Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность

Композиции, имеющие высокую противовирусную и антибактериальную эффективность

Реферат

ССЫЛКА НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

По настоящей заявке испрашивается приоритет на основании временной заявки на патент США серийный No. 60/634483, поданной 9 декабря 2004.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к способу обеспечения быстрого и постоянного контроля численности вирусов и быстрого, широкого спектра, контроля численности бактерий на поверхности, и особенно на коже млекопитающих. Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу борьбы с вирусами и бактериями на коже млекопитающих путем нанесения на кожу соединения или композиции, которая способна обеспечить pH кожи меньше чем приблизительно 4, сроком на приблизительно четыре часа или более, без раздражения кожи. Соединением обычно является (a) органическая кислота, (b) неорганическая кислота, (c) неорганическая соль, (d) комплекс алюминия, циркония или алюминия-циркония, или (e) их смеси, которые способны в достаточной степени понижать pH кожи млекопитающего, чтобы бороться с вирусами и бактериями. Поверхность можно в случае необходимости ввести в контакт с одним или обоими соединениями из числа дезинфицирующего спирта и противомикробного агента, которые помогают в борьбе с бактериями и вирусами. Способ обеспечивает борьбу с популяциями грамположительных и грамотрицательных бактерий и с популяциями вирусов, в течение одной минуты, и обеспечивают постоянный противовирусный контроль в течение приблизительно четырех часов или более.

ПРЕДПОСЫЛКИ К СОЗДАНИЮ ИЗОБРЕТЕНИЯ

На здоровье человека воздействует множество микроорганизмов, с которыми сталкиваются ежедневно. В частности, контакт с различными микроорганизмами окружающей среды может привести к заболеванию, возможно тяжелому, у млекопитающих. Например, заражение бактериями может привести к различным заболеваниям, включая, но не ограничиваясь ими, пищевое отравление, стрептококковую инфекцию, (кожную) сибирскую язву, микоз, герпетические поражения, конъюнктивит ("розовый глазок"), коксакивирус (hand-foot-mouth disease), круп, (кожную) дифтерию, геморрагическую лихорадку Эбола и импетиго.

Известно что мытье частей тела (например, мытье рук) и твердых поверхностей (например, столешниц и моек), может значительно уменьшить популяцию микроорганизмов, включая патогены. Поэтому очистка кожи и других живых и неживых поверхностей для уменьшения популяций микробов представляет собой первое защитное решение по устранению таких патогенов с этих поверхностей, и, таким образом, снижению риска инфекции.

Вирусы представляют собой основную категорию патогенов. Вирусные инфекции числятся среди основных причин заболеваемости у человека, поскольку приблизительно 60% или более всех эпизодов заболеваний человека в развитых странах следуют из вирусной инфекции. Кроме того, вирусы заражают фактически каждый организм в природе, причем высокая частота заражения вирусами встречается среди всех млекопитающих, включая людей, домашних животных, домашний скот и виды, содержащиеся в зоопарках.

Вирусы демонстрируют широкое разнообразие структуры и жизненного цикла. Детализированное описание семейств вирусов, их строения, жизненных циклов, и способов вирусной инфекции содержится в Fundamental Virology, 4th Ed., Eds. Knipe & Howley, Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, 2001.

Упрощенно говоря, вирусные частицы представляют собой внутренние облигатные паразиты, эволюционировавшие таким образом, чтобы обеспечить перенос генетического материала между клетками и кодировать достаточную информацию, чтобы гарантировать их распространение. В большинстве случаев вирус состоит из малого сегмента нуклеиновой кислоты, заключенной в простую белковую капсулу. Самое общее различие между вирусами состоит в том, что они подразделяются на оболочечные и безоболочечные вирусы, то есть, те, которые содержат или не содержат, соответственно, бислойную липидную мембрану.

Вирусы размножаются только в живых клетках. Основное препятствие, с которым сталкивается вирус, заключается в проникновении в клетку, которая защищена клеточной мембраной, имеющей толщину, сопоставимую с размером вируса. Чтобы проникнуть в клетку, вирус сначала должен присоединиться к поверхности клетки. Большая часть специфичности вируса для определенного типа клеток заключается в его способности присоединяться к поверхности этой определенной клетки. Долговременный контакт важен для инфицирования вирусом клетки-хозяина, и способность вируса и поверхности клетки к взаимодействию является свойством как вируса, так и клетки-хозяина. Слияние вирусной мембраны и мембраны клетки-хозяина позволяет интактной вирусной частице или, в определенных случаях, только ее инфекционной нуклеиновой кислоте поступать в клетку. Поэтому, чтобы контролировать вирусную инфекцию, важно быстро уничтожить вирус, который входит в контакт с кожей, и в идеале обеспечить постоянную противовирусную активность на коже или твердой поверхности, чтобы бороться с вирусной инфекцией.

Например, известно, что риновирусы, вирусы гриппа и аденовирусы вызывают инфекции дыхательных путей. Риновирусы являются членами семейства Picornavirus, которые представляют собой семейство "голых вирусов", которые не имеют внешней оболочки. Человеческие риновирусы называют так из-за их специальной адаптации к носоглоточной области, и они являются основными агентами этиологии насморка у взрослых и детей. Официально различают 102 серотипа риновирусов. Большинство пикорнавирусов, выделенных из респираторной системы человека, являются лабильными к кислоте, и эта лабильность стала характеристической особенностью для определения риновирусов.

Риновирусная инфекция передается от человека к человеку прямым контактом с загрязненным вирусом респираторным секретом. Как правило, этот контакт имеет форму физического контакта с загрязненной поверхностью, а не ингаляции находящихся в воздухе вирусных частиц.

Риновирус может выживать на поверхности в течение многих часов после изначального загрязнения. Риновирусная инфекция легко передается через контакт между пальцами и между пальцем и зараженной поверхности, если зараженный палец затем используется, чтобы протереть глаз или коснуться слизистой носовой полости. Поэтому, вирусное заражение кожи и поверхностей следует минимизировать, чтобы уменьшить риск передачи инфекции основной популяции.

Некоторые желудочно-кишечные инфекции также вызываются вирусами. Например, Норуолкский вирус вызывает тошноту, рвоту (иногда сопровождаемую поносом), и судороги желудка. Эта инфекция обычно передается от человека к человеку прямыми контактами. Острый вирусный гепатит А аналогично может передаваться прямым контактом, между инфицированным человеком и лицом, не имеющим иммунитета контактом рука-рука, рука-рот или переносом аэрозольных капелек, или непрямым контактом, когда неинфицированный человек входит в контакт с твердым предметом, зараженным вирусом гепатита А. Многие другие вирусные инфекции распространяются аналогичным образом. Риск передачи таких вирусных инфекций может быть значительно уменьшен путем инактивации или удаления вирусов с рук и других поверхностей.

Общие домашние дезинфицирующие средства на основе фенола/спирта являются эффективными для дезинфекции загрязненных поверхностей, но не имеют постоянной вируцидной активности. Мытье рук очень эффективно для дезинфекции загрязненных пальцев, но также не обеспечивает постоянную активность. Эти недостатки иллюстрируют потребность в улучшенной вируцидной композиции, обладающей постоянной активностью против вирусов, таких как риновирусы.

Противомикробные композиции для личной гигиены известны в уровне техники. В частности, антибактериальные очищающие композиции, которые обычно используются для очистки кожи и разрушения бактерий, присутствующих на коже, особенно на руках, кистях рук и лице пользователя, являются хорошо известными товарными продуктами.

Антибактериальные композиции используются, например, в промышленности здравоохранения, пищевой промышленности, мясообрабатывающей промышленность и в частном секторе индивидуальными потребителями. Широко распространенное использование антибактериальных композиций указывают на их важность для потребителей при борьбе с популяциями бактерий на коже. Парадигмой для антибактериальных композиций является реальное и широкого спектра действия быстрое уменьшение популяций бактерий, без неблагоприятных побочных эффектов, связанных с токсичностью и раздражением кожи. Такие антибактериальные композиции раскрыты в Патентах США номер 6107261 и 6136771, каждый из которых включен в настоящее описание путем ссылки.

Один класс антибактериальных композиций для личной гигиены представлен обеззараживающими гелями для рук. Этот класс композиций используется прежде всего медицинским персоналом для дезинфекции рук и пальцев. Обеззараживающий гель для рук наносят на, и втирают в, руки и пальцы, и композиции дают испариться с кожи.

Обеззараживающие гели для рук содержат высокий процент спирта, такого как этанол. В большом количестве, в котором он присутствует в геле, спирт непосредственно действует как дезинфицирующее средство. Кроме того, спирт быстро испаряется, устраняя необходимость в протирке или ополаскивании кожи, обработанной обеззараживающим гелем. Обеззараживающие гели для рук, содержащие высокий процент спирта, то есть, приблизительно 40% или более от массы композиции, не обеспечивают постоянное уничтожение бактерий.

Антибактериальные очищающие композиции обычно содержат активный бактерицидный агент, поверхностно-активное вещество и различные другие ингредиенты, например красители, ароматизаторы, средства для регулирования pH, загустители, кондиционеры для кожи и т.п., в водном и/или спиртовом носителе. Несколько различных классов бактерицидных агентов использовались в антибактериальных чистящих композициях. Примеры бактерицидных агентов включают бисгуанидин (например, хлоргексидин диглюконат), дифениловые соединения, бензиловые спирты, тригалогенкарбанилиды, четвертичные аммониевые основания, этоксилированные фенолы, и производные фенола, такие как гало-замещенные производные фенола, такие как PCMX, (то есть, п-хлор-м-ксиленол) и триклозан (то есть, простой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир). Противомикробные композиции, основанные на таких бактерицидных агентах, показывают различную антибактериальную активность, в пределах от низкой до высокой, в зависимости от микроорганизма и конкретной антибактериальной композиции.

Большинство коммерческих антибактериальных композиций обычно обладают от низкой до умеренной антибактериальной активностью, и не сообщалось о наличии противовирусной активности. Антибактериальную активность оценивают против широкого спектра микроорганизмов, включая как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. Log уменьшения или, альтернативно, процент уменьшения популяции бактерий, обеспечиваемый антибактериальной композицией, коррелирует с антибактериальной активностью. Предпочтительным является log уменьшения 1-3, более предпочтителен log уменьшения 3-5, тогда как log уменьшения меньше чем 1 является менее предпочтительным, в течение определенного времени контакта, обычно в пределах от 15 секунд до 5 минут. Таким образом, наиболее предпочтительная противомикробная композиция демонстрирует log уменьшения 3-5 против широкого спектра микроорганизмов за короткое время контакта.

Борьба с вирусами ставит, однако, более трудную проблему. Путем достаточного уменьшения популяции бактерий риск бактериальной инфекции уменьшается до приемлемых уровней. Поэтому желательно быстрое уничтожение бактерий. Относительно вирусов, однако, желательно не только быстрое уничтожение, но также требуется и постоянная противовирусная активность. Это различие вызвано тем, что простого уменьшения вирусной популяции недостаточно, чтобы снизить риск инфекции. В теории, единственный вирус может вызвать инфекцию. Поэтому полная и постоянная противовирусная активность является необходимой или по меньшей мере желательной для эффективной противовирусной очищающей композиции.

В WO 98/01110 раскрыты композиции, включающие триклозан, поверхностно-активные вещества, растворители, агенты для образования хелатных соединений, загущающие агенты, буферизующие средства и воду. WO 98/01110 направлена на уменьшение раздражения кожи путем использования сниженных количеств поверхностно-активного вещества.

В патенте США 5635462 раскрыты композиции, включающие PCMX и выбранные поверхностно-активные вещества. Композиции, раскрытые там, не содержат анионных поверхностно-активных веществ и неионогенных поверхностно-активных веществ.

В EP 0505935 раскрыты композиции, содержащие PCMX в комбинации с неионными и анионными поверхностно-активными веществами, особенно неионными поверхностно-активными блок-сополимерами.

В WO 95/32705 раскрыта комбинацию мягкого поверхностно-активного вещества, которое может быть скомбинировано с антибактериальными соединениями, такими как триклозан.

В WO 95/09605 раскрыты антибактериальные композиции, содержащие анионные поверхностно-активные вещества и алкилполигликозидные поверхностно-активных веществ.

В WO 98/55096 раскрыты противомикробные салфетки, имеющие пористый слой, пропитанный антибактериальной композицией, содержащей активный противомикробный агент, анионное поверхностно-активное вещество, кислоту и воду, причем композиция имеет pH от приблизительно 3,0 до приблизительно 6,0.

В патенте США 6110908 раскрыт топический антисептик, содержащий C_2-3-спирт, жирную кислоту в свободном состоянии и пиритион цинка.

N.A.Allawala et al., J. Amer. Pharm. Assoc. Sei. Ed., Vol.XLII, no. 5, pp.267-275 (1953) обсуждают антибактериальную активность активных бактерицидных агентов в комбинации с поверхностно-активными веществами.

A.G.Mitchell, J. Pharm. Pharmacol., Vol.16, 20 pp.533-537 (1964) раскрывает композиции, содержащие PCMX и неионогенное поверхностно-активное вещество, которые показывают антибактериальную активность.

Относительно обеззараживающих гелей для рук, в патенте США 5776430 раскрыто топическое противомикробное чистящее средство, содержащее хлоргекисдин и спирт. Эти композиции содержат приблизительно от 50% до 60%, по весу, денатурированного спирта и приблизительно от 0,65% до 0,85%, по весу, хлоргекисдина. Композицию наносят на кожу, втирают в кожу, затем смывают с кожи.

В Европейской Заявке на патент 0604848 описано дезинфицирующее средство типа геля для рук, содержащее противомикробный агент, от 40% до 90 вес.% спирта и полимер и загуститель, вместе составляющие не более чем 3 вес.%. Гель втирают в руки и дают испариться, чтобы обеспечить дезинфекцию рук. Раскрытые композиции часто не обеспечивают немедленную санацию и не обеспечивают постоянную противомикробную эффективность.

В общем, обеззараживающие гели для рук обычно содержат: (a) по меньшей мере 60 вес.% этанола или комбинации низших спиртов, таких как этанол и изопропанол, (b) воду, (c) гелеобразующий полимер, такой как сшитый полиакрилат, и (d) другие ингредиенты, такие как кондиционеры для кожи, ароматизаторы и т.п. Обеззараживающие гели для рук используются потребителями, чтобы эффективно санировать руки, без или после мытья с мылом и водой, путем втирания обеззараживающего геля для рук на поверхность рук. Существующие коммерческие обеззараживающие гели для рук основаны на высоких уровнях спирта для дезинфекции и испарения, и таким образом имеют недостатки. В частности, из-за летучести этанола, первичный противомикробный агент не остается на коже после использования, таким образом будучи не в состоянии обеспечивать постоянный противомикробный эффект.

При концентрациях спирта ниже 60% этанол не считается антисептиком. Таким образом, в композициях, содержащих менее 60% спирта, дополнительные противомикробные соединения присутствуют, чтобы обеспечить противомикробную активность. В вышеуказанных документах, однако, не обратились к проблеме того, какой из ингредиентов в такой противомикробной композиции обеспечивает борьбу с микроорганизмами. Поэтому, для составов, содержащих сниженные концентрации спирта, выбор противомикробного агента, который обеспечивает как быстрый противомикробный эффект, так и постоянную противомикробную активность, затруднен.

В патентах США 6107261 и 6136771 раскрыты высокоэффективные антибактериальные композиции. В этих патентах раскрыты композиции, которые решают проблему борьбы с бактериями на коже и твердых поверхностях, но ничего не говориться о борьбе с вирусами.

В патентах США 5968539; 6106851; и 6113933 раскрыты антибактериальные композиции, имеющие pH от приблизительно 3 до приблизительно 6. Композиции содержат антибактериальный агент, анионное поверхностно-активное вещество и донор протонов.

Композиция, содержащая соединение четверичного аммония и выбранное анионное поверхностно-активное вещество была описана как эффективная в некоторых заявках (например, патент США 5798329), но не было выявлено источников, раскрывающих использование такой комбинации в композициях для личной гигиены.

Патенты и опубликованные заявки, в которых описаны гермицидные композиции, содержащие четверичноаммониевый антибактериальный агент, включают Патенты США 5798329 и 5929016; WO 97/15647; и EP 0651048, направленные на антибактериальные детергенты для стирки и антибактериальные чистящие средства для твердых поверхностей.

Противовирусные композиции, инактивирующие или уничтожающие патогенные вирусы, включая риновирус, ротавирус, вирус гриппа, вирус парагриппа, респираторный синцитиальный вирус и Норуолкский вирус, также известны. Например, в патенте США 4767788 раскрыто использование глутаровой кислоты для инактивации или уничтожения вирусов, включая риновирусы. В патенте США 4975217 раскрыты композиции, содержащие органическую кислоту и анионное поверхностно-активное вещество, для составления в форме мыла или лосьона, предназначенные для борьбы с вирусами. В Патентной Публикации US 2002/0098159 раскрыто использование донора протонов и поверхностно-активного вещества, включая антибактериальное поверхностно-активное вещество, для обеспечения противовирусных и антибактериальных свойств.

В патенте США 6034133 раскрыт противовирусный лосьон для рук, содержащий яблочную кислоту, лимонную кислоту и С_1-6-спирт.В патенте США 6294186 раскрыты комбинации аналогов бензойной кислоты, таких как салициловая кислота, и выбранных солей металлов, как являющиеся эффективным против вирусов, включая риновирус. В патенте США 6436885 раскрыта комбинация известных антибактериальных агентов с 2-пирролидон-5-карбоновой кислотой, при pH от 2 до 5,5, обеспечивающая антибактериальные и противовирусные свойства.

Органические кислоты в композициях для мытья также были раскрыты. Например, в WO 97/46218 и WO 96/06152 раскрыто использование органических кислот или солей, гидротропов, триклозана и водородосодержащих растворителей в поверхностно-активной основе для противомикробных очищающих композиций. В этих публикациях ничего не говориться относительно противовирусных свойств.

Hayden et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 26:928-929 (1984), раскрывают прерывание переноса риновирусной простудной инфекции от рук к рукам с помощью использования лосьона для рук, имеющего остаточную вируцидную активность. Лосьоны для рук, содержащие 2%-ую глутаровую кислоту, были более эффективными, чем плацебо при инактивации определенных типов риновирусов. Однако в этой публикации раскрыто, что лосьоны, содержащие глутаровую кислоту, не были эффективны против широкого спектра серотипов риновирусов.

Известна вируцидная ткань, разработанная для использования человеком, инфицированным обычной простудной инфекцией, и включающая лимонную кислоту, яблочную кислоту и лаурилсульфатнатрия. Hayden et al., Journal of Infectious Diseases, 152:493-497 (1985), однако, сообщали, что использование бумажных тканей, как обработанных уничтожающими вирус веществами, так и необработанных, может прервать перенос вирусов от рук к рукам. Следовательно, никакого различимого преимущества в предотвращении распространения риновируса композиции, включенные в вируцидные ткани, не обеспечивают.

В патенте США 4503070 раскрыт способ лечения простуды топическим нанесением глюконата цинка на слизистую оболочку полости рта. Этот способ уменьшает продолжительность простуды, облегчая симптомы простуды. В патенте США 5409905 также раскрыт способ лечения простуды путем нанесения твердой композиции, содержащей ионы цинка, на оболочки ротовой и ротоглоточной полости человека. В патенте США 5622724 раскрыто лечение простуды, включающее введение спрэя, содержащего раствор в основном нехелатированного ионного цинкового соединения, в ноздри и дыхательные пути пациента. В патенте США 6673835 описаны способ и композиция для введения низкого, но эффективного, количества содержащего цинк активного ингредиента в кровь путем нанесения на носовую полость.

Оказалось трудным разработать эффективный способ борьбы с популяциями как бактерий, так и вирусов из-за фундаментальных различий между бактериями и вирусами. Еще более трудным оказалось разработать способ, который обеспечивал бы постоянную противовирусную активность. Хотя в настоящее время существует множество противомикробных очищающих продуктов, учитывая разнообразие форм продуктов (например, дезодорирующее мыло, растворы для очистки твердых поверхностей и хирургические дезинфекцирующие средства), такие противомикробные продукты обычно включают высокие уровни спирта и/или поверхностно-активных веществ, которые могут высыхать и раздражать ткани кожи. В идеале персональные очищающие продукты мягко очищают кожу, вызывая слабое раздражение или не вызывая раздражения, и не оставляя кожу чрезмерно сухой после частого использования.

Соответственно, существует потребность в способе, который был бы очень эффективным в отношении борьбы с широким спектром микроорганизмов, включая вирусы и грамположительные и грамотрицательные бактерии на поверхностях, и особенно на коже млекопитающих, за короткий интервал времени, и причем способ обеспечивал бы постоянную противовирусную активность и был бы мягким по отношению к коже. Способы, обеспечивающие улучшенное сокращение популяции вирусов и бактерий, разработаны в соответствии с настоящим изобретением, включая способы обеспечения постоянного сокращения популяций вирусов.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение направлено на способ, который обеспечивает быстрый противовирусный и антибактериальный контроль и постоянный противовирусный контроль на поверхностях и особенно на коже млекопитающих. Способ обеспечивает реальный вирусный контроль и реальное сокращение численности грамположительных и грамотрицательных бактерий меньше чем приблизительно за одну минуту.

Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу уничтожения широкого спектра бактерий, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, такие как S. aureus, Salmonella choleraesuis, E. coli, и K. pneumoniae, одновременно инактивируя или разрушая вирусы, вредные для человеческого здоровья, особенно лабильные к кислоте вирусы, и особенно риновирусы и другие лабильные к кислоте пикорнавирусы.

Соответственно, один аспект настоящего изобретения относится к способу борьбы с вирусами и бактериями на коже млекопитающих, включающему введение кожи в контакт с соединением или композицией, способной к понижению pH кожи до величины меньше чем приблизительно pH 4, без раздражения кожи. В некоторых вариантах осуществления способ обеспечивает контроль численности широкого спектра бактерий и постоянный контроль численности вирусов в течение приблизительно до восьми часов.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу борьбы с бактериями и вирусами на коже млекопитающих, включающему нанесение композиции, содержащей органическую кислоту, неорганическую кислоту, неорганическую соль, комплекс алюминия, циркония или алюминия-циркония, или их смеси, на кожу для достаточного понижения pH кожи и, таким образом, контроля численности бактерий и вирусов, без раздражения кожи.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу борьбы с бактериями и вирусами на коже млекопитающих, в течение увеличенного периода времени, включающему введение кожи в контакт с водной противомикробной композицией, содержащей соединение, выбранное из группы, состоящей из (a) органической кислоты, выбранной из группы, состоящей из монокарбоновой кислоты, поликарбоновой кислоты, полимерной кислоты, имеющей множество карбоксильных, фосфатных, сульфонатных и/или сульфатных групп, и их смесей; (b) неорганической кислоты, которая не раздражает кожу; (c) неорганической соли, включающей катион, имеющий валентность 2, 3 или 4, и противоион, (d) комплекса алюминия, циркония или алюминия-циркония, и (e) их смесей, причем композиция способна снижать pH кожи до величины менее чем приблизительно 4.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу, который обеспечивает существенный, широкого спектра, контроль численности бактерий и постоянный контроль численности вирусов, на коже млекопитающих.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу, который обеспечивает log сокращения численности грамположительных бактерий (то есть, S. aureus) по меньшей мере 2 после 30 секунд контакта.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу, который обеспечивает log сокращения численности грамотрицательных бактерий (то есть, E. coli) по меньшей мере 2,5 после 30 секунд контакта.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу, который обеспечивает log сокращения лабильных к кислоте вирусов, включая такие серотипы риновирусов, как Риновирус 1a, Риновирус 14, Риновирус 2 и Риновирус 4, по меньшей мере 4 на коже млекопитающих после 30 секунд контакта. Противомикробная композиция также обеспечивает log сокращения численности безоболочечных вирусов по меньшей мере 3 в течение по меньшей мере приблизительно пяти часов, и по меньшей мере 2 в течение приблизительно шести часов, после нанесения с временем контакта 30 секунд. В некоторых вариантах осуществления противомикробная композиция обеспечивает log сокращения численности безоболочечных вирусов 2 в течение приблизительно до восьми часов.

Другой аспект настоящего изобретения относится к способу, который обеспечивает постоянную противовирусную активность, например, приблизительно четыре часа или более, после нанесения соединения или композиции на кожу.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к потребительским продуктам, например, средству для очистки кожи, опрыскивателю для тела, хирургическому скрабу, средству для ухода за ранами, обеззараживающему гелю для рук, дезинфицирующему средству, шампуню для домашних животных, обеззараживающему средству для твердых поверхностей, лосьону, мази, крему и т.п., способным снижать pH поверхности, такой как кожа млекопитающих, до величины менее чем приблизительно 4, обеспечивая быстрый, широкого спектра, контроль численности бактерий и постоянный контроля численности вирусов, без раздражения кожи. Потребительский продукт может представлять собой смываемый или несмываемый продукт. Предпочтительно, продукт оставляют на коже, что позволяет компонентам продукта, понижающим pH, оставаться на коже, и в некоторых случаях по существу осаждаться на ней, чтобы усилить постоянный противовирусный контроль.

Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу быстрого контроля широкого спектра вирусов и популяций грамположительных и/или грамотрицательных бактерий на ткани животных, включая человеческую ткань, путем обеспечения контакта ткани, такой как дерма, с соединением или композицией в течение достаточного времени, например, приблизительно от 15 секунд до 5 минут или дольше, чтобы снизить pH ткани до величины менее чем приблизительно 4 и таким образом уменьшить популяции бактерий и вирусов до желаемого уровня. Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу, который обеспечивает постоянный контроль численности вирусов на ткани животных.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу профилактики опосредуемых вирусами заболеваний и состояний, вызываемых риновирусами, пикорнавирусами, аденовирусами, ротавирусами и подобными патогенными вирусами.

Еще один аспект настоящего изобретения относится к способу прерывания передачи вируса от одушевленных и неодушевленных поверхностей к одушевленной поверхности, особенно коже млекопитающих. В частности, изобретение относится к способу борьбы с передачей риновирусов путем эффективного контроля численности риновирусов, присутствующих на коже человека и продолжения контроля численности риновирусов на срок приблизительно четыре часа или больше, и вплоть приблизительно до восьми часов, после нанесения соответствующего соединения или композиции на кожу.

Эти и другие новые аспекты и преимущества настоящего изобретения сформулированы в следующем неограничивающем детализированном описании предпочтительных вариантов осуществления.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ

Продукты для личной гигиены, включающие активный противомикробный агент, были известны много лет. С момента появления противомикробных продуктов для личной гигиены поступало много требований, чтобы такие продукты обеспечивали противомикробные свойства. Для наилучшей эффективности противомикробная композиция должна обеспечить высокий log сокращения численности широкого спектра организмов при максимально коротком времени контакта. В идеале композиция также должна инактивировать вирусы.

Как теперь оказалось, большинство коммерческих жидких антибактериальных композиций мыла обеспечивают недостаточное или минимальное время эффективности уничтожения, то есть степень уничтожения бактерий. Эти композиции не могут эффективно уничтожать вирусы.

Противомикробные обеззараживающие композиции для рук обычно не содержат поверхностно-активное вещество и основаны на высокой концентрации спирта для контроля бактерий. Спирты испаряются и поэтому не могут обеспечить постоянный контроль численности бактерий. Спирты также могут высыхать и раздражать кожу.

Большинство существующих продуктов особенно неэффективны против грамотрицательных бактерий, таких как E. coli, которые представляют особый интерес с точки зрения здоровья человека. Однако существуют композиции, которые имеют исключительно высокую широкого спектра антибактериальную эффективность, выражаемую быстрым уничтожением бактерий (то есть, время уничтожения), которое следует отличать от постоянного уничтожения. Эти продукты также имеют недостаточную противовирусную активность.

Способ по изобретению направлен на обеспечение превосходной широкого спектра антибактериальной эффективности и значительно улучшенной противовирусной эффективности по сравнению с известными способами и композициями, которые включают высокий процент спирта, то есть, 40 вес.% или более. Основанием этой улучшенной эффективности является открытие того, что уменьшение pH поверхности, такой как кожа млекопитающих, включая человеческую кожу, обеспечивает быстрый, широкого спектра контроль бактерий и быстрый и постоянный контроль вирусов.

Хотя композиции, содержащие противомикробный агент, такой как триклозан, демонстрировали быструю и эффективную антибактериальную активность против грамположительных и грамотрицательных бактерий, контроль вирусов был недостаточным. Контроль численности вирусов на коже и неодушевленных поверхностях очень важен для борьбы с передачей многочисленных заболеваний.

Например, риновирусы представляют собой самые значительные микроорганизмы, связанные с острым респираторным заболеванием, называемым "простудой." Другие вирусы, такие как вирусы парагриппа, респираторные синцитиальные вирусы (RSV), энтеровирусы и коронавирусы, также известны, как вызывающие симптомы "простуды", но риновирусы теоретически считаются вызывающими самое большое число случаев простудных заболеваний. Риновирусы также числятся среди самых трудных для контроля из вызывающих простуду вирусов, и отличаются способностью выживать на твердой сухой поверхности в течение более четырех дней. Кроме того, большинство вирусов инактивируются 70%-ым раствором этанола. Однако риновирусы остаются жизнеспособными после обработки этанолом.

Поскольку риновирусы являются главной известной причиной простудных заболеваний, важно, чтобы композиция, имеющая противовирусную активность, была активной против риновирусов. Хотя молекулярная биология риновирусов теперь понята, поиски эффективных способов профилактики простудных заболеваний, вызываемых риновирусами, и предотвращения передачи вирусов незараженным людям, были бесплодными.

Известно, что йод является эффективным противовирусным агентом и обеспечивает постоянную противориновирусную активность на коже. В исследованиях по экспериментально вызванной и естественно передающейся простуде пациенты, которые использовали продукты, содержащие йод, имели значительно меньшее число простудных заболеваний, чем пользователи плацебо. Это указывает, что йод эффективен в течение очень продолжительных периодов в отношении блокировки передачи риновирусной инфекции. Таким образом, разработка продуктов, проявляющих как немедленную, так и постоянную противовирусную активность, была бы эффективным способом снижения частоты простудных заболеваний. Аналогично, топически наносимая композиция, которая показывает противовирусную активность, была бы эффективной в отношении профилактики и/или лечения заболеваний, вызываемых другими лабильными к кислоте вирусами.

«Вируцидный» означает «способный к инактивации или уничтожению вируса». В рамках изобретения термин "постоянная противовирусная эффективность" или "постоянная противовирусная активность" означает оставляющая остаток или обеспечивающая условия на одушевленной (например, кожа) или неодушевленной поверхности, который(ые) обеспечивает(ют) значительную противовирусную активность в течение длительного времени после нанесения. Способ согласно настоящему изобретению обеспечивает постоянную противовирусную эффективность, то есть, предпочтительно log сокращения по меньшей мере 3, и более предпочтительно log сокращения по меньшей мере 4, в отношении патогенных лабильных к кислоте вирусов, таких как серотипы риновирусов, в течение 30 секунд. Противовирусная активность сохраняется в течение по меньшей мере приблизительно 0,5 часов, предпочтительно по меньшей мере приблизительно один час, и более предпочтительно в течение по меньшей мере приблизительно двух часов, по меньшей мере приблизительно три часа, или по меньшей мере приблизительно четыре часа после контакта с подходящим соединением или композицией. В некоторых предпочтительных вариантах осуществления противовирусная активность сохраняется в течение от приблизительно шести до приблизительно восьми часов после контакта с соединением или композицией. Методология, используемая для определения постоянной противовирусной эффективности, обсуждается ниже.

Способ согласно настоящему изобретению очень эффективен в обеспечении быстрого и широкого спектра контроля бактерий и быстрого и постоянного контроля вирусов. Было обнаружено, что постоянная противовирусная активность может быть придана коже млекопитающих за счет снижения pH кожи до величины меньше чем приблизительно pH 4, предпочтительно меньше чем приблизительно pH 3,75, и более предпочтительно, меньше чем приблизительно pH 3,5, и наиболее предпочтительно, меньше чем приблизительно pH 3,25 любыми безопасными и эффективными средствами, обычно путем контакта кожи с подходящим соединением или композицией.

Известны соединения и композиции, эффективные в инактивации или ином разрушении бактерий и вирусов, но эти композиции и способы основаны на pH композиции и/или активных ингредиентов композиций для обеспечения контроля вирусов и бактерий. Неожиданно было обнаружено, что быстрый и широкого спектра контроль численности бактерий и постоянный конт