Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена

Трициклические гуанидиновые производные как ингибиторы натрий-протонного обмена

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение общей формулы 1 где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, галогена, алкилкарбоксилата, алкила, алкенила, циклоалкила, нитро, сульфонилхлорида, сульфонилгидразида, алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонамида, алкил-NH-SO₂-, циклоалкил-NH-SO₂-, гетроциклил-NH-SO₂-, гетроарил-NH-SO₂-, гетроарилалкил-NH-SO₂-, гетероциклила, гетероарила, гуанидинокарбонила, гуанидино, -NR'R'' и N=R''';R' и R'' выбирают, независимо один от другого, из числа водорода, алкила, циклоалкила, арила, аралкила, галогеналкила, гидроксиалкила, алкоксиалкила, карбоксиалкила, аминоалкила, моно- или диалкилзамещенного аминоалкила, циклоалкиламиноалкила, аралкиламиноалкила, алкоксиаралкиламиноалкила, гетероциклилалкила, гетероциклиламиноалкила, гетероциклилалкиламиноалкила, гетероциклилалкил-N(алкил)алкила, гетероарилалкила, гетероаралкиламиноалкила, алкоксиаралкил-N(алкил)алкила, аралкил-N(алкил)алкила, алкоксикарбонила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила и алкилкарбонила;R''' выбирают из числа гетероциклила, циклоалкила и алкила;где алкил является замещенным или незамещенным 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, гидрокси, алкокси, алкиламино, карбонила, циклоалкиламино, нитро, циклоалкила, арила, гетероарила и гетероциклила;арил представляет собой (С₆-С₁₀)арил, который замещен или незамещен 1-2 одинаковыми или разными заместителями, выбранными из нитро, алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, амино, и моно- или диалкиламино-;гетероарил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из галогена, нитро, амино, алкиламино, алкила, алкокси и циклоалкила;гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную кольцевую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранными из N, О и S, которая замещена или незамещена 1-2 одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила, циклоалкила, гидроксиалкила, алкиламиноалкила, циклоалкилалкила, циклоалкилкарбонила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилкарбонила, арилалкила и оксо; и гуанидино и гуанидинокарбонил являются замещенными или незамещенными 1, 2 или 3-я одинаковыми или разными группами, выбранными из алкила и алкилкарбонила;при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил;U представляет собой С(O), CR^aR^b, О или NR^a;V представляет собой CR^aR^b или NR^a; иW представляет собой S(O)_m;где R^a представляет собой Н, алкил, циклоалкил или алкенил;R^b представляет собой Н, алкил, ОН или OR^a, иm равен целому числу 1 или 2;или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение формулы 1 по п.1, где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, гуанидино, гуанидинкарбонила, (С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолинила, амино, (С₁-С₄)-алкиламино, (С₁-С₄)-алкоксизамещенного(С₁-С₄)-алкиламино, ди-(С₁-С₄)-алкиламино, хлор-(С₁-С₄)-алкиламино, ди[хлор-(С₁-С₄)-алкил] амино, гидрокси-(С₁-С₄)-алкиламино, ди[гидрокси-(С₁-С₄)-алкил] амино, моно- или ди-(С₁-С₄)-алкилзамещенного амино-(С₁-С₄)-алкиламино, бензиламино, морфолинил-(С₁-С₄)-алкиламино, (C₁-C₄)-алкилзамещенного тиофенил-(С₁-С₄)-алкиламино, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкиламино, пиридил-(С₁-С₄)-алкиламино, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкиламино, 3H-имидазолил-(С₁-С₄)-алкиламино, пиперазинил-(С₁-С₄)-алкиламино, морфолинил-(С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, пиперидинил-(С₁-C₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, фуранил-(С₁-С₄)-алкиламино, бензиламино-(С₁-С₄)-алкиламино, морфолиниламино-(С₁-С₄)-алкиламино, (С₃-С₆)-циклоалкиламино-(С₁-С₄)-алкиламино, фуранил-(С₁-С₄)-алкил-N[(С₁-C₄)-алкил]СН₂СН₂-N[(С₁-С₄)-алкила]-, тиофенил-(С₁-С₄)-алкил-N[(С₁-С₄)-алкил]-СН₂СН₂-N[(С₁-С₄)-алкила]-, бензил-N[(С₁-С₄)-алкил]-СН₂СН₂-N[(С₁-С₄)-алкила]-, (С₁-С₄)-алкилкарбониламино, (C₁-C₄)-алкоксикарбониламино, морфолинилацетамидо, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)CH₃]-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N(С(O)СН₂СН₃)-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)CH₂OCH₃]-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, морфолинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-циклопропила]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)СН₃]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)СН₂СН₃]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-циклопропила] -, пирролидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)CH₂Cl]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-N{C(O)-СН₃]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-CH₂OCH₃]-, пиперидинил-(С₁-C₄)-алкил-N[С(O)-CH₂OH]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-H[С(O)С(СН₃)₃]-, пиперидинил-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-изобутокси]-, пиперидинил-(С₁-C₄)-алкил-H[С(O)-циклопропила]-, (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-СН₃], (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)С(СН₃)₃], галоген-(С₁-С₄)-алкил-N[С(O)-CH₂Cl]-, (C₃-C₆)-циклоалкил-NH-ацетамидо, (С₁-С₄)-алкил-NH-ацетамидо, (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкилацетамидо, пирролидинилацетамидо, пиперидинилацетамидо, пиперазинилацетамидо, фенилпиперазинилацетамидо, имидазолилацетамидо, 1-карбоксиалкилпирролидиний-(С₁-С₄)-алкиламино, 4-(С₁-C₄)-алкилпиперазиний-(С₁-С₄)-алкиламино, сульфонилхлорида, (C₁-C₄)-алкилсульфонила, гетероциклилсульфонила, гетероарилсульфонила, сульфонилгидразида, сульфонамида, (C₁-C₄)-алкил-NH-SO₂-, (С₃-С₆)-циклоалкил-NH-SO₂-, гетероциклил-NH-SO₂-, гетероарил-NH-SO₂- и гетроциклил =N-,где пирролил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, фуранил, бензил и имидазолил - каждый - являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С₁-С₄)-алкила, гидрокси-(С₁-С₄)-алкила, оксо, (С₁-С₄)-алкиламино-(С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, (С₃-С₆)-циклоалкил-(С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкилкарбонила, (С₃-С₆)-циклоалкилкарбонила, гетероциклилкарбонила, гетероциклил-(С₁-С₄)-алкила, бензила, где бензил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С₁-С₄)-алкила, (C₁-C₄)-алкокси, амино, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С₁-С₄)-алкила, галоген-(С₁-С₄)-алкила, гидрокси-(С₁-С₄)-алкила, (С₁-С₄)-алкокси-(С₁-C₄)-алкила и амино-(С₁-С₄)-алкила нитро, галогена и галоген-(С₁-С₄)-алкила;где алкил является незамещенным или замещен одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа галогена, гидрокси, моно- или дизамещенного амино [где заместители аминогруппы могут быть выбраны, независимо, из числа (С₁-С₄)-алкила, галоген-(C₁-C₄)-алкила, гидрокси-(С₁-С₄)-алкила гетероциклил-(С₁-С₄)-алкила, гетероарил-(С₁-С₄)-алкила, амино-(С₁-С₄)-алкила и (С₁-С₄)-алкокси-(С₆-С₁₀)-ар-(С₁-С₄)-алкила], бензиламино, пиридила, пиперидинила, пирролила, фуранила, морфолинила, тиофенила, фенила и (С₃-С₆)-циклоалкила; игде арил, гетероарил и гетероциклил представляет собой 5- или 6-членную циклическую систему, содержащую 1, 2 или 3 атома в кольце, выбранные из N, О и S, которые, независимо одна от другой, являются незамещенными или замещены одной или двумя одинаковыми или различными группами, выбранными из числа (С₁-С₄)-алкила, (С₁-C₄)-алкокси и галоген-(С₁-С₄)-алкила,при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинкарбонил; илиего фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1а где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил; иV представляет собой СН₂, СНСН₃, С(СН₃)₂, NH или NCH₃; иего фармацевтически приемлемая соль.4, Соединение по п.1, имеющее структуру формулы 1b где R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и W имеют значения, указанные в п.1, при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 или R8 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил;R^a представляет собой Н, (С₁-С₄)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или (С₂-С₄)-алкенил; иV представляет собой СН₂, СНСН₃, С(СН₃)₂, NH или NCH₃; иего фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение формулы 1 по п.1 или 2, где U представляет собой С(O), СНОН или CH₂, V представляет собой СН₂, и R7 представляет собой гуанидинокарбонил.

6. Соединение по любому из предшествующих пп.1-4, где R7 представляет собой гуанидино или гуанидинокарбонил.

7. Соединение по любому из предшествующих пп.1-6, где W представляет собой SO₂.

8. Соединение по любому из предшествующих пп.1-7, где R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R8, независимо один от другого, выбирают из числа водорода, галогена, нитро, циано, амино, (С₁-С₄)-алкила, (С₃-С₆)-циклоалкила, 5- или 6-членного гетероциклила, 5- или 6-членного гетероарила и фенил(С₁-С₄)-алкиленамино.

9. Соединение общей формулы 1а по п.3, выбранное из группы, в которую входятN-(10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2,4-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d|пиклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(3-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [a,d] циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-амино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(10,10-диоксо-4-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-метансульфонил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-хлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(10,10-диоксо-7-пиперидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(10,10-диоксо-7-пирролидин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-хлор-1-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-хлор-2-фтор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-метил-10,10-диоксо-7-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-хлор-2-метансульфонил-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-хлор-4-изопропил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2,7-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-бензиламино-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4,7-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(7-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-2-метансульфонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-изопропил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11 -дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-изопропил-6-метил-2-нитро-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-амино-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-2-иод-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиррол-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-[2-(2,5-диметилпиррол-1-ил)-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-(2-амино-4,6-диметил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-2-диметиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-6-метил-2-метиламино-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-2-изобутиламино-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-амино-4,6-дихлор-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(2-амино-6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;N-(6-хлор-4-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклопентен-2-карбонил)гуанидин;(5-циклопропил[1,3,4]тиадиазол-2-ил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;(пиридин-3-илметил)амид 4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-сульфоновой кислоты;N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(пиперазин-1-сульфонил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-2-(морфолин-4-сульфонил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-2-(4-циклопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонид] гуанидин;N-[4-хлор-2-(4-циклопентил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-2-(4-изопропил-2-оксопиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[2-(4-бензил-2-оксопиперазин-1-ил)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-иламино)этил]-4-метилпиперазин-1-ий;N-[4-хлор-2-(2-имидазол-1-илэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[2-(2-аминоэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-2-(2-морфолин-4-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-{4-хлор-2-[этил(2-морфолин-4-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-(2-морфолин-4-илэтил)ацетамид;N-(4-хлор-{2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-2-(2-метиламиноэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пирролидин-1-илэтиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил] гуанидин;N-{4-хлор-2-[этил(2-пирролидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;изобутиловый эфир(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пирролидин-1-илэтил)карбаминовой кислоты;1-карбоксиметил-1-[2-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-иламино)этил]пирролидиний;(4-хлор-8-гуанидинокарбонил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)(2-пирролидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пирролидин-1-илэтил)ацетамид;N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-2-[2-(2-морфолин-4-илэтиламино)этиламино]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен- 8-карбонил}гуанидин;N-[4-хлор-2-(2-циклопропиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-2-(3-морфолин-4-илпропиламино)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[2-(2-пиридин-2-илэтиламино)этиламино]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-(4-хлор-2-{2-[(фуран-2-илметил)амино]этиламино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилфуран-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-{2-[(тиофен-2-илметил)амино]этиламино}-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-2-{этил[2-(этилтиофен-2-илметиламино)этил]амино}-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-[2-(2-бензиламиноэтиламино)-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-(2-{[2-(бензилэтиламино)этил]этиламино}-4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-{4-хлор-2-[2-(2-метоксибензиламино)этиламино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(2-пиперидин-1-илэтиламино)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-(4-хлор-2-[этил(2-пиперидин-1-илэтил)амино]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-2-гидрокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-(2-пиперидин-1-илэтил)амид циклопропанкарбоновой кислоты;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2,2-диметил-N-(2-пиперидин-1-илэтил)пропионамид;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d]циклогептен-2-ил)-2-метокси-N-(2-пиперидин-1-илэтил)ацетамид;N-[4-хлор-2-(2-диметиламиноэтиламино)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)ацетамид;N-(4-хлор-8-гуанидинокарбонил-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-2-ил)-N-(2-диметиламиноэтил)-2,2-диметилпропионамид;N-[4-хлор-6-метил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-(4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-пиперазин-1-ил-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил)гуанидин;N-[4-хлор-2-(4-децилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-(4-пентилпиперазин-1-ил)-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-[4-хлор-2-(4-циклопропанкарбонилпиперазин-1-ил)-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[a,d] циклогептен-8-карбонил]гуанидин;N-{4-хлор-2-[4-(4-диметиламинобензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;N-{4-хлор-2-[4-(2,4-дихлорбензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10 лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-10,10-диоксо-2-[4-(1Н-пиррол-2-карбонил)пиперазин-1-ил]-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилфуран-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(2-метилбензил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-{4-хлор-6-метил-2-[4-(5-метилтиофен-2-илметил)пиперазин-1-ил]-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо [а,d]циклогептен-8-карбонил}гуанидин;N-{4-хлор-2-[4-(3,4-диметоксибензил)пиперазин-1-ил]-6-метил-10,10-диоксо-10,11-дигидро-5-окса-10лямбда*6*-тиадибензо[а,d]циклогептен-8-карбонил} г