Наноструктурированные тиксотропные неорганические гели для пилинга

Наноструктурированные тиксотропные неорганические гели для пилинга

Реферат

Данное изобретение относится к наноструктурированным гелям для дерматологического применения, в частности для пилинга.

Известно, что старение вызывает потерю способности самообновления ороговевшего слоя; действительно, зрелая кожа может обновляться в два раза дольше по сравнению с молодой кожей. Обработка, которая ускоряет процесс шелушения ороговевшего слоя, увеличивает скорость, с которой образуются новые клетки эпидермических тканей.

Для восстановления свежести и молодого внешнего вида кожи периодически требуется глубокая чистка кожи лица с целью увеличения шелушения эпидермиса и удаления частиц жира, выделяемых сальными железами, расположенными в дерме (собственно коже). Такие сальные железы непрерывно выделяют и проводят по каналам кожное сало из глубоко залегающей дермы в мелкие отверстия на поверхности кожи. Кожное сало имеет тенденцию к отверждению над сальными проходами, приводя к образованию отвердевших бляшек, способствующих развитию угрей, кист, белых и черных фурункулов.

Отшелушивание кожи для лечения старой или поврежденной кожи используется дерматологами в течение некоторого времени. Известно, что внешние слои кожи человека можно заставить отшелушиваться, применяя специальные химические препараты, способные удалять мертвую кожу и затрагивать лежащую ниже живую ткань кожи. Обработка кожи с использованием химического отшелушивающего агента обычно называется «химическим пилингом». Химический пилинг проводят с использованием химического отшелушивающего агента (агента для пилинга), такого как альфа- и бета-гидрокси кислоты, трихлоруксусная кислота, фенолы и т.д. Агенты для пилинга наносят на кожу в виде водных или органических растворов в подходящей концентрации на определенный промежуток времени. При химическом пилинге поверхностные мертвые клетки должны быть либо удалены, либо пропитаны химическим агентом для пилинга, что вызывает ослабление связей между мертвыми клетками кожи и лежащей ниже живой тканью, стимулируя клетки вырабатывать новый коллаген.

Результат химического пилинга заключается в том, что низлежащие слои кожи, теперь видимые, сравнительно не имеют возрастных линий, неглубоких морщин, рубцов от угрей, сухости, пигментных пятен, возрастных пятен и поражений от угрей. Кроме того, открытая ткань кожи отчасти выглядят более молодой, поскольку она мягче и более легко отражает свет, придавая таким образом внешний вид «здорового блеска». Глубокий химический пилинг может вызвать нежелательные реакции кожи, такие как обморожение (побеление вследствие денатурации внешних белков), сыпь или краснота на коже носителя. Если носитель проявляет такие кожные реакции, он или она должны сразу же прервать обработку. В некоторых случаях на кожу следует наносить другой агент для нейтрализации агента для пилинга.

Химический пилинг можно проводить на различную степень глубины, что называется легким, поверхностным, средним и глубоким пилингом. Легкий или поверхностный пилинг является неглубоким по действию и вызывает незначительное число нежелательных побочных действий или не дает их, тогда как средний или глубокий химический пилинг вызывает среднее или тяжелое повреждение кожи, сопровождаемое болью и воспалением. Средний и глубокий пилинг осуществляют путем нанесения высококонцентрированных агентов для пилинга, либо в процессе единственной сессии обработки, либо, самое большее, на протяжении повторных обработок в течение нескольких дней в профессиональном стационаре. Глубокий пилинг обычно вызывает красноту, продолжающуюся в течение нескольких дней, большое и глубокое отделение мертвой кожи и оставляет открытой глубоко расположенную живую ткань кожи. Результаты среднего и глубокого пилинга не эквивалентны результатам легкого или поверхностного пилинга или эксфолиации.

Описаны дополнительные стадии способа пилинга, как, например: перед пилингом кожу очищают и обезжиривают, нанося на кожу различные химические агенты; для остановки пилинга агенты для пилинга нейтрализуют и/или удаляют; в конце обработки с целью пилинга затронутую кожу обрабатывают наружно увлажнителем или другими препаратами, способствующими выздоровлению.

При химическом пилинге требуется нанесение на кожу отшелушивающего агента в подходящей концентрации. Однако непосредственное нанесение химического отшелушивающего агента вызывает множество проблем, связанных с препаратом и стратегией нанесения. Оно имеет тенденцию вызывать образование открытой части кожи или приводить к неоднородному нанесению агента для пилинга. Для преодоления данных проблем в предшествующем уровне развития данной области описано применение прокладок из перевязочного материала или аналогичного пластыря. Обычные прокладки из перевязочного материала, разработанные для того, чтобы находиться на коже при химическом пилинге, имеют подкладку, изготовленную из ткани, с нанесенным на нее химическим агентом для пилинга.

В предшествующем уровне развития данной области не имеется однозначных данных для стандартизации способа пилинга. Обычно дерматолог, специалист по эстетической медицине или косметолог не наносят агенты для пилинга кожи единообразно, это касается: подготовительного обезжиривания, критической области изменчивости эффективности и глубины проникновения в кожу, достигаемых химическими агентами для пилинга; типов используемых ингредиентов и их концентраций; продолжительности контакта кожи с агентами для пилинга; степени абразивности, используемой в процессе обработки; пост-обработки пораженной кожи.

Описаны различные типы обработки или протоколов пилинга. В продуктах для ухода за кожей предпринимались различные попытки использовать альфа-гидрокси кислоты, такие как гликолевая кислота, и другие продукты, как отмечено в патентах США 3879537, 3920835, 3984566, 3988470, 4021572, 4105783, 4197316, 4234599, 4246261, 4363815, 4380549 и 4363815. Агенты для пилинга, описанные в данных патентах, в дополнение к гликолевой кислоте включают лимонную, глюкуроновую, альфа-гидроксибутановую, альфа-гидроксиизобутановую, молочную, яблочную, миндальную, слизевую, пировиноградную, галактуроновую, бета-фенилмолочную, бета-фенилпировиноградную, бета-гидроксибутановую, сахарную, винную, тартроновую кислоты, глюкуронлактон, глюконлактон, метилпируват, этилпируват. Однако гликолевая кислота является более эффективной при лечении состояний кожи благодаря своей активности в отношении удаления мертвых слоев кожи и увлажнения и при обработке живой кожи. Действительно, гликолевая кислота проникает через слои дермы лучше, чем другие альфа-гидрокси кислоты и агенты для пилинга благодаря своему относительно небольшому молекулярному объему. Кроме того, гликолевая кислота действует лучше при пилинге и/или отслаивании кожи при синергистическом применении в сочетании с ацетоном в относительно низкой концентрации. Гликолевая кислота была описана конкретно как агент для ослабления связей между слоями мертвых и живых клеток кожи, как отмечено M.Murad “A Primer on Glycolic acid”, March/April, 1993, Dermascope, Dallas, Tex. 75202. Однако применение гликолевой кислоты критикуется в патенте США 4294852, где утверждается, что применение некоторых спиртов в сочетании с альфа-гидрокси кислотами дает возможность их применения в заметно более низкой концентрации для достижения такого же результата.

В патентах США 4874361 и 5166176 описано применение трихлоруксусной кислоты в качестве агента для пилинга в сочетании с поверхностно-активными веществами и эмульгаторами, которые распределяют по затронутой поверхности кожи. Покрытую этой смесью область кожи затем подвергают действию ультрафиолетового облучения. В результате пилинга образуется новый слой живой, равномерно окрашенной, здоровой кожи обычно при единственном применении.

В патенте США 4608370 описано применение молочной кислоты, салициловой кислоты, спирта и резорцина, применяемых однократно при единственном нанесении, где предполагается, что планируемый эффект удаления мертвой кожи происходит в течение недели, что упоминается как «пилинг» нераздражающим способом.

В патенте США 5164413 предложено лечение угрей с помощью препаратов, включающих резорцин, молочную кислоту, салициловую кислоту и этанол. Такое лечение имеет контролируемое раздражение, так что дефектная кожа умирает после небольшого раздражения и заменяется на здоровую, свежую кожу в способе, известном как эксфолиация.

Другие родственные препараты для обработки кожи включают упоминаемые в патенте США 4035513, патенте США 4124720, патенте США 4195077, патенте США 4287214, патенте США 4505925, патенте США 4695452, патенте США 4824865, патенте США 4931591, патенте США 5110603, патенте США 5720390, патенте США 5962441, патенте США 5730991, патенте США 5728390, патенте США 6863546, патенте США 6169110, патенте США 6521271, заявке США 20020192253, заявке США 20040039323 и заявке США 20040067243.

Косметические аппликаторные подушечки и/или лекарственные чистящие подушечки описаны для применения с салициловой кислотой и спиртом, как отмечено в патенте США 4891228. Другие патенты, относящиеся к косметическим или медицинским аппликаторным подушечкам, включают описанные в патенте США 3706595 и RE 28957; патенте США 3778341; патенте США 4341213; патенте США 4719226; патенте США 4738848.

Кроме того, в патенте США 4514385 описана салициловая кислота в составе водного геля против угрей, доставляемого в полимерном носителе, а в патенте США 4830854 указано применение салициловой кислоты в составе подушечки для отшелушивания кожи, эпидермального увлажнения наряду с диффузным высвобождением чужеродного тела, находящегося в коже.

Описание изобретения

Изобретение относится к набору для химического пилинга кожи, включающему наноструктурированные тиксотропные неорганические гели, которые обладают высокой эффективностью и меньшим раздражающим действием, чем обычные препараты для пилинга. Гели по изобретению легко могут быть нанесены на кожу, при этом они образуют стабильный однородный слой, который не вызывает ощущения стянутости.

Обезжиривающий гель отличается заметно повышенной обезжиривающей способностью по сравнению с обычными продуктами, поскольку кожное сало, солюбилизированное растворителем, сильно адсорбируется огромной поверхностью наноструктурированного материала, присутствующего в геле. Гели для пилинга основаны на обычных соединениях для пилинга, таких как гликолевая кислота, трихлоруксусная кислота, пировиноградная кислота, салициловая кислота, раствор Джесснера, но присутствие наноструктурированного материла очень повышает эффективность пилинга, давая возможность применения более низкой концентрации соединения для пилинга лишь при минимальном раздражении кожи пользователя. Нейтрализующий гель характеризуется изменением цвета, что дает возможность оператору контролировать в режиме реального времени нейтрализацию отшелушивающего агента на обработанной поверхности кожи. Все гели по изобретению легко могут быть удалены с кожи после обработки.

Подробное описание изобретения

Набор для пилинга кожи по изобретению включает:

а) обезжиривающий или очищающий тиксотропный гель, состоящий из органических растворителей и/или амфифильного или аполярного поверхностно-активного вещества;

b) тиксотропный гель для пилинга, включающий отшелушивающий агент;

с) нейтрализирующий тиксотропный гель, состоящий из раствора карбоната или бикарбоната щелочного металла и рН индикатора, имеющего диапазон рКi от 2 до 8.

Тиксотропные свойства приданы гелям а), b) и с) с помощью подходящей наноструктурированной неорганической матрицы, предпочтительно выбранной из наночастиц диоксида кремния, диоксида алюминия или диоксида титана. Диоксид кремния, в особенности испаренный диоксид кремния, имеющий плотность 0,1 г/мл, средний размер частиц от 70 до 40 нм и поверхность от 400 до 50 м²/г, является предпочтительным.

Испаренный диоксид кремния представляет собой синтетический, аморфный, коллоидный диоксид кремния. Его получают гидролизом в паре хлорсиланов, таких как тетрахлорид силана, в водородно-кислородном пламени при 1800°С.

В процессе горения образуются плавленые сферические частицы аморфного диоксида кремния. Испаренный диоксид кремния представляет собой белый пушистый порошок, состоящий из первичных частиц сферической формы, колеблющихся в среднем в диаметре от 7 до 40 нанометров, с площадью поверхности от 400 до 50 квадратных метров на грамм. Первичные частицы не существуют по отдельности, они образуют агрегаты и агломераты. Технические свойства испаренного диоксида кремния определяются не только первичными частицами, но также распределением агломератов по размеру. Испаренный диоксид кремния не имеет четко определенного размера агломератов. Распределение размера частиц становится шире по мере увеличения среднего размера первичных частиц, при этом тенденция к образованию агломератов снижается.

Множество видов гидрофильного и гидрофобного испаренного диоксида кремния производится компанией Degussa под торговым наименованием Aerosil (Degussa AG Rodenbacher Chaussee 4 D-63403, Hanau-Wolfgang, Германия). В частности, гидрофобный испаренный диоксид кремния получают из испаренного диоксида кремния путем взаимодействия силанольных групп с различными силанами и силазанами.

Примерами предпочтительного гидрофильного испаренного диоксида кремния являются Aerosil 90, Aerosil 130, Aerosil 150, Aerosil 200, Aerosil 300 и 380 с увеличивающейся удельной площадью поверхности и загущающим и тиксотропным действием. Примерами гидрофобного испаренного диоксида кремния являются Aerosil R 812, Aerosil R 816 и Aerosil R 972.

Когда испаренный диоксид кремния рассредоточен в жидкости, силанольные группы на поверхности различных частиц могут взаимодействовать с помощью водородной связи друг с другом, образуя связывающие мостики. Образуется трехмерная структура, которая обладает действием загустителя. Такая структура может быть опять разрушена при воздействии на систему механического напряжения посредством либо перемешивания, либо встряхивания. Степень разрушения зависит от типа и продолжительности воздействия механического напряжения. Тем самым загущенная система восстанавливает свою подвижность. Гидрофильный испаренный силикагель обладает менее выраженным загущающим действием в полярных жидкостях. В таких системах модифицированный на поверхности испаренный диоксид кремния проявляет превосходную реологическую эффективность благодаря образованию трехмерных сольватных и адсорбатных структур.

Испаренный диоксид кремния отвечает всем требованиям для «Коллоидного диоксида кремния», как описано в национальном формуляре USP. Предпочтительный испаренный диоксид кремния Aerosil представляет собой чистый коммерчески доступный аморфный диоксид кремния. Он составляет по меньшей мере 99,8% по весу диоксида кремния из расчета на вес прокаленной основы. Обезжиривающий гель а) может содержать растворитель, выбранный из ацетона, спиртов, таких как этанол или бутандиол, простых эфиров. В таком случае наноструктурированная неорганическая матрица является гидрофобной.

Альтернативно, гель а) может содержать очищающий гель, содержащий амфифильное или аполярное поверхностно-активное вещество, и в таком случае наноструктурированная неорганическая матрица является гидрофильной.

Подходящие отшелушивающие агенты, содержащиеся в геле b), включают гликолевую кислоту, лимонную кислоту, глюкуроновую кислоту, альфа-гидроксибутановую кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, миндальную кислоту, слизевую кислоту, пировиноградную кислоту, галактуроновую кислоту, бета-фенилмолочную кислоту, бета-фенилпировиноградную кислоту, бета-гидроксибутановую кислоту, сахарную кислоту, винную кислоту, тартроновую кислоту, глюкуронолактон, глюконолактон, трихлоруксусную кислоту.

Указанные отшелушивающие агенты вводят в состав препаратов вместе с гидрофильной наноструктурированной неорганической матрицей.

Другие отшелушивающие агенты, которые можно использовать в соответствии с изобретением, включают резвератрол, резорцин, фенол, салициловую кислоту, раствор Джесснера, метилпируват, этилпируват, и в таком случае наноструктурированная неорганическая матрица является гидрофобной.

Обычно гидрофобная наноструктурированная неорганическая матрица представляет собой диоксид кремния, имеющий диметилсилильные и триметилсилильные группы.

Наноструктурированная неорганическая матрица обычно присутствует в гелях а), b) и с) в количестве от 1 до 30% вес./вес.

Гель а) включает от 1 до 20% поверхностно-активного вещества в дополнение к десенсибилизирующим и мягчительным агентам.

Гель b) содержит от 70 до 99% водного или органического раствора отшелушивающего агента.

Предпочтительный нейтрализующий гель с) включает фенол красный, бикарбонат натрия и пропиленгликоль.

Гели по изобретению обладают следующими преимуществами по сравнению с предшествующим уровнем развития данной области:

1. Тиксотропное свойство, т.е. определенное реологическое состояние, для которого в отсутствие перемешивания гель становится твердыми, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Тиксотропное поведение дает возможность нанесения на кожу с помощью щетки или шпателя в соответствии с опытом дерматолога. Применение тиксотропных гелей по изобретению является высокоэффективным при обработке с целью пилинга, поскольку оно дает возможность однородного и видимого распределения продукта на коже, исключает подтеки и следовательно необходимость для оператора очищать зоны, которые не нужно обрабатывать. В конце пилинга остаточное количество продукта может быть легко удалено с помощью шпателя.

2. Контролируемое высвобождение - наноструктуры, присутствующие в геле, имеют очень высокую удельную поверхность: 1 г наночастиц имеет фактически поверхность около 300 м². В геле по изобретению поверхностные свойства соответствующим образом контролируют поток массы между загущенной матрицей и кожей. Действующие вещества адсорбируются на очень большой поверхности наноструктурированного вещества, присутствующего в гелях, и однородно и непрерывно высвобождаются на коже во время обработки. Это исключает неэстетичность неоднородного пилинга.

3. Облегченное проникновение - наночастицы, которые меньше чем 1 мм примерно в 10000 раз, легко проникают к обрабатываемой поверхности, высвобождая действующие вещества. Это делает обработку более эффективной и однородной по сравнению с традиционными продуктами, имеющими такую же концентрацию.

4. Очищающее действие - наночастицы геля адсорбируют загрязнения обработанной кожи, облегчая проникновение активных соединений и удаление загрязнений и мертвых клеток. Такой образ действия дает возможность получать однородный и эффективный пилинг кожи.

5. Химическая стабильность - одной из наиболее заметных проблем препаратов для пилинга является их высокая кислотность, что разрушает реологические компоненты. Высокая химическая стабильность использованных наноструктурированных матриц гарантирует высокую стабильность заявленных гелей, что сохраняет их характеристики неизвестными во времени, даже при жестких условиях содержания.

Поскольку рассматривается тиксотропный обезжиривающий гель, также было установлено, что, поддерживая постоянные концентрации отшелушивающих агентов и варьируя тип и концентрацию обезжиривающего агента, можно получить изменение скорости пилинга. Это указывает на тот факт, что способ обезжиривания кожи играет решающую роль в эффективности и качестве пилинга. Неполное и неоднородное обезжиривание будет определять недостаточно глубокий и неоднородный пилинг.

Предпочтительным продуктом для обезжиривающего геля является метилированный испаренный диоксид кремния Aerosil R 812 (Degussa).

В таблице 1 сравнивается способность поглощения жира различными соединениями и показаны превосходящие свойства метилированного испаренного диоксида кремния Aerosil R 812. В качестве поглощаемого жира использовали сквален, основное масло, присутствующее в кожном сале.

В патенте США 4536399 сообщается, что гидрофильный испаренный диоксид кремния обладает жиропоглощающими свойствами, используемыми для лечения жирной кожи. Однако это полностью отличается от обезжиривающих гелей по настоящему изобретению, поскольку в указанном патенте раскрыты только липофильные частицы в органическом растворителе и не описан тиксотропный гель, используется гидрофильный испаренный диоксид кремния в количестве 1-10% в эмульсии масло-в-воде в качестве носителя, указанный носитель состоит из 1-4% загустителя/мягчительного средства, выбранного из группы, состоящей из цетилового спирта, стеариновой кислоты и моностеарата глицерина, 0,25-15% эмульгатора лаурилсульфата и воды, сколько потребуется до 100%.

Таблица 1
Способность поглощения масла различными ингредиентами, определенная с помощью метода исчезновения ASTM
Гидроксид алюминия	0,53
Бентонит мелкодисперсный	0,51
Диоксид кремния осажденный Syloid 244	2,75
Гидрофильный испаренный диоксид кремния Aerosil 300 (Degussa)	4,20
Гидрофобный метилированный испаренный диоксид кремния Aerosil R812 (Degussa)	6,50
* результаты выражены как соотношение г поглощенного масла на г образца

Как уже отмечалось, гели для пилинга на основе растворимых в воде химических соединений, таких как гликолевая или трихлоруксусная кислота, получают с использованием тиксотропных гидрофильных наноструктурированных материалов, предпочтительно Aerosil 300 или 380 (Degussa) в концентрациях от 0,1 до 30% вес./вес., предпочтительно от 2 до 10% вес./вес. Гели для пилинга на основе химических соединений, растворимых в органических растворителях, таких как салициловая кислота или препарат Джесснера, предпочтительно получают с использованием тиксотропных гидрофобных наноструктурированных материалов, предпочтительно Aerosil R812 или R816 (Degussa) в концентрациях от 0,1 до 30% вес./вес., предпочтительно от 2 до 10% вес./вес. Присутствие тиксотропного наноструктурированного вещества не только придает гелю для пилинга тиксотропное поведение, но и повышенное соотношение поверхность/масса способствует удалению загрязнений кожи. Фактически наноструктурированные частицы ведут себя как эффективная смазывающая система, которая способствует процессу отшелушивания мертвых клеток поверхностных слоев дермы. Наноструктурированные частицы имеют размеры, которые подходят для внутриклеточного пространства кожи; они глубоко входят во время обработки, действуя как система медленного высвобождения химикатов для пилинга. Результатом является более эффективный и менее раздражающий пилинг по сравнению с обычными растворами в тех же концентрациях. При использовании гелей по изобретению дерматолог может применять более низкие концентрации соединений для химического пилинга, добиваясь лучших результатов при умеренном раздражении кожи, не причиняя травм пациенту.

Нейтрализующий наноструктурированный тиксотропный гель с) в условиях стабильной кожной кислотности становится бледно-желтым и высвобождает газ, тогда как когда рН возвращается к нейтральному на коже, гель сохраняет свой розовый цвет. В конце нейтрализующей обработки гель удаляют шпателем, марлей или целлюлозной тканевой подушечкой перед очисткой лица. Нейтрализующий гель обычно состоит из водного раствора бикарбоната или карбоната натрия, концентрация которого колеблется от 1% вес./вес. до насыщенного раствора, предпочтительно от 10 до 20% вес./вес., содержит от 1 до 30% вес./вес. спирта и рН индикатор, который имеет pKi, колеблющийся от 2 до 8, предпочтительно фенол красный.

Следующие примеры раскрывают изобретение более подробно.

Пример 1

Тиксотропный наноструктурированный обезжиривающий гель - Препарат (% вес./вес.): ацетон от 5 до 50, этанол от 5 до 50, 1,4-бутандиол от 5 до 50, Aerosil R 812 от 1 до 30.

Препарат получают следующим образом: 1) смешивают вместе растворители; 2) добавляют Aerosil R 812 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет.

Обработка тиксотропным наноструктурированным обезжиривающим гелем рекомендуется для подготовки кожи для пилинга. Наночастицы геля адсорбируют жировые загрязнения обработанной кожи на своей громадной поверхности, делают обработку во время пилинга более однородной и облегчают глубокое проникновение соединений, вызывающих пилинг.

Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем в соответствии с опытом дерматолога. Через несколько минут после нанесения вещество может быть легко удалено шпателем или матерчатым тампоном.

Пример 2

Тиксотропный наноструктурированный гель салициловой кислоты для пилинга - Препарат (% вес./вес.): салициловая кислота от 1 до 30, Aerosil R 812 от 1 до 30, этанол до 100. Препарат получают следующим образом: 1) солюбилизируют салициловую кислоту в растворителе; 2) добавляют Aerosil R 812 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет. Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем.

Данный препарат более эффективен и дает возможность дерматологу использовать более низкие концентрации салициловой кислоты по отношению к обычным препаратам того же самого агента. Действие в качестве пилинга останавливают путем нейтрализации кислотности с использованием геля с).

Пример 3

Тиксотропный наноструктурированный гель пировиноградной кислоты для пилинга - Препарат (% вес./вес.): пировиноградная кислота от 1 до 80, Aerosil 300 от 1 до 30, вода до 100. Препарат получают следующим образом: 1) солюбилизируют пировиноградную кислоту в растворителе; 2) добавляют Aerosil 300 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет. Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем.

Данный препарат более эффективен и дает возможность дерматологу использовать более низкие концентрации пировиноградной кислоты по отношению к обычным препаратам того же самого агента. Действие в качестве пилинга останавливают путем нейтрализации кислотности с использованием геля с).

Пример 4

Тиксотропный наноструктурированный гель гликолевой кислоты для пилинга - Препарат (% вес./вес.): гликолевая кислота от 1 до 80, Aerosil 300 от 1 до 30, вода до 100. Препарат получают следующим образом: 1) солюбилизируют гликолевую кислоту в воде; 2) добавляют Aerosil 300 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет. Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем.

Данный препарат более эффективен и дает возможность дерматологу использовать более низкие концентрации гликолевой кислоты по отношению к обычным препаратам того же самого агента. Действие в качестве пилинга останавливают путем нейтрализации кислотности с использованием геля с).

Пример 5

Тиксотропный наноструктурированный гель трихлоруксусной кислоты для пилинга - Препарат (% вес./вес.): трихлоруксусная кислота от 1 до 80, Aerosil 300 от 1 до 30, вода до 100. Препарат получают следующим образом: 1) солюбилизируют трихлоруксусную кислоту в воде; 2) добавляют Aerosil 300 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет. Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем.

Данный препарат более эффективен и дает возможность дерматологу использовать более низкие концентрации ТХУ кислоты по отношению к обычным препаратам того же самого агента. Действие в качестве пилинга останавливают путем нейтрализации кислотности с использованием геля с).

Пример 6

Тиксотропный наноструктурированный гель раствора Джесснера для пилинга - Препарат (% вес./вес.): салициловая кислота 14, молочная кислота 14, резорцин 14, Aerosil R972 от 1 до 30, этанол до 100. Препарат получают следующим образом: 1) солюбилизируют салициловую, молочную кислоты и резорцин в этаноле; 2) добавляют Aerosil R972 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет. Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем.

Данный препарат более эффективен и дает возможность дерматологу использовать более низкие концентрации раствора Джесснера по отношению к обычным препаратам того же самого агента. Действие в качестве пилинга останавливают путем нейтрализации кислотности с использованием геля с).

Пример 7

Тиксотропный наноструктурированный нейтрализующий гель - Препарат (% вес./вес.): бикарбонат натрия от 10 до 20, Aerosil 200 от 1 до 30, пропиленгликоль от 2 до 20, фенол красный от 0,01 до 1,0, вода до 100. Препарат получают следующим образом: 1) солюбилизируют бикарбонат натрия, пропиленгликоль и фенол красный в воде; 2) добавляют Aerosil 200 и смешивают до получения жидкого, прозрачного гомогенного геля. В отсутствие перемешивания тиксотропный гель становится твердым, тогда как простое перемешивание во время нанесения на кожу делает его жидким. Препарат геля при хранении при комнатной температуре стабилен в течение нескольких лет. Тиксотропный характер геля дает возможность нанесения на кожу щеткой или шпателем.

Когда гель наносят на кожу в конце пилинга, изменение цвета показывает завершение нейтрализации. Первоначально в условиях стабильной кожной кислотности гель является бледно-желтым и высвобождает газ. Когда рН возвращается к нейтральному, гель сохраняет розовый цвет. В конце обработки гель может быть легко удален шпателем перед очисткой лица.

Пример 8

Клинические тесты - каждый из 5 дерматологов обрабатывал по 10 добровольцев, представляющих собой срез женщин в возрасте от 25 до 60 лет.

Каждый дерматолог использовал различные соединения для пилинга (таблица 2) и каждого добровольца обрабатывали с правой стороны лица с использованием обычного набора для пилинга и с левой стороны лица с использованием набора по изобретению. За исключением раствора Джесснера тиксотропные гели имели более низкие концентрации химического отшелушивающего агента, принимая во внимание их более высокую активность по сравнению с эквивалентными обычными растворами.

Эффективность двух типов обработки оценивали дерматологи и добровольцы с использованием следующих параметров: дерматолог оценивал: 1) легкость нанесения; 2) эффективность обезжиривания; 3) эффективность пилинга; 4) легкость применения нейтрализующего геля; 5) боль, вызываемую обработкой; 6) качество обработки; 7) общее удобство.

Добровольцев просили оценить: 1) боль, причиняемую обработкой; 2) качество обработки. Добровольцев обрабатывали одновременно обычными продуктами и с помощью набора по изобретению, последовательность двух обработок была произвольной; через 20 дней добровольцы заполняли опросные листы, по которым дерматологи оценивали вышеуказанные параметры для 10 добровольцев, подвергавшихся обработке.

Таблица 2
Экспериментальный протокол
Дерматолог	Обработка*
Код	Обычный пилинг	Пилинг с использованием тиксотропных гелей по изобретению
1	Салициловая кислота 20%	Тиксотропный гель салициловой кислоты 15%
2	Гликолевая кислота 70%	Тиксотропный гель гликолевой кислоты 60%
3	Пировиноградный гель 50%	Тиксотропный гель пировиноградной кислоты 40%
4	Трихлоруксусная кислота 50%	Тиксотропный гель трихлоруксусной кислоты 40%
5	Раствор Джесснера	Тиксотропный гель раствора Джесснера
* каждый дерматолог использовал при обработке для обычного пилинга обычные обезжиривающие/удаляющие кожный жир и нейтрализующие растворы, а при обработке тиксотропными гелями для пилинга - обезжиривающие/удаляющие кожный жир и нейтрализующие тиксотропные гели по изобретению

Следующие выводы были сделаны с позиции дерматологов: 100% отметило сильное предпочтение для тиксотропных гелей по изобретению, обосновывая это легкостью применения, поскольку продукты образуют гомогенный слой на коже, легко могут наноситься как щеткой, так и шпателем, не подтекают, хорошо наглядны на обработанной площади, не требуют защиты областей, которые не следует обрабатывать, остатки продукта легко могут быть удалены с кожи с помощью шпателя, марли или целлюлозного матерчатого тампона; 100% дерматологов высказало сильное предпочтение по отношению к тиксотропным обезжиривающим/удаляющим кожный жир гелям по изобретению, обосновывая это легкостью применения и оптимальным обезжиривающим/удаляющим кожный жир и чистящим действием на кожу; 100% дерматологов четко предпочло набор для пилинга по изобретению; 100% дерматологов считало нейтрализующий гель по изобретению более эффективным, простым в применении и надежным; 80% дерматологов указало, что добровольцы рассматривали обработку с использованием набора по изобретению как менее болезненную; 100% дерматологов указало, что продукты по изобретению дают пилинг лучшего качества.

Следующие выводы были сделаны с позиции добровольцев: 84% считало, что обработка продуктами по изобретению является менее болезненной, 16% не отметило разницы между двумя типами обработки; 80% полагало, что пилинг, полученный с помощью продуктов по изобретению, является более эффективным, тогда как 20% не заметило разницы между двумя типами обработки.

1. Набор для пилинга кожи, включающий:a) обезжиривающий или очищающий тиксотропный гель, состоящий из органических растворителей и/или амфифильного или аполярного поверхностно-активного вещества;b) тиксотропный гель для пилинга, включающий отшелушивающий агент;c) нейтрализирующий тиксотропный гель, состоящий из раствора щелочного карбоната или бикарбоната, и рН индикатор, имеющий диапазон pKi от 2 до 8, где в качестве индикатора используют фенол красный; итиксотропные гели а), b) и с) включают наноструктурированную неорганическую матрицу, которая представляет собой диоксид кремния или диоксид алюминия, в количестве от 1 до 30% вес./вес.

2. Набор по п.2, где наноструктурированная неорганическая матрица представляет собой диоксид кремния.

3. Набор по п.2, где наноструктурированная неорганическая матрица представляет собой испаренный диоксид кремния, имеющий плотность 0,1 г/мл, средний размер частиц от 70 до 40 нм и поверхность от 400 до 50 м²/г.

4. Набор по пп.1-3, где набор включает обезжиривающий гель, содержащий растворитель, выбранный из ацетона, спиртов, простых эфиров.

5. Набор по п.4, где растворитель представляет собой ацетон, этанол, бутандиол или их смеси.

6. Набор по п.4, где наноструктурированная неорганическая матрица является гидрофобной.

7. Набор по п.5, где наноструктурированная неорганическая матрица является гидрофобной.

8. Набор по любому из пп.1-3, где набор включает очищающий гель, содержащий амфифильное или аполярное поверхностно-активное вещество, и н