Трансдермальный гель для области вокруг глаз "silky touch"

Трансдермальный гель для области вокруг глаз "silky touch"

Реферат

Изобретение относится к медицине, в частности к косметологии. Трансдермальный питательный гель предназначен для усиленного увлажнения, питания, лифтинга, регенерации, повышения тонуса и эластичности кожи вокруг глаз при помощи биологически активных веществ (БАВ), включенных в трансдермальные переносчики - ниосомы.

Трансдермальная косметика содержит компоненты, усиливающие проницаемость рогового слоя кожи (Stratum Corneum), так называемые энхансеры (от англ. enhance - увеличивать, повышать), и «систему доставки», представляющую собой везикулы.

Энхансеры входят в основу трансдермального косметического геля и решают сложную задачу: они должны обеспечить проникновение в кожу БАВ и одновременно не вызвать аллергической реакции кожи. В качестве энхансеров используются растительные масла, жирные кислоты, органические растворители (этанол), поверхностно-активные вещества (катионные, анионные и неионогенные ПАВ) (карбоксикислоты и их соли, ПЕГ-12 Диметикон), пленкообразующие соединения (гиалуроновая кислота) и гигроскопические вещества (пропиленгликоль, глицерин).

Некоторые ПАВ способны образовывать бимолекулярные слои в системах масло/вода за счет своих амфифильных свойств (содержания водо- и жирораствормых частей в одной молекуле). Такими свойствами обладают фосфолипиды и некоторые кремнийорганические соединения - диметикон кополиолы (эфиры спиртов и полидиметилсилоксана). Одним из таких соединений является ПЕГ-12 Диметикон, способный образовывать везикулы, которые являются эффективной системой доставки широкого спектра БАВ.

Известен крем для век (Патент РФ №2286135, опубл. 27.10.2006 г. Бюл. №30), содержащий косметическую основу, эфтидерм, малавит, экстракт элеутерококка, можжевеловое масло, масло жожоба, лимонную и янтарную кислоты, токоферола ацетат и ретинола ацетат.

Однако вышеуказанный крем не всегда эффективен и сложен в технологии изготовления.

Наряду с большим количеством описаний композиций кремов, значительно меньше уделено внимания композициям гелей для области кожи вокруг глаз. При этом гели имеют ряд преимуществ перед кремами. Гели активно увлажняют кожу, улучшая ее эластичность. Гели легко наносятся, не оставляют блеска, благодаря чему являются идеальной основой для макияжа. Гели с биологически активными веществами (БАВ), помимо смягчающего и освежающего действия, тонизируют кожу.

Наиболее близким к заявляемому изобретению является гель для ухода за кожей вокруг глаз (Патент РФ №2204984, опубл. 27.05.2003 г. Бюл. №15), содержащий диметикон, циклометикон, трилон Б, триэтаноламин, или натрия гидроокись, или натрия едкий технический, бронопол, в качестве увлажняющих веществ пропиленгликоль, аллантоин, в качестве БАВ дополнительно содержит гидролизованный молочный протеин или молочно-пептидный комплекс, экстракт цветков василька синего водно-спиртовый, или экстракт цветков василька синего в пропиленгликоле, экстракт зеленого чая в пропиленгликоле, или экстракт зеленого чая водно-спирто-глицериновый, экстракт мелиссы водно-спиртовой, или экстракт мелиссы водно-спирто-глицериновый, или экстракт мелиссы в пропиленгликоле, в качестве витамина С используют стабилизированную форму в виде натрия аскорбилфосфата или магния аскорбилфосфата, в качестве желирующих - карбопол, или карбомеры, или САКАП, или САКАП-Р, краситель C.I. 47005. Гель обеспечивает профилактику возникновения и устранение морщин.

Однако существенным недостатком геля является наличие бронопола - консерванта, который взаимодействует с компонентами геля, образуя токсичные оксиды азота. В мировой практике наблюдается тенденция замены бронопола на более безопасные консерванты. Также гель не обладает достаточной трансдермальной активностью из-за отсутствия трансдермальных переносчиков БАВ и технологической сложностью изготовления.

Цель изобретения - регенерация, увлажнение, питание, лифтинг, повышение тонуса и эластичности кожи в области глаз биологически активными веществами, включенными в трансдермальные переносчики - ниосомы.

Ниосомы - это везикулы, состоящие из оболочки в виде нерастворимого в воде двойного слоя неионогенного эмульгатора (ПАВ), которые представляют собой группу веществ диметикон кополиолов, представляющих собой эфиры полиэтиленгликоля и полидиметилсилоксановой основы и заключенного внутри капсулы биологически активного вещества. Таким образом, диметикон кополиолы представляют собой гибрид кремния и углерода. В отличие от липосом, сделанных на основе фосфолипидов, ниосомы имеют целый ряд преимуществ для доставки БАВ. Наличие ковалентной связи Si-O в гидрофобной части молекулы полидиметилсилоксановой основы эмульгатора, которая обладает большой эластичностью и реакционной способностью, позволяет направленно доставлять широкий спектр БАВ при помощи реакционно-способных участков и целенаправленно их выпускать из везикулы. Эти свойства позволяют использовать ниосомы для внутритканевой доставки БАВ (антибиотиков, витаминов, растительных и животных экстрактов).

Поставленная цель достигается за счет того, что БАВ, включенные в везикулы - ниосомы, способны проникнуть в самые глубокие слои кожи, внутрь клеток эпидермиса и дермы.

По отношению к прототипу по составу заявляемый трансдермальный гель для области вокруг глаз «Silky Touch» имеет следующие отличительные признаки.

Использование ниосом в качестве трансдермальных носителей биологически активных веществ внутрь клеток кожи имеет ряд преимуществ: биологическая совместимость с организмом человека, отсутствие аллергического, токсического, пирогенного действия транспортируемых компонентов, пролонгированность действия вводимых в клетки кожи веществ, уменьшение количества вводимых в клетки кожи препаратов при сохранении эффекта их воздействия, возможность включения нескольких БАВ в мембрану и внутреннее содержимое ниосом.

Очевидно, что основным препятствием для любых чужеродных веществ является роговой слой (Stratum Corneum), который состоит из плотно уложенных друг на друга роговых чешуек, склеенных липидной прослойкой. Роговые чешуйки набиты твердым кератином и практически не содержат воды, поэтому пройти сквозь них напрямую невозможно. Чтобы проникнуть в глубь кожи, приходится пользоваться обходными путями, каковыми являются межклеточные промежутки и выводные протоки кожных желез. Для переноса активных веществ в эпидермис используются трансдермальные переносчики - ниосомы, представляющие комплексы амфифильных молекул ПЭГ-12 Диметикона (INCI:PEG-12 Dimethicone), окружающих активные компоненты. Прокладывая себе дорогу через эпидермальный барьер, переносчики тянут за собой БАВ. Все БАВ геля для области вокруг глаз «Silky Touch» (далее по тексту - гель) включены в ниосомы.

В качестве БАВ в геле используются экстракт стволовых клеток плаценты свиньи, гиалуроновая кислота, масло авокадо, концентрат Actiflow™ лаборатории SILAB^® (Франция), содержащий полисахариды и витамин PP.

Исследования экстракта стволовых клеток плаценты свиньи привели к выводу о наличии ценных биологически активных компонентов факторов роста, цитокинов, цитаминов и других веществ, способствующих регенерации и пролиферации клеток кожи. Использование экстракта как основного биологически активного вещества в косметическом средстве позволит усилить его действие: ускорить обновление клеток кожи за счет деления клеток коллагена, эластина и кератиноцитов. Действие экстракта стволовых клеток основано не на внешнем воздействии на клетки кожи, а на воздействии на сигнальные механизмы межклеточного взаимодействия. Можно сказать, что процесс идет «изнутри».

Для обеспечения максимального косметического эффекта в гель введено масло авокадо (Persea gratissima), содержащее ненасыщенные жирные кислоты растительного происхождения, не синтезируемые в организме животных и человека. Масло авокадо обладает прекрасными регенерирующими свойствами, дополняя действие экстракта стволовых клеток. Благодаря неомыляемым компонентам (фосфолипиды, токоферолы, стерины (β-ситостерин, кампестерин, авенастерин), сквален) и высокому содержанию полиненасыщенных жирных кислот (олеиновая, пальмитиновая, линолевая, пальмитолеиновая) хорошо восстанавливает структуру эпидермиса и улучшает влагоудерживающие свойства кожи. Ненасыщенные жирные кислоты увеличивают текучесть липидных пластов эпидермиса за счет экстрагирования межклеточных липидов. Масло авокадо обычно используют для увядающей кожи.

Действие концентрата Actiflow™ направлено на улучшение микроциркуляции крови в капиллярах, вследствие чего очень быстро убираются темные круги под глазами.

Для обеспечения защиты кожи от ультрафиолетового излучения в гель введен октилметоксициннамат (Escalol 557™, ISP^®). Октилметоксициннамат (INCI: Ethylhexyl Methoxycinnamate) является одним из наиболее широко используемых УФ-фильтров, который активен в диапазоне «В» ультрафиолетового излучения.

В настоящее время уделяется особое внимание тактильным ощущениям при нанесении косметического средства на поверхность кожи, поэтому для придания ощущения шелковистости кожи в гель введен силиконовый эластомер DC 9045 (INCI: Dimethicone Crosspolymer). Использование силиконового эластомера позволяет уменьшить липкость рецептуры геля, улучшить эстетику циклометикона и поглощать излишек себума на поверхности кожи. Эластомер способен образовывать на коже тонкую пленку, способную пропускать кислород и не пропускать воду, создавая «окклюзивный» эффект, приводящий к гидратации рогового слоя и улучшению проникновения ниосом, содержащих крупные молекулы БАВ.

Для улучшения растекаемости геля по поверхности кожи и сохранения эффекта увлажнения вводится силиконовое масло - циклометикон DC 345 (INCI: Cyclomethicone). Циклометикон представляет собой смесь циклических полидиметилсилоксанов, обладающих низкой теплотой испарения с поверхности кожи, что гарантирует отсутствие «охлаждающего» эффекта при использовании геля при низких температурах.

Совместное использование циклометикона и силиконового эластомера позволяет уменьшить содержание УФ-фильтра в два раза при той же величине фактора защиты от солнца SPF (sun protection factor). При величине SPF 10 в обычной рецептуре необходимо использовать 10% октилметоксициннамата, в нашей рецептуре растекаемость и равномерность распределения кремнийорганических соединений с БАВ позволяет ввести 5% УФ-фильтра при сохранении того же уровня защиты.

Гель содержит гиалуроновую кислоту, которая известна своими гигроскопичными свойствами: одна молекула гиалуроновой кислоты способна связать около ста молекул воды. Гиалуроновая кислота является компонентом натурального увлажняющего фактора (natural moisturizing factor, NMF).

В качестве основы для геля выбрана водная анионная акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80 (INCI: Steareth-10Allyl Ether/Acrylates Copolymer), представляющая собой карбомер. Salcare SC80 совместим с широким рядом косметических компонентов. Обычно карбомеры имеют вид белого мелкодисперсного порошка (Carbopol^®, Cosmedia SP^®), который нужно предварительно подвергать стадии набухания и диспергированию. Процесс подготовки карбомера к нейтрализации обычно занимает несколько часов, подогрев до 40-45°С ускоряет процесс набухания. Salcare SC80 удобен в использовании ввиду своей эмульгированной формы, позволяющей быстро получать прозрачный гель.

Защита геля производится путем внесения водорастворимого консерванта Kathon CG (INCI: 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiazolin-3-one, Rohm and Haas^®). Использование водорастворимого консерванта позволяет лучше защитить гель, чем использование жирорастворимого консерванта (например, нипагин или нипазол), вследствие большого содержания водной фазы и способности микроорганизмов размножаться именно в водной фазе и на поверхности раздела фаз. Для придания гелю мягкого аромата используется отдушка компании Curt Georgi (Германия).

Стабилизация концентрации водородных ионов (pH) производится триэтаноламином.

Возможность осуществления заявляемого изобретения подтверждается примерами конкретного выполнения.

Пример 1

Трансдермальный гель для области вокруг глаз «Silky Touch» содержит в качестве биологически активной добавки 10,0% суспензии ниосом размером до 100 нм с включенным в них экстрактом стволовых клеток плаценты свиньи, концентратом Actiflow™, содержащим полисахариды и витамин РР, гиалуроновой кислотой, маслом авокадо, а в основу входят акрилатная эмульсия сополимера, силиконовый эластомер, циклометикон, октилметоксициннамат, триэтаноламин, консервант Kathon CG™, отдушка и слабоминерализованная родниковая вода. Фазы приготовления и рецептура геля представлены в таблице 1.

Фаза А приготавливается при комнатной температуре путем механического перемешивания компонентов в смесителе. Фаза Б, содержащая суспензию ниосом размером до 100 нм, изготавливается отдельно и вносится в фазу А при интенсивном перемешивании. Для стабилизации концентрации водородных ионов (pH) до 6,6-7,2 и формирования структуры геля вносят фазу В.

Приготовленный гель наносили на предварительно очищенную кожу лица 1 раз в день перед сном. После 10 дней использования геля оценивали степень кератинизации и увлажненность. Максимальное увеличение степени кератинизации составляло 14% и увлажненность 7% при содержании ниосом 10%.

Пример 2. Выполняется аналогично примеру 1, только суспензия ниосом вносится в количестве 20%, в состав которых включен экстракт стволовых клеток, масло авокадо, концентрат Actiflow™, содержащий полисахариды и витамин РР, и гиалуроновая кислота. Максимальное увеличение степени кератинизации составляло 38% и степень увлажненности 35% от исходных значений.

Пример 3. Выполняется аналогично примеру 1, только суспензия ниосом вносится в количестве 30%, в состав которых включен экстракт стволовых клеток, масло авокадо, концентрат Actiflow™, содержащий полисахариды и витамин РР, и гиалуроновая кислота. Максимальное увеличение степени кератинизации составляло 39% и увлажненность 37% от исходных значений.

Таким образом, оптимальной является система доставки - суспензия ниосом в количестве 20% с содержанием экстракта стволовых клеток плаценты свиньи, концентрата Actiflow™, содержащего полисахариды и витамин РР, гиалуроновой кислоты и масла авокадо (пример 2). Дальнейшее повышение процентного содержания ниосом не приводило к существенному увеличению степени кератинизации и увлажнения кожи.

Сконструированный гель прошел клинические испытания в краевом кожно-венерологическом диспансере и на кафедре дерматовенерологии и косметологии Ставропольской государственной медицинской академии (протокол №28 от 18.10.2006).

В результате проведенных исследований подобрано оптимальное процентное соотношение ниосом в геле для области вокруг глаз «Silky Touch», позволяющее получить максимальное увеличение степени кератинизации и увлажненности кожи (таблица 2).

Заявляемое содержание всех составляющих в рецептуре трансдермального геля для области вокруг глаз «Silky Touch» оптимально обеспечивает достижение желаемого эффекта, который главным образом достигается за счет содержания трансдермальных переносчиков - ниосом и усилителей проникновения БАВ.

Таким образом, заявляемый трансдермальный гель регенерирует, усиленно увлажняет, питает кожу, защищает от вредного воздействия ультрафиолетового излучения, а также оказывает лифтинг-эффект кожи в области глаз.

Таблица 1
Фазы приготовления и рецептура геля для области вокруг глаз «Silky Touch»
№ п/п	Наименование ингредиента	Содержание в % (по массе)
Фаза А
1	Слабоминерализованная родниковая вода	до 100
2	Консервант (Kathon CG™)	0,0004-0,0006
3	Акрилатная эмульсия сополимера (Salcare SC80™)	3,0-3,5
4	Отдушка (Curt Georgi®)	0,5-0,6
5	Силиконовый эластомер DC 9045™	5,0-5,5
6	УФ-фильтр октилметоксициннамат (Escalol 557™)	5,0-6,0
7	Циклометикон (DC 345™)	10,0-15,0
Фаза Б
6	Суспензия ниосом, содержащая масло авокадо, концентрат полисахаридов и витамина РР (Actiflow™), экстракт стволовых клеток, гиалуроновую кислоту	10,0-30,0
Фаза В
7	Триэтаноламин	2,0-2,5

Таблица 2
Зависимость степени кератинизации и увлажнения кожи от содержания суспензии ниосом при применении геля для области вокруг глаз «Silky Touch» в течение 10 дней
Примеры	1	2	3
Суспензия ниосом, содержащая масло авокадо, концентрат полисахаридов и витамина РР (Actiflow™), экстракт стволовых клеток, гиалуроновую кислоту (% внесения в гель)	10	20	30
Увлажненность (% увеличения от исходного значения)	7	35	37
Степень кератинизации (% увеличения от исходного значения)	14	38	39

Трансдермальный гель для области вокруг глаз, содержащий желирующие, увлажняющие вещества, БАВ, циклометикон, триэтаноламин, консервант Kathon CG™, отдушку Curt Georgi™, слабоминерализованную родниковую воду, отличающийся тем, что содержит в качестве биологически активной добавки суспензию ниосом размером до 100 нм, при этом ниосомы включают экстракт стволовых клеток плаценты свиньи, гиалуроновую кислоту, масло авокадо, концентрат, содержащий полисахариды и витамин РР; и основу, в которую входят акрилатная эмульсия сополимера (Salcare SC80™), силиконовый эластомер (DC 9045™), УФ-фильтр октилметоксициннамат (Escalol 557™) и слабоминерализованная родниковая вода при следующем содержании компонентов, мас.%:

Суспензия ниосом, включающая экстракт
стволовых клеток плаценты свиньи,
гиалуроновую кислоту, масло авокадо,
концентрат, содержащий
полисахариды и витамин РР	10,0-30,0
Акрилатная эмульсия сополимера Salcare SC80™	3,0-3,5
Силиконовый эластомер DC 9045™	5,0-5,5
УФ-фильтр октилметоксициннамат Escalol 557™	5,0-6,0
Циклометикон DC 345™	10,0-15,0
Триэтаноламин	2,0-2,5
Отдушка Curt Georgi™	0,5-0,6
Консервант Kathon CG™	0,0004-0,0006
Вода слабоминерализованная родниковая	до 100,0