Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения

Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к способу получения 5-гидрокси-4-тиометалпиразольного соединения, которое используется в качестве промежуточного продукта в производстве фармацевтических и сельскохозяйственных химических продуктов.

Уровень техники

Полученное в настоящем изобретении 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение используется в качестве промежуточного продукта в производстве фармацевтических и сельскохозяйственных химических продуктов.

Для получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения известен способ, в котором 4-хлорметилпиразольное соединение реагирует с сернистым соединением (см. Патентный документ 1).

4-хлорметилпиразольное соединение, используемое в качестве исходного материала для этой реакции, может быть получено, например, синтезом пиразольного соединения, имеющего метильную группу в положении 4, с помощью реакции циклизации соответствующих сложных β-кетоэфиров с гидразинами, метильная группа должна быть превращена в хлорметильную группу путем хлорирования. Далее, для получения 4-тиометилпиразольного соединения необходимо, чтобы упомянутая хлорметильная группа прореагировала с каким-либо сераорганическим соединением (см. Патентный документ 1). Однако такой метод не является удовлетворительным в качестве промышленного способа получения 4-тиометилпиразольного соединения, поскольку реакция включает несколько стадий и выход не высок из-за трудности осуществления селективного моногалогенирования метильной группы в положении 4 пиразола.

Что же касается способа получения 4-хлорметалпиразола в качестве исходного материала в описанном выше способе, известен также способ прямого хлорметилирования пиразольных соединений, не замещенных в положении 4 (см. Непатентный документ 1). Однако этот способ проблематичен и трудно выполним в качестве способа промышленного производства, поскольку в процессе реакции образуется побочный продукт - бис(хлорметиловый) эфир, представляющий собой канцерогенное вещество.

К тому же реакция прямого тиометилирования пиразольных соединения не известна.

Патентный документ 1: Международная патентная публикация WO 2004/013106.

Непатентный документ 1: Journal of Chemical Society, pp 1205-1208 (1955).

Раскрытие изобретения

Возникла потребность в способе, в котором были бы устранены названные недостатки традиционных способов и с помощью которого можно было бы легко и просто получать 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение с высоким выходом.

Учитывая эту потребность, авторы настоящего изобретения предприняли интенсивные исследования способа получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения и в результате этого неожиданным образом обнаружили, что, когда 5-гидроксипиразольное соединение приведенной ниже формулы (1) вводится в реакцию с сернистым соединением приведенной ниже формулы (2) в присутствии основания и формальдегида, образуется 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение приведенной ниже формулы (3). Настоящее изобретение было выполнено на основе этого открытия.

Согласно способу настоящего изобретения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение, представленное формулой (3), может быть получено из 5-гидроксипиразольного соединения, представленного формулой (1), с высоким выходом в одну стадию с помощью простого метода в мягких условиях без использования специального реакционного оборудования или дорогостоящего катализатора или переходного металла. В способе настоящего изобретения практически не образуются вредные отходы от катализатора или переходного металла, и благодаря этому способ является экологически безопасным и характеризуется высокой степенью промышленной применимости.

Кроме того, согласно воплощению с использованием в способе настоящего изобретения в качестве растворителя воды предлагается еще более экологически безопасный способ, характеризующийся еще более высокой степенью промышленной применимости.

Осуществление изобретения

Настоящее изобретение включает, в качестве примера, следующие воплощения [1]-[6].

[1] Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, включающий реакцию пиразола, представленного формулой [1]:

где R₁ обозначает атом водорода, алкильную группу, ароматическую

углеводородную группу, которая может иметь заместитель, или гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель, и R₂ обозначает электроноакцепторную группу с сернистым соединением, представленным формулой [2]:

где X обозначает атом водорода или металла, R₃ обозначает алкильную группу, ароматическую углеводородную группу, которая может иметь заместитель, или гетероциклическую группу, которая может иметь заместитель, и n равно 0 или 2, в присутствии основания и формальдегида, в результате чего получают 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение, представленное формулой [3]:

где R₁, R₂, R₃ и n имеют те же значения, что и выше.

[2] Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, включающий реакцию пиразола, как описано в [1], где n равно 0.

[3] Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, включающий реакцию пиразола, как описано в [1], где n равно 2.

[4] Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, включающий реакцию пиразола, как описано в любом из [1]-[3], где электроноакцепторной группой, представленной R₂, является трифторметильная группа.

[5] Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, включающий реакцию пиразола, как описано в любом из [1]-[3], где электроноакцепторной группой, представленной R₂, является циановая группа.

[6] Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, включающий реакцию пиразола, как описано в любом из [1]-[3], где электроноакцепторной группой, представленной R₂, является алкоксикарбоксильная группа, карбоксильная группа или их соли с металлами.

Наилучший вариант осуществления изобретения

Ниже настоящее изобретение описано в деталях. В последующем тексте, если не оговорено особо, «части» и «%», обозначающие количественные отношения, основаны на массе.

Способ получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения

Настоящее изобретение относится к способу получения 5-гидрокси-4-тиометилпиразольного соединения, представленного формулой (3), включающему реакцию 5-гидроксипиразольного соединения, представленного формулой (1), с сернистым соединением, представленным формулой (2), в присутствии основания и формальдегида.

Изомер

5-Гидроксипиразольное соединение, представленное формулой (1), используемое в качестве исходного материала в настоящем изобретении, и 5-гидрокси-4-тиометилпиразольное соединение, представленное формулой (3), являющееся продуктом, могут быть представлены в форме кето-енольных таутомеров. В настоящем изобретении соединение исходного материала и продукт представлены структурами, основанными на енольной форме как в формулах (1) и (3), но на практике соотношение компонентов кето-енольных таутомеров иногда меняется в зависимости, например, от растворителя, используемого для растворения соединения, но даже и в этом случае исходный материал или продукт в способе настоящего изобретения включают оба изомера кето-енольной формы.

5-Гидроксипиразольное соединение

Ниже описывается 5-гидроксипиразольное соединение, представленное формулой (1), используемое в настоящем изобретении в качестве исходного материала.

Способ получения 5-гидроксипиразольного соединения, представленного формулой (1), особенно не ограничен. Иными словами, может быть использован любой способ, приведенный в следующих примерах, или же также любой другой способ.

Примеры метода синтеза

В отношении метода синтеза 5-гидроксипиразольного соединения можно упомянуть в качестве примера Hiroshi Yamanaka et al., Hetero-Kan Kagobotsu no Kagaku (Химия гетероциклических соединений). Глава 5, Kodansha Scientific (1988) и J.A.Joule and K.Mills, Handbook of Heterocyclic Chemistry (Руководство по гетероциклическим соединениям). 2-е издание. Глава 4.3.2.3, Pergamon (2000).

Например, способ проведения реакции β-кето-сложноэфирного соединения с гидразиновым соединением и, более конкретно, способ, в котором может быть синтезирован 1-метил-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол с выходом 49% путем кипячения с обратным холодильником этил-4,4,4-трифторацетоацетата и метилгидразина с водным растворителем при нагревании в течение 2 час, опубликован в Journal of Heterocyclic Chemistry, Vol.27, 243 (1990).

Аналогичным образом, способ проведения реакции диэфира оксалоуксусной кислоты с гидразиновым соединением, в результате чего получают 3-(алкоксикарбонил)-5-гидроксипиразольное соединение, и способ превращения алкоксикарбонильной группы в полученном соединении в циановую группу подробно описаны в Kokai (публикация заявки по которой не проводилась) №10-287654.

Аналогичным образом, способ получения 3-циано-5-гидроксипиразольного соединения реакцией α-цианоянтарной кислоты с диазониевой солью описан в Kokoku (публикация заявки, прошедший экспертизу) №51-33556.

Заместитель R₁

Для формулы (1), представляющей 5-гидроксипиразольное соединение, которое является исходным соединением в способе настоящего изобретения, примеры заместителя, обозначаемого символом R₁ в формуле (1), включают следующие:

(1) атом водорода;

(2) линейная или разветвленная C1-С6-алкильная группа с числом атомов углерода от 1 до 6 (далее, что касается числа атомов углерода, например, когда число атомов углерода составляет от 1 до 6, будет просто использоваться обозначение «С1-С6»), такая как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа;

(3) ароматическая углеводородная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как фенильная группа или нафтильная группа; причем ароматическая углеводородная группа может иметь один или более заместителей, таких как группы, приведенные ниже в (3.1)-(3.21):

(3.1) атом галогена, такого как бром, хлор, фтор и йод,

(3.2) линейная или разветвленная C1-С6-алкильная группа, такая как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа,

(3.3) гидроксильная группа,

(3.4) линейная или разветвленная С1-С6-алкокси-группа, такая как метокси-группа, этокси-группа, н-пропокси-группа и изопропокси-группа,

(3.5) линейная или разветвленная С1-С6-гидроксиалкильная группа, такая как гидроксиметильная группа и 1-гидроксиэтильная группа,

(3.6) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксиметильная группа, 1-метоксиэтильная группа и 1-этоксиэтильная группа,

(3.7) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как фторметильная группа, дифторметильная группа и трифторметильная группа,

(3.8) карбоксильная группа,

(3.9) соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль,

(3.10) линейная или разветвленная (С1-C6-алкокси)карбонильная группа, такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа,

(3.11) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа,

(3.12) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, выбранными из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа,

(3.13) нитрогруппа,

(3.14) аминогруппа,

(3.15) линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминогруппа, такая как метиламиногруппа, диметиламиногруппа, этиламиногруппа и диэтиламиногруппа,

(3.16) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбониламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и бутириламиногруппа,

(3.17) линейная или разветвленная гидроксикарбонил-(С1-С6-алкил)группа, такая как гидроксикарбонилметильная группа и 1-гидроксикарбонилэтильная группа,

(3.18) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонил-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксикарбонилметильная группа и 1-этоксикарбонилметильная группа,

(3.19) линейная или разветвленная аминокарбонил-(С1-С6-алкил) группа, такая как аминокарбонил(С1-С6-алкил) группа такая как аминокарбонилметильная группа и 1-аминокарбонилэтильная группа,

(3.20) линейная или разветвленная (С1-C6-алкил)аминокарбонил-(С1-С6-алкил) группа, такая как метиламинокарбонилметильная группа, 1-метиламинокарбонилэтильная группа и 1-этиламинокарбонилэтильная группа и

(3.21) цианогруппа;

(4) ароматическая гетероциклическая группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, которую представляют, например, фурильная группа, бензофурильная группа, пиридильная группа, тиенильная группа, бензотиенильная группа, оксазолильная группа, бензоксазолильная группа, тиазолильная группа, бензотиазолильная группа, изооксазолильная группа, пиразильная группа, пиримидинильная группа, индолильная группа, хинолинильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, бензимидазолильная группа, триазолильная группа и триазинильная группа; причем ароматическая гетероциклическая группа может иметь один или более заместителей, таких как группы, приведенные ниже в (4.1)-(4.19):

(4.1) линейная или разветвленная С1-С6-алкильная группа, такая как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа,

(4.2) гидроксильная группа,

(4.3) линейная или разветвленная С1-С6-алкокси-группа, такая как метокси-группа, этокси-группа, н-пропокси-группа и изопропокси-группа,

(4.4) линейная или разветвленная С1-С6-гидроксиалкильная группа, такая как гидроксиметильная группа и 1-гидроксиэтильная группа,

(4.5) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа и этоксиэтильная группа,

(4.6) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как фторметильная группа, дифторметильная группа и трифторметильная группа,

(4.7) карбоксильная группа,

(4.8) соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль,

(4.9) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонильная группа, такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа,

(4.10) атом галогена, такой как бром, хлор, фтор и йод,

(4.11) нитрогруппа,

(4.12) аминогруппа,

(4.13) линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминогруппа, такая как метиламиногруппа, диметиламиногруппа, этиламиногруппа и диэтиламиногруппа,

(4.14) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбониламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и бутириламиногруппа,

(4.15) цианогруппа,

(4.16) формильная группа,

(4.17) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбонильная группа, такая как метилкарбонильная группа и этилкарбонильная группа,

(4.18) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа, и

(4.19) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа,

(5) неароматическая гетероциклическая группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, которую представляют, например, гидрофурильная группа, пиранильная группа, тиоранильная группа, тианильная группа, пирролидинильная группа, индолинильная группа, пиперидинильная группа, имидазолидинильная группа и пиперазинильная группа; причем неароматическая гетероциклическая группа может иметь один или более заместителей, таких как группы, приведенные ниже в (5.1)-(5.19):

(5.1) линейная или разветвленная С1-С6-алкильная группа, такая как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа,

(5.2) гидроксильная группа,

(5.3) линейная или разветвленная С1-С6-алкокси-группа, такая как метокси-группа, этокси-группа, н-пропокси-группа и изопропокси-группа,

(5.4) линейная или разветвленная С1-С6-гидроксиалкильная группа, такая как гидроксиметильная группа и гидроксиэтильная группа,

(5.5) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа и этоксиэтильная группа,

(5.6) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как фторметильная группа, дифторметильная группа и трифторметильная группа,

(5.7) карбоксильная группа,

(5.8) соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль,

(5.9) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонильная группа такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа,

(5.10) атом галогена, такой как бром, хлор, фтор и йод,

(5.11) нитрогруппа,

(5.12) аминогруппа,

(5.13) линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминогруппа, такая как метиламиногруппа, диметиламиногруппа, этиламиногруппа и диэтиламиногруппа,

(5.14) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбониламиногруппа такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и бутириламиногруппа,

(5.15) цианогруппа,

(5.16) формильная группа,

(5.17) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбонильная группа, такая как метилкарбонильная группа и этилкарбонильная группа,

(5.18) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа, и

(5.19) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа.

Предпочтительный заместитель R₁

С точки зрения легкой доступности из описанных выше заместителей подходящими для применения в качестве заместителей R₁ являются следующие.

Предпочтительны С1-С6-алкильная группа, представителем которой является метил, и ароматическая углеводородная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, представителем которой является фенил, причем метильная группа и фенильная группа являются наиболее предпочтительными.

Электроноакцепторная группа R₂

Электроноакцепторная группа, представленная в формуле (1) символом R₂, подразумевает атомную группу, способную оттягивать электрон от другой части за счет индуктивного эффекта, причем такую атомную группу имеет ароматическая углеводородная группа или же такую атомную группу имеет ароматическая гетероциклическая группа. В число конкретных примеров электроноакцепторной группы R₂ входят следующие группы:

(1) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как дифторметильная группа и трифторметильная группа; карбоксильная группа или соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль;

(2) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонильная группа, такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа;

(3) атом галогена, такой как бром, хлор, фтор и йод; нитрогруппа; формильная группа;

(4) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбонильная группа, такая как метилкарбонильная группа (ацетильная группа) и этилкарбонильная группа;

(5) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа;

(6) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа;

(7) аминокарбонильная группа, линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминокарбонильная группа, такая метиламинокарбонильная группа и диметиламинокарбонильная группа; цианогруппа;

(8) ароматическая углеводородная группа, содержащая в качестве заместителя одну или более атомных групп, способных оттягивать электрон от другой части за счет индуктивного эффекта, с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как хлорфенильная группа (например, 2,4-дихлорфенил), карбоксифенильная группа и нитрофенильная группа; и

(9) гетероциклическая группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, содержащая в качестве заместителя одну или более атомных групп, способных оттягивать электрон от другой части за счет индуктивного эффекта, и имеющая до 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как хлорфурильная группа, хлорбензофурильная группа, хлорпиридильная группа, хлортиенильная группа, карбоксибензотиенильная группа, нитрооксазолильная группа, цианобензооксазолильная группа, хлортиазолильная группа, хлорбензотиазолильная группа, ацетилизооксазолильная группа, бензоилтиадиазолильная группа, хлорпиразильная группа, хлорпиримидинильная группа, хлориндолильная группа, хлорхинолинильная группа, аминокарбонилпиразолильная группа, метиламинокарбонилимидазолильная группа, трифторметилбензоимидазолильная группа, метоксикарбонилтриазолильная группа и хлортриазинильная группа.

Предпочтительная электроноакцепторная группа R₂

С точки зрения устойчивости в условиях реакции, т.е. в присутствии основания, и конечной стабильности выхода из описанных выше электроноакцепторных групп R₂ предпочтительно используются следующие:

предпочтительны С1-С6-галогеналкильная группа, представителем которой является трифторметил; ароматическая углеводородная группа, содержащая в качестве заместителя одну или более атомных групп, способных оттягивать электрон от другой части за счет индуктивного эффекта, с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, представителем которой является 2,4-дихлорфенил; и цианогруппа; и наиболее предпочтительны трифторметильная группа, 2,4-дихлорфенил и цианогруппа.

Предпочтительное 5-гидроксипиразольное соединение

Соответственным образом конкретные примеры 5-гидроксипиразольного соединения, представленного формулой 1, включают 5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 3-этоксикарбонил-5-гидроксипиразол, 3-ацетил-5-гидроксипиразол, 3-бензоил-5-гидроксипиразол, 5-гидрокси-3-(3-пиридилкарбонил)пиразол, 3-циано-5-гидроксипиразол, 5-гидрокси-1-метил-3-трифторметилпиразол, 3-этоксикарбонил-5-гидрокси-1-метилпиразол, 3-хлор-5-гидрокси-1-метилпиразол, 5-гидрокси-1-метил-3-нитропиразол, 5-гидрокси-1-метил-3-(2-тиенилкарбонил)пиразол, 5-гидрокси-1-метил-3-(3-пиридилкарбонил)пиразол, 3-диметиламинокарбонил-5-гидрокси-1-метилпиразол, 5-гидрокси-1-метил-3-(4-трифторметилфенил)пиразол, 3-(4-этоксикарбонилфенил)-5-гидрокси-1-метилпиразол, 3-(2,4-дихлорфенил)-5-гидрокси-1-метилпиразол, 3-(3,5-динитрофенил)-5-гидрокси-1-метилпиразол, 3-(4-диметиламинокарбонил)-5-гидрокси-1-метилфенилпиразол, 5-гидрокси-1-н-пропил-3-трифторметилпиразол, 3-циано-1-н-гексил-5-гидроксипиразол, 1-трет-бутил-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-трет-бутил-3-(4-сагЬохурпепу1)-5-гидроксипиразол, 3-(4-ацетилфенил)-трет-бутил-5-гидроксипиразол, 1-трет-бутил-3-(4-цианофенил)-5-гидроксипиразол, 5-гидрокси-1-фенил-3-трифторметилпиразол, 3-циано-5-гидрокси-1-фенилпиразол, 1-(4-хлорфенил)-3-этоксикарбонил-5-гидроксипиразол, 3-этоксикарбонил-5-гидрокси-1-(2-метилфенил)пиразол, 3-этоксикарбонил-5-гидрокси-1-(2-метоксиметилфенил)пиразол, 1-(4-ацетилфенил)-3-этоксикарбонил-5-гидроксипиразол, 3-этоксикарбонил-5-гидрокси-1-(3-нитрофенил)пиразол, 5-гидрокси-1-(2-метоксифенил)-3-трифторметилпиразол, 5-гидрокси-3-трифторметил-1-(4-трифторметилфенил)пиразол, 1-(4-этоксикарбонилфенил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-(4-диметиламинофенил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-(4-ацетиламинофенил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-(4-метоксикарбонилметилфенил)-трифторметилпиразол, 1-(4-диметиламинокарбонилметилфенил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-(4-цианофенил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-(2-нафтил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 1-(2-бензотиазолил)-5-гидрокси-3-трифторметилпиразол, 5-гидрокси-1-(2-пиридил)-3-трифторметилпиразол и 5-гидрокси-1-(2-пиримидил)-3-трифторметилпиразол.

Сернистое соединение

Ниже описано сернистое соединение, представленное формулой (2).

В число примеров заместителя, представленного символом R₃ в формуле (2), входят следующие:

(1) линейная или разветвленная С1-С6-алкильная группа, такая как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа; ароматическая углеводородная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как фенильная группа или нафтильная группа (ароматическая углеводородная группа может иметь один или более заместителей, например линейную или разветвленную С1-С6-алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа),

(2) гидроксильная группа,

(3) линейная или разветвленная С1-С6-алкокси-группа, такая как метокси-группа, этокси-группа, н-пропокси-группа и изопропокси-группа,

(4) линейная или разветвленная С1-С6-гидроксиалкильная группа, такая как гидроксиметильная группа и гидроксиэтильная группа,

(5) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа и этоксиэтильная группа,

(6) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как фторметильная группа, дифторметильная группа и трифторметильная группа; карбоксильная группа, соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль,

(7) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонильная группа, такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа,

(8) атом галогена, такой как бром, хлор, фтор и йод; нитрогруппа и аминогруппа,

(9) линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминогруппа, такая как метиламиногруппа, диметиламиногруппа, этиламиногруппа и диэтиламиногруппа,

(10) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбониламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и бутириламиногруппа; цианогруппа, формильная группа,

(11) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбонильная группа, такая как метилкарбонильная группа и этилкарбонильная группа,

(12) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа, и

(13) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа, и

(14) ароматическая или неароматическая гетероциклическая группа, включающая моноциклическую ароматическую группу или ароматическую группу с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, которую представляют, например, фурильная группа, бензофурильная группа, пиридильная группа, тиенильная группа, бензотиенильная группа, оксазолильная группа, тиадиазолильная группа, пиразильная группа, пиримидинильная группа, индолильная группа, хинолинильная группа, пиразолильная группа, имидазолильная группа, бензимидазолильная группа, триазолильная группа и триазинильная группа; ароматическая гетероциклическая группа может иметь один или более заместителей, например линейную или разветвленную С1-С6-алкильную группу, такую как метальная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа,

(15) гидроксильная группа,

(16) линейная или разветвленная С1-С6-алкокси-группа, такая как метокси-группа, этокси-группа, н-пропокси-группа и изопропокси-группа,

(17) линейная или разветвленная С1-С6-гидроксиалкильная группа, такая как гидроксиметильная группа и гидроксиэтильная группа,

(18) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа и этоксиэтильная группа,

(19) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как фторметильная группа, дифторметильная группа и трифторметильная группа,

(20) карбоксильная группа или соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль,

(21) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонильная группа, такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа,

(22) атом галогена, такой как бром, хлор, фтор и йод; нитрогруппа и аминогруппа,

(23) линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминогруппа, такая как метиламиногруппа, диметиламиногруппа, этиламиногруппа и диэтиламиногруппа,

(24) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбониламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и бутириламиногруппа; цианогруппа, формильная группа,

(25) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбонильная группа, такая как метилкарбонильная группа и этилкарбонильная группа,

(26) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа, и

(27) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа и неароматическая гетероциклическая группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, которую представляют, например, гидрофурильная группа, пиранильная группа, тиоарильная группа, тианильная группа, пирролидинильная группа, индолинильная группа, пиперидинильная группа, имидазолидинильная группа и пиперазинильная группа (неароматическая гетероциклическая группа может иметь один или более заместителей, например линейную или разветвленную C1-C6-алкильную группу, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, н-пентильная группа и н-гексильная группа) и гидроксильная группа,

(28) линейная или разветвленная С1-С6-алкокси-группа, такая как метокси-группа, этокси-группа, н-пропокси-группа и изопропокси-группа,

(29) линейная или разветвленная С1-С6-гидроксиалкильная группа, такая как гидроксиметильная группа и гидроксиэтильная группа,

() линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)-(С1-С6-алкил) группа, такая как метоксиметильная группа, метоксиэтильная группа и этоксиэтильная группа,

(30) линейная или разветвленная С1-С6-галогеналкильная группа, такая как фторметильная группа, дифторметильная группа и трифторметильная группа; карбоксильная группа, соль карбоксильной группы с металлом, представляемая солью щелочного металла, такой как натриевая соль, калиевая соль, литиевая соль, и солью щелочноземельного металла, такой как кальциевая соль, бариевая соль и магниевая соль,

(31) линейная или разветвленная (С1-С6-алкокси)карбонильная группа, такая как метоксикарбонильная группа и этоксикарбонильная группа,

(32) атом галогена, такой как бром, хлор, фтор и йод; нитрогруппа и аминогруппа,

(33) линейная или разветвленная моно- или ди(С1-С6-алкил)аминогруппа, такая как метиламиногруппа, диметиламиногруппа, этиламиногруппа и диэтиламиногруппа,

(34) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбониламиногруппа, такая как ацетиламиногруппа, пропиониламиногруппа и бутириламиногруппа; цианогруппа, формильная группа,

(35) линейная или разветвленная (С1-С6-алкил)карбонильная группа, такая как метилкарбонильная группа и этилкарбонильная группа,

(36) арилкарбонильная группа с числом образующих кольцо атомов от 6 до 14, преимущественно от 6 до 10, такая как бензоильная группа и нафтоильная группа, и

(37) гетероарилкарбонильная группа, моноциклическая или с конденсированными кольцами, имеющая от 1 до 4 гетероатомов, которые выбраны из группы, в которую входят атом азота, атом кислорода и атом серы, с числом образующих кольцо атомов от 5 до 14, преимущественно от 5 до 10, такая как пиридилкарбонильная группа, тиенилкарбонильная группа и фурилкарбонильная группа.

Группа Х

Х в формуле (2) представляет, например, атом водорода или атом металла, представителем которого является, например, щелочной металл, такой как натрий, калий и литий, и щелочноземельный металл, такой как магний и кальций.

В том случае, когда n в формуле (2) равно 0, соединение является тиолом или его солью, а когда n равно 2, соединение является сульфиновой кислотой или ее солью.

В предназначенном для использования в реакции сернистом соединении, представленном формулой (2), Х может быть атомом водорода или солью щелочного металла, такого как натрий, калий и литий, или солью щелочноземельного металла, такого как магний и кальций. Кроме того, в том случае, когда сернистым соединением является тиол (соединение формулы (2) при n, равном 0), предшественник,