ar¹ и Ar² одинаковы или различны и каждый означает фенильную группу, нафтильную группу, фурильную группу, тиенильную группу, пиридильную группу или имидазолильную группу, каждая из которых может быть замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы; или же Ar¹ и Ar² вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную одной из следующих формул (f) - (j):

(где R⁴ и R⁵ одинаковы или различны, и каждый означает атом водорода, атом галогена, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₁-С₈ галогеналкильную группу, С₁-С₁₂ алкоксигруппу, С₁-С₈ галогеналкоксигруппу, гидроксильную группу, С₁-С₁₂ алкиламиногруппу, С₂-С₂₄ диалкиламиногруппу, С₂-С₁₂ циклическую аминогруппу, аминогруппу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу, карбамоильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, фенильную группу или феноксигруппу; а Y означает O, S, SO, SO₂ или NR³ (где R³ представляет собой атом водорода или С₁-С₁₂ алкильную группу);

цикл В означает бензольный цикл, фурановый цикл, тиофеновый цикл, пиридиновый цикл или имидазольный цикл, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы;

n означает целое число от 1 до 5; и

p и q различны и каждый означает целое число 1 или 2.

(3) Соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с приведенным выше пунктом (1),

где Х означает NR² (где R² представляет собой атом водорода или С₁-С₁₂ алкильную группу);

R¹ означает цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₇ циклическую аминокарбонильную группу, нитрогруппу или гидроксильную группу;

n означает целое число от 1 до 5; и

p и q различны и каждый означает целое число 1 или 2.

(4) Соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с приведенным выше пунктом (1),

где Х означает O или N;

R¹ означает атом водорода, цианогруппу, карбоксильную группу, С₁-С₆ алкоксикарбонильную группу или карбамоильную группу;

Ar¹ и Ar² одинаковы или различны и каждый означает фенильную группу, которая может быть замещена атомом(ами) галогена, С₁-С₆ алкильной(ыми) группой(ами), С₁-С₆ алкоксигруппой(ами), трифторметильной(ыми) группой(ами) или трифторметоксигруппой(ами); или же Ar¹ и Ar² вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 9Н-ксантен-9-ильную группу;

цикл В означает бензольный цикл, в котором один из его атомов водорода может быть замещен атомом галогена, С₁-С₆ алкильной группой, С₁-С₆ алкоксигруппой, трифторметильной группой или трифторметоксигруппой;

n означает целое число от 2 до 4; и

p и q различны и каждый означает целое число 1 или 2.

(5) Соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль в соответствии с приведенным выше пунктом (1),

где Х означает NR² (где R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу);

R¹ означает цианогруппу, карбоксильную группу, С₁-С₆ алкоксикарбонильную группу или карбамоильную группу;

n означает целое число от 2 до 4; и

p и q различны и каждый означает целое число 1 или 2.

(6) Ингибитор связывания α2С-адренорецептора, включающий соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из приведенных выше пунктов (1) - (5).

(7) Фармацевтическая композиция, содержащая соединение циклического амина, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из приведенных выше пунктов (1) - (5) и фармацевтически приемлемый носитель.

(8) Фармацевтическая композиция по приведенному выше пункту (7), которую применяют для предупреждения или лечения депрессии, тревоги или шизофрении.

Согласно настоящему изобретению можно получить новое соединение циклического амина, которое обладает ингибирующим действием на связывание α2С-адренорецептора и эффективно от расстройств, которые могут быть приписаны α2С-адренорецептору (в частности, депрессии, тревоги или шизофрении), его сольват или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения циклического амина.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения можно получить новое соединение циклического амина, которое проявляет высокую селективность по отношению к подтипам α2С/α2А, его сольват или фармацевтически приемлемую соль.

Кроме того, согласно настоящему изобретению можно получить ингибитор связывания α2С-адренорецептора, профилактическое средство от заболеваний, которые могут быть приписаны α2С-адренорецептору (в частности, депрессии, тревоги или шизофрении), и терапевтическое средство от указанных заболеваний.

Наилучший способ осуществления настоящего изобретения

Соединение циклического амина по настоящему изобретению

Соединение циклического амина представлено следующей формулой (1)

Формула (1)

В приведенной выше формуле (1) Х означает O, S, SO, SO₂ или NR² (где R² представляет собой атом водорода, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу или С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу). Предпочтительно Х означает O, S, SO, SO₂ или NR² (где R² представляет собой атом водорода или С₁-С₁₂ алкильную группу). Более предпочтительно Х означает O, S или NR² (где R² представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу).

Когда Х означает O, S, SO, SO₂, то R¹ в вышеприведенной формуле (1) означает атом водорода, цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₁-С₁₂ алкоксигруппу, С₁-С₈ алкилтио-группу,

С₁-С₈ алкилсульфинильную группу, С₁-С₈ алкилсульфонильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу, нитрогруппу или гидроксильную группу. Когда Х означает O, S, SO, SO₂, то R¹ предпочтительно означает атом водорода, цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу или С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу.

Когда Х означает NR² (где значение R² указано выше), то R¹ в вышеприведенной формуле (1) означает цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₁-С₁₂ алкоксигруппу, С₁-С₈ алкилтио-группу, С₁-С₈ алкилсульфинильную группу, С₁-С₈ алкилсульфонильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу, нитрогруппу или гидроксильную группу. Когда Х означает NR² (где значение R² указано выше), то R¹ предпочтительно означает цианогруппу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу или С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу.

Ar¹ и Ar² в вышеприведенной формуле (1) могут быть одинаковы или различны. Ar¹ и Ar² каждый представляет собой арильную или гетероарильную группу, которая может быть замещена 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₇-С₂₆ аралкильную, С₂-С₈ алкенильную, С₂-С₈ алкинильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₈ алкилтио, С₁-С₈ алкилсульфинильную, С₁-С₈ алкилсульфонильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, С₂-С₈ алканоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы. Количество заместителей в арильной или гетероарильной группе в Ar¹ и Ar² преимущественно составляет 1 или 0.

Предпочтительными заместителями в арильной или гетероарильной группе в Ar¹ и Ar² являются атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильная, С₁-С₈ галогеналкильная, С₇-С₂₆ аралкильная, С₂-С₈ алкенильная, С₂-С₈ алкинильная, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, амино, карбоксильная, карбамоильная, циано, нитро, фенильная и феноксигруппы.

Иначе, Ar¹ и Ar² вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, образуют группу, представленную одной из следующих формул (а) - (е). Среди групп, представленных формулами (а) - (е), предпочтительной является группа, представленная формулой (b)

В приведенных выше формулах (а) - (е) цикл S и цикл Т могут быть одинаковы или различны. В приведенных выше формулах (а) - (е) цикл S и цикл Т каждый означает бензольный цикл, пиррольный цикл, фурановый цикл, тиофеновый цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, оксазольный цикл, изоксазольный цикл, тиазольный цикл, изотиазольный цикл, пиридиновый цикл, пиримидиновый цикл, пиразиновый цикл или пиридазиновый цикл, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₇-С₂₆ аралкильную, С₂-С₈ алкенильную, С₂-С₈ алкинильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₈ алкилтио, С₁-С₈ алкилсульфинильную, С₁-С₈ алкилсульфонильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, С₂-С₈ алканоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы. Цикл S и цикл Т в приведенных выше формулах (а) - (е) каждый предпочтительно представляет собой монозамещенный цикл или незамещенный цикл.

Более предпочтительно цикл S и цикл Т в приведенных выше формулах (а) - (е) каждый означает монозамещенный бензольный цикл или незамещенный бензольный цикл. В этом случае группы, представленные выше формулами (а) - (е), совпадают с группами, представленными формулами (f) - (j), соответственно, которые описываются позднее.

Предпочтительными заместителями в цикле S и цикле Т являются атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильная, С₁-С₈ галогеналкильная, амино, карбоксильная, циано, нитро, фенильная или феноксигруппы.

Y в формулах (b) и (с) означает O, S, SO, SO₂ или NR³ (где R³ представляет собой атом водорода, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₂-С₈ алканоильную группу или С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу). В формулах (b) и (с) Y предпочтительно означает O, S, SO, SO₂ или NR³ (где R³ представляет собой атом водорода или С₁-С₁₂ алкильную группу).

Как указано выше, группы, представленные формулами (а) - (е), предпочтительно являются группами, представленными формулами (f) - (j), соответственно. Таким образом, Ar¹ и Ar² в формуле (1) вместе с соседними атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать группу, представленную любой из формул (f) - (j). Среди групп, представленных формулами (f) - (j), предпочтительной является группа, представленная формулой (g).

В формулах (f) - (j) R⁴ и R⁵ могут быть одинаковы или различны. В формулах (f) - (j) R⁴ и R⁵ каждый означает атом водорода, атом галогена, С₁-С₁₂ алкильную группу, С₁-С₈ галогеналкильную группу, С₁-С₁₂ алкоксигруппу, С₁-С₈ галогеналкоксигруппу, гидроксильную группу, С₁-С₁₂ алкиламиногруппу, С₂-С₂₄ диалкиламиногруппу,

С₂-С₁₂ циклическую аминогруппу, аминогруппу, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную группу, карбоксильную группу, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную группу, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную группу, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную группу, карбамоильную группу, цианогруппу, нитрогруппу, фенильную группу или феноксигруппу. В формулах (f) - (j) R⁴ и R⁵ каждый предпочтительно означает атом водорода, атом галогена, С₁-С₁₂ алкильную группу или С₁-С₈ галогеналкильную группу, а наиболее предпочтительно, атом водорода или атом галогена.

Y в формулах (f) - (j) означает O, S, SO, SO₂ или NR³ (где R³ представляет собой атом водорода или С₁-С₁₂ алкильную группу). Y предпочтительно означает O, S, SO или NН, а наиболее предпочтительно означает О.

Цикл В в формуле (1)

Цикл В в формуле (1) означает бензольный цикл, пиррольный цикл, фурановый цикл, тиофеновый цикл, имидазольный цикл, пиразольный цикл, оксазольный цикл, изоксазольный цикл, тиазольный цикл, изотиазольный цикл, пиридиновый цикл, пиримидиновый цикл, пиразиновый цикл или пиридазиновый цикл, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильную, С₁-С₈ галогеналкильную, С₇-С₂₆ аралкильную, С₂-С₈ алкенильную, С₂-С₈ алкинильную, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильную, С₁-С₈ алкилтио, С₁-С₈ алкилсульфинильную, С₁-С₈ алкилсульфонильную, С₁-С₁₂ алкиламино, С₂-С₂₄ диалкиламино, С₂-С₁₂ циклическую амино, амино, С₂-С₁₃ алкоксикарбонильную, карбоксильную, С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильную, С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильную, С₃-С₁₃ циклическую аминокарбонильную, карбамоильную, С₂-С₈ алканоильную, циано, нитро, фенильную и феноксигруппы.

Количество заместителей в цикле В в формуле (1) предпочтительно равно 1 или 0. Цикл В в формуле (1) предпочтительно означает бензольный цикл, пиррольный цикл, фурановый цикл, пиридиновый цикл, пиримидиновый цикл или пиразиновый цикл.

Предпочтительными заместителями в цикле В в формуле (1) являются атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильная, С₁-С₈ галогеналкильная, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкокси, гидроксильная, амино, карбоксильная, карбамоильная, циано, нитро, фенильная и феноксигруппы. Более предпочтительными заместителями в цикле В в формуле (1) являются атомы галогена, С₁-С₁₂ алкильная, С₁-С₈ галогеналкильная, С₁-С₁₂ алкокси, С₁-С₈ галогеналкоксигруппы.

n в формуле (1) означает целое число от 1 до 10. Предпочтительно n означает целое число от 1 до 5; и более предпочтительно n означает целое число от 2 до 4.

p и q в формуле (1) могут быть одинаковы или различны и каждый означает целое число 1 или 2. Предпочтительно p равно 1, а q равно 2; или p равно 2, а q равно 1.

(Описание заместителей и т.п.)

Ниже описываются различные заместители и т.п., которые используют в настоящем изобретении.

Термин “С₁-С₁₂ алкильная группа” в данном описании означает алкильную группу с прямой или разветвленной цепью или циклическую алкильную группу, содержащую от 1 до 12 атомов углерода, и ее примеры включают метильную, этильную, пропильную, изопропильную, циклопропильную, бутильную, трет-бутильную, пентильную, неопентильную, гексильную, циклогексильную, гептильную, октильную, децильную и додецильную группы. Предпочтительными среди них являются С₁-С₆ алкильные группы (в частности, метильная, этильная и пропильная группы).

Термин “С₂-С₈ алканоильная группа” в данном описании означает алканоильную группу с прямой или разветвленной цепью или циклическую алканоильную группу, содержащую 2 до 8 атомов углерода, и ее примеры включают ацетильную, пропионильную, циклопропанкарбонильную, бутирильную, изобутирильную, пентирильную, изопентирильную, капроильную, энантильную, октилильную и циклогексанкарбонильную группы. Предпочтительными среди них являются С₂-С₄ алканоильные группы (в частности, ацетильная и пропионильная группы).

Термин “С₂-С₁₃ алкоксикарбонильная группа” в данном описании означает карбонильную группу, замещенную алкоксигруппой с прямой или разветвленной цепью или циклической алкоксигруппой, содержащей от 1 до 12 атомов углерода, и ее примеры включают метоксикарбонильную, этоксикарбонильную, пропоксикарбонильную, бутоксикарбонильную, трет-бутоксикарбонильную, пентилоксикарбонильную, гексилоксикарбонильную, октилоксикарбонильную, децилоксикарбонильную и додецилоксикарбонильную группы. Предпочтительными среди них являются С₂-С₇ алкоксикарбонильные группы (в частности, метоксикарбонильная и этоксикарбонильная группы).

Термин “С₂-С₁₃ алкиламинокарбонильная группа” в данном описании означает аминокарбонильную группу, замещенную алкильной группой с прямой или разветвленной цепью или циклической алкильной группой, содержащей от 1 до 12 атомов углерода, и ее примеры включают метиламинокарбонильную, этиламинокарбонильную, пропиламинокарбонильную, изопропиламинокарбонильную, циклопропиламинокарбонильную, бутиламинокарбонильную, трет-бутиламинокарбонильную, пентиламинокарбонильную, неопентиламинокарбонильную, гексиламинокарбонильную, циклогексиламинокарбонильную, октиламинокарбонильную, дециламинокарбонильную и додециламинокарбонильную группы. Предпочтительными среди них являются С₂-С₇ алкиламинокарбонильные группы.

Термин “С₃-С₂₅ диалкиламинокарбонильная группа” в данном описании означает аминокарбонильную группу, замещенную двумя (идентичными или различными) алкильными группами с прямой или разветвленной цепью или циклическими алкильными группами, каждая из которых содержит от 1 до 12 атомов углерода, и ее примеры включают диметиламинокарбонильную, диэтиламинокарбонильную, дипропиламинокарбонильную, диизопропиламинокарбонильную, дициклопропиламинокарбонильную, бутилпропиламинокарбонильную, гептилметиламинокарбонильную, диоктиламинокарбонильную и ди

Соединение циклического амина

Патент 2379307