Способ диагностики нарушений гепатобилиарной системы у новорожденных и детей раннего возраста из группы перинатального риска

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии. Сущность способа заключается в том, что исследуют сыворотку крови детей в первые двенадцать месяцев жизни и определяют активность фермента ксантиноксидазы. При значениях активности фермента 10,2 нмоль/(с·мл) и ниже диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени. Использование способа позволяет в ранние сроки провести диагностику морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей первых месяцев жизни, перенесших перинатальную гипоксию.

Реферат

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии, и может быть использовано для диагностики функциональных нарушений гепатобилиарной системы у новорожденных и детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию.

Гипоксическое поражение является одним из самых частых патологических состояний периода новорожденности. Известно, что органом - мишенью гипоксии является ЦНС, однако в последние годы, благодаря ряду исследований, выявлены влияния ее на другие системы и органы, в частности на гепатобилиарную систему (ГБС) (В.К.Мазо, 1998; М.С.Философова, 1998; А.О.Буеверов, 2001; М Trauner, P.J Meier, J.L Boyer, 1998).

На сегодняшний день, несмотря на успехи современной гепатологии, прослеживается отчетливая тенденция к росту числа случаев заболеваний печени, их склонность к затяжному и рецидивирующему течению (М.Х.Турьянов, М.А.Федосеева, 1999). Из этого следует, что диагностика заболеваний печени должна быть своевременной, позволяющей распознать болезнь еще до того, как она выразит себя характерной клиникой (В.А.Быковский, 2001; Ю.Г.Мухина, А.В.Дегтярева, 2002). Это положение должно быть отнесено не только к взрослым и детям старшего возраста, но и к детям ранних возрастных групп, включая новорожденных.

В отечественной литературе отмечено, что возникновение в условиях перинатальной гипоксии снижения перфузии и оксигенации печени приводит к клеточному «инсульту» (С.Б.Бережанская, Д.И.Созаева, Л.Н.Тараненко, 2002), влияющему на целостность отдельных гепатоцитов. Следовательно, к изменению их функциональных возможностей, что приводит к ряду нарушений, в том числе желчеобразования и желчевыведения.

Таким образом, на фоне и вследствие перенесенной хронической гипоксии, в условиях повышенной нагрузки вполне вероятны нарушения морфофункционального состояния печени и очень важно своевременное выявление их с целью предупреждения формирования хронической патологии. Однако многие вопросы по этой проблеме недостаточно полно освещены, особенно в раннем детском возрасте.

Большое внимание гепатологов привлекает использование функциональных нагрузочных проб с целью диагностики нарушений портального кровотока и эффективности методов их коррекции (В.В.Митьков, Ю.Н.Черешнева, И.Г.Федотов, 2000; R Banares, E.Moitinho, В.Piqueras et. al., 1999; Б.Н.Левитан, Б.А.Гринберг, А.Е.Тюрютиков, 2003).

В последние годы применение неинвазивных методов исследования, среди которых наиболее распространено ультразвуковое, создало предпосылки для развития гастроэнтерологии раннего детского возраста (А.М.Запруднов. // Педиатрия, 1991, N 9, с.13-15). Однако существующие ультразвуковые методы обследования гепатобилиарной системы не позволяют оценить функционального состояния паренхимы печени и скорость эвакуации желчи с учетом вида нарушения координации, что создает необходимость проведения дополнительных инвазивных исследований для выбора терапии, соответствующей характеру дискинетических нарушений.

Описан способ эхографической оценки желчевыделительной функции (Клиническая ультразвуковая диагностика. /Под ред. проф. Н.М.Мухарлямова. М., 1987, т.1, с.248-249). Для определения сократительной функции желчного пузыря измеряют его объемы до и после желчегонного завтрака. Повторные эхографические исследования проводят через 5, 15, 30, 45, 60 и 90 мин, регистрируя время максимального сокращения желчного пузыря и определяя объем оставшейся желчи. Двигательная функция желчного пузыря считается нормальной, если объем желчного пузыря уменьшается от 1/3 до 1/2 от первоначального объема за 45-90 мин.

Указанный способ обладает рядом несовершенств. К ним относятся: низкая точность способа, так как только по изменению объема желчного пузыря невозможно оценить состояние сфинктеров желчевыделительной системы и для этого необходимо проводить дополнительные инвазивные исследования; большая продолжительность и кратность исследований, что особенно затруднительно у новорожденных и детей раннего возраста.

Известен способ диагностики функциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС, путем ультразвукового исследования объемов желчного пузыря до функциональной нагрузки и после нее, отличающийся тем, что дополнительно определяют изменения максимального диаметра желчного пузыря до функциональной нагрузки и после нее и, если при уменьшении максимального диаметра менее чем в два раза отношение объемов желчного пузыря более 0,375, диагностируют дискинезию по гипертоническому типу, при соотношении объемов менее 0,375 диагностируют дискинезию по гипокинетическому типу, если соотношение объемов желчного пузыря меньше 0,295 при уменьшении максимального диаметра вдвое, диагностируют нарушение кинетики по гипотонически-гипокинетическому типу, а при уменьшении максимального диаметра больше чем в два раза - гипотонический тип дискинезии (патент РФ №2075305, 1997.03.20).

Недостатком метода является то, что он позволяет оценить только состояние желчевыводящей системы и не дает представления о функциональном и морфологическом состоянии паренхимы печени.

В настоящее время большое значение в диагностике заболеваний гепатобилиарной системы приобрели биохимические исследования. В частности, для проведения комплексного обследования гепатобилиарной системы у детей общепризнана целесообразность исследований белковообразующей, ферментативной, пигментной функций печени, липидного спектра сыворотки крови (Е.Fransvea, A, Marzull, 1998).

Снижение липопротеинов низкой плотности у новорожденных и детей первого года жизни свидетельствует, как правило, о диффузном поражении паренхимы печени (Л.Е.Панин, Н.И.Шалбуева, Л.М.Поляков, 2000; L.Vereczkey, K.Jemnitz, 1998).

Известен способ диагностики холестатических поражений печени путем клинико-биохимического исследования сыворотки крови больных, согласно которому проводят электрофоретическое количественное определение основных классов липопротеидов сыворотки крови, рассчитывают показатель отношений между бета-липопротеидами и альфа-липопротеидами и на основании показателей величины отношения между указанными классами липопротеидов определяют степень выраженности холестатического поражения печени на ранней и терминальной стадии первичного билиарного цирроза (патент РФ №2128835, 1999.04.10).

Известен способ диагностики морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей, перенесших перинатальную гипоксию, путем исследования активности печеночно-специфического фермента, отличающийся тем, что исследуют сыворотку пуповинной крови новорожденного ребенка, определяют в ней активность сорбитолдегидрогеназы и при ее значениях выше 7,1 нмоль/с·л диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени (патент RU 2317551).

Недостатком данного способа является возможность его использования только у новорожденных и необходимость определения активности сорбитолдегидрогеназы в свежей пуповинной крови.

Указанные недостатки устраняются в заявляемом изобретении.

Задачей изобретения является разработка более точного способа диагностики морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей раннего возраста, перенесших перинатальную гипоксию.

Поставленная задача решается тем, что у детей, перенесших перинатальную гипоксию, исследуют сыворотку крови, определяют в ней активность ксантиноксидазы и при ее значениях 10,2 нмоль/с·мл и ниже диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени.

Технический результат, достигаемый при реализации данного способа, состоит в том, что он позволяет провести диагностику морфофункциональных нарушений гепатобилиарной системы у детей, перенесших перинатальную гипоксию, в конкретные сроки, начиная с первого месяца жизни.

Анализ данных анамнеза обследованных детей, перенесших внутриутробную гипоксию, выявил значительное число факторов, приведших не только к церебральной ишемии разной степени тяжести, но и патологии других жизненно важных систем, к которым отнесена и гепатобилиарная система. Печень играет центральную роль в многочисленных метаболических синтетических процессах организма. Экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о значительных нарушениях в организме плодов и новорожденных в условиях гипоксии. Их характер, глубина и компенсация в последующем в значительной мере зависят от функционального состояния печени (М. Роберте, 2001; М.М.Бертыкулова 2002), поскольку именно печени принадлежит центральная роль в многочисленных метаболических процессах организма.

Большие компенсаторные возможности печени являются одной из причин трудностей клинической диагностики патологии печени. Объясняется это тем, что нарушение функций и соответствующая клиническая манифестация возникают лишь при далеко зашедших морфологических изменениях органа, после того как откажут механизмы адаптации и компенсации.

До недавнего времени под функциональными расстройствами (дискинезиями) подразумевались нарушения моторики желчного пузыря и желчных протоков вследствие несогласованного, недостаточного или чрезмерного сокращения желчного пузыря и сфинктерного аппарата (С.Н.Злочевская, 1996; И.Н.Мухина, М.С.Зайнулина, 2001; М. Alonso, F.Ryckman, 1998). С учетом же сказанного ранее, патогенез дискинетических нарушений гораздо сложнее и связан не только с нарушениями вегетативной регуляции, но и морфофункциональными изменениями как гепатоцита, так и паренхимы печени в целом.

Печень представляет самый крупный полифункциональный орган, который является не только одновременно эндокринной и экзокринной железой, но и центральным органом, поддерживающим гомеостаз (С.Д.Подымова, 1997; М.И.Пыков, Е.Н.Перминов, 1999).

Принимая во внимание, что в организме печень выполняет несколько десятков функций, в том числе является одним из главных регуляторов кровообращения в организме человека (Н.Uematsu, H.Yamada, N.Sadato et al., 1998; J. Scharf, С.Zapletal, Т. Hess et al., 1999), с одной стороны, обеспечивающим функции одного из крупных депо крови, с другой - выполняющим ряд многообразных функций гомеостаза (Е.Ponte, D.Cafagna, 1996; К.Р.Mimidis, P.I.Vassilakos, A.N.Mastorakou et al., 1998), контроль за нормальной работой этого органа является очень важным.

В клинической практике функция печени оценивается изменением концентрации веществ, производимых гепатоцитами, веществ, освобождающихся из ячеек в случае повреждения самого гепатоцита (Р.И.Жданов, Р.С.Хусаинова, Г.Р.Иваницкий, А.С.Борисенко, 2000; K.Xanthopoulos, 1998; D.Y.Kwoh, C.C.Coffin, S.W.Brostoff, D.J.Carlo, 1999).

В числе патогенных факторов, повреждающих гепатоцит, существенная роль принадлежит гипоксии, вызывающей повреждение цитоплазматической и митохондриальной мембран гепатоцитов, что закономерно ведет к нарушению внутриклеточного метаболизма (Буеверов А.О., 2001). В настоящее время не существует точного объяснения механизма, влияющего на начало и завершение регенерации печени. Но уже сейчас известно, что регенерация печени - это комплекс жестко регулируемых физиологических процессов, направленных на осуществление "правильной" пролиферации гепатоцитов и непаренхиматозных клеток, а также восстановление нарушенной функции органа после его повреждения. Стимуляцию регенерации осуществляют взаимодействующие между собой факторы, продуцируемые печенью и внепеченочными тканями (М.Э.Бодрова, К.М.Дедухова, Е.Н.Мохова, 2000; V.Stambolic, A.Suzuki, JL de la Pompa, 1999).

Среди биохимических методов в оценке морфофункционального состояния печени придается значение исследованиям активности ферментов, особенно тем, которые синтезируются только гепатоцитом, в связи с чем являются чувствительными индикаторами патологического процесса именно в печени.

Острое нарушение метаболизма пуринов развивается как в результате чрезмерной деструкции нуклеиновых кислот, так и усиленного распада пуриновых мононуклеотидов в условиях гипоксии тканей, приводящей к активации ксантиноксидазы с последующим снижением функции антиоксидантных систем и развитием липопероксидации мембранных структур (В.Д.Конвай, 1988; J. Hunt, V. Massey, 2004).

Источником активных форм кислорода (АФК) в биоэнергетической системе является реакция окисления гипоксантина и ксантина в мочевую кислоту, катализируемая ксантиндегидрогеназой, которая превращается в ксантиноксидазу, генерирующую АФК (П.Н.Савилов, 2001; Z.K.Fursova. I.D. Balika, A.M.Abubakirova, 1999). У детей с церебральной ишемией активность ксантиноксидазы в артериальной и венозной крови достоверно коррелирует с показателями газового состава (В.А.Конвай, 1988; Е.М.Громенко, Д.Р.Качурина, 2005).

Основная функция ксантиноксидазы состоит в образовании мочевой кислоты из первичных продуктов окисления аденина и гуанина. При нарушении наружных мембран митохондрий из межмембранного пространства выделяется термолабильный фактор, вызывающий необратимое превращение ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу, далее ксантин в гипоксантин до мочевой кислоты (Г.Ф.Задкова, И.Е.Смирнов, А.С.Семенов, 2004; W.S.Cook, Y.Jain; W.Q.Cao, 2001).

Таким образом, можно говорить о достаточной активности ксантиноксидазы в возрастном аспекте у детей с неизмененной и незначительно измененной паренхимой печени после первого и третьего месяцев жизни.

Следует отметить большую изменчивость активности ксантиноксидазы в соответствии с состоянием паренхимы во всех возрастных группах, что определяет наличие обратной корреляционной связи (r=-0,750 при р<0,005).

Проведенное нами катамнестическое наблюдение за детьми, перенесшими перинатальное поражение центральной нервной системы, свидетельствует о сохранении изменений со стороны гепатобилиарной системы в первые месяцы жизни.

Это определило целесообразность разработки алгоритма программы, позволяющей научно-обоснованно диагностировать и прогнозировать возможность этих изменений на первом году жизни.

Подробное описание способа и примеры его клинического применения.

В основу работы положен анализ комплексного клинического проспективного наблюдения и обследования 164 детей от раннего неонатального периода до года.

Наблюдение проводилось в строго декретированные сроки: в возрасте 1, 3, 6 и 12 месяцев.

Из числа обследованных были исключены новорожденные с конъюгационной желтухой, перенесшие гемолитическую болезнь новорожденных, пороками развития, генетической и наследственной патологией.

Практически у каждого ребенка с перинатальным поражением ЦНС отмечались вегетовисцеральные дисфункции, включавшие явления пилороспазма, выражавшиеся частыми срыгиваниями от незначительных до обильных, вплоть до рвоты, симптомы желудочно-кишечной дискинезии, неустойчивый стул, что в сочетании с умеренным увеличением печени и выраженными дискинезиями желчевыводящих путей в раннем неонатальном периоде явилось основанием для более углубленного изучения состояния гепатобилиарной системы, включая печеночную гемодинамику у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы.

Активность ксантиноксидазы определяли по усилению степени окисления ксантина в ультрафиолетовой области при длине волны 293 нм, используя коэффициент молярной экстинкции 9,6 М-1 см-1 (активность фермента выражали в нмоль/с·мл). Исследование проведено на спектрофотометре SOLAR PV-1251 С.

При значениях активности печеночно-специфического фермента - ксантиноксидазы 10,2 нмоль/с·мл и ниже диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени.

Пример 1.

Ребенок К-а (карта №1251/327) родился от первой, доношенной беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности, с гестозом II половины, угрозой прерывания, от первых срочных родов через естественные родовые пути с двухкратным обвитием пуповинной вокруг шеи и туловища, оценкой по шкале Апгар 8-9 баллов. Закричал после отсасывания слизи из верхних дыхательных путей. Масса при рождении 3300 г, длина тела 51 см. Максимальная потеря массы - на 4-е сутки (7,9%). К груди приложен на 2-е сутки.

При объективном обследовании новорожденного трех суток жизни общее состояние - удовлетворительное, кожные покровы, слизистые без особенностей. Срыгивания после кормления редкие, необильные. Пальпаторно - живот умеренно вздут, печень - на 2 см от края реберной дуги.

Нейросонографическое исследование и исследование глазного дна не выявили существенных изменений.

При осмотре невропатологом состояние ребенка было расценено как удовлетворительное и ребенок отнесен в группу угрожаемых по формированию патологии ЦНС.

Для оценки морфофункционального состояния гепатобилиарной системы проведено ультразвуковое исследование с допплерометрией, выявившее в раннем неонатальном периоде умеренные изменения паренхимы печени, нарушение кинетики желчного пузыря по гипертоническому типу, нормативные показатели индекса резистентности (0,60) и индекса функционального резерва печени (1,9), активность ксантиноксидазы равна 12,1 нмоль/с·мл.

При осмотре ребенка в возрасте одного месяца состояние оставалось удовлетворительным, срыгиваний не отмечалось. Пальпаторно живот мягкий, печень - на 1,5 см от края реберной дуги, стул без особенностей.

Ультразвуковые данные: структура паренхимы печени практически однородная, гипертонический тип кинетики, допплерометрические показатели укладываются в нормативные (ИР - 0,61; ИФР - 2,0), активность ксантиноксидазы 12,5 нмоль/с·мл.

В возрасте трех месяцев сохраняется однородная структура печени, моторно-эвакуаторная функция желчного пузыря имеет тип кинетики нормокинетический, индекс резистентности (0,56); индекс функционального резерва печени (1,9), что свидетельствует об отсутствии изменений в изучаемой системе, активность ксантиноксидазы - 14,1 нмоль/с·мл.

Пример 2.

Ребенок И-кий (карта №2739/264) родился от второй доношенной беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности с гестозом I и II половины, угрозой прерывания, от первых срочных родов путем кесарева сечения (дисстресс плода) с обвитием пуповиной вокруг шеи, оценкой по шкале Апгар 7-9 баллов. Закричал после отсасывания слизи из верхних дыхательных путей. Масса при рождении 3350 г, длина тела 52 см. Максимальная потеря массы - на 3-и сутки (5,1%).

При объективном обследовании новорожденного общее состояние -удовлетворительное. К груди приложен на 2-е сутки. К концу вторых суток появились: легкий периоральный цианоз, похолодание кистей и стоп, гипергидроз, срыгивания редкие, необильные вскоре после кормления, вздутие кишечника, что было расценено как проявление вегетовисцеральных дисфункций на фоне церебральной ишемии второй степени гипоксически-ишемического генеза, в пользу которой свидетельствовали состояние глазного дна, нейросонографическое исследование и консультация невропатолога.

При ультразвуковом исследовании отмечены нормальные размеры печени, паренхима печени имела умеренные изменения, гипотонический тип кинетики желчевыводящих путей, что сочеталось с выраженными допплерометрическими изменениями в виде повышенного индекса резистентности (0,69) и сниженных показателей индекса функционального резерва печени (1,3).

При осмотре ребенка в возрасте одного месяца состояние оставалось удовлетворительным, однако сохранялись желудочно-кишечные вегетативные расстройства (срыгивания после кормления, частые необильные, вздутие живота, неустойчивый стул) на фоне изменений неврологического статуса, состояния глазного дна, данных нейросонограммы. В совокупности это расценено невропатологом как последствие церебральной ишемии II степени, гипертензионного синдрома в стадии субкомпенсации, синдрома вегетовисцеральных дисфункций.

При ультразвуковом исследовании в возрасте одного месяца выявлена отрицательная динамика морфофункционального состояния гепатобилиарной системы, характеризовавшаяся увеличением печени на 2 см, ухудшением структуры до умеренно-диффузных изменений паренхимы, нарушением моторно-эвакуаторной функцией желчного пузыря, имевшей гиперкинетический тип, повышением индекса резистентности (0,68) и снижением индекса функционального резерва печени (1,4). Показатели активности ксантиноксидазы снижены (6,4 нмоль/с·мл).

В возрасте трех месяцев общее состояние ребенка при объективном осмотре оставалось без отрицательной динамики, но сохранялись указанные ранее ультрасоно- и допплерометрические изменения гепатобилиарной системы. Активность ксантиноксидазы 9,1 нмоль/с·мл. В возрасте шести месяцев паренхима печени значительно улучшилась (незначительные изменения), а показатели активности ксантиноксидазы пришли к норме (12,3 нмоль/с·мл).

Пример 3.

Ребенок Р-ва (карта №2186/184) родился от второй доношенной беременности, протекавшей на фоне фетоплацентарной недостаточности с гестозом II половины, угрозой прерывания, от вторых срочных родов через естественные родовые пути с однократным обвитием пуповиной вокруг шеи, оценкой по шкале Апгар 7-8 баллов. Закричал после отсасывания слизи из верхних дыхательных путей. Масса при рождении 3350 г, длина тела 51 см. Максимальная потеря массы - на 4-е сутки (7,3%). К груди приложен на 3-и сутки.

При объективном обследовании новорожденного общее состояние - средней тяжести, кожные покровы, слизистые без особенностей. К концу первых суток появились срыгивания, частые обильные в течение получаса после кормления, вздутие живота, что было расценено как проявление вегето-висцеральных дисфункций на фоне церебральной ишемии второй степени гипоксически-ишемического генеза, в пользу которой свидетельствовали состояние глазного дна, нейросонографическое исследование и было подтверждено при осмотре невропатологом. При ультразвуковом исследовании печень увеличена на 3 см, паренхима печени умеренно-диффузно изменена, гипокинетический тип кинетики желчевыводящих путей. Значения допплерографического исследования имели выраженные нарушения: индекс резистентности 0,71; индекс функционального резерва печени 1,2. Показатели активности ксантиноксидазы имели низкие значения (5,7 нмоль/с·мл).

В возрасте одного и трех месяцев сохранялись вегето-висцеральные дисфункции, изменение паренхимы печени (умеренно-диффузные), гиперкинетический тип желчевыведения и изменения допплерометрических показателей: индекс резистентности (0,67; 0,63), индекс функционального резерва печени (1,3; 1,6). Значения активности ксантиноксидазы не пришли к нормативным показателям (6,7 нмоль/с·мл; 7,1 нмоль/с·мл). И только к 12 месяцам несколько повысились показатели активности ксантиноксидазы (9,8 нмоль/с·мл).

Таким образом, приведенные нами данные изменений активности ксантиноксидазы показали, что при высоких значениях исследуемого фермента (выше 10,2 нмоль/с·мл) нарушения морфофункционального состояния гепатобилиарной системы отсутствуют. При низких показателях активности ксантиноксидазы (5,7; 7,1 нмоль/с·мл), даже при отсутствующих морфофункциональных изменениях в раннем неонатальном периоде, отмечаются их появление в возрасте одного месяца и сохранение их на первом году жизни, сроки нормализации изучаемых параметров варьировали.

Форма и тяжесть гипоксически-ишемического поражения ЦНС диагностировались с учетом заключения неонатолога, окулиста, невропатолога.

С целью верификации гипоксически-ишемического поражения ЦНС использовали данные ультразвукового исследования головного мозга (нейросонография) и допплерографические характеристики церебральной гемодинамики, проводившиеся на аппарате «VIVID 3 PRO» (USA).

При формулировке диагноза использовалась классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных и последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни, предложенная Н.Н.Володиным и соавторами (2005).

Оценка морфофункционального состояния печени осуществлялась на основании объективных, ультразвуковых и лабораторных данных.

Объективные методы исследования выявляли клинические признаки функциональных нарушений гепатобилиарной системы, которые были сопоставлены с полученными результатами инструментальных биохимических методов.

Анализ уровня изучаемого биохимического параметра выявил достаточно четкие отличия содержания ксантиноксидазы у детей с умеренно-диффузными изменениями, у которых активность фермента была 10,2 нмоль/с·мл и ниже.

Для исследования гепатобилиарной системы проводили ультрасонографию, изучавшую состояние эхоструктуры печеночной паренхимы, ее контуров и размеров, состояние желчного пузыря и его сократительную способность, сосудистую структуру печени.

Общими методическими принципами для проведения клинических, биохимических, эхографических и допплерометрических исследований явились:

- одномоментность их проведения;

- динамическое наблюдение за изменением показателей с раннего неонатального периода до 12 месяцев жизни, с определением их в выделенные декретированные сроки (период новорожденности, 1, 3, 6, 12 месяцев жизни).

Статистическая обработка материала проводилась с использованием лицензионной программы (STATISTICA 5.5). Различие средних величин проверялось по U-критерию Манна-Уитни.

Для измерения тесноты связи между изучаемыми показателями проводили корреляционный анализ полученных данных. Исследование взаимозависимости переменных проводилось с помощью критерия ранговых корреляций R-Спирмена. Критическим уровнем статистической значимости во всех расчетах было принято значение менее 0,05.

Заявленный способ отличается существенными преимуществами по сравнению с известными.

1. Способ позволяет более точно диагностировать морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы у детей, в том числе новорожденных и первых месяцев жизни, перенесших перинатальную гипоксию.

2. Способ относится к экспресс-диагностике.

3. Способ отличается высокой диагностической ценностью, в связи с чем может быть использован в качестве основного биохимического теста при решении вопроса о необходимости и сроках консервативного лечения.

4. Способ сокращает более чем в два раза затраты времени на проведение лабораторных исследований в сравнении с прототипом.

Применение этого способа значительно повысит качество диагностики, а соответственно профилактики и лечения морфофункциональных нарушений печени, связанных с перенесенной перинатальной гипоксией.

Этот метод может быть использован в отделении патологии новорожденных и в отделении для детей грудного возраста.

Способ диагностики нарушений гепатобилиарной системы у новорожденных и детей раннего возраста из группы перинатального риска, путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что в сыворотке крови детей в первые двенадцать месяцев жизни определяют активность ксантиноксидазы и при ее значениях 10,2 нмоль/с·мл и ниже диагностируют морфофункциональные нарушения гепатобилиарной системы, обусловленные поражением паренхимы печени.