Новое циклическое производное аминобензойной кислоты
Патент 2391340
Авторы
- ИСОГАЛ Шигеки (JP)
- МУРАКАМИ Койи (JP)
- НОМУРА Масахиро (JP)
- ТАКАНО Ясуо (JP)
- ШИНОЗАКИ Такехиро (JP)
- ЮМОТО Казухиро (JP)
Правообладатели
Классы МПК
- A61K31/427 - не конденсированные и содержащие другие гетероциклические кольца
- A61K31/451 - содержащие карбоциклическое кольцо, непосредственно присоединенное к гетероциклическому кольцу, например глутетимид, меперидин, лоперамид, фенциклидин, пиминодин
- A61K31/4523 - содержащие дополнительно гетероциклические кольцевые системы
- A61K31/5377 - не конденсированные и содержащие дополнительно гетероциклические кольца, например тимолол
- A61P3/04 - анорексанты; средства против ожирения
- A61P3/10 - для лечения гипергликемии, например антидиабетические средства
- A61P9/10 - для лечения ишемических или атеросклеротических заболеваний, например антиангинозные средства, коронарные вазодилататоры, средства для лечения инфаркта миокарда, ретинопатии, цереброваскулярной недостаточности почечного артериосклероза
- C07D211/22 - атомами кислорода
- C07D211/26 - атомами азота
- C07D211/42 - в положении 3 или 5
- C07D211/56 - атомамыи азота (нитрогруппы C07D211/38)
- C07D409/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D413/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
- C07D417/06 - связанные углеродной цепью, содержащей только алифатические атомы углерода
- C07D417/12 - связанные цепью, содержащей гетероатомы
Новое циклическое производное аминобензойной кислоты
Иллюстрации
Настоящее изобретение относится к циклическим производным аминобензойной кислоты, и к их фармацевтически приемлемым солям, представленным общей формулой (1)
в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкокси-группой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; фенокси-группы, замещенной галогеном; галогена; Z представляет собой атом кислорода или -(СН2)-n (где n представляет собой 0, 1 или 2); Y представляет собой С1-С4алкилен, С2-С4алкенилен или общую формулу (2) , в которой Т представляет собой одинарную связь, C1-С4алкилен или С2-С4алкенилен; U представляет собой ординарную связь, С1-С4алкилен; значения остальных радикалов указаны в формуле настоящего изобретения. Изобретение также относится к агонисту PPARα, содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты, и к средству, снижающему уровень липидов, содержащему в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты. 3 н.и 9 з. п. ф-лы, 16 табл.
Реферат
Текст описания приведен в факсимильном виде.
1. Циклическое производное аминобензойной кислоты, представленное общей формулой (1)[Химическая формула 1] в которой цикл Ar представляет собой фенильную группу, 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы и кислорода, или бензотиазолильную группу; причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; феноксигруппы, замещенной галогеном; галогена;Y представляет собой С1-С4 алкилен, С2-С4 алкениленили общую формулу (2)[Химическая формула 2] в которой Т представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен;U представляет собой ординарную связь, С1-С4 алкилен;А представляет собой карбонильную группу, атом кислорода, атом серы, -NR1- (R1 представляет собой атом водорода или группу низшего алкила),или группу, имеющую общую формулу (3)[Химическая формула 3] в которой L1 представляет собой одинарную связь или группу -NR1-, a R1 имеет значения, указанные выше;или общую формулу (4)[Химическая формула 4] в которой L2 представляет собой одинарную связь, a R1 имеет значения, указанные выше;Z представляет собой атом кислорода или -(СН2)-n, (где n представляет собой 0, 1 или 2);X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, нитрогруппу, аминогруппу, бензилоксигруппу;R представляет собой атом водорода или группу низшего алкила, а группа -COOR замещена в орто- или мета-положении цикла W;или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2а)[Химическая формула 5] в которой Т1 представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен; U1 представляет собой ординарную связь или С1-С4 алкилен; а А1 представляет собой атом кислорода, атом серы,или общую формулу (3)[Химическая формула 6] в которой L1 представляет собой одинарную связь или -NR1-, a R1 имеет значения, указанные выше,или общую формулу (4)[Химическая формула 7] в которой L2 представляет собой одинарную связь, a R1 имеет значения, указанные выше; или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2b)[Химическая формула 8] в которой Т1 представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен; U1 представляет собой ординарную связь или С1-С4 алкилен; А2 представляет собой атом кислорода, атом серы,или общую формулу (3а)[Химическая формула 9] в которой Rla представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу, или общую формулу (4а)[Химическая формула 10] в которой Rla имеет указанные выше значения;или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Y представлен общей формулой (2с)[Химическая формула 11] в которой Т1 представляет собой одинарную связь, С1-С4 алкилен или С2-С4 алкенилен; U2 представляет собой ординарную связь или метилен; А3 представлен общей формулой (3а)[Химическая формула 12] в которой Rla представляет собой атом водорода, или низшую алкильную группу; или общую формулу (4а)[Химическая формула 13] в которой Rla имеет значения, указанные выше;или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой атом кислорода или метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) Z представляет собой метилен; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) X представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу, аминогруппу; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представляет собой 5-членную ароматическую гетероциклическую группу, содержащую 1-2 гетероатома, выбранных из азота, серы, кислорода, причем указанные группы могут иметь 1-2 заместителя, выбранных из группы низшего алкила; фенильной группы; фенильной группы, замещенной 1-2 галогенами; фенильной группы, замещенной низшей алкоксигруппой; фенильной группы, замещенной галогензамещенной группой низшего алкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что в общей формуле (1) цикл Ar представлен общей формулой (5)[Химическая формула 14] в которой R2 представляет собой фенильную группу, фенильную группу, замещенную 1-2 галогенами; фенильную группу, замещенную низшей алкоксигруппой; или фенильную группу, замещенную галогензамещенной группой низшего алкила;R3 представляет собой атом водорода, или группу низшего алкила; a G представляет собой атом кислорода или атом серы; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Циклическое производное аминобензойной кислоты по п.1, отличающееся тем, что соединение общей формулы (1) представляет собой:2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метоксиметил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,2-[3-[N-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метил]карбамоил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси-метил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]метокси]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,(S)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,(R)-2-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламинометил]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту,(S)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или(R)-3-[3-[[2-(4-хлорфенил)-4-метилтиазол-5-ил]карбониламино]пиперидин-1-ил]бензойную кислоту, или его фармацевтически приемлемой солью.
11. Агонист PPARα, содержащий в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.
12. Средство, снижающее уровень липидов, содержащее в качестве активного ингредиента по меньшей мере одно циклическое производное аминобензойной кислоты по любому из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль.