Пероральные композиции, содержащие окисленную камелию

Пероральные композиции, содержащие окисленную камелию

Реферат

ПЕРЕКРЕСТНАЯ ССЫЛКА НА РОДСТВЕННУЮ ЗАЯВКУ

В данной заявке испрашивается приоритет согласно предварительной заявке на патент США № 60/639169, поданной 23 декабря 2004 года, содержимое которой включено в данный документ посредством ссылки.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Зубной налет представляет собой биопленку, которая прилипает к зубным и другим поверхностям полости рта, в частности к краю десны. Зубной налет способен к сцеплению и очень устойчив к удалению с зубов и/или поверхностей полости рта. Зубной налет содержит глюканы, которые являются нерастворимыми полисахаридами и придают налету способность к сцеплению. Бактериальный фермент глюкозилтрансфераза превращает сахар пищи в глюканы. Налет минерализуется с образованием твердых отложений, называемых зубным камнем, который служит местным раздражителем для десен, вызывая гингивит.

Современные методы удаления налета и предотвращения его наращивания включают чистку зубов абразивной и/или антибактериальной зубной пастой, использование зубных нитей и различные другие методы. Эффективность этих методов зависит от множества факторов, включая количество имеющегося налета. Хотя современные методы удаления налета и предотвращения его наращивания на зубах и тканях полости рта подходят для реализации предполагаемых назначений, их также следует усовершенствовать.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта. Варианты осуществления включают пероральные композиции, содержащие экстракт камелии, состоящий из полуокисленной ткани представителя рода Camellia и усиливающего средства.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу применения пероральной композиции для удаления зубного налета и/или ингибирования отложения зубного налета в полости рта. Пероральная композиция содержит экстракт камелии, полученный из полуокисленной ткани представителя рода Camellia, и усиливающее средство.

Кроме того, настоящее изобретение относится к способу удаления зубного налета и/или ингибирования отложения зубного налета в полости рта человека или другого субъекта-животного, предусматривающему местное контактирование зубов указанного субъекта с пероральной композицией, содержащей экстракт камелии, полученный из полуокисленной ткани представителя рода Camellia, и усиливающее средство.

Настоящее изобретение также относится к пероральной композиции для по меньшей мере одного из следующего - ингибирования и удаления зубного налета, - содержащей экстракт камелии, полученный из полуокисленной ткани представителя рода Camellia, антибактериальное средство и средство, выбранное из группы, состоящей из синтетического полимерного поликарбоксилата или синтетического анионного полимерного фосфонатного полимера со средней молекулярной массой от приблизительно 100 до приблизительно 1000000; поверхностно-активного вещества, пригодного для использования в ротовой полости ароматизированного масла, нетоксичного спирта и солюбилизирующего гигроскопичного вещества; и их смесей.

Обнаружено, что композиции и способы по настоящему изобретению имеют преимущества перед композициями для ухода за полостью рта, известными в данной области техники, включая одно и более преимуществ из усиления ингибирования прикрепления бактериальной пленки к зубам и усиления удаления бактериальной пленки с зубов. Добавочные варианты применения, преимущества и варианты осуществления настоящего изобретения очевидны из описания, приведенного в данном документе.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Пероральные композиции по настоящему изобретению содержат экстракт, полученный из полуокисленной ткани представителя рода Camellia. В различных вариантах осуществления применение такого экстракта полуокисленной ткани камелии и усиливающего средства в пероральной композиции для местного перорального применения ингибирует формирование или накопление бактериальной пленки (например, налета) на зубах и поверхностях полости рта и/или способствует удалению бактерий с зубов и поверхностей полости рта. Необязательно пероральная композиция также может содержать антибактериальное средство и солюбилизирующее средство. Пероральные композиции пригодны для применения у человека и других субъектов-животных.

Кроме того, настоящее изобретение относится к композициям для ухода за полостью рта и способам их введения или наложения, или применения у человека или другого субъекта-животного.

Настоящее изобретение, в различных вариантах осуществления, относится к пероральным композициям для лечения и/или ингибирования бактериальных отложений (например, налета) в полости рта, таких как налет на зубах и деснах. Пероральная композиция может находиться в различных формах. Например, пероральная композиция может быть по меньшей мере одним из следующего: средства для чистки зубов, пасты, геля, зубной нити, ленты, порошка, полоскания для рта, зубного элексира, средства для повышения твердости зубов, пероральной пленки, композиции для устранения зубного камня, антибактериальной композиции, пленки, взвеси и пастилки.

Настоящее изобретение относится к пероральным композициям, содержащим экстракт, полученный из полуокисленных растительных тканей, которые предпочтительно являются листьями рода Camellia или содержат такие листья, предпочтительно Camellia sinensis. Может применяться любая разновидность, форма или подвид C. sinensis, которые могут выбираться из любого подвидового таксона, предпочтительные примеры включают: C. sinensis var. assamica, которая включает, например, прежнюю C. assamica и var. kucha; C. sinensis var. cambodiensis, которая включает, например, прежний подвид lasiocalyx и var. Shan; C. sinensis var. dehungensis; C. sinensis var. pubilimba и C. sinensis var. sinensis, которая включает, например, прежние vars. bohea, macrophylla, parvifolia и waldenae. В предпочтительном варианте осуществления экстракт камелии получают из полуокисленной ткани (тканей) C. sinensis var. assamica, C. sinensis var. cambodiensis или C. sinensis var. sinensis; в предпочтительном варианте осуществления экстракт получают из полуокисленной ткани (тканей) C. sinensis var. assamica или C. sinensis var. sinensis; в предпочтительном варианте осуществления экстракт получают из полуокисленной ткани (тканей) C. sinensis var. sinensis.

Экстракт камелии может быть получен из ряда различных полуокисленных тканей представителей рода Camellia и связанных с ним субтаксонов, таких как один и более из полуокисленных листьев, листовых почек; цветов, цветочных почек; ствола, побегов; ствола, побега и коры ствола; корней; коры корней; и других воздушных и репродуктивных частей. Предпочтительно будут использоваться полуокисленные листья, листовые почки или и то, и другое. Предпочтительно будут использоваться полуокисленные листья.

Ткань (ткани) камелии, используемая для получения полуокисленных тканей, как правило, обрабатывается согласно следующей типовой процедуре. Хотя следующая традиционная процедура описана для листьев, подобным образом могут обрабатываться другие ткани, и стадии, описанные ниже, могут замещаться или дополняться другими нетрадиционными методами; например, для ускорения стадий дегидратации может использоваться вакуум. Как используется в данном документе, окисленный или полуокисленный «чай» включает любой тип окисленных или полуокисленных тканей камелии.

В данном документе термин «окисление» относится прежде всего к окислению по меньшей мере одним из следующих способов: ферментативное окисление; окисление окружающим воздухом; и фотоокисление под воздействием окружающей среды. В предпочтительном варианте осуществления окисление осуществляется исключительно одним или более из следующих способов: ферментативное окисление; окисление окружающим воздухом; и фотоокисление под воздействием окружающей среды.

Кроме того, хотя следующее описание относится к типичному способу приготовления чая улунг, те же самые общие стадии (увядание на солнце, сушка в тени, скручивание, «ферментация» и сушка) могут использоваться для получения любого окисленного чая, включая другие полуокисленные чаи, например пучонги, а также, по существу, полностью окисленные чаи, например красные чаи, то есть западные «черные» чаи.

Полностью и по существу полностью окисленные чаи, которые были окислены, по существу, более чем на 90%, например, более чем на 95%, в данном документе, как правило, не считаются приемлемыми «полуокисленными» чаями. В случае менее окисленных полуокисленных чаев, время на описанные ниже этапы увядания на солнце, сушки в тени, скручивания и «ферментации» будет уменьшено; в случае более окисленных чаев, время на данные этапы будет увеличено, например, получение красного/черного чая обычно включает 12-24 часа увядания на солнце и примерно 1-4 часа «ферментации».

Листья собирают зелеными. В некоторых случаях, когда необходимо получить полуокисленный чай, например улунг, для обработки выбирают только более зрелые зеленые листья (которые крупнее, толще и имеют более выраженный восковидный блеск). Недавно собранным чайным листьям дают подвянуть на солнце в течение приблизительно 30-60 минут (или в некоторых случаях до приблизительно 3 часов). После этого подвядшие на солнце листья сушат в тени. Их помещают в тень (обычно в закрытом помещении) и раскладывают на, например бамбук, подносы, и мягко перемешивают, например, вручную переворачивая листья, одну большую пригоршню за раз, или перемешивают интенсивным встряхиванием подносов (примерно раз в час), что приводит к смятию краев листьев и равномерной циркуляции воздуха, после чего следует непрерывная сушка в тени. Альтернативно листья могут сушиться непрерывным потоком теплого воздуха, чтобы осуществить сушку в тени. Сушка в тени длится около 5-8 часов, к концу сушки в чае остается от примерно 55% до примерно 60% исходного влагосодержания.

Подсушенные в тени листья затем скручивают, после чего на короткое время подвергают действию окружающего воздуха. Сначала листья скручивают, либо механически, либо вручную, чтобы уменьшить объем и придать им форму (например, в жгуты), и необязательно начинают их резать. В процессе скручивания стенки клеток листьев разрушаются, в результате чего высвобождаются масла и соки, которые покрывают и/или пропитывают массу листьев. Эти масла и соки могут легко окисляться на стадии «ферментирования». Предпочтительно скручивание выполняют при температуре примерно 20-25°С и относительной влажности примерно 90-95%, так что масса листьев не высыхает. Скрученные листья помещают в подносы и оставляют в покое. Неподвижность позволяет листьям охладиться и приводит к слабому подсушиванию. Каждый период покоя длится приблизительно 15-20 минут. Этап скручивания-покоя может повторяться, например, в общей сложности проводится примерно три цикла.

Скрученные листья затем «ферментируют» (то есть позволяют им окислиться): их помещают в подносы или желобы и выдерживают приблизительно до 1 часа в среде, которая типично имеет температуру приблизительно 10-40°C, более типично в приблизительно 20-25°C. Затем «ферментацию» останавливают. Чтобы достичь этого, «ферментируемые» листья нагревают путем обжаривания или, альтернативно, огневой сушки в металлических чашах, чтобы быстро, например, приблизительно за 5-15 минут или меньше поднять температуру листьев до уровня, например, приблизительно от 50 до 100°C, при котором катаболические ферменты в листьях денатурируются. Такие ферменты включают полифенолоксидазы (EC 1.10.3.1) и другие.

В альтернативном процессе порядок вышеописанных стадий может быть изменен так, чтобы стадия ферментации или следовала за стадией сушки в тени, или была объединена с ней, в этом случае за скручиванием (один или более раз) следует стадия окончательной сушки, которая описана ниже; в таком альтернативном способе перемешивание листьев во время сушки в тени может быть намного более энергичным, приводя к смятию и раздавливанию листьев, например, вручную.

«Ферментированные» скрученные листья затем сушат до приблизительно 4-8% первоначального влагосодержания. На этой стадии листья сушат в механической сушилке или обжарочном аппарате, хотя альтернативно может использоваться огневая сушка в металлических чашах. Затем их раскладывают на подносы для охлаждения. Охлажденные листья могут однократно или дважды повторно подвергаться сушке и охлаждению, чтобы получить желаемое низкое влагосодержание. Из полученного в результате чая улунг может быть приготовлен экстракт с использованием любой подходящей известной методики экстрагирования, чтобы получить экстракт, применимый по настоящему изобретению. Например, методики экстрагирования, которые могут использоваться, включают любое подходящее экстрагирование водой или экстрагирование органическим растворителем. В предпочтительных методиках экстрагирования используется вода, метанол, вода/метанол, дихлорметан и метанол:THF. Могут применяться любые другие подходящие методики экстрагирования, такие как перегонка с водяным паром и сверхкритическая флюидная экстракция.

Ткань камелии окислена по меньшей мере на 5%; предпочтительно приблизительно на 10% или более; предпочтительно приблизительно на 15% или более; предпочтительно приблизительно на 20% или более; предпочтительно приблизительно на 25% или более. Предпочтительно ткань камелии окислена приблизительно на 90% или менее; предпочтительно приблизительно на 85% или менее; предпочтительно приблизительно на 80% или менее; предпочтительно приблизительно на 75% или менее; предпочтительно приблизительно на 70% или менее; предпочтительно приблизительно на 65% или менее; предпочтительно приблизительно на 60% или менее. В предпочтительном варианте осуществления степень камелия окислена приблизительно на 5-90%; предпочтительно от приблизительно 10% до приблизительно 90%; предпочтительно от приблизительно 15% до приблизительно 85%; предпочтительно от приблизительно 20% до приблизительно 80%; предпочтительно от приблизительно 20% до приблизительно 60%.

В качестве исходного материала для получения экстракта камелии по настоящему изобретению может использоваться любой тип полуокисленной ткани (тканей) камелии, который предпочтительно включает полуокисленные листья, то есть листья, окисленные во время обработки приблизительно на 5-90%, предпочтительно от приблизительно 5% до приблизительно 80%. Такие экстракты могут быть получены из любого традиционного «полуферментированного» чая, включая те, которые принадлежат к традиционным классам типа «улунг» и типа «пучонг», а также к другим классам чая, листья которого подверглись обработке, которая дала степень окисления от приблизительно 5% до приблизительно 90%, независимо от того, как они традиционно классифицируются, например белые чаи (Бай-Ча), желтые чаи (Хуанг-Ча), синие или сине-зеленые чаи (Квинг-Ча) или красные чаи (Хонг-Ча).

Предпочтительные примеры полуокисленных чаев включают традиционные чаи улунг и традиционные чаи пучонг. Традиционные чаи улунг, также называемые чаями вулонг или Ву-Лунг, окисляются во время обработки приблизительно на 10-80%. Традиционные улунги обычно подразделяют на «зеленые» чаи улунг, окисленные приблизительно на 10-25%, и «красные» чаи улунг, также известные как «темные» чаи улунг, которые окислены приблизительно на 25-80%. Традиционные чаи пучонг, также называемые паочунг или Бао-Чонг, являются чаями, которые окислены приблизительно на 5-20%, более типично приблизительно на 8-18%. В предпочтительном варианте осуществления для получения экстракта чая по настоящему изобретению будет использоваться чай улунг; в предпочтительном варианте осуществления будет использоваться красный чай улунг.

Современные классификации также разделяют полуокисленные чаи по степени их окисления. В типичной последовательности чаи разделяют на подвергшиеся легкому окислению (приблизительно на 5-20%), среднему окислению (приблизительно на 20-60%) или сильному окислению (приблизительно на 60-90%). Иллюстративные примеры обычных, имеющихся в продаже типов полуокисленных чаев, которые находятся в пределах этих категорий:

• Легкое окисление - нефритовые улунги, пучонги;

• Среднее окисление - улунги Тунг-Тинг, улунги Хуан Джин Гуи, улунги Се Чунг, улунги Шуи Хзен/Шу Ксиан, улунги Ти-Куан Ин, улунги Ву-И и янтарные улунги;

• Сильное окисление - улунги Бай Гао, улунг ЛьюПао, мандариновый улунг, улунги Пенфун/Понфенг и бледно-палевые улунги.

Другие примеры обычных, имеющихся в продаже типов традиционных чаев улунг включают: улунги Алишан/Каошан, улунги Анкси, улунги ДаГонгПао, улунги Данконг, улунги Мао Ксай, улунги Квилан, улунги Тианли, улунги Зонгшан Байи и улунги Пубонг Дарджилинг. Могут использоваться любые такие полуокисленные чаи. В предпочтительном варианте осуществления для получения экстракта чая по настоящему изобретению будет использоваться чай, окисленный приблизительно на 20-80%; предпочтительно будет использоваться чай улунг, окисленный приблизительно на 20-80%. В предпочтительном варианте осуществления для получения экстракта чая по настоящему изобретению будет использоваться чай со «средним окислением» (степень окисления от приблизительно 20% до приблизительно 60%); в предпочтительном варианте осуществления будет использоваться чай улунг, со степенью окисления от приблизительно 20% до приблизительно 60%.

Экстракт камелии может присутствовать в пероральной композиции в различном количестве. Например, экстракт камелии может присутствовать в количестве, превышающем приблизительно 0,001 мас.%, от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 10 мас.%, от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 8 мас.%, от приблизительно 0,1 мас.% до приблизительно 5 мас.% и от приблизительно 1 мас.% до приблизительно 2 мас.%.

Пероральные композиции предпочтительно дополнительно содержат усиливающее средство. Усиливающее средство может представлять собой водорастворимый или способный к набуханию анионный полимер или сополимер, содержащий группы, увеличивающие доставку, и группы, усиливающие удержание. Группы, увеличивающие доставку, увеличивают доставку компонентов экстракта камелии к зубам и тканям полости рта. Группы, усиливающие удержание, увеличивают удержание компонентов экстракта камелии зубами и тканями полости рта.

Усиливающие средства по настоящему изобретению могут включать, например, те, которые характеризуются как применимые в качестве зубных адгезивов или фиксаторов или зубных цементов. Усиливающее средство может представлять собой полимер или сополимер, эти термины являются полностью родовыми, тем самым включая, например, олигомеры, гомополимеры, сополимеры двух или более мономеров, иономеры, блоксополимеры, привитые сополимеры, сшитые полимеры и сополимеры и тому подобное. Усиливающее средство может быть природным или синтетическим и растворимым или способным к набуханию (гидратируемым, образующим гидрогель) в воде (слюне) полимером или сополимером. Могут выбираться усиливающие средства разного размера, такие как имеющие среднюю молекулярную массу от приблизительно 100 до приблизительно 1000000; от приблизительно 1000 до приблизительно 1000000; или от приблизительно 2000-2500 до приблизительно 250000-500000.

Усиливающее средство может быть синтетическим анионным полимерным или линейным анионным полимерным поликарбоксилатом со средней молекулярной массой от приблизительно 100 до приблизительно 1000000 или от приблизительно 1000 до приблизительно 1000000, и может присутствовать в пероральной композиции в количестве от приблизительно 0,0005 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от приблизительно 0,005 мас.% до приблизительно 4 мас.% или от приблизительно 0,05 мас.% до приблизительно 3 мас.%. Усиливающее средство может быть анионным сополимером малеиновой кислоты или малеинового ангидрида с другим этиленненасыщенным мономером, способным к полимеризации. Предпочтительно усиливающее средство может быть сополимером винилметилового эфира/малеинового ангидрида (PVM/MA), таким как одна или более форм GANTREZ^® (которые можно получить у ISP Wayne, Нью-Джерси).

Группы усиливающего средства, увеличивающие доставку, могут быть любым из перечисленных в патентах США № 5538715 и 5776435, которые включены посредством ссылки. В различных вариантах осуществления группа(ы), увеличивающая доставку, предпочтительно является кислой, такой как сульфоновая, фосфиновая или более предпочтительно фосфоновая или карбоксильная, или их солью, например солью щелочного металла или аммония. Группы усиливающего средства, увеличивающие доставку, могут быть различными фосфонатами. Средняя молекулярная масса такого усиливающего средства фосфонатного типа может составлять от приблизительно 100 до приблизительно 1000000 или от приблизительно 1000 до приблизительно 1000000. Усиливающее средство может быть поливинилфосфонатом и/или поливинилфосфонатом щелочного металла и/или поливинилфосфонатом аммония с молекулярной массой около 1000 или более. Усиливающее средство фосфонатного типа может присутствовать в пероральной композиции в количестве от приблизительно 0,0005 мас.% до приблизительно 4 мас.%. Усиливающее средство может быть поли(β-стиролфосфонатом), поли(α-стиролфосфонатом), сополи(α,β-стиролфосфонатом) или другим сополимером α- или β-стиролфосфоната с другим этиленненасыщенным мономером, способным к полимеризации, таким как сополи(β-стиролфосфонат/винилфосфонат). Усиливающее средство фосфонатного типа может иметь среднюю молекулярную массу от примерно 2000 до примерно 30000.

Группа(ы), усиливающая удержание, может быть любой органической группой, увеличивающей удержание, например группой с формулой -(X)_n-R, где Х является Ο, N, S, SO, SO₂, Ρ, PO или Si или тому подобным, R является гидрофобным алкилом, алкенилом, ацилом, арилом, алкарилом, аралкилом, гетероциклическим радикалом или их производными с инертными заместителями, и n равно нулю или единице, или более. Предполагается, что вышеупомянутые «производные с инертными заместителями» включают заместители R, которые, в целом, не являются гидрофильными и не оказывают существенного влияния на желаемые функции усиливающего средства, например, увеличение доставки смеси (антибактериального средства) и ее удержание на поверхностях полости рта, такими заместителями служат, например, галоген, такой как Cl, Br, I, углерод и тому подобное.

Как используется в данном документе, группа, увеличивающая доставку, относится к группе, которая присоединяет или, по существу, адгезивно, когезивно или иным способом связывает усиливающее средство, несущее компоненты экстракта камелии и необязательно антибактериальное средство, с поверхностями полости рта (например, зуба и десны), тем самым «доставляя» экстракт камелии и необязательно антибактериальное средство на такие поверхности. Органическая группа, усиливающая удержание, которая обычно гидрофобна, присоединяет или иным способом связывает компоненты экстракта камелии и необязательно антибактериальное средство с усиливающим средством, тем самым непосредственно способствуя их удержанию на усиливающем средстве и косвенно на поверхности(ях) полости рта. В некоторых случаях прикрепление компонентов экстракта камелии и антибактериального средства происходит путем физического захвата их усиливающим средством, особенно если усиливающее средство представляет собой сшитый полимер, строение которого по своей природе создает увеличенное количество мест для такого захвата. Присутствие в сшитом полимере сшитого остатка с более высокой молекулярной массой, более гидрофобного, еще более усиливает физический захват компонентов экстракта камелии и необязательного антибактериального средства в сшитом полимере усиливающего средства или на нем.

Если в ходе получения пероральной композиции первоначально растворяют полифосфат и необязательное антибактериальное средство в гигроскопичном веществе и поверхностно-активном веществе, и к полученной в результате композиции инкрементно добавляют усиливающее средство, особенно если усиливающее средство является полимерным поликарбоксилатом, раствор становится прозрачным и может быть охарактеризован как «микроэмульсия». По мере того, как количество усиливающего средства возрастает, так что полная пероральная композиция содержит по меньшей мере около 2,2 мас.% усиливающего средства, раствор становится мутным и может быть охарактеризован как «макроэмульсия». В таких композициях типа «макроэмульсии» эффект необязательного антибактериального средства по предотвращению образования налета, по-видимому, оптимизирован.

В некоторых вариантах осуществления пероральная композиция также содержит одно или более солюбилизирующее средство, чтобы солюбилизировать экстракт камелии. Солюбилизирующее средство может быть любым солюбилизирующим средством, которое эффективно солюбилизирует экстракт камелии. Например, в различных вариантах осуществления солюбилизирующее средство может быть по меньшей мере одним из перорально приемлемого поверхностно-активного вещества, ароматического масла, спирта и солюбилизирующего гигроскопичного вещества (например, пропиленгликоля).

Примеры поверхностно-активных веществ, которые могут использоваться, включают анионные, неионогенные, амфотерные, цвиттерионные и катионные синтетические детергенты. Анионные поверхностно-активные вещества включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие 8-20 атомов углерода в алкильном радикале (такие как натрий алкилсульфат), моналкилфосфатное соединение, имеющее 6-18 атомов углерода, водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, имеющих 8-20 атомов углерода (такие как натрия лаурилсульфат (>82% чистоты) и натрия моноглицеридсульфонаты кокосового масла), алкилгликозид, который является моно[алкилС₁₂-С₂₂)]-[(Glyc)1-20], саркозинаты (такие как натриевая и калиевая соли лаурилсаркозината, миристилсаркозината, пальмитилсаркозината, стеарилсаркозината и олеилсаркозината), таураты, высшие алкилсульфоацетаты (такие как натрия лаурилсульфоацетат), изотионаты (такие как натрия лаурилизотионат), натрия лауреткарбоксилат, натрия додецилбензолсульфонат и смеси вышеперечисленного. Предпочтительны саркозинаты, поскольку они ингибируют образование кислоты во рту вследствие расщепления углеводов. Неионные поверхностно-активные вещества включают полоксамеры (продаваемые под торговым названием PLURONIC); сложные эфиры полиоксиэтиленсорбитана (продаваемые под торговым названием TWEEN); этоксилаты жирных спиртов; конденсаты полиэтиленоксида и алкилфенолов; продукты, полученные при конденсации этиленоксида с жирными кислотами, жирными спиртами, жирными амидами или многоатомными спиртами; и конденсаты полипропиленоксида или этиленоксида и алифатических спиртов; оксиды длинноцепочечных третичных аминов; длинноцепочечные третичные фосфиноксиды; длинноцепочечные диалкилсульфоксиды; и смеси таких веществ. Амфотерные поверхностно-активные вещества включают бетаины (такие как кокамидопропилбетаин), производные алифатических вторичных и третичных аминов, в которых алифатический радикал может иметь линейную или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит около 8-18 атомов углерода и один содержит анионную группу, солюбилизирующую вещество в воде (такую как карбоксилат, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат), и смеси таких веществ. Цвиттерионные поверхностно-активные вещества включают производные алифатических четвертичных аммониевых, фосфониевых и сульфониевых соединений, в которых алифатический радикал может иметь линейную или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит около 8-18 атомов углерода и один содержит анионную группу, солюбилизирующую вещество в воде (такую как карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат), и смеси таких веществ. Катионные поверхностно-активные вещества включают алифатические соединения четвертичного аммония, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую примерно 8-18 атомов углерода (такие как лаурилтриметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, алкилтриметиламмония хлорид кокосового масла, цетилпиридиния фторид). Определенные катионные поверхностно-активные вещества также могут быть антимикробными веществами.

Солюбилизирующее средство (а) может присутствовать в различном количестве, такое как количество, достаточное для растворения экстракта камелии, для предупреждения его осаждения при разбавлении слюной. Солюбилизирующее средство (а) также может присутствовать в количестве, эффективном, чтобы увеличить поглощение антибактериального средства и компонентов экстракта камелии тканью зубов. Солюбилизирующее средство (а) предпочтительно присутствует в количестве от приблизительно 0,02 мас.% до приблизительно 50 мас.%.

В качестве солюбилизирующего средства, а также для увеличения вкусовой привлекательности пероральной композиции могут использоваться любая подходящая вкусоароматическая добавка или подсластитель. Примерами подходящих вкусоароматических компонентов являются ароматические масла, например масло мяты, перечной мяты, гаультерии, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона и апельсина и метилсалицилат. Подходящие подсластители включают сахарозу, лактозу, мальтозу, ксилит, цикламат натрия, сукралозу, периллартин, AMP (метиловый эфир аспартилфенилаланина), сахарин и тому подобное. Соответственно, вкусоароматическая добавка и подсластитель в отдельности или вместе могут составлять от приблизительно 0,1 мас.% до более 5 мас.% препарата. Считается, что ароматическое масло помогает растворению антибактериального средства. Также может использоваться фенольная ароматическая смесь, состоящая, по существу, из эвкалиптола, тимола, метилсалицилата и ментола.

Вкусоароматическая добавка и/или подсластитель может присутствовать в любом подходящем количестве. В различных вариантах осуществления вкусоароматическая добавка и/или подсластитель может присутствовать в количестве, достаточном, чтобы растворить экстракт камелии и предотвратить осаждение его при разбавлении слюной. В различных вариантах осуществления вкусоароматическая добавка может присутствовать в количестве от приблизительно 0,5 мас.% до приблизительно 50 мас.% солюбилизирующего вещества для антибактериального средства и/или экстракта камелии, и в количестве, достаточном, чтобы растворить антибактериальное средство и/или полуокисленный экстракт в слюне. В различных вариантах осуществления вкусоароматическая добавка может присутствовать в количестве от приблизительно 0,02 мас.% до приблизительно 2 мас.% фенольной ароматической смеси, в таком количестве, что отношение, по существу, нерастворимое в воде некатионное антибактериальное средство:фенольная ароматическая смесь составляет от приблизительно 5:1 до приблизительно 1:100. В различных других вариантах осуществления вкусоароматическая добавка и/или подсластитель может присутствовать в количестве, эффективном, чтобы увеличить поглощение антибактериального соединения и/или компонентов экстракта камелии тканью зубов.

Пероральная композиция также может содержать гигроскопичные полиолы и сложные эфиры, способствующие растворению экстракта камелии, чтобы делать возможным его доставку к зубам и тканям полости рта. Могут использоваться любые подходящие гигроскопичные полиолы и сложные эфиры, такие как один или более из следующего: пропиленгликоль, дипропиленгликоль и гексиленгликоль; целлозольвы, например метилцеллозольв и этилцеллозольв; растительные масла и воски, содержащие по меньшей мере приблизительно 12 атомов углерода в прямой цепи, например оливковое масло, касторовое масло и глицерилтристеарат; и сложные эфиры, например амилацетат, этилацетат и бензилбензоат. Также может использоваться вазелин, как и глицерин, сорбит и/или ксилит. Предпочтителен пропиленгликоль. Как используется в данном документе, «пропиленгликоль» включает 1,2-пропиленгликоли и 1,3-пропиленгликоли. Пропиленгликоль может присутствовать в любом подходящем количестве, таком как количество, достаточное, чтобы растворить полуокисленный экстракт и необязательное антибактериальное средство и предотвратить их осаждение при разбавлении слюной.

Пероральная композиция необязательно содержит эффективное для предотвращения образования налета количество одного или более антибактериальных средств. Может использоваться любое подходящее антибактериальное средство или средство, препятствующее образованию зубного налета. Перорально приемлемое антимикробное средство среди применимых при этом включает галогенированные простые дифениловые эфиры, сложные бензойные эфиры, галогенированные карбанилиды, 8-гидроксихинолин и их соли; источники ионов цинка и олова, такие как цитрат цинка, сульфат цинка, глицинат цинка, цитрат натрия-цинка и пирофосфат олова; соединения меди (II), такие как меди (II) хлорид, фторид, сульфат и гидроксид; фталевую кислоту и ее соли, такие как магния монокалия фталат; сангвинарин; четвертичные аммониевые соединения, такие как алкилпиридиния хлориды (например, цетилпиридиния хлорид (CPC), комбинации CPC с цинком и/или ферментами, тетрадецилпиридиния хлорид и N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид); бигуаниды, такие как хлоргексидина диглюконат, гексетин, октенидин и алексидин; галогенированные бисфенольные соединения, такие как 2,2'-метиленбис-(4-хлор-6-бромфенол); бензалкония хлорид; салициланилид, галогенированные салициланилиды; домифена бромид; йод; сульфаниламиды; бисбигуаниды; фенольные соединения, такие как фенол и его гомологи, моно- и полиалкил и аралкил галогенфенолы и бисфенольные соединения; производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол; экстракт магнолии; масло виноградных косточек; тимол; эвгенол; ментол; гераниол; карвакрол; цитраль; эвкалиптол; катехол; 4-аллилкатехол; резорцин и его производные, такие как гексилрезорцинол; метилсалицилат; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин; и их смеси. Дополнительный иллюстративный список применимых антибактериальных средств приведен в патенте США № 5776435, патенте США № 5681548, патенте США № 5912274 и патенте США № 5723500.

В различных вариантах осуществления антибактериальное средство является галогенированным дифениловым эфиром, предпочтительно 2',4,4'-трихлор-2-гидроксидифениловым эфиром (Триклозаном). Триклозан может присутствовать в пероральной композиции в различном количестве, например, от приблизительно 0,001 мас.% до приблизительно 5 мас.%, от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 5 мас.% или от приблизительно 0,25 мас.% до приблизительно 0,35 мас.%.

В различных вариантах осуществления антибактериальное средство может являться, по существу, нерастворимым в воде некатионным антибактериальным средством, которое рассмотрено в патенте США № 5292526, озаглавленном «Antibacterial Antiplaque Anticalculus Oral Composition», который тем самым включен посредством ссылки. Такие антибактериальные средства могут присутствовать в различном количестве, например, от приблизительно 0,01 мас.% до приблизительно 5 мас.%.

Пероральная композиция также может содержать по меньшей мере одну композицию, препятствующую образованию зубного камня, такую как одна или более композиций, препятствующих образованию зубного камня, описанных в патенте США № 5292526, озаглавленном «Antibacterial Antiplaque Anticalculus Oral Composition», который включен в данный документ посредством ссылки. В различных вариантах осуществления композиция, препятствующая образованию зубного камня, содержит один или более полифосфатов. Композиция, препятствующая образованию зубного камня, может содержать по меньшей мере один полностью или частично нейтрализованный триполифосфат щелочного металла или аммония или соль гексаметафосфата, присутствующие в пероральной композиции в количестве, эффективно препятствующем образованию зубного камня. Композиция, препятствующая образованию зубного камня, также может содержать по меньшей мере одну водорастворимую, линейную, молекулярно обезвоженную соль полифосфата, в количестве, эффективно препятствующем образованию зубного камня. Композиция, препятствующая образованию зубного камня, также может содержать в качес