Композиции для ухода за полостью рта, содержащие прополис

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к косметической промышленности, в частности к композиции для ухода за полостью рта. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая экстракт прополиса, неионное антибактериальное вещество, представляющее собой галогенированный дифениловый эфир, активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества, вещества, препятствующего присоединению, вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного вещества, и источник ионов фтора. Вышеописанная композиция эффективно препятствует развитию заболеваний полости рта. 23 з.п. ф-лы.

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ

По настоящей заявке испрашивается приоритет временной заявки на патент США No. 60/752617, поданной 21 декабря 2005, которая включена в настоящее описание в полном объеме путем ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Периодонтальные заболевания человека представляют собой воспалительные расстройства, которые являются результатом сложных взаимодействий между периодонтопатогенами и ответом иммунной системы хозяина. Считается, что существует два взаимосвязанных аспекта при развитии периодонтального заболевания: первый представляет собой активацию иммунной системы хозяина, а второй - образование кислородных радикалов и родственных им метаболитов. Усиленное образование кислородных радикалов может приводить к оксидативному стрессу, который, как считается, вызывает периодонтальное заболевание.

Гингивит представляет собой воспаление или инфекцию десен и альвеолярных отростков, которые поддерживают зубы. Обычно считается, что гингивит вызывают бактерии полости рта (в частности бактерии, связанные с образованием бляшек) и воспалительная реакция, вызываемая присутствием бактерий и токсинов, образуемых как побочный продукт жизнедеятельности бактерий. Периодонтит представляет собой более ухудшенное состояние заболевания по сравнению с гингивитом, при котором воспаленные десны начинают отступать от зубов, образуя там тем самым полости, которые в конечном счете могут приводить к разрушению кости и периодонтального лигамента. Хронические инфекция и воспаление в дальнейшей потенциально приводят к потере зубов.

Обычно считают, что клеточные компоненты, непосредственно связанные с этими заболеваниями и состояниями, включают эпителиальную ткань, десенные фибробласты и циркулирующие лейкоциты, каждый из которых вносит свой вклад в ответ организма-хозяина на патогенные факторы, вызываемые бактериями. Несмотря на то, что бактериальная инфекция часто представляет собой этиологическое событие среди множества таких заболеваний полости рта, патогенeз заболевания опосредуется ответом организма-хозяина.

Бактериальная инфекция ткани полости рта усиливает ответ иммунной системы хозяина и уменьшает излечение путем активации медиаторов воспаления, которые могут вызывать значительное повреждение ткани, окружающей очаг инфекции.

Существует потребность в композиции по уходу за полостью рта которая эффективно препятствует развитию или прогрессии заболевания полости рта предпочтительно вследствие активного ингредиента, который уменьшает воздействия заболевания полости рта путем предохранения от или уменьшения многочисленных этиологических факторов, которые способствуют и/или обостряют заболевание полости рта. Кроме того, существует необходимость в стабилизировании активных веществ для ухода за полостью рта в композициях для ухода за полостью рта, так чтобы их функциональность и биологическая доступность при доставке субъекту in vivo сохранялись и стабилизировались.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на композицию для ухода за полостью рта, содержащую:

экстракт прополиса;

активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного средства; и

источник ионов фтора.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способ получения композиции для ухода за полостью рта, включающий:

примешивание одного или нескольких ингредиентов носителя для образования гомогенной смеси;

добавление источника ионов фтора к смеси;

добавление по меньшей мере одного из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного средства; и

добавление экстракта прополиса к гомогенной смеси при температурах, меньших чем или равным приблизительно 40°C, для образования композиции для ухода за полостью рта.

В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способы предохранения от образования бактериями биологической пленки, подавления узнавания иммунной системой антигена на поверхности полости рта у млекопитающего, ослабления ответа иммунной системы и подавления образования одного или нескольких медиаторов воспаления на поверхности полости рта, включающие введение и применение композиций здесь на поверхности полости рта. В некоторых вариантах осуществления настоящее изобретение направлено на способы поддержания или укрепления общего состояния здоровья млекопитающего, включающие применение композиции по п. 1 формулы изобретения на поверхностях полости рта по меньшей мере один раз в день в течение периода времени.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Все процитированные здесь источники информации включены в настоящее описание путем ссылки в полном объеме. В случае конфликта между определением в настоящем раскрытии и определением в цитируемой ссылке преимущественную силу имеет определение в настоящем раскрытии. Кроме того, все выраженные процентные соотношения представляют собой массовые процентные соотношения.

В различных вариантах осуществления изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, которая содержит экстракт прополиса и активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, или противовоспалительного средства или их смесей. В некоторых вариантах осуществления действующий ингредиент может содержать три или более составляющие. Например, в определенных вариантах осуществления действующий ингредиент включает третью составляющую, которая содержит источник ионов фтора. В других вариантах осуществления композиция для ухода за полостью рта содержит анионный полимерный неразветвленный поликарбоксилат, который более подробно будет описан ниже.

Композиции по настоящему изобретению содержат экстракт прополиса. В рамках изобретения термины «прополис», «прополисовый экстракт» или «экстракт прополиса» относятся к композиции, которую получают из источника, вырабатываемого пчелами, которых обычно относят к семейству Apidae, предпочтительно к роду Apis. Например, соответствуюзщие экстракты включают экстракты, выделенные из источника, образованного Apis mellifera (общеизвестного как «медоносная пчела»), включая его различные подвиды (Apis mellifera ssp.), такие как Apis mellifera caucasica («европейская медоносная пчела» или «западная медоносная пчела»). В рамках изобретения, термины «прополис», «прополисовый экстракт» или «экстракт прополиса» охватывают все соответствующие полимерные продукты, образуемые видами и подвидами семейства Apidae, а также синтетические или полусинтетические эквиваленты таких натуральных экстрактов или содержащихся в них активных компонентов.

Сообщается, что прополис содержит множество активных соединений, включая многие классы полифенольных соединений, флавоны, флавонолы, фенолокислоту и сложные эфиры. Хотя эти соединения не полностью осмыслены или охарактеризованы, обычно считается, что они меняются, исходя из географического положения и от того, где находятся пчелы. Как правило, среди других соединений прополис содержит по массе от приблизительно 45 до приблизительно 55% полимеров и бальзамов (например, включая флавонолы, фенолокислоту и сложные эфиры); от приблизительно 25 до приблизительно 35% восков и жирных кислот; приблизительно 10% эфирных масел; приблизительно 5% цветочной пыльцы (включая белки и образуемые из белков аминокислоты); и приблизительно 5% других органических соединений и минеральных веществ (включая микроэлементы, витамины, кетоны, лактоны, хиноны, стероиды, бензойную кислоту и сложные эфиры и сахара).

В некоторых вариантах осуществления экстракт прополиса содержит одно или несколько активных соединений, которые были выделены из источника прополиса. Экстракт прополиса может включать комплект активных соединений, естественным образом присутствующих в источнике прополиса. Экстракт прополиса по настоящему изобретению может включать форму экстракта и по меньшей мере одно активное соединение, например два или более активных соединений, или даже множество активных соединений, полученных из источника прополиса. В некоторых вариантах осуществления различные экстракты прополиса могут быть предоставлены в гидрофильных или липофильных носителях, в зависимости от растворителя, используемого при экстракции. Экстракты могут быть в виде жидкости, пасты или сухого порошка.

Известно, что некоторые микроорганизмы накапливают и способствуют образованинию матрикса зубного налета (т.е. биологической пленки) на поверхности полости рта, который, в свою очередь, способствует образованию, в числе прочих, зубного камня, гингивита, периодонтита, кариеса, кандидоза и/или хронического кандидозного стоматита с атрофией зубной эмали и слизистых. В некоторых вариантах осуществления композиции по настоящему изобретению ингибируют скопление таких микроорганизмов. Сообщалось, что прополис ингибирует скопление микроорганизмов, таких как молочно-кислые бактерии, актиномицеты, лептотрихии, не относящиеся к β-гемолитическим стрептококки, энтерококки, разнообразные грамположительные кокки, нейссерии, дифтериеподобные бациллы, веретенообразные бациллы, бактероиды, спирохеты, дрожжи (Candida) и их комбинации. В соответствии с различными вариантами осуществления экстракт прополиса может оказывать одно или неколько следующих преимуществ при уходе за полостью рта: противобактериальное, антимикробное, противовоспалительное, антиоксидантное, противокариесное, против образования бляшек и зубного камня.

В рамках изобретения, «экстракция» или «экстракция» твердого или жидкого материала относится к контактированию материала с соответствующим растворителем для удаления вещества(веществ), которое(ые) необходимо экстрагировать из материала. В случае твердого материала предпочтительно удалить остатки органических веществ и излишек воска и затем разделить на небольшие куски, размельчить или перемолоть в порошок перед его контактированием с растворителем. Такую экстракцию можно проводить при помощи общепринятых способов, известных специалисту в данной области; например с использованием прибора для экстракции, такого как прибор Soxhlet, который оставляет твердый материал в держателе и позволяет растворителю протекать через материал; или при помощи смешивания растворителя и материала вместе и затем разделения жидкой и твердый фаз или двух несмешиваемых жидких фаз, как например, при помощи фильтрации или отстаивания и сцеживания. Предпочтительно, чтобы природные экстрагируемые активные ингредиенты, используемые в пероральной лечебной композиции, были воспроизводимыми, неизменяемого качества и безопасными с микробиологической точки зрения.

Экстракт прополиса можно приготовить при помощи экстракции твердого материала прополиса с использованием предназначенного растворителя. Выбор растворителя для экстракции, как правило, диктуется конечным применением экстракта и техническими возможностями. Предпочтительные растворители для экстракции без ограничения включают одофункциональные растворители, т.е. спирты, такие как метанол и этанол; многоатомные растворители, такие как пропиленгликоль; уксусную кислоту; гидроксид натрия (предпочтительно в сочетании с водой); воду; масла и подобные. Несмотря на то, что для экстракции можно использовать другие растворители, такие как этиловый эфир, ацетон, бензол и аммиак, они, как правило, считаются неподходящими для использования в композиции для ухода за полостью рта.

Другие способы экстракции включают перегонку водяным паром или сверхкритическое флюидное экстракции. В одном варианте осуществления экстракт прополиса выделяют при помощи сверхкритического флюидного экстракции (SFE), такого как SFE с использованием двуокиси углерода (CO2), перегонки водяным паром или с использованием носителей, таких как масла подсолнечника или авокадо. Способы приготовления экстракта прополиса могут включать способы, известные в данной области, такие как, например, способы, описанные в патентах США Nos. 6153227 и 6153228 на имя Shibuya et al. и 5922324 на имя Aga et al.

Как правило, одна часть прополиса (сухое вещество) экстрагируется от приблизительно 1 до приблизительно 50 частями растворителя, предпочтительно от приблизительно 10 частей до приблизительно 40 частей растворителя, с использованием прибора для экстракции, где растворитель контактирует с материалом прополиса для получения концентрированного экстракта. Экстракт может быть в виде пасты, которая затем необязательно подвергается одной или нескольким стадиям экстракции различными растворителями для дополнительного концентрирования первоначально полученной пасты сверх отведенного периода времени, например от приблизительно 6 часов до приблизительно 2 дней, или приблизительно 1 дня. Прополис можно экстрагировать смесью многоатомного соединения и воды. Например, растворителем для экстракции может быть смесь воды с пропиленгликолем в соотношении от приблизительно 1:2 до приблизительно 2:1. В некоторых вариантах осуществления первая составляющая, включающая в себя экстракт прополиса, содержит одно или несколько активных соединений, полученных из источника прополиса, с от приблизительно 1 до приблизительно 75% по массе экстракта. В некоторых вариантах осуществления продукт экстракта прополиса представлен в виде жидкости. Таким образом, первая составляющая содержит от приблизительно 1 до приблизительно 5% по массе активного соединения, полученного из источника прополиса, от приблизительно 94 до приблизительно 99% растворителя и необязательно от приблизительно 0,1 до приблизительно 1% других соединений, таких как консерванты и примеси.

В различных вариантах осуществления экстракт прополиса присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,0001 до приблизительно 3% по массе, менее чем приблизительно 1% по массе, от приблизительно 0,0002 до приблизительно 1% по массе или от приблизительно 0,0003 до приблизительно 0,5% по массе.

Как описано выше, композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению дополнительно включают в себя активное соединение для ухода за полостью рта, выбранное из катионного антибактериального вещества; вещества, препятствующего присоединению; вещества, разрушающего биологические пленки, противовоспалительного вещества или их смесей. Как понятно специалисту в данной области, активное соединение для ухода за полостью рта может попадать в одну или несколько из этих классификаций, поскольку оно может обладать несколькими механизмами и/или эффектами, и может быть не ограничено одной функцией или классификацией. В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта обладает функциональными возможностями или механизмом для профилактики и/или лечения заболевания полости рта, где механизм дополняет и/или добавляет описанный выше механизм, предоставляемый экстрактом прополиса. К тому же для настоящих целей термины «катионное антибактериальное вещество», «вещество, препятствующее присоединению», «вещество, разрушающее биологические пленки» и «противовоспалительное вещество» относятся к композициям, отличным от композиций с экстрактами прополиса.

В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой катионное антибактериальное вещество, которое крайне эффективно в композициях для ухода за полостью рта для использования в некоторых вариантах осуществления. Подходящие катионные антибактериальные вещества для применения в композициях для ухода за полостью рта включают в себя, например:

(i) четырехкомпонентные соединения аммония, такие как соединения, у которых один или два из заместителей на четырёхкомпонентный азот имеют от 8 до 20, предпочтительно от 10 до 18 атомов углерода и представляет собой, предпочтительно, алкильную группу, которая необязательно может быть прервана амидом, сложным эфиром, кислородом, серой или гетероциклическим кольцом, тогда как оставшиеся заместители обладают меньшим числом атомов углерода, например от 1 до 7, и представляют собой, предпочтительно, алкил, например, метил или этил, или бензил. Примеры таких соединений включают хлорид бензалкония, хлорид додецилтриметиламмония, хлорид бензилдиметилстеариламмония, бромид гексадецилтриметиламмония, хлорид бензетония (хлорид диизобутилфеноксиэтоксиэтилдиметилбензиламмония) и хлорид метилбензетония;

(ii) соединения пиридиния и изохинолиниума, включая хлорид гексадецилпиридиния и бромиды алкилизохинолиниума;

(iii) производные пиримидина, такие как гексетидин (5-амино-l,3-бис(2- этилгексил)-5-метилгексагидропиримидин);

(iv) производные амидина, такие как гексамидинизетионат (4,4'-диамидино-αω-дифеноксигексанизетионат);

(v) производные бис-пиридина, такие как октенидина дигидрохлорид(N,N'[1,10-деканедиилди-1(4H)-пиридинил-4-илидене]-бис(1-октанамин)дигидрохлорид);

(vi) гуаниды, например монобигуаниды, такие как p-хлорбензил-бигуанид

и N'(4-хлорбензил)-N"-(2,4-дихлоробензил) бигуанид, поли(бигуаниды), такие как полигексаметиленбигуанидгидрохлорид, и бис-бигуаниды с общей формулой (1):

,

в которой каждый из A и A' обозначает (i) фенильную группу, необязательно замещенную (C1-4) алкилом, (C1-4) алкокси, нитро или галогеном, (ii) (C1-12) алкильную группу, или (iii) (C4-12) ациклическую группу; каждый из X и X' обозначает (C1-3) алкилен; каждый из R и R1 обозначает водород, (C1-12) алкил или арил(C1-6)алкил; каждый из Z и Zl представляет собой 0 или 1; n представляет собой целое число от 2 до 12; и полиметиленовая цепь (CH2)n необязательно может быть прервана кислородом или серой или ароматическим (например, фениловым или нафтиловым) ядром; и их соли присоединения с кислотой, приемлемые для ухода за полостью рта; примеры таких бисгуанидов включают хлоргексидин и алексидин. Подходящие соли присоединения с кислотой бисгуанидов с общей формулой (1) включают диацетат, дигидрохлорид и диглюконат. Подходящие соли присоединения с кислотой хлоргексидина включают диглюконат, диформат, диацетат, дипропионат, дигидрохлорид, дигидроиодид, дилактат, динитрата сульфат и тартрат. Подходящие соли присоединения с кислотой алексидин включают дигидрофлуорид и дигидрохлорид; и

vii) алкиловые эфиры и соли Nα-ациламинокислот, в общем представленные формулой (2) ниже:

,

где R1 представляет собой алкильную цепь, состоящую из от 1 до 8 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 3 атомов углерода, и наиболее предпочтительно 3 атома углерода; R2 представляет собой алкильную цепь, состоящую из от 6 до 30 атомов углерода, предпочтительно от 10 до 12 атомов углерода, и их смеси; и X представляет собой анион. В различных вариантах осуществления функциональная группа R2CO включает остаток натуральной жирной кислоты, такой как натуральная жирная кислота, выбранная из жирной кислоты масла кокосового ореха, остатка жирной кислоты животного жира или остатка моножирной кислоты, такой как остатки куроиловой (C12), миристиловой (С14), стеароиловой (С18) жирных кислот или их смеси. В некоторых вариантах осуществления функциональная группа R2CO содержит остаток лауроиловой жирной кислоты.

X может предствлять собой противоанион, который обеспечивает приемлемый уровень растворимости в воде (предпочтительно по меньшей мере приблизительно 1 г в 1 л воды). Примеры X противоанионов, которые образуют соли антибактериальных сложных эфиров приведенной выше формулы, включают соли неорганических кислот, таких как соли, содержащие атомы галогенов (например, хлорид или бромид) или первичный кислый фосфат, или органическую соль, такую как ацетат, таутарат, цитрат или пирролидон-карбоксилaт (PCA).

Примеры пригодных антибактериальных сложных эфиров с вышеприведенной формулой, где n равняется 3, включают: Nα-кокоил-L-аргининметиловый эфир, Nα-кокоил-L-аргининэтиловый эфир, Nα-кокоил-L-аргининпропиловый эфир, Nα-стеароил-L-аргининметиловый эфир, гидрохлорид Nα-стеароил-L-аргининэтилового эфира. В одном варианте осуществления соединение производного аргинина представляет собой хлорводородную соль этиллауроиларгинина (ELAH). Следует отметить, что соли алкилового сложного эфира Nα-ациламинокислоты обычно классифицируют как катионные антибактериальные вещества. Однако такие соединения также имеют тенденцию к проявлению свойств, препятствующих присоединению, и других свойств, которые предохраняют от образования бляшки на поверхностях полости рта, которые будут описаны более подробно ниже.

Таким образом, в некоторых вариантах осуществления катионное антибактериальное вещество выбрано из бензетониум хлорида, октенидина, гексетидина, гексамидина, хлорида цетилпиридиний (CPC), алексидина, соли алкилового эфира Nα-ациламинокислоты (такого как гидрохлорид этиллауроиларгининового эфира (ELAH)) или их смесей.

В различных вариантах осуществления катионное антибактериальное вещество присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2% и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.

В других вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой вещество, препятствующее присоединению. Кроме того, без ограничения в отношении настоящего изобретения, активное соединение для ухода за полостью рта, как обычно считается, действует по одному из двух (или по обоим) преобладающих механизмов препятствия присоединению. Биологические пленки (также называемые пелликулами) представляют собой матрикс, образованный на поверхности полости рта, как правило, на поверхности твердой ткани, содержащей бактерии (обычно приблизительно 60-70% биоматрикса), бактериальные внеклеточные побочные продукты, белки, липиды и гликолипиды. Термин «поверхность полости рта» охватывает твердые и мягкие ткани внутри полости рта. Твердые ткани включают зубы, периодонтальную основу и подобные. Мягкие ткани включают десны, язык, поверхности полости рта и подобные. Композиции для ухода за полостью рта различных вариантов осуществления можно использовать у млекопитающих, которые включают, в числе прочих, человека и других теплокровных высших позвоночных животных, таких как кошачьи и псовые.

Ранние стадии образования биологической пленки включают первоначальный слой бактерий, который прикрепляется к поверхности полости рта, как обычно считают, при помощи лигандов или адгезинов бактериальной клеточной стенки, которые взаимодействовуют с рецепторами на поверхности полости рта. Считается, что бактериальные клетки присоединяются к слюнным гликопротеинам на поверхности полости рта, например эмали. Оказывается, бактерии образуют прочное прикрепление за счет образования внеклеточных глюкановых полимеров для приклеивания к поверхности полости рта. Бактерии затем растут и делятся, образуя плотный слой на поверхности полости рта. Считается, что после достижения определенной плотности бактерии реорганизовываются и начинают образование перетяжек слизистой оболочки и беспорядочных поверхностных структур. Кроме того, матрикс биологических пленок, как считается, обладает сложной ассоциацией многослойных и разнотипных видов, которые образуют скопления клеток, присоединенных к закрепленным бактериям первого слоя.

Таким образом, препятствующие присоединению вещества могут взаимодействовать с поверхностью полости рта, образуя защитный слой, такой, что бактерии и компоненты биологических пленок не могут прилипнуть к поверхности полости рта, тем самым препятствуя образованию на поверхности полости рта первоначального прикрепляющего слоя. Такое препятствующее присоединению вещество может в значительной степени покрывать поверхность полости рта и препятствовать присоединению бактерий и других компонентов матрикса биологической пленки. При втором механизме действия препятствующих присоединению веществ препятствующее присоединению вещество само взаимодействует с бактериями, делая их неспособными присоединяться к поверхности полости рта, вероятно, путем взаимодействия с адгезинами, лигандами или другими функциональными группами на поверхности бактерий, которые обычно должны способствовать связыванию с рецептором или другой функциональной группой на поверхности полости рта. Например, некоторые активные ингредиенты могут взаимодействовать с ферментом глюкозилтрансферазой на внешних клеточных стенках бактерий, тем самым препятствуя преобразованию различных сахаров в глюканы, которые в противном случае должны образовывать внеклеточный прикрепляющий матрикс для биологической пленки.

Кроме того, считается, без ограничения в отношении настоящего изобретения, что в некоторых вариантах осуществления, где выбранное активное соединение для ухода за полостью рта содержит соли алкилового эфира Nα-ациламинокислоты, такие как этиллауроиларгинатгидрохлорид (ELAH), активные ингредиенты функционируют как препятствующий присоединению активный ингредиент в дополнение к катионному противомикробному ингредиенту. Оказывается, ELAH изменяет поверхностную энергию твердых тканей, таких как эмаль (путем уменьшения поверхностной энергии), и в свою очередь, предохраняет прилипание и присоединение микроорганизмов, которые в противном случае могут образовать бляшку биологической пленки на зубной поверхности. Оказывается, ELAH обладает субстантивностью на зубной поверхности, такой, что остается прикрепленным в течение достаточного периода времени, эффективно препятствуя прилипанию микроорганизмов к зубной поверхности, тем самым предохраняя от или уменьшая образование биологической пленки.

В различных вариантах осуществления такой эффект по препятствию присоединения можно достичь при низких концентрациях, теоретически ниже минимальной ингибирующей концентрации (MIC) для ELAH. В различных вариантах осуществления применение ELAH в качестве активного ингредиента способствует более длительным и эффективным преимуществам в препятствовании образования бляшек при низких концентрациях по сравнению с многими другими противомикробными ингредиентами, которые вымываются из водянистой полости рта. Кроме того, без ограничения настоящего изобретения высказывается гипотеза, что ELAH может вмешиваться в метаболизм микроорганизмов биологической пленки, возможно, в регулирование биосинтеза аргинина, и таким образом способствовует противомикробной, противобляшечной, антигингивитной и антипериодонтозной эффективности активного ингредиента в пероральной композиции (таким образом также выступая в качестве вещества, разрушающего биологическую пленку).

В различных вариантах осуществления препятствующее присоединению вещество присутствует в пероральной композиции в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2% и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.

В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой вещество, разрушающее биологическую пленку. Вещество, разрушающее биологическую пленку, представляет собой соединение, которое препятствует образованию и/или разлагает уже образованную на поверхности полости рта биологическую пленку.

Ферменты традиционно выбирают в качестве веществ, разрушающих биологическую пленку, по способности различных ферментов гидролизовать белки, крахмал и липиды, которые образуют часть матрикса биологической пленки. В некоторых вариантах осуществления такие ферменты включают ферменты протеазы, такие как цистеиновые протеазы. В некоторых вариантах осуществления вещество, разрушающее биологическую пленку, представляет собой фермент, выбранный из папаина, фицина, крилазы или их смесей.

Папаин получают из млечного сока зеленых фруктов и листьев Cnrica papaya. Папаин гидролизует полипептиды, а именно, проводя расщепление с С-конца аргинина, лизина, глутамина, тирозина, глицина, гистидина (прилегающих к фенилаланину), образуя пептиды меньшей молекулярной массы. Фицин получают высушиванием и фильтрованием млечного сока видов Ficus (тропическое фиговое дерево Ficus glabmta). Крилазу экстрагируют из атлантического криля (Euphausia superba). Она состоит из эндо- и экзопептидаз, которые включают четыре серинпротеазы и четыре карбоксипептидазы.

Другие ферменты также пригодны для включения в композицию для ухода за полостью рта в качестве веществ, разрушающих бляшки. Один из выбранных ферментов, который может быть составлен в сочетании с ферментом протеазой, представляет собой вышеупомянутую глюкоамилазу. Глюкоамилаза представляет собой осахаривающую глюкоамилазу из Aspergillus niger, выращиваемого при помощи ферментации. Этот фермент может гидролизовать как α-D-1,6 глюкозидные участки разветвления, так и α-1,4 глюкозидные связи глюкозильных олигосахаридов. Также используют α- и β-амилазу, декстранaзу и мутаназу.

Другие подходящие ферменты для использования в качестве активного соединения для разрушения бляшек при лечении полости рта включают лизоцим, полученный из яичного белка. Фермент может проявлять антибактериальные свойства за счет содействия в гидролизе бактериальных клеточных стенок, расщепляя глюкозидные связи между углеродом номер 1 N-ацетилмурамовой кислоты и угдеродом номер 4 N-ацетил-D-глюкозамина. Эти два углевода полимеризуются in vivo с образованием полисахарида клеточной стенки. Кроме того, пектиназа - фермент, который присутствует в большинстве растений может способствовать гидролизу полисахаридного пектина на сахара и галактуроновую кислоту, способствуя, таким образом, деградации бактерий и других микроорганизмов.

Другие подходящие ферменты включают липазы, такие как липаза растений, липаза желудка, липаза поджелудочной железы, танназу, лизоцим, сериновые протеазы, бромелин, химотрипсин, алкалазу, амилазы, жактоферрин, гингипаины, глюкозоксидазу, эластазы и/или целлюлазы. Другие типичные вещества для ухода за полостью рта, разрушающие биологические пленки, включают синтетический гистанин, фуранон и производные и смеси любых из вышеперечисленных.

В различных вариантах осуществления вещество, разрушающее биологические пленки, присутствует в композиции для ухода за полостью рта в количестве от приблизительно 0,001 до приблизительно 3%, от приблизительно 0,005 до приблизительно 2%, и от приблизительно 0,01 до приблизительно 1%.

В некоторых вариантах осуществления активное соединение для ухода за полостью рта представляет собой противовоспалительное вещество. Подходящие противовоспалительные вещества включают цитокины и простагландины. Подавление одного или нескольких описанных выше медиаторов воспаления предохраняет и/или излечивает повреждение ткани и/или гибель ткани, когда ткань воспалена. Таким образом, активные соединения для ухода за полостью рта, которые служат в качестве противовоспалительных средств для подавления одного или нескольких медиаторов воспаления, являются пригодными для композиций для ухода за полостью рта.

Типичные подходящие противовоспалительные вещества могут включать вещества, которые препятствуют накоплению медиаторов воспаления, полученных из метаболического пути арахидоновой кислоты, который инициируется иммунной системой обнаружения антигена. Один класс медиаторов, которые модулируют воспалительный ответ, представляет собой метаболиты арахидоновой кислоты, а именно простагландины, лейкотриены и тромбоксаны, которые образуются в результате путей метаболизма ферментов циклооксигеназы или липоксигеназы. Эти метаболиты участвуют в качестве первичных медиаторов при гингивите, периодонтозе, остеомиелите и других воспалительных заболеваниях. Например, такие противовоспалительные вещества, которые препятствуют накоплению медиаторов воспаления из метаболического пути арахидоновой кислоты, включая нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID). Примеры подходящих NSAID противовоспалительных веществ включают индометацин, флурбипрофен, кетопрофен, ибупрофен, напроксен, меклофенамовую кислоту или их смеси.

В некоторых вариантах осуществления противовоспалительное вещество способно супрессировать иммунную систему распознавания одного или нескольких антигенов, образуемых патогенами на поверхности полости рта. Например, грамотрицательные бактерии обладают эндотоксинами, общеизвестными как липополисахаридные (LPS) компоненты, которые встроены во внешнюю мембрану клеточной стенки. LPS обитающих на зубах бактериальных клеток выступают в качестве антигенов, которые обнаруживаются различными клетками иммунной системы. Распознавание антигенов LPS клетками иммунной системы, такими как рецепторы CD-14, на моноцитах и макрофагах должно, как правило, приводить к ответу иммунной системы, который включает образование цитокинов, активацию каскадного комплемента (например, выброс гистамина приводит к расширению кровеносных сосудов и хемотаксической активности полиморфно-ядерных нейтрофилов) и активацию каскада свертывания. Некоторые пригодные противовоспалительные соединения могут предохранять иммунную систему от распознавания одного или нескольких антигенов, присутствующих в пероральной полости, таких как LPS на клеточной стенке грамотрицательных бактерий. Считается, что такие противовоспалительные лекарственные средства взаимодействуют с антигеном таким образом, что микробы/бактерии более не узнаются рецепторами некоторых клеток иммунной системы (эффективно маскируют их от опознавания иммунной системой), посредством этого подавляя ответ иммунной системы. Аналогично, в другом механизме для противовоспалительного веществ для ухода за полостью рта противовоспалительное вещество служит для уменьшения или удаления одного или нескольких активных форм кислорода в полости рта. Активные формы кислорода (ROS) представляют собой, как правило, чрезвычайно реактивные продукты, образуемые во время различных биохимических процессов, и включают анионы супероксида (O2-), пероксид водорода (H2O2) и радикалы гидроксила (-OH). Образование ROS может иметь место как часть многих клеточных процессов, включая митохондриальное дыхание, ответы иммунных клеток, повреждение/нагревание клеток, облучение различной природы, от метаболизма лекарственных средств и других химических веществ. Полагают, что ROS задействованы практически во всех процессах заболевания, а также в процессе старения. Увеличенное образование ROS при патологических состояниях, как полагают, вызывает разрушение клеток в результате действия таких чрезвычайно реактивных молекул за счет образования поперечных связей в белках, мутагенеза ДНК и пероксидирования липидов.

Примеры активных пероральных соединений, которые являются противовоспалительными веществами, которые служат уменьшению одного или нескольких ROS в полости рта, включают активные соединения для ухода за полостью рта, содержащие по меньшей мере одно флавонидное соединение. Флавониды, как обычно, характеризуют, представляют собой класс соединений, как правило, обнаруживаемых в растениях, которые обладают сходной общей структурой и включают такие соединения как флавоны, флаваны, флавонолы, дигидрофлавонолы, флаваноны и их производные. В некоторых вариантах осуществления противовоспалительные вещества для ухода за полостью рта включают флавоноидные соединения со свободным В-кольцом и/ или флаваны, которые включают флавонолы. Было показано, что композиции, содержащие флавоноиды со свободным В-кольцом, инги