2390349 - Экстракт sophorae subprostratae radix для предотвращения и лечения респираторных заболеваний

Экстракт sophorae subprostratae radix для предотвращения и лечения респираторных заболеваний

Иллюстрации

Показать все

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, в частности к средству для лечения респираторных заболеваний. Фармацевтическое средство для лечения респираторных заболеваний, содержащее в качестве активного ингредиента водный или спиртовый экстракт Sophorae Subprostratae Radix или экстракт Sophorae Subprostratae Radix в неполярном растворителе. Вышеописанное средство эффективно для лечения респираторных заболеваний. 5 з.п. ф-лы, 9 ил., 7 табл.

Реферат

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к экстракту Sophorae Subprostratae Radix, полезному для предупреждения и лечения респираторных заболеваний. Данное изобретение также относится к фармацевтическому лекарству, содержащему экстракт Sophorae Subprostratae Radix, полезный для предупреждения и лечения респираторных заболеваний благодаря своим исключительным эффектам в предупреждении контракции дыхательных путей, респираторной инфекции, исключительным эффектам на 5-липоксигеназу, фосфодиэстеразу 4, гиперреактивность дыхательных путей или ремоделирование дыхательных путей, лейкотриен D4, а также благодаря тому, что он имеет противокашлевый эффект.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Астма представляет собой типичное респираторное заболевание, характеризующееся повторяющимися и спазматическими симптомами затруднения дыхания, кашля и стридора. Приблизительно у 30% детей-астматиков эти симптомы начинают проявляться в течение первого года жизни, тогда как приблизительно у 80% астматиков симптомы проявляются в возрасте 4-5 лет. В Корее частота появления астмы составляет 10%.

Рост заболеваемости астмой в некоторой степени меняется в зависимости от страны, расы, возраста и тому подобному. Согласно отчету Великобритании за 1991 г. от астмы страдает приблизительно 7% взрослого населения и 13,5% детей. В Корее число астматиков увеличивается из-за резкого изменения образа жизни, а также условий окружающей среды, такого как сильное загрязнение и накапливающийся стресс. Возраст проявления астмы в последнее время уменьшился из-за ухудшения окружающей среды, такого как загрязнение, и ее симптомы стали иметь пролонгированный характер.

Обструкция дыхательных путей как одна из характеристик астмы проходит через 3 этапа, а именно: сокращение (контракция) гладкой мускулатуры бронхов, тилоз слизистой оболочки легкого и накопление вязкой слизи в бронхах и бронхиолах. Из них сокращение гладкой мускулатуры бронхов довольно легко излечивается.

Известно, что в приступах экзогенной (аллергической) астмы очень важную роль играет IgE и также часто участвует IgG. IgE высвобождает медиаторы (гистамин, SRS-А (медленно реагирующую субстанцию анафилаксии), ECF-A (фактор хемотаксиса эозинофилов при анафилаксии), NCF (фактор хемотаксиса нейтрофилов), PAF (фактор активации тромбоцитов), кинин, PGs (простагландины) и так далее), которые индуцируют реакцию гиперчувствительности, путем активации тучных клеток. Причина эндогенной (неаллергической) астмы до сих пор не известна, но этот вид астмы, по-видимому, опосредован вегетативными нервами. У пациента с эндогенной астмой холинергический стимул может сразу высвобождать медиаторы, такие как гистамин, из тучных клеток, увеличивать секрецию бокаловидных клеток, расширять кровеносные сосуды легкого и вызывать сокращение трахеи, бронхов и больших бронхиол, вызывая тем самым бронхоспазм и усиление секреции слизи.

До сих пор астма является неизлечимой. Хотя существует много методик и лекарств, которые уже используют для предупреждения спазма и осложнений, обусловленных астмой, они не являются достаточными. Один из наиболее эффективных путей предупреждения приступа астмы может состоять в том, чтобы найти истинные факторы, которые вовлечены в механизм, вызывающий астму. Примерами терапевтических агентов, которые уже используют в лечении астмы, являются ингаляционные бронхолитические лекарства, пероральные или инъекционные бронхолитические лекарства (симпатические стимуляторы и теофиллины), стероидные препараты (в ингаляционной, пероральной и инъекционной форме, и так далее), лейкотриеновые антагонисты (монтелукаст, пранлукаст, зилейтон и так далее), противоаллергические лекарства (динатрий-кромолин, кетотифен и так далее) и тому подобное.

Бронхит может быть либо острым, либо хроническим. В соответствии с причинами, вызывающими бронхит, различают аллергический, инфекционный и экзогенный бронхит, в то время как в соответствии с патологий его классифицируют как катаральный, гнойный, окклюзионный, язвенный и инфильтративный бронхит. Наиболее частой причиной бронхита является инфекция бактериями, вирусами, грибками и тому подобным. Люди, в норме не инфицированные вышеуказанными патогенами, могут быть инфицированы, когда их система общего иммунитета становится ослабленной. Аллергический бронхит может являться прямой аллергической реакцией на ингаляцию аллергенов или частным симптомом, обусловленным генерализованной аллергической реакцией. Экзогенный бронхит может быть вызван химическим стимулом, таким как газообразный хлор и сернистый газ, или физическим стимулом, таким как пыль. Люди, живущие в больших городах с загрязненным воздухом, могут часто подвергаться респираторным инфекциям. С точки зрения патологии, в случае острого бронхита легко обнаруживаются покраснение, опухоль и ксероз, а также слизистые и гнойные выделения. Обычно астму можно вылечить без возникновения осложнений. Однако, если она развивается в хроническую астму, это приводит к опухоли, тилозу и атрофии. Пролонгированная хроническая астма приводит к пролиферации волокна, бронхостенозу или легочной эмфиземе. Наиболее специфическими симптомами бронхита являются кашель и мокрота. Если причиной бронхита является инфекция, то часто развивается лихорадка и боль в груди, тогда как если бронхит обусловлен экзогенными факторами, часто развивается раздражение слизистой оболочки рта, носа, глаз и так далее. В лечении кашель считают видом защиты организма, и поэтому не рекомендуется намеренно останавливать кашель. По этой причине существенно, чтобы лечение сопровождалось другими мерами. Зимой желательно повысить комнатную температуру и ввести небольшое количество кодеина, атропина, эфедрина, антигистаминных агентов и тому подобного. Использование стероидов или теофиллинов для лечения инфекций не является удовлетворительным.

Назальное аллергическое воспаление часто относится к назальной аллергии или аллергическому риниту. Оно вызывает симптомы внезапного продолжительного кашля, выделения большого количества прозрачной носовой слизи, заложенного носа, тяжелой головы, выделения слез и тому подобное. Когда имеют место подобные симптомы, но аллергены не идентифицированы, это - вазомоторный ринит. Например, вышеупомянутые симптомы могут иметь место, когда утром временно понижена температура тела, и они обычно проходят в течение нескольких часов, и данные симптомы обычно наблюдаются у людей в холодное время года. Иногда их можно спутать с насморком, но эти симптомы отличаются от простуды и часто сопровождают астму и крапивницу.

Аллергическая реакция при аллергическом рините представляет собой гиперчувствительную реакцию антиген-антитело, когда из тучных клеток и клеточных стенок базофилов высвобождается гистамин, и высвобождается арахидоновая кислота, из которой образуются простагландины и лейкотриены с помощью циклооксигеназы (СОХ) и 5-липоксигеназы (5-LO), данные процессы опосредуют раннюю реакцию, происходящую в течение 2-90 минут после воздействия антигена, и реакцию поздней фазы, имеющую место через 4-8 часов после этого. Ранняя реакция продолжается в результате действия медиатора, тогда как реакция поздней фазы опосредована клеточной инфильтрацией.

Дополнительно, как аллергический, так и неаллергический ринит являются факторами риска для развития астмы.

Десенсибилизацию при лечении выполняют тогда, когда антиген точно идентифицирован. Имеются другие методики лечения, такие как использование лекарств, хирургические вмешательства, физиотерапии, но они не считаются лечением, приводящим к полному выздоровлению.

Существуют различные респираторные инфекции, вызываемые, например, пиогенными бактериями, определенными бактериями (Mycobacterium tuberculosis, Corynebacterium diphtheriae, спирохетой и так далее), вирусами, грибками, и их также делят на острые и хронические респираторные инфекции. Когда полость носа, глотка и гортань инфицированы независимо, данные заболевания классифицируют по названиям соответствующих органов. Однако, когда вышеупомянутые органы инфицированы как одно целое, заболевания классифицируют как инфекции верхних дыхательных путей, и наглядным примером является заболевание верхних дыхательных путей. Кроме того, в случае инфекций, вызываемых определенными бактериями или грибками, их также часто классифицируются как туберкулез верхних дыхательных путей, дифтерия верхних дыхательных путей, кандидоз верхних дыхательных путей и тому подобное.

Как указано выше, респираторные заболевания, такие как астма, аллергический ринит, острый и хронический бронхит, отличаются вызывающими их причинами и своими симптомами, но в следующих нескольких аспектах они имеют общие характеристики.

Во-первых, все они являются воспалительными заболеваниями. Данные респираторные заболевания вызываются аллергиями, инфекциями и так далее, но воспаление играет критическую роль в обострении и лечении этих заболеваний. То есть, введение лейкоцитов в дыхательные пути, стимулированное аллергиями, инфекциями и так далее, и их активация в данном месте, и различные цитокины, высвобождаемые из лейкоцитов, и медиаторы воспаления обостряют заболевания и оказывают влияние на терапевтическое лечение.

Во-вторых, контракция и релаксация дыхательных путей не выполняется нормально, что приводит к затруднению дыхания. То есть, дыхательные пути нарушены, в результате чего они дают избыточную реакцию (в случае астмы) в ответ на обычный стимул, или они слишком сужаются для выполнения бронхиального дыхания, что требует соответствующего лечения.

В-третьих, в основных лекарственных терапиях важную роль играют противовоспалительные агенты, агенты, которые ингибируют контракцию дыхательных путей, бронходилататоры, агенты, которые ингибируют секрецию дыхательных путей, а также, обычно в комбинации, используют другие терапевтические лекарства. Например, обычно используют антигистаминные лекарства, антихолинергические лекарства, агонист бета 2-рецепторов, стероиды, антагонисты рецепторов лейкотриена D4, ингибиторы фосфодиэстеразы 4 теофиллины. Однако бронхолитические лекарства, такие как антихолинергические лекарства, агонист бета 2-рецепторов и так далее, не являются эффективными в лечении воспаления, а просто смягчают данные симптомы. Поэтому длительное использование этих лекарств может вызывать резистентность к лекарству, и также существует риск обострения. Стероиды, как известно, являются эффективными в лечении воспаления, но они вызывают серьезные побочные эффекты и не подходят для длительного использования, и также показано, что они не являются эффективными в лечении хронического бронхита. Поэтому назначают комбинированное введение двух вышеупомянутых лекарства, но стероидное лекарство из-за его неблагоприятных эффектов готовят в виде препарата в ингаляционной форме, а не в виде препарата для перорального введения, что понижает его соответствие режиму приема из-за трудности во введении. Поэтому существует необходимость в разработке нового терапевтического лекарства, которое может устранить вышеупомянутые ограничения терапевтических лекарств, используемых в настоящее время, и эффективно улучшить симптомы. Однако, как указано выше, в респираторных заболеваниях участвуют различные лейкоциты и различные цитокины и медиаторы воспаления, трудно лечить респираторные заболевания одним химическим ингредиентом, и поэтому природный экстракт, содержащий различные активные ингредиенты с различными механизмами действия, может оказаться способным служить эффективным терапевтическим лекарством.

Дополнительно, существует, по-видимому, много причин, вызывающих респираторные заболевания, такие как астма, бронхит, аллергический ринит, острые инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, бронхиолит и так далее), острые инфекции верхних дыхательных путей (тонзиллит, фаринголарингит), но их лечение приносит только временное облегчение, и обычно существует проблема рецидива данных заболеваний после лечения. Поэтому одной из наиболее важных стоящих перед медицинской наукой задач, которую нужно решить, является предупреждение и лечение респираторных заболеваний и крайне необходимой является разработка нового терапевтического лекарства для кардинального предупреждения и лечения респираторных заболеваний.

Sophorae Subprostratae Radix, который по настоящему изобретению может быть использован в качестве лекарственного сырья, представляет собой кустарник высотой 1-2 м. Он имеет приблизительно 2-5 цилиндрических корней желтовато-коричневого цвета. Его ствол имеет цилиндрическую форму, имеет бороздки на поверхности и густо покрыт короткими и мягкими ворсинками, верхняя часть ствола обычно изогнута в форме буквы китайского алфавита. Его корни, которые после сушки используют в качестве лекарств, имеют форму длинных цилиндров и немного изогнуты, длиной 10-25-35 см, диаметром 0,3-1 см. Его поверхность, коричневая или темно-коричневая, имеет вертикально расположенные морщины и немного изогнутые длинные поры. Основное место произрастания данного продукта - провинция Гвансэо (Gwangseo) в Китае. В восточной медицине его использовали для лечения опухолей, отеков, болей, желтухи, диареи, геморроя и тому подобного. Его активные ингредиенты представляют собой алкалоиды, такие как матрин, оксиматрин, анагирин, метилцитизин и тому подобное, и флавониды, такие как софоранон, софорадин, софоранохромен, софорадохромен и тому подобное (Chinese Medicine Encyclopedia, Jungdam Publishing, pp.2627-2632, 1998). Однако эффект экстракта Sophorae Subprostratae Radix на респираторные заболевания еще не изучен.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Авторы настоящего изобретения провели всесторонние исследования с целью разработки терапевтического лекарства, эффективного в лечении респираторных заболеваний, и в результате обнаружили, что экстракт Sophorae Subprostratae Radix обладает исключительной активностью ингибирования контракции дыхательных путей, респираторных инфекций, 5-липоксигеназы, фосфодиэстеразы 4, гиперчувствительности дыхательных путей и ремоделирования дыхательных путей; антагонистической активностью в отношении лейкотриена D4 и противокашлевым эффектом. Поэтому предмет настоящего изобретения заключается в том, чтобы предложить терапевтическое лекарство для предупреждения и лечения респираторных заболеваний, содержащее экстракт Sophorae Subprostratae Radix в качестве активного ингредиента.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ГРАФИЧЕСКИХ МАТЕРИАЛОВ

Вышеупомянутые аспекты и другие признаки настоящего изобретения будут раскрыты в нижеследующем описании, сопровождаемом графическими материалами, где:

Фиг.1 представляет собой график, показывающий эффект [SAL: физиологического раствора, OVA: яичного альбумина, SOS: экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2] на гиперчувствительность дыхательных путей.

Фиг.2 A-F представляют собой снимки, показывающие эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на экспрессию слизи в дыхательных путях легочных тканей OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.3 представляет собой гистограмму, показывающую эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на экспрессию слизи в дыхательных путях легочных тканей OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.4 A-F представляют собой снимки, показывающие эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на экспрессию α-актина гладких мышц в легочных тканях OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.5 представляет собой гистограмму, показывающую эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на экспрессию α-актина гладких мышц в легочных тканях OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.6 A-F представляют собой снимки, показывающие эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на перибронхиальный фиброз в легочных тканях OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.7 представляет собой гистограмму, показывающую эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на фиброз в легочных тканях OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.8 представляет собой гистограмму, показывающую эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на общее содержание коллагена в легких OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

Фиг.9 представляет собой результат вестерн-блоттинга, показывающий эффект экстракта, приготовленного в Подготовительном Примере 2 (SOS), или монтелукаста на экспрессию белков IL-4 (интерлейкина 4), IL-5 и IL-13 в легочных тканях OVA-сенсибилизированных и подвергнутых OVA-провокации мышей.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В одном аспекте настоящее изобретение относится к экстракту Sophorae Subprostratae Radix, полезному для предупреждения и лечения респираторных заболеваний. В другом аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтическому лекарству, содержащему в качестве активного ингредиента экстракт Sophorae Subprostratae Radix, который обладает исключительными эффектами ингибирования контракции дыхательных путей, респираторных инфекций, активности 5-липоксигеназы, активности фосфодиэстеразы 4, гиперчувствительности дыхательных путей и ингибирующей активностью в отношении ремоделирования дыхательных путей; антагонистической активностью в отношении лейкотриена D4; противокашлевым эффектом; и поэтому являющемуся полезным для предупреждения и лечения респираторных заболеваний, таких как астма, острый и хронический бронхит, аллергический ринит, острая инфекция нижних дыхательных путей (бронхит, бронхиолит и так далее), острая инфекция верхних дыхательных путей (сфагит, тонзилит, ларингит) и тому подобное.

Далее описаны дополнительные детали настоящее изобретения.

Способ приготовления экстракта Sophorae Subprostratae Radix согласно настоящему изобретению заключается в следующем.

1) Неочищенный Sophorae Subprostratae Radix экстрагируют при дефлегмации с использованием приблизительно от 7- до 10-кратного (относительно массы Sophorae Subprostratae Radix) количества воды или спиртового раствора, и затем фильтруют. Остаток экстрагируют снова путем добавления приблизительно от 4- до 7-кратного (относительно массы объединенного Sophorae Subprostratae Radix) количества воды или спиртового раствора с последующим нагреванием, и затем фильтруют. Полученные таким образом два фильтрата объединяют вместе и фильтруют.

2) Фильтрат, полученный на вышеупомянутой стадии 1), сепарируют путем разделения фаз, используя равное количество водонасыщенного низшего спирта или неполярного растворителя, и затем концентрируют при пониженном давлении при 50-60°C.

3) Вышеупомянутый концентрат подвергают азеотропному концентрированию путем добавления приблизительно от 20- до 50-кратного количества воды (относительно общей массы концентрата, полученного на вышеупомянутой стадии 2), суспендируют до однородного состояния с равным количеством воды и затем лиофилизуют.

Более конкретно, к исходному неочищенному Sophorae Subprostratae Radix добавляют воду или спиртовой раствор и экстрагируют при дефлегмации в течение 2-5 часов, при этом предпочтительно, чтобы количество воды или спиртового раствора превышало массу неочищенного Sophorae Subprostratae Radix приблизительно в 7-10 раз. Затем вышеупомянутый экстракт фильтруют. Затем к данному фильтрату добавляют приблизительно от 4- до 7-кратного (относительно массы неочищенного Sophorae Subprostratae Radix) количества воды или спиртового раствора, нагревают, повторно экстрагируют в течение 2-5 часов, фильтруют и объединяют с ранее полученным фильтратом, повышая таким образом эффективность экстракции.

При этом если количество воды будет слишком мало, нельзя будет обеспечить эффективное перемешивание, а также может снизиться растворимость полученного экстракта, что, соответственно, уменьшит эффективность экстракции, тогда как если количество воды будет избыточным, придется увеличить количество низшего спирта и неполярного растворителя, которое должно быть использовано на следующей стадии очистки, что, соответственно, будет неэкономичным, а также возникнет проблема с обработкой.

Согласно настоящему изобретению экстракция состоит из первой экстракции и второй экстракции. Когда получают большой объем неочищенного экстракта, он обычно содержит большое количество воды, что обусловлено самим неочищенным лекарством, несмотря на то что фильтрация выполнена эффективно. Поэтому настоящее изобретение предотвращает относительно низкую эффективность экстракции, достигаемой в результате только одной первой экстракции. Кроме того, дополнительное исследование эффективности экстракции, выполненное авторами настоящего изобретения, показало, что приблизительно 80-90% всего экстракта получается в результате второй экстракции, что дает возможность предположить, что дополнительные экстракции (выполнение более двух экстракций) являются ненужными, а также неэкономичными.

Экстракт, полученный в результате первой и второй экстракций, указанных выше, фильтруют, концентрируют и затем очищают, чтобы избавиться от ненужных примесей, таких как белки, полисахариды, жирные кислоты и тому подобное. Согласно настоящему изобретению к данному фильтрату добавляют равное количество низшего спирта или неполярного растворителя и выполняют 2-4 раза разделение фаз, получая таким образом фракцию растворителя и отделяя примеси. При этом примеры низших спиртов включают спирт, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно бутиловый спирт, пропиловый спирт или изопропиловый спирт. Примерами неполярных растворителей являются этилацетат, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод или метилэтилкетон. Когда количество низшего спирта или неполярного растворителя меньше количества фильтрата, это часто приводит к образованию гранул из-за присутствия примесей, таких как жирные кислоты, и, соответственно, не может быть эффективно выполнено разделение фаз, и эффективность экстракции активных ингредиентов также становится относительно низкой и, соответственно, неэффективной. Фракцию низшего спирта или неполярного растворителя, полученную в результате вышеупомянутого разделения фаз, концентрируют при пониженном давлении при 50-60°С с удалением остающегося в пробе растворителя. Полученный таким образом концентрат подвергают азеотропной концентрации 2-3 раза приблизительно с 25-50-кратным (относительно общей массы концентрата) количеством воды и затем суспендируют до однородного состояния путем добавления равного количества воды. Основная причина выполнения азеотропной концентрации заключается в том, чтобы эффективно контролировать содержание остающегося низшего спирта, что необходимо для использования экстракта неочищенного лекарства в качестве сырья для фармацевтического лекарства.

Дополнительно экстракт Sophorae Subprostratae Radix по настоящему изобретению может быть получен, наряду с вышеупомянутым способом, путем экстракции водой, водонасыщенным низшим спиртом или неполярным растворителем с последующей очисткой. Примеры низших спиртов включают спирт, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, предпочтительно бутиловый спирт, пропиловый спирт или изопропиловый спирт. Примерами неполярных растворителей являются этилацетат, дихлорметан, хлороформ, четыреххлористый углерод или метилэтилкетон.

Полученный таким образом экстракт Sophorae Subprostratae Radix подвергают лиофилизации, и затем конечный экстракт получают в форме порошка. Данный конечный экстракт обладает исключительной активностью ингибирования контракции дыхательных путей, воспаления дыхательных путей, активности 5-липоксигеназы, активности фосфодиэстеразы 4, гиперчувствительности дыхательных путей и ремоделирования дыхательных путей; антагонистической активностью в отношении лейкотриена D4, противокашлевым эффектом и так далее, и, соответственно, ожидается, что он будет являться полезным для предупреждения и лечения респираторных заболеваний.

Экстракт Sophorae Subprostratae Radix по настоящему изобретению при клинических исследованиях можно вводить в различных пероральных и парентеральных формах. Когда их готовят в виде препарата, используют разбавители, такие как наполнитель, агент, придающий объем, связующее вещество, увлажняющий агент, разрыхлитель, поверхностно-активное вещество и тому подобное, или эксципиент.

Твердые препараты для перорального введения включают таблетки, пилюли, порошки, гранулы, капсулы, пастилки, суппозитории и тому подобное. Данные твердые препараты готовят путем добавления к смеси лигнина и соединения лактона или его производного по меньшей мере одного эксципиента, выбранного из группы, состоящей из крахмала, карбоната кальция, сахарозы или лактозы, желатина и тому подобного. Кроме того, дополнительно к основному эксципиенту, может быть использовано смазывающее вещество, такое как стеарат магния, тальк и тому подобное. Основами для суппозиториев являются твердые триглицериды, полиэтиленгликоль, полисорбат, какао-масло, лауриновое масло, глицерин, желатин и тому подобное.

Жидкие препараты для перорального введения представляют собой суспензии, растворы (сиропы, напитки и так далее), эмульсию и тому подобное. Дополнительно к наиболее часто используемым разбавителям, таким как вода и вазелиновое масло, могут быть использованы, например, различные эксципиенты, такие как увлажняющие агенты, подсластители, корригенты и консерванты.

Препараты для парентерального введения представляют собой стерильные растворы, неводные растворы, суспензии, эмульсии, лиофилизаты. Растворителями для неводных растворов, суспензий или эмульсий являются растительные масла, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, оливковое масло и этилолеат.

Экстракт Sophorae Subprostratae Radix по настоящему изобретению использовался в народных средствах в течение долгого времени, и его безопасность подтверждена путем испытания на токсичность. Доза экстракта Sophorae Subprostratae Radix зависит от различных факторов, таких как скорость всасывания в организме, масса тела, возраст, пол, состояние здоровья, питание субъекта и время, требуемое для введения, способ введения, скорость экскреции, серьезность заболеваний и тому подобное. Как показано в фармакологических экспериментах, экстракт Sophorae Subprostratae Radix предпочтительно вводить в количестве приблизительно 1-15 мг/кг массы тела. Поэтому экстракт Sophorae Subprostratae Radix по настоящему изобретению, предназначенный для применения в качестве активного ингредиента фармацевтического лекарства, следует изготавливать, принимая во внимание эффективный диапазон фармацевтической эффективности, и, соответственно, фармацевтические препараты, изготовленные в стандартной лекарственной форме, можно вводить через регулярные интервалы и/или в соответствии с предназначенным для конкретной цели лечением, совершаемым под наблюдением врача-специалиста или по требованию субъекта.

Настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на нижеследующие примеры, однако их не следует истолковывать как ограничивающие объем настоящего изобретения.

Подготовительный пример 1:

Приготовление экстракта Sophorae Subprostratae Radix

250 г Sophorae Subprostratae Radix, измельченного до размера приблизительно 1,0 см, хорошо перемешивали, добавляли 2 л воды и затем экстрагировали при нагревании в течение 5 часов с перемешиванием. Полученный фильтрат собирали, и к остатку добавляли 1,5 л воды, и экстрагировали при нагревании в течение 3 часов. Два указанных фильтрата объединяли и затем концентрировали до конечного объема 1,5 л. К указанному концентрату добавляли равный объем водонасыщенного н-бутилового спирта и 3 раза проводили разделение фаз. Собирали только фракцию н-бутилового спирта и концентрировали при пониженном давлении при 58°С до тех пор, пока экстракт не становился сухим. После того как большую часть н-бутилового спирта и воды выпаривали, добавляли 0,1 л воды и азеотропно концентрировали 3 раза. Полученный концентрат ресуспендировали в равном объеме дистиллированной воды и затем лиофилизировали с получением конечного экстракта Sophorae Subprostratae Radix в виде порошка.

Подготовительный пример 2:

Приготовление экстракта Sophorae Subprostratae Radix

Sophorae Subprostratae Radix очищали от загрязнений водой и сушили. К 250 г Sophorae Subprostratae Radix добавляли 2 л 50% (об./об.) pacтвора этанола и экстрагировали при дефлегмации в течение 6 часов с перемешиванием. Полученный фильтрат собирали, и к остатку добавляли 1,5 л 30% (об./об.) раствора этанола, и экстрагировали при нагревании в течение 3 часов. Два указанных фильтрата объединяли и затем концентрировали до конечного объема 1,5 л. К указанному концентрату добавляли равный объем водонасыщенного н-бутилового спирта и 3 раза проводили разделение фаз. Собирали только фракцию н-бутилового спирта и концентрировали при пониженном давлении при 58°С до тех пор, пока экстракт не становился сухим. После того как большую часть н-бутилового спирта и воды выпаривали, добавляли 0,2 л воды и азеотропно концентрировали 3 раза. Полученный концентрат ресуспендировали в равном объеме дистиллированной воды и затем лиофилизировали с получением конечного экстракта Sophorae Subprostratae Radix в виде порошка.

Подготовительный пример 3:

Приготовление экстракта Sophorae Subprostratae Radix

Sophorae Subprostratae Radix очищали от загрязнений водой и сушили. К 250 г Sophorae Subprostratae Radix добавляли 2 л водонасыщенного раствора бутилового спирта и экстрагировали при дефлегмации в течение 6 часов с перемешиванием. Полученный фильтрат собирали, и к остатку добавляли 1,5 л водонасыщенного раствора бутилового спирта, и экстрагировали при нагревании в течение 3 часов. Два указанных фильтрата объединяли и затем концентрировали при пониженном давлении при 58°С до тех пор, пока экстракт не становился сухим. После того как большую часть н-бутилового спирта и воды выпаривали, добавляли 0,2 л воды и азеотропно концентрировали 3 раза. Полученный концентрат ресуспендировали в равном объеме дистиллированной воды и затем лиофилизировали с получением конечного экстракта Sophorae Subprostratae Radix в виде порошка.

Подготовительный пример 4: