Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения

Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.02,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты и способ их получения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым индивидуальным соединениям класса азатрициклоэйкозанов и к способу их получения, которые могут быть использованы в качестве исходных продуктов для синтеза новых гетероциклических систем.

Известны структурные аналоги заявленных соединений - замещенные 10,12-диметил-9,13-диазапентацикло[10.7.1.02,11.03,8.014,19]эйкоза-2(11),3,5,7,9,14(19),15,17-октаены, получаемые обработкой замещенного хинальдина смесью Zn с уксусной кислотой в тетрагидрофуране в результате димеризации с последующей внутримолекулярной циклизацией по следующей схеме (Р.Christelle, G.-D. Micheline, N. Gladys, G. J.-Chzistophe, R. Bernadette// Tetrahedron Lett., 1999, 55, №30, P.9233):

К недостаткам данного способа относится невозможность получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0^2,7]дoдeц-2(7)-eн-1-кapбoкcилaтoв.

Задачей изобретения является разработка простого способа синтеза не описанных в литературе метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0^2,7]дoдeц-2(7)-eн-1-карбоксилатов.

Поставленная задача осуществляется путем кипячения метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилатов (Iа,б) с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом (II) в среде инертного апротонного растворителя по следующей схеме:

Процесс ведут при температуре 80-82°С, а в качестве растворителя используют 1,2-дихлорэтан.

Из патентной и технической литературы не были выявлены способы получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0^2,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилатов, имеющие сходные признаки с заявленным способом, а именно не использовались исходные продукты, растворители, в которых проходит реакция, на основании чего можно сделать вывод о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Метил 12-бензоил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-11-фенил-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0^2,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилат (IIIа).

К раствору 0,005 моль метил 3-бензоил-1-фенил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iа) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона, кипятили при температуре 80°С в течение 4 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 74%, т. пл. 210-211°С (разл., из дихлорэтана). Соединение (IIIа) C₂₅H₂₂N₄O₇.

Найдено,%: С 61.42; Н 4.64; N 11.38.

Вычислено,%: С 61.22; Н 4.52; N 11.42.

Соединение (IIIa) - бесцветное кристаллическое вещество, легко растворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIIa), снятом в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3330 см^-1, группы ОН в виде широкой полосы при 3160 см^-1, двух карбонильных групп диметилурацилового фрагмента в виде одной или двух полос в области 1738-1759 см^-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1721 см^-1, амидной карбонильной группы при 1704 см^-1, ароильной карбонильной группы при 1643 см^-1.

В спектре ПМР соединений (IIIa), снятом в растворе ДМСО-d₆, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют два синглета метильных групп при 3.09, 3.16 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.37 м.д., синглет протона группы СН при 4.83 м.д., синглет протона группы ОН при 7.84 м.д., синглет протона аминогруппы при 8.52 м.д.

Пример 2. Метил 12-n-бромбензоил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-11-n-толил-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0^2,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилат (IIIб).

К раствору 0,005 моль метил 3-n-бромбензоил-1-n-толил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1H-пиррол-2-карбоксилата (Iб) в 20 мл абсолютного 1,2-дихлорэтана добавили раствор 0,005 моль 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1H,3H)-диона, кипятили при температуре 82°С в течение 5 ч, охладили, выпавший осадок отфильтровывали. Выход 73%, т. пл. 220-221°С (разл., из дихлорэтана). Соединение (IIIб) С₂₆Н₂₃ВrN₄O₇.

Найдено, %: С 53.66; Н 4.09; Вr 13.52; N 9.55.

Вычислено, %: С 53.53; Н 3.97; Вr 13.70; N 9.60.

Соединение (IIIб) - бесцветное кристаллическое вещество, легко растворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в обычных органических растворителях, нерастворимое в воде и алканах. Устойчиво при хранении в обычных условиях.

В ИК спектре соединения (IIIб), снятом в виде пасты в вазелиновом масле, присутствуют полосы валентных колебаний группы NH при 3306 см^-1, группы ОН в виде широкой полосы при 3180 см^-1, двух карбонильных групп диметилурацилового фрагмента в виде одной или двух полос в области 1761-1780 см^-1, сложноэфирной карбонильной группы при 1727 см^-1, амидной карбонильной группы при 1708 см^-1, ароильной карбонильной группы при 1628 см^-1.

В спектре ПМР соединений (IIIб), снятом в растворе ДМСО-d₆, кроме сигналов протонов ароматических колец присутствуют три синглета метильных групп при 2.28, 3.14, 3.37 м.д., синглет протонов метоксикарбонильной группы при 3.37 м.д., синглет протона группы СН при 4.83 м.д., синглет протона группы ОН при 7.77 м.д., синглет протона аминогруппы при 8.52 м.д.

Предлагаемый способ прост в осуществлении, одностадиен и позволяет получить не описанные в литературе метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-димeтил-3,5,10-тpиoкco-4,6,8,11-тeтpaaзaтpициклo[7.2.1.0^2,7]дoдeц-2(7)-eн-1-карбоксилаты (IIIа,б) практически с количественными выходами, которые найдут применение в качестве исходных продуктов для синтеза гетероциклических систем и в фармакологии в качестве потенциальных лекарственных средств.

1. Метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8, 11-тетраазатрициклор[7.2.1.0^2,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилаты формулы где Ar¹=Ar²=Ph (a), Ar¹=C₆H₄Br-4, Ar²=C₆H₄Me-4 (б).

2. Способ получения метил 11-арил-12-ароил-9-гидрокси-4,6-диметил-3,5,10-триоксо-4,6,8,11-тетраазатрицикло[7.2.1.0^2,7]додец-2(7)-ен-1-карбоксилатов по п.1, отличающийся тем, что метил 1-арил-3-ароил-4,5-диоксо-4,5-дигидро-1Н-пиррол-2-карбоксилаты подвергают взаимодействию с 6-амино-1,3-диметилпиримидин-2,4(1Н,3Н)-дионом в среде инертного апротонного растворителя с последующим выделением целевых продуктов.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что в качестве растворителя используют абсолютный 1,2-дихлорэтан.

4. Способ по п.2, отличающийся тем, что процесс ведется при температуре 80-82°С.