Композиции гидрогеля с эродируемой подложкой

Изобретение относится к медицине и касается композиции, включающей набухающий в воде, водонерастворимый полимер, смесь гидрофильного полимера с комплементарным олигомером, способным к образованию водородных или электростатических связей с гидрофильным полимером, и подложку. Изобретение также касается способа отбеливания зубов. Изобретение обеспечивает отсутствие или минимальное повышение чувствительности зуба. 2 н. и 56 з.п. ф-лы.

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится в целом к композициям гидрогеля. Более конкретно, изобретение относится к композициям гидрогеля, пригодным для покрытия ран и для введения широкого спектра активных агентов в ткань слизистых, такую как рот, включая отбеливатели зубов.

Уровень техники

В обществе широко распространено изменение цвета зубов и оно оценивается как происходящее у двух из трех взрослых. Изменение цвета зубов рассматривается как эстетический изъян или дефект и может иметь негативные последствия в жизни затронутых этим людей, вызывая изменение самосознания и даже подавление улыбки. Изменение цвета зубов может быть особенно неприятным или причиняющим беспокойство в ситуациях и в профессиях, когда существенным является демонстрация чистых и белых зубов.

Зуб состоит из внутреннего слоя дентина и внешнего слоя твердой эмали, который является слегка пористым. Внешний слой представляет собой защитный слой зуба. Природным цветом зуба является белый или слегка желтоватый, от непрозрачного до полупрозрачного. Окрашивание зубов происходит в результате воздействия танинов и других полифенольных соединений на зубы. Данные соединения становятся захваченными или связанными с белковым слоем на поверхности зубов и могут проникать в эмаль и даже в дентин. Иногда окрашивание может возникать из источников внутри зуба, таких как тетрациклин, который может начинать отлагаться в зубах, если вводился индивидууму в молодости.

Поверхностное окрашивание может обычно удаляться с помощью механической чистки зубов. Однако изменение цвета эмали или дентина не поддается действию механических способов чистки зубов и для возможности проникновения в структуру зуба для удаления окрашивания требуются химические способы. Наиболее эффективными вариантами лечения изменения цвета зубов являются композиции, содержащие окисляющий агент, такой как перекись водорода, который способен взаимодействовать с молекулами хромогена, ответственными за изменение цвета, оказывая на них либо обесцвечивающее действие, либо придавая им растворимость в воде либо оба эффекта.

Следовательно, композиции для отбеливания зубов обычно подпадают под две категории: (1) гели, пасты или жидкости, включая зубные пасты, которые механически перемешиваются на окрашенной поверхности зуба, для того чтобы воздействовать на удаление окрашивания зуба путем абразивной эрозии красителей поверхности; и (2) гели, пасты или жидкости, которые осуществляют воздействие по отбеливанию зубов с помощью химического процесса во время контакта с окрашенной поверхностью зуба в течение конкретного периода времени, после которого состав удаляют. В некоторых случаях к механическому процессу добавляется вспомогательный химический процесс, который может быть окислительным или ферментативным.

Некоторые композиции для зубов, такие как зубные порошки, зубные пасты, гели и порошки, содержат отбеливающие агенты, высвобождающие активный кислород или перекись водорода. Такие отбеливающие агенты включают пероксиды, перкарбонаты и пербораты щелочных и щелочноземельных металлов или комплексные соединения, содержащие перекись водорода. Известно также, что для отбеливания зубов пригодны также пероксидные соли щелочных и щелочноземельных металлов.

Среди многих пероксидов, доступных для получения композиций для отбеливания зубов, применяют почти исключительно перекись водорода (и ее продукты присоединения или ассоциированные комплексы, такие как перекись карбамида и перкарбонат натрия). Химия перекиси водорода хорошо известна, хотя конкретная природа ее взаимодействий с хромогенами зуба малопонятна. Считается, что перекись водорода разрушает хромогены зуба с помощью окисления ненасыщенных углерод-углеродных, углерод-кислородных и углерод-азотных связей, найденных в окрашивающих молекулах, придавая им таким образом бесцветность или растворимость.

Родственный класс соединений, надкислоты, применялись в поверхностно-активных веществах для стирки для эффективного отбеливания одежды в первую очередь из-за их стабильности в растворе и их специфической связывающей способности в отношении определенных типов окрашивающих молекул. Применяли ряд стабильных, твердых надкислот, включая дипероксиддекановую кислоту и магниевую соль монопероксифталевой кислоты. Другие надкислоты, такие как надуксусная кислота, доступны в виде растворов, содержащих равновесное распределение уксусной кислоты, перекиси водорода, надуксусной кислоты и воды. Альтернативно, получают состав донора пероксида, такого как перборат натрия или перкарбонат натрия, совместно с предшественником надкислоты. При контакте с водой донор пероксида высвобождает перекись водорода, которая взаимодействует с предшественником надкислоты с образованием действующей надкислоты. Примеры надкислот, созданных in situ, включают надуксусную кислоту (из перекиси водорода и тетраацетилэтилендиамина) и пероксинонановой кислоты (из перекиси водорода и сульфоната нонаноилоксибензола).

Надкислоты применяли также в композициях по уходу за полостью рта для отбеливания окрашенных зубов. В патенте США No. 5279816, принадлежащем Church et al., описывается способ отбеливания зубов, включающий применение композиции, содержащей надуксусную кислоту, имеющей кислый рН. В патенте EP 545594 A1, принадлежащем Church et al., описывается применение надуксусной кислоты для получения композиции для отбеливания зубов. Надуксусная кислота может присутствовать в композиции или, альтернативно, может получаться in situ в процессе применения при сочетании источника пероксида с предшественником надуксусной кислоты. Например, в патенте США No. 5302375, принадлежащем Viscio, описывается композиция, в которой надуксусная кислота создается в носителе in situ с помощью сочетания воды, ацетилсалициловой кислоты и перкарбоната растворимого в воде щелочного металла.

Наиболее распространенным агентом, применяемым для отбеливания зубов, является перекись карбамида (CO(NH2)H2O2), называемый также перекисью водорода мочевины, перекисью водорода карбамида и пергидрольмочевиной. Перекись карбамида применялась стоматологами в течение нескольких десятилетий в качестве антисептика полости рта, и отбеливание зубов было выявляемым побочным эффектом при продолжительном времени контакта. Продаваемые без рецепта композиции 10% перекиси карбамида предоставляются Marion Laboratories как GLY-OXIDE® и Reed and Carnrick как PROXIGEL®, они представляют собой композиции с низкой вязкостью, которые должны помещаться в ванночку или сходный контейнер для того, чтобы обеспечить контакт с зубами. Отбеливающий гель, который способен удерживаться в удобно подогнанной стоматологической ванночке на месте в течение длительного периода времени, доступен под торговой маркой OPALESCENCE® от Ultradent Products, Inc., в South Jordan, Utah.

Для того чтобы такие композиции оставались на месте, композиции должны быть вязкой жидкостью или гелем. Применение стоматологических ванночек также требует того, чтобы ванночка была адаптирована для удобства и подогнана так, чтобы ванночка не оказывала давления на зубы или десны пациента или не вызывала их раздражения. Необходимо, чтобы такие отбеливающие композиции были приготовлены так, чтобы быть достаточно клейкими и вязкими для устойчивости в отношении разведения слюной.

В одном способе отбеливания зубов индивидуума стоматолог должен сконструировать изготовленную по индивидуальному заказу стоматологическую отбеливающую ванночку для пациента по слепку, сделанному в соответствии с расположением зубов пациента, и прописать применение окисляющего геля, распределяемого в отбеливающей ванночке, и носить периодически в течение периода от приблизительно 2 недели до приблизительно 6 месяцев в зависимости от степени окрашивания зубов. Эти окисляющие композиции, обычно упакованные в маленькие пластиковые шприцы или пробирки, готовятся непосредственно пациентом в изготовленной по индивидуальному заказу стоматологической отбеливающей ванночке, удерживаются во рту с временем контакта более приблизительно 60 минут и иногда с такой длительностью как от 8 до 12 часов. Медленная скорость отбеливания является большей частью следствием самой природы составов, которые разрабатываются для поддержания стабильности окисляющей композиции.

Например, в патенте США No. 6368576, принадлежащем Jensen, описываются отбеливающие зубы композиции, которые предпочтительно применяются с ванночкой, так что композиция удерживается в положении, прилегающем к поверхностям зубов индивидуума, подвергаемого лечению. Эти композиции описываются как клейкий матриксный материал, образованный путем комбинирования достаточного количества агента, повышающего клейкость, такого как карбоксиполиметилен, с растворителем, таким как глицерин, полиэтиленгликоль или вода.

В другом примере в патенте США No. 5718886, принадлежащем Pellico, описывается отбеливающая зубы композиция в форме гелевой композиции, содержащей перекись карбамида, диспергированную в безводном студенистом носителе, который включает полиол, загуститель и ксантановую камедь.

Еще один пример описан в патенте США No. 6419905, принадлежащем Hernandez, в котором описывается применение композиций, содержащих перекись карбамида (0,3-60%), ксилит (0,5-50%), соль калия (0,001-10%) и соль фтора (0,15-3%), составленных в гель, который содержит от 0,5 до 6% по массе подходящего гелеобразующего агента.

Отбеливающая зубы композиция, которая прилипает к зубам, описывается в патентах США No. 5989569 и 6045811, принадлежащих Dirksing. Согласно этим патентам гель содержит 30-85% глицерина или полиэтиленгликоля, 10-22% комплекса мочевина/перекись водорода, 0-12% карбоксиполиметилена, 0-1% гидроксида натрия, 0-100% триэтаноламина (TEA), 0-40% воды, 0-1% отдушки, 0-15% цитрата натрия и 0-5% этилендиаминтетрауксусной кислоты. Предпочтительный гель по Dirksing имеет вязкость от 200 до 1000000 цикл/сек при низких скоростях сдвига (менее одной сек-1) и является достаточно адгезивным, так чтобы избавиться от необходимости применения ванночки.

Доступные в настоящее время композиции для отбеливания зубов имеют существенный недостаток, заключающийся в том, что они вызывают повышение чувствительности зубов у более 50% пациентов. Чувствительность зуба может быть результатом движения жидкости через дентинные канальцы, которая воспринимается нервными окончаниями зуба, из-за присутствия в этих композициях глицерина, пропиленгликоля и полиэтиленгликоля. Это может приводить в разной степени к повышению чувствительности зуба после воздействия на зубы тепла, холода, излишне сладких веществ и других причинных факторов.

Длительное воздействие на зубы отбеливающих композиций, как практикуется в настоящее время, имеет ряд побочных эффектов в дополнение к повышению чувствительности зубов. Эти побочные эффекты включают выщелачивание кальция из слоя эмали при рН менее 5,5; проникновение в интактную эмаль и дентин отбеливающих агентов и риск повреждения пульпарной ткани; и разведение отбеливающих композиций слюной, ведущее к выщелачиванию из стоматологической ванночки и последующему проглатыванию потребителем.

Некоторые окисляющие композиции (обычно имеющие относительно высокие концентрации окислителей) применяют прямо на поверхности зуба пациента в стоматологическом кабинете под наблюдением стоматолога или специалиста по гигиене зубов. Теоретически такие стратегии отбеливания зубов дают более быстрые результаты и в целом лучше удовлетворяют пациентов. Однако из-за высокой концентрации окисляющих агентов, содержащихся в так называемых «кабинетных» композициях, они могут быть опасными для пациента так же, как и для практикующего врача, если с ними не обращаться с осторожностью. Мягкие ткани пациента (десны, губы и другие слизистые поверхности) должны быть сначала изолированы от потенциального воздействия активного окисляющего агента путем применения перфорированного листа резины (известного как резиновая прокладка), так чтобы выступали только зубы. Альтернативно, мягкую ткань можно изолировать от окислителей, предназначаемых для применения в процессе отбеливания, путем покрывания мягкой ткани способной к полимеризации композицией, которой придают форму контуров десен и затем дают отвердеть с помощью экспозиции от источника света высокой интенсивности. После того как мягкая ткань была изолирована и защищена, практикующий врач может применить окисляющий агент непосредственно на окрашенных поверхностях зуба в течение конкретного периода времени или до наступления значительного изменения цвета зуба. Типичные результаты, полученные с помощью применения кабинетного отбеливания зубов, находятся в диапазоне от приблизительно 2 до 3 оттенков (при измерении VITA Shade Guide, VITA Zahnfarbik).

Диапазон оттенков зубов в VITA Shade Guide варьируется от очень светлого (B1) до очень темного (C4). Суммарно 16 оттенков зубов составляет полный диапазон цветов между этими двумя конечными точками на шкале яркости. Удовлетворенность пациента процедурой отбеливания зубов увеличивается с ростом количества изменений оттенков с обычным приемлемым минимумом желательных изменений от приблизительно 4 до 5 оттенков VITA.

В отношении продуктов по уходу за зубами в плане отбеливания зубов желательно обеспечить продуктами по уходу за зубами, использующими адгезивный гидрогель, который включает отбеливающий агент для удаления окрашивания зубов индивидуума. Кроме того, существует постоянная потребность в разработке продуктов для обеспечения защитного покрытия слизистых поверхностей или для обеспечения доставки активных агентов, например, трансмукозной доставки агентов к слизистым тканям, поверхности зуба, деснам, мукозным мембранам и другим тканям полости рта. Желательными являются композиции, которые не требуют применения стоматологических ванночек для обеспечения контакта между активным агентом и зубами или другой поверхностью полости рта. Такие продукты в идеале должны не вызывать или вызывать минимальное повышение чувствительности зуба, должны сводить к минимуму или устранять утечку активного агента, ведущую к проглатыванию потребителем или ведущую к повреждению или раздражению десен или мукозных мембран полости рта, должны обеспечивать более длительное ношение, постоянное растворение активного агента, улучшенную эффективность и лучше переноситься пациентами. Должно быть желательным также обеспечение продуктом по уходу за зубами, который представляет собой твердую композицию и является самоадгезивным, но который не прилипает к пальцам потребителя или который не является твердым (например, жидкий или гель) и который образует пленку при высыхании. Наконец, современные продукты по уходу за зубами требуют того, чтобы систему носили в течение конкретного периода времени, например, 30 минут, перед удалением ее потребителем. Желательно разработать продукты, которые могут самоэродироваться после высвобождения активной фазы или достижения желательного терапевтического или косметического эффекта, так как такие системы должны улучшать чувство удовлетворения у пациента. Настоящее изобретение преследует данные цели.

Раскрытие изобретения

Один аспект изобретения относится к композиции гидрогеля, включающей набухающий в воде, не растворимый в воде полимер, смесь гидрофильного полимера с комплементарным олигомером, способным образовывать водородные связи или электростатические связи с гидрофильным полимером. Может быть также включен активный агент, такой как отбеливающий зубы агент. Композиция дополнительно включает подложку, которая эродирует (разрушается) во влажной среде с более медленной скоростью, чем гидрогель. Гидрогель может быть твердым и содержащим подложку, соединенным с подложкой перед применением. Гидрогель также может быть не твердым и присоединяться к подложке в процессе применения.

В предпочтительном осуществлении набухающий в воде, не растворимый в воде полимер представляет собой сложный эфир целлюлозы или акрилатный полимер; гидрофильный полимер представляет собой поли(N-виниллактам), поли(N-виниламид), поли(N-алкилакриламид) или сополимер или их смесь; и комплементарный олигомер, способный образовывать водородные или электростатические связи с гидрофильным полимером, представляет собой многоатомный спирт, полиалкиленгликоль или полиалкиленгликоль с концевым карбоксилом. Предпочтительный активный агент представляет собой отбеливающий агент, такой как пероксид.

Композиция необязательно включает пластификатор низкой молекулярной массы и может также включать, по меньшей мере, одну добавку, выбранную из группы, состоящей из наполнителей, консервантов, регуляторов рН, мягчителей, загустителей, окрашивающих агентов (например, пигментов, красителей, преломляющих частиц и т.д.), флаворантов (например, подсластителей, ароматизаторов), стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, агентов, повышающих жесткость, и агентов, снижающих клейкость.

В предпочтительном способе применения композиции композиция представляет собой композицию для отбеливания зубов и применяется для зубов, нуждающихся в отбеливании, и затем удаляется, когда достигается данная степень отбеливания. В определенных осуществлениях композиция для отбеливания зубов является полупрозрачной и композицию удаляют тогда, когда потребитель удовлетворен достигнутой степенью отбеливания.

В еще одном аспекте изобретение относится к композиции, включающей набухающий в воде, не растворимый в воде полимер, смесь гидрофильного полимера с комплементарным олигомером, способным образовывать водородные или электростатические связи с гидрофильным полимером, и активный агент. В одном аспекте активный агент выбран из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, надкислот и их сочетаний. Композиция дополнительно включает подложку, которая эродирует с более медленной скоростью, чем гидрогель.

В другом аспекте изобретение относится к способу получения пленки гидрогеля, которая подходит для включения в средство для ухода за ротовой полостью или в предлагаемую трансмукозную композицию. Этот способ включает получение раствора или геля, набухающего в воде, не растворимого в воде полимера, гидрофильного полимера и комплементарного олигомера, способного образовывать водородные связи или электростатические связи с гидрофильным полимером, в растворителе; размещение слоя раствора на субстрате для обеспечения его покрытия; и нагревание покрытого субстрата до температуры в диапазоне от приблизительно 80°С до приблизительно 100°С в течение периода времени в диапазоне от приблизительно 1 до приблизительно 4 часов, обеспечивая тем самым пленку гидрогеля на субстрате.

В другом способе образования композиции изобретения способ включает процесс плавления через экструдер смеси набухающего в воде, не растворимого в воде полимера, гидрофильного полимера и комплементарного олигомера, способного образовывать водородные связи или электростатические связи с гидрофильным полимером, с образованием композиции для экструзии, где композиция экструдируется в виде пленки желаемой толщины на подходящем субстрате. Субстрат может представлять собой эродируемую подложку, или композиция может быть позже спрессована на или ламинирована на эродируемой подложке. Способ дополнительно включает наложение пленки гидрогеля с активным агентом, таким как отбеливающий агент, предлагая тем самым композицию для отбеливания зубов.

Адгезивные композиции изобретения дают ряд существенных преимуществ по сравнению с предшествующим уровнем техники. В частности, настоящие композиции дают одно или более следующих преимуществ над известными в данной области техники:

(1) обеспечивают легкость обращения;

(2) легко модифицируются при получении, так что их свойства, такие как адгезия, поглощение, полупрозрачность и набухание, могут контролироваться и оптимизироваться;

(3) могут быть составлены так, что клейкость увеличивается или уменьшается в присутствии увлажнителя, так что композиция не является клейкой до увлажнения;

(4) сводят к минимуму утечку активного агента, при его включении, из композиции на поверхность слизистых (например, в ротовую полость потребителя);

(5) могут быть получены в полупрозрачной форме, предоставляя потребителю возможность наблюдать степень отбеливания без удаления композиции гидрогеля с зубов или мукозной поверхности;

(6) сводят к минимуму повреждение десен или мукозных мембран в полости рта;

(7) могут носиться с комфортом и малозаметно;

(8) легко удаляются с зубов или мукозной (слизистой) поверхности и не оставляют остатка;

(9) характеризуются высокой продолжительностью ношения или действия;

(10) могут обеспечивать поддерживаемое и контролируемое высвобождение разнообразных активных агентов;

(11) могут быть приготовлены как подлежащие эрозии после предварительно определенного периода времени; и

(12) могут быть приготовлены для доставки активных агентов в одном направлении, например, только в направлении мукозной ткани, или в двух направлениях, например, как в сторону слизистой (мукозной) поверхности, так и в сторону ротовой полости, и относительные скорости доставки в сторону мукозной поверхности и в сторону ротовой полости контролируются с помощью выбора подложки, имеющей предварительно определенную проницаемость.

СПОСОБЫ ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

I. Определения и номенклатура

Перед подробным описанием настоящего изобретения должно быть понятно, что, если не указано иначе, это изобретение не ограничивается конкретными материалами гидрогеля или способами получения, они как таковые могут варьироваться. Должно быть понятно также, что применяемая здесь терминология преследует цель описания только конкретных осуществлений и не рассматривается как ограничивающая. Должно быть отмечено, что применяемые в этом описании и прилагаемой формуле изобретения формы единственного числа включают ссылки на множественное, если в контексте ясно не указано иначе. Таким образом, например, ссылка на «гидрофильный полимер» включает не только единственный гидрофильный полимер, но также сочетание или смесь двух или более различных гидрофильных полимеров, ссылка на «пластификатор» включает сочетание или смесь двух или более различных пластификаторов, а также единственный пластификатор, и тому подобное.

В описании и формуле настоящего изобретения будет применяться следующая терминология в соответствии с определениями, указанными ниже.

Определения «гидрофобный» и «гидрофильный» полимеры основываются на количестве водяного пара, абсорбируемого полимерами при 100% относительной влажности. В соответствии с этой классификацией гидрофобные полимеры абсорбируют только до 1 мас.% воды при 100% относительной влажности (“rh”), в то время как умеренно гидрофильные полимеры абсорбируют 1-10 мас.%, гидрофильные полимеры способны абсорбировать более 10 мас.% воды и гигроскопические полимеры абсорбируют более 20 мас.% воды. «Набухающий в воде» полимер представляет собой такой, который абсорбирует количество воды, более высокое, чем, по меньшей мере, 25 мас.% своей собственной массы, и предпочтительно, по меньшей мере, 50 мас.% своей собственной массы, при погружении в водную среду.

Термин «поперечно-сшитый» относится здесь к композиции, содержащей внутримолекулярные и межмолекулярные поперечные сшивки, происходящие либо за счет ковалентного, либо за счет нековалентного связывания. «Нековалентное» связывание включает как водородные связи, так и электростатические (ионные) связи.

Термин «полимер» включает линейные и разветвленные полимерные структуры и также охватывает поперечно-сшитые полимеры, а также сополимеры (которые могут не быть поперечно-сшитыми), таким образом, включая блок-сополимеры, альтернативные сополимеры, статистические сополимеры и тому подобное. Эти соединения, обозначаемые здесь как «олигомеры», представляют собой полимеры, имеющие молекулярную массу ниже приблизительно 1000 Да, предпочтительно ниже приблизительно 800 Да.

Термин «гидрогель» применяют здесь в обычном смысле для обозначения набухающих в воде полимерных матриксов, которые могут абсорбировать существенное количество воды с образованием эластичных гелей, где «матриксы» представляют собой трехмерные сети макромолекул, удерживаемые вместе с помощью ковалентных или нековалентных поперечных сшивок. При помещении в водную среду сухие гидрогели набухают до предела, допускаемого степенью поперечных сшивок. Гидрогели являются также эродируемыми.

Термин «эродирует», как в случае «гидрогель эродирует», или «эродируемый», как в «эродируемой подложке», предназначен для включения процессов эрозии, растворения, дезинтеграции и деградации, а также для включения таких материалов, которые часто обозначаются как подверженные биоэрозии или биодеградации. Безотносительно механизма, с помощью которого гидрогель и эродируемая подложка рассеиваются во влажной среде, компоненты эродируемой подложки предпочтительно выбирают так, чтобы подложка «эродировала» с более низкой скоростью, чем компоненты гидрогеля.

Термины «активный агент», «фармакологически активный агент» и «лекарство» применяют здесь взаимозаменяемо для обозначения химического продукта или соединения, которое индуцирует желаемый фармакологический, физиологический эффект, и они включают агенты, которые эффективны терапевтически, эффективны профилактически или эффективны косметически. Термины также охватывают фармацевтически приемлемые, фармакологически активные производные и аналоги этих активных агентов, указанные здесь специально, включая, но не ограничиваясь этим, соли, сложные эфиры, амиды, пролекарства, активные метаболиты, соединения включения, аналоги и тому подобное. Когда применяют термины «активный агент», «фармакологически активный агент» и «лекарство», должно быть понятным, что включаются как активный агент per se, так и фармацевтически приемлемые, фармакологически активные соли, сложные эфиры, амиды, пролекарства, активные метаболиты, соединения включения, аналоги и тому подобное.

Термин «отбеливающая зубы композиция» относится к композиции, которая содержит гидрогель, как указано выше, и отбеливающий агент.

Термин «отбеливающий агент» обычно относится к окисляющему агенту, такому как пероксид или хлорит, как будет обсуждаться более подробно ниже. В некоторых случаях отбеливающий агент может представлять собой фермент или другой каталитический агент для удаления окрашивания зубов. Отбеливающий агент может включать один или более добавочных отбеливающих агентов, поверхностно-активных веществ, агентов против зубного налета, агентов против зубного камня и абразивных агентов. Отбеливающий агент может иметь дополнительные терапевтические преимущества.

Термин «эффективное количество» или «косметически эффективное количество» косметически активного агента обозначает нетоксичное, но достаточное количество косметически активного агента для обеспечения желаемого косметического эффекта. Термин «эффективное количество» или «терапевтически эффективное количество» лекарства или фармакологически активного агента предназначен для обозначения нетоксичного, но достаточного количества лекарства или агента для обеспечения желаемого терапевтического эффекта. Количество, которое является «эффективным», будет варьироваться от субъекта к субъекту в зависимости от возраста и общего состояния индивидуума, конкретного активного агента или агентов и тому подобное. Таким образом, не всегда возможно описать точное «эффективное количество». Однако подходящее «эффективное» количество в любом индивидуальном случае может быть определено специалистом в данной области техники с применением общепринятой практики. Более того, «эффективное» количество активного агента, включенного в композицию или лекарственную форму изобретения, не является критическим до тех пор, пока концентрация находится в диапазоне, достаточном для возможности нанесения готового состава так, чтобы доставить количество активного агента, которое находится в пределах терапевтически эффективного диапазона.

Термин «поверхность», как в случае поверхности «ротовой полости» или «поверхности организма», предназначен для включения слизистых поверхностей организма (например, подъязычной, защечной, вагинальной, ректальной, уретральной), а также поверхностей в или вокруг ротовой полости (например, зубов, губ, десен, мукозных мембран). Эти поверхности обычно расположены в том, что называется здесь как «влажная» среда.

«Трансмукозная» доставка лекарства обозначает введение лекарства на поверхность мукозной ткани индивидуума так, чтобы лекарство проходило через мукозную ткань (например, сублингвально, защечно, вагинально, ректально, уретрально) и в кровоток индивидуума, обеспечивая тем самым системный эффект. Термин «трансмукозный» предназначен для охватывания как местного, так и системного эффектов и, следовательно, включает местное введение, т.е. доставку местного агента к слизистой, как, например, в случае лечения различных нарушений мукозных тканей для обеспечения местного эффекта.

Термины «клейкость» и «клейкий» являются качественными. Однако применяемые здесь термины «по существу не клейкий», «слегка клейкий» и «клейкий» могут быть оценены количественно, используя величины, полученные способом определения клейкости PKI или TRBT, следующим образом. Под «по существу не клейкой» подразумевается композиция гидрогеля, которая обладает величиной клейкости, меньшей, чем приблизительно 25 г·см/сек, под «слегка клейкой» подразумевается композиция гидрогеля, которая обладает величиной клейкости в диапазоне от приблизительно 25 г·см/сек до приблизительно 100 г·см/сек, и под «клейкой» подразумевается композиция гидрогеля, которая обладает величиной клейкости, по меньшей мере, 100 г·см/сек.

Термин «водонерастворимое» относится к соединению или композиции, чья растворимость в воде составляет менее 5 мас.%, предпочтительно менее 3 мас.%, более предпочтительно менее 1 мас.% (при измерении в воде при 20°С).

Термин «полупрозрачный» применяют здесь для обозначения материала, способного пропускать свет так, что объекты или изображения можно увидеть через материал. Полупрозрачные материалы здесь могут быть или не быть «просвечивающими», что означает, что материал является оптически чистым. Термин «полупрозрачный» указывает на то, что материал не является «непроницаемым», в котором целевые объекты и изображения не могут быть видны через материал.

II. Композиции гидрогеля

Композиция изобретения представляет собой однофазный гидрогель, включающий набухающий в воде, не растворимый в воде полимер и смесь гидрофильного полимера с комплементарным олигомером, а также необязательный активный агент, такой как отбеливающий агент. Как набухающий в воде, не растворимый в воде полимер, так и олигомер, могут обладать способностью к образованию водородных или электростатических связей с гидрофильным полимером.

Композиция также включает подложку, включающую полимерную композицию, которая эродирует во влажной среде с более медленной скоростью, чем гидрогель.

Набухающий в воде, не растворимый в воде полимер, т.е. полимер, который способен набухать при погружении в водную среду, но который не растворяется в воде в выбранном интервале pH (обычно pH менее 5,5), представляет собой сложный эфир целлюлозы, альгиновую кислоту или акрилатный полимер. Термин «акрилатный полимер» предназначен для включения акрилатных полимеров и сополимеров, полимеров и сополимеров на основе акрилата и является полимером акриловой кислоты или сложных эфиров акриловой кислоты. Полимер обычно набухает на, по меньшей мере, 25 мас.% и предпочтительно на, по меньшей мере, 50 мас.% от своей собственной массы при помещении в воду или водный раствор. В некоторых осуществлениях, использующих определенные гидрофильные полимеры, композиция может набухать вплоть до 1400 мас.% от своей сухой массы.

В одном осуществлении композиция представляет собой отбеливающую зубы композицию, где отбеливающий агент функционирует для отбеливания поверхности зубов, на которые наносят композицию. Однако отбеливающий агент может иметь другое применение, например, в качестве терапевтического агента или косметического агента другого типа, например, для осветления кожи. Следовательно, описанные здесь композиции могут найти применение в качестве фармацевтических композиций для нанесения на поверхности тела (например, зубы, ногти, кожу, слизистые и т.д.) для лечения патологического состояния. Например, перекись водорода имеет также свойства антибиотика и противоугревого агента, будучи также отбеливающим агентом. Следовательно, изобретение также охватывает лечение инфекции или угрей с помощью нанесения композиции изобретения, содержащей перекись водорода, на поверхность тела. Другие патологические состояния включают, в качестве примера, но не ограничения, грибковые инфекции, угри, раны, отбеливание кожи и так далее. Кроме того, ряд активных агентов может быть включен в композицию изобретения для лечения различных заболеваний, которые поражают ротовую полость.

A. Набухающие в воде, не растворимые в воде полимеры

Для твердых композиций набухающий в воде, не растворимый в воде полимер составляет приблизительно 1-20 мас.%, предпочтительно приблизительно 6-12 мас.% композиции; гидрофильный полимер составляет приблизительно 20-80 мас.%, предпочтительно приблизительно 40-60 мас.% композиции; комплементарный олигомер составляет приблизительно 10-50 мас.%, предпочтительно приблизительно 15-35 мас.% композиции; и активный агент, когда он присутствует, составляет приблизительно 0,1-60 мас.%, предпочтительно приблизительно 1-30 мас.% композиции. Необязательно, чтобы комплементарный олигомер составлял приблизительно 10-80 мас.%, предпочтительно приблизительно 20-50 мас.% смеси гидрофильный полимер/комплементарный олигомер.

Для композиций, не являющихся твердыми, набухающий в воде, не растворимый в воде полимер составляет приблизительно 0,1-20 мас.%, предпочтительно приблизительно 2-6 мас.% композиции; гидрофильный полимер составляет приблизительно 1-40 мас.%, предпочтительно приблизительно 4-10 мас.% композиции; комплементарный олигомер составляет приблизительно 0,1-20 мас.%, предпочтительно приблизительно 0,5-10 мас.% композиции; и активный агент, когда он присутствует, составляет приблизительно 0,1-60 мас.%, предпочтительно приблизительно 1-40 мас.% композиции. Необязательно, чтобы комплементарный олигомер составлял приблизительно 1-85 мас.%, предпочтительно приблизительно 5-50 мас.% смеси гидрофильный полимер/комплементарный олигомер.

Профиль адгезии может быть задан на основе типа полимера, отношений композиции и количества воды в смеси. Набухающий в воде, не растворимый в воде полимер выбирают так, чтобы обеспечить желаемый профиль адгезии по отношению к гидратации. Это значит, что когда набухающий в воде, не растворимый в воде полимер представляет собой сложный эфир целлюлозы, композиция обычно является клейкой перед контактом с водой (например, с влажной поверхностью), но постепенно теряет клейкость по мере того, как композиция впитывает влагу. Когда набухающий в воде, не растворимый в воде полимер представляет собой акрилатный полимер или сополимер, композиция представлена такой, что она обычно является по существу не клейкой перед контактом с водой, но становится клейкой при контакте с влажной поверхностью.

Набухающий в воде, не растворимый в воде полимер способен, по меньшей мере, в некоторой степени набухать при погружении в водную жидкость, но не растворяться в воде. Гидрофильный полимер может действовать, способствуя солюбилизации не растворимого в воде полимера. Полимер может быть составлен из сложного эфира целлюлозы, например, ацетата целлюлозы, двойного эфира ацетата и пропионата целлюлозы (CAP), двойного эфира ацетата и бутирата целлюлозы (CAB), п