Улучшенная доставка агентов, полезных для кожи

Улучшенная доставка агентов, полезных для кожи

Реферат

Область изобретения

Изобретение касается системы для улучшенной доставки полезных для кожи агентов, более конкретно, провезикул для улучшенного снабжения кожи агентами, смягчающими кожу, или УФ-защитными агентами. Изобретение также касается косметической композиции, включающей систему доставки по изобретению.

Предпосылки и прототипы

Липосомы известны с 1960-х годов и, как сообщается, используются в различных применениях. Липосомы представляют собой микрокапсулы, образованные определенными поверхностно-активными молекулами, наиболее часто фосфолипидами, которые в водной среде самоорганизуются в двухслойную мембрану, ограничивая микроскопическую замкнутую везикулу. Липосомы, как известно, обладают хорошей способностью проникать через кожу и, следовательно, используются для трансдермальной доставки активных веществ. Их широко применяют в области трансдермальной и целевой доставки лекарств и терапевтических агентов в области медицины. В последнее время липосомы также используют в косметических препаратах, например, в кремах для кожи.

WO 95/35095 (Yissum Research Development Company of the Hebrew University of Jerusalem) описывает косметическую или медицинскую композицию для наружуного применения на коже, содержащую фосфолипид, низший алифатический спирт с двумя-четырьмя атомами углерода, необязательно гликоль и, по меньшей мере, 20% воды. Эта публикация описывает среди прочего доставку активных ингредиентов, которые могут обладать лекарственными свойствами или приносить косметическую пользу подобно средствам против старения, тонизирующим средствам.

US 2002/0012647 (Cannell и др.) описывает композицию, содержащую, по меньшей мере, один органический фосфолипид, способный образовывать двойные слои в водном растворе, по меньшей мере, одно амфотерное ПАВ, присутствующее в количестве, превышающем количество фосфолипида, и, по меньшей мере, одно неионное ПАВ, присутствующее в количестве, превышающем количество фосфолипида, причем объединенное количество существенных ингредиентов таково, что допускает включение в водный раствор, по меньшей мере, одного нерастворимого в воде ингредиента, выбранного из восков, не нейтрализованных и частично нейтрализованных нерастворимых в воде полимеров, смол и латексов.

US 6497888 (Morancais и др.) описывает способ, композицию и набор для ограничения проникания в кожу и/или другие ороговевшие волокна, по меньшей мере, одного косметически и/или фармацевтически активного агента. Наряду с основным составом композиция содержит эффективное количество дисперсии везикул в среде, причем везикулы включают, по меньшей мере, один церамид формулы:

где R₁ выбран из насыщенных и ненасыщенных, линейных и разветвленных C₁-C₃₂ алкильных групп и R₂ выбран из насыщенных и ненасыщенных, линейных и разветвленных C₁-C₅₀ алкильных групп.

Несмотря на то, что описано много способов и композиций для проникания активных агентов, полезных для кожи и ухаживающих за кожей, использующих липосомы, существует потребность развития лучших и более эффективных способов и композиций для достижения этих целей. Таким образом, целью данного изобретения является композиция, обеспечивающая улучшенное снабжение кожи полезными для кожи агентами. Другой целью изобретения является композиция, которая, обеспечивая улучшенное снабжение кожи полезными для кожи агентами, является стабильной благодаря включению косметической композиции в капсулы в системе доставки.

Краткое содержание изобретения

Таким образом, согласно одному аспекту изобретение касается провезикулы для улучшенной доставки полезных для кожи агентов посредством образования везикулярной фазы в присутствии воды в косметических продуктах наружного применения, указанная провезикула содержит:

(i) подлежащий доставке полезный агент;

(ii) фосфолипид;

(iii) сложный моно-, ди- или триэфир глицерина;

(iv) линейный или разветвленный пропиловый или бутиловый эфир C₁₄-C₁₈ жирной кислоты и

(v) косметически приемлемую основу,

где косметически приемлемая основа при температуре окружающей среды представляет собой твердый материал, в котором размещены компоненты (i)-(iv).

Согласно другому аспекту изобретение касается косметической композиции для улучшенной доставки полезных для кожи агентов, включающей провезикулы по изобретению и воду, таким образом, что массовое соотношение вода:провезикулы составляет, по меньшей мере, 1:1.

Согласно еще одному аспекту изобретение касается способа получения провезикулы по изобретению, включающего следующие стадии:

(i) получение суспензии указанного полезного агента, указанного фосфолипида, указанного сложного моно-, ди- или триэфира глицерина и указанного линейного или разветвленного пропилового или бутилового эфира С₁₄-C₁₈ жирной кислоты в неводном растворителе;

(ii) перемешивание указанной суспензии с косметически приемлемой основой с образованием смеси и

(iii) отделение неводного растворителя от указанной смеси с образованием гранулярных провезикул.

Подробное описание изобретения

Первый аспект изобретения касается провезикулы для улучшенной доставки полезных для кожи агентов посредством образования везикулярной фазы в присутствии воды в косметических продуктах наружного применения. Термин "провезикула" обозначает липидный агрегат на системе-носителе, который в присутствии воды самопроизвольно дает везикулярную фазу. Провезикула содержит подлежащий доставке полезный агент, фосфолипид, сложный моно-, ди- или триэфир глицерина, линейный или разветвленный пропиловый или бутиловый эфир C₁₄-C₁₈ жирной кислоты и косметически приемлемую основу. Подлежащий доставке полезный агент может быть гидрофобным или гидрофильным полезным агентом, предпочтительно агентом для смягчения кожи, солнцезащитным или УФ-блокирующим агентом. Подходящим примером агента для смягчения кожи, который доставляется посредством провезикул по изобретению, является ниацинамид, и подходящим солнцезащитным или УФ-блокирующим агентом является 2-этилгексил-пара-метоксициннамат (Parsol™ MCX) или бутилметоксидибензоилметан (Parsol™ 1789). Эти полезные для кожи агенты присутствуют в количестве от 0,1 до 40% от массы провезикулы.

Фосфолипид

Фосфолипид по изобретению получают из лецитина, который может быть получен из любого источника, предпочтительно из соевого лецитина. Предпочтительно, чтобы лецитин содержал, по меньшей мере, 32% фосфолипида. Фосфолипид предпочтительно присутствует в количестве от 0,5 до 50% от массы провезикулы.

Сложный моно-, ди- или триэфир глицерина

Другим существенным компонентом провезикул по изобретению является сложный моно-, ди- или триэфир глицерина, предпочтительно моноэфир глицерина. Глицерин предпочтительно этерифицируют жирной кислотой, имеющей от 14 до 20 атомов углерода, более предпочтительно от 16 до 18 атомов углерода, которая может быть насыщенной или ненасыщенной. Таким образом, предпочтительными сложными эфирами глицерина являются глицеринмоностеарат, глицеринмоноолеат или глицеринмонопальмитат, среди которых наиболее предпочтителен глицеринмоностеарат. Сложный моно-, ди- или триэфир глицерина присутствует в количестве от 2 до 25% от массы провезикулы.

Пропиловый или бутиловый эфир C₁₄-C₁₈ жирной кислоты

Провезикула по изобретению содержит линейный или разветвленный пропиловый или бутиловый эфир C₁₄-C₁₈ жирной кислоты, предпочтительно изопропиловый эфир C₁₄-C₁₈ жирной кислоты. Соединения, которые являются более предпочтительными, включают изопропилмиристат, изопропиловый эфир 12-гидроксистеариновой кислоты или изопропилпальмитат, среди которых наиболее предпочтительным соединением является изопропиловый эфир 12-гидроксистеариновой кислоты. Пропиловый или бутиловый эфир C₁₄-C₁₈ жирной кислоты предпочтительно присутствует в количестве от 0,5 до 15% от массы провезикулы.

Косметически приемлемая основа

Провезикула по изобретению содержит косметически приемлемую основу. Косметически приемлемая основа представляет собой твердый материал (при температуре окружающей среды), в котором размещены другие компоненты. Подходящие примеры, которые являются предпочтительными, включают глюкозу, сорбит, тальк или стеариновую кислоту. Косметически приемлемая основа присутствует в количестве от 30 до 96% от массы провезикулы.

Стерин

Провезикула по изобретению необязательно содержит стерин. Как наблюдалось, включение стерина в провезикулу по изобретению повышает стабильность провезикулы. Стерин может представлять собой фитостерин или холестерин, предпочтительно холестерин.

Стерин, если присутствует, предпочтительно составляет от 0,1 до 8% от массы провезикулы.

Способ получения провезикул

Способ получения провезикул по изобретению включает следующие стадии:

(i) получение суспензии, содержащей полезный агент, фосфолипид, сложный моно-, ди- или триэфир глицерина и указанный линейный или разветвленный пропиловый или бутиловый эфир С₁₄-C₁₈ жирной кислоты в неводном растворителе;

(ii) перемешивание указанной суспензии с косметически приемлемой основой с образованием смеси и

(iii) отделение неводного растворителя от указанной смеси с образованием гранулярных провезикул.

Суспензию предпочтительно готовят при температуре выше 40°C. Неводный растворитель предпочтительно является линейным или разветвленным спиртом с длиной углеродной цепи от 1 до 4, среди которых наиболее предпочтительным растворителем является метанол. Неводный растворитель предпочтительно присутствует в количестве от 5 до 40%, более предпочтительно от 10 до 30% от массы суспензии. Неводный растворитель отделяют от смеси сушкой, предпочтительно в вакууме.

Косметическая композиция

Косметическая композиция по изобретению содержит провезикулы по изобретению и воду таким образом, что массовое соотношение вода:провезикулы составляет, по меньшей мере, 1:1, предпочтительно, по меньшей мере, 4:1. Косметическая композиция может необязательно включать другие косметические полезные агенты, например, один или более смягчающих агентов, увлажнителей или загустителей. Косметическую композицию по изобретению получают смешиванием провезикул по изобретению с водой и другими необязательными ингредиентами, если таковые присутствуют. Провезикулы предпочтительно добавляют к композиции в конце перемешивания, предпочтительно с низким усилием сдвига. Температура, при которой осуществляют данный процесс, предпочтительно составляет от 50 до 70°C.

Косметическая композиция также может включать другие компоненты, действующие как разбавитель, диспергирующий агент или носитель для других материалов, присутствующих в композиции, чтобы способствовать их распределению, когда композицию наносят на кожу.

Эти дополнительные материалы, отличные от воды, могут включать жидкие или твердые смягчающие агенты, растворители, увлажнители, загустители и порошки. Примеры каждого из дополнительных материалов этих типов, которые можно использовать по одному или в виде смеси, приведены ниже.

Примерами (но не ограничениями) смягчающих агентов являются стеариловый спирт, глицерилмонорицинолеат, норковое масло, цетиловый спирт, изопропилизостеарат, стеариновая кислота, изобутилпальмитат, изоцетилстеарат, олеиловый спирт, изопропиллаурат, гексиллаурат, децилолеат, октадекан-2-ол, изоцетиловый спирт, эйкозаниловый спирт, бегениловый спирт, цетилпальмитат, силиконовые масла, такие как диметилполисилоксан, ди-н-бутилсебацинат, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, бутилстеарат, полиэтиленгликоль, триэтиленгликоль, ланолин, масло какао, кукурузное масло, хлопковое масло, оливковое масло, пальмовое косточковое масло, рапсовое масло, сафлоровое масло, масло энотеры, соевое масло, подсолнечное масло, масло авокадо, кунжутное масло, кокосовое масло, арахисовое масло, касторовое масло, ацетилированные ланолиновые спирты, вазелин, минеральное масло, бутилмиристат, изостеариновая кислота, пальмитиновая кислота, изопропиллинолеат, лауриллактат, миристиллактат, децилолеат и миристилмиристат.

Примерами, но не ограничениями, пропеллентов являются пропан, бутан, изобутан, диметиловый эфир, диоксид углерода и закись азота.

Примерами, но не ограничениями, растворителей являются этиловый спирт, изопропанол, ацетон, моноэтиловый эфир этиленгликоля, монобутиловый эфир диэтиленгликоля и моноэтиловый эфир диэтиленгликоля.

Примерами, но не ограничениями, порошков являются мел, тальк, фуллерова земля, каолин, крахмал, камеди, коллоидный диоксид кремния, полиакрилат натрия, тетраалкил и/или триалкилариламмонийсмектиты (монтмориллониты), химически модифицированный магнийалюминийстеарат, органически модифицированная монтмориллонитовая глина, гидратированный стеарат алюминия, коллоидный диоксид кремния, карбоксивиниловый полимер, натрийкарбоксиметилцеллюлоза и этиленгликольмоностеарат.

Эти дополнительные материалы предпочтительно присутствуют в количестве от 10 до 99,9%, предпочтительно от 50 до 99 мас.% косметической композиции, и в отсутствие других косметических добавок могут образовывать остаток композиции.

Необязательные агенты, полезные для кожи

Для обеспечения эффектов по смягчению кожи предпочтительно можно включить в композицию ингредиенты, смягчающие кожу, отличные от обеспечиваемых при помощи провезикул изобретения. Они могут включать витамин B6, витамин C, витамин A или их предшественники и смеси. Особо предпочтительным дополнительным витамином является витамин B6. В изобретении можно также использовать другие известные в данной области активные агенты, смягчающие кожу. Неограничительные примеры пригодных здесь активных агентов, смягчающих кожу, включают экстракт алоэ, лактат аммония, азелаиновую кислоту, койевую кислоту, молочную кислоту, линолевую кислоту, аскорбилфосфат магния, 5-октаноилсалициловую кислоту, производные 2,4-резорцина, производные 3,5-резорцина, салициловую кислоту, 3,4,5-тригидроксибензильные производные и их смеси. Композиция предпочтительно содержит примерно от 0,1 до 10%, более предпочтительно примерно от 0,1 до 5 мас.% ингредиента, смягчающего кожу.

Композиция по изобретению может включать эффективное количество солнцезащитного или солнцеблокирующего агента, отличного от агента, обеспечиваемого посредством провезикул по изобретению. В композиции можно использовать подходящим образом органические и неорганические солнцезащитные/солнцеблокирующие агенты. Подходящие органические солнцезащитные агенты включают 2-этилгексил-пара-метоксициннамат, бутилметоксидибензоилметан, 2-гидрокси-4-метоксибензофенон, октилдиметил-пара-аминобензоевую кислоту и их смеси. В композициях, пригодных в рассматриваемом изобретении, можно использовать безопасное и эффективное количество солнцезащитного агента. Композиция предпочтительно содержит примерно от 0,1 до 10%, более предпочтительно примерно от 0,1 до 5 мас.% солнцезащитного агента.

В настоящем изобретении также предпочтительно использовать неорганические солнцеблокирующие агенты. Такие агенты включают, например, оксид цинка, оксид железа, диоксид кремния, такой как коллоидный диоксид кремния, и диоксид титана. Особо подходит для данного изобретения ультрамелкий диоксид титана в виде любой из его двух форм, а именно диспергируемый в воде диоксид титана и диспергируемый в масле диоксид титана. Диспергируемый в воде диоксид титана представляет собой ультрамелкий диоксид титана, частицы которого не имеют покрытия или имеют покрытие из материала, придающего частицам свойство гидрофильной поверхности. Примеры таких материалов включают оксид алюминия и стеарат алюминия. Диспергируемый в масле диоксид титана представляет собой ультрамелкий диоксид титана, чатицы которого демонстрируют свойство гидрофобной поверхности и которые для этой цели могут иметь покрытие из металлического мыла, например, стеарата алюминия, лаурата алюминия или стеарата цинка, или из кремнийорганических соединений.

Выражение "ультрамелкий диоксид титана" обозначает частицы диоксида титана, имеющие средний размер менее 100 нм, предпочтительно 70 нм или менее, более предпочтительно от 10 до 40 нм и наиболее предпочтительно от 15 до 25 нм.

Ультрамелкий диоксид титана является предпочтительным неорганическим солнцеблокирующим агентом. Общее количество солнцеблокирующего агента, которое предпочтительно включают в композицию по данному изобретению, составляет от 0,1 до 5% от массы композиции.

Необязательные косметические ингредиенты

Композиции настоящего изобретения могут содержать другие необязательные компоненты в широком диапазоне. The CTFA Cosmetic Ingredient, Second Edition, 1992, которая включена в данное описание в виде ссылки, описывает широкое разнообразие неограничительных косметических и фармацевтических ингредиентов, обычно используемых в производстве средств для ухода за кожей, которые подходят для использования в композициях настоящего изобретения. Примеры включают: антиоксиданты; связующие; биологические добавки; буферные агенты; красители; загустители; полимеры; вяжущие средства; ароматические средства; увлажнители; агенты матовости; кондиционеры; отшелушивающие агенты; регуляторы pH; консерванты; природные экстракты; эфирные масла; агенты, чувствительные для кожи; агенты, успокаивающие кожу, и агенты для восстановления кожи.

Далее изобретение будет проиллюстрировано при помощи следующих неограничительных примеров и фигур, где

на фигуре 1 представлено изображение провезикулы, присутствующей в креме, приготовленном, как в примере 17, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии при увеличении 80K; и

на фигуре 2 представлено изображение везикулярной фазы, приготовленной при добавлении провезикул по изобретению к воде, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии при увеличении 80K.

Примеры

Везикулы, которые перечислены в таблице 1, получают согласно методике, подробно описанной ниже. Сравнительные примеры 1-10 не входят в область изобретения. Примеры 11-15 соответствуют изобретению.

Материалы (лецитин, полезный агент ниацинамид (1 г), сложные эфиры и стерин), перечисленные под каждым примером, помещают в химический стакан и смешивают с этанолом до гомогенной смеси. Затем смесь распыляют на стеариновую кислоту, после чего ее сушат в вакууме в течение 5 час, получая провезикулы. Эффективность инкапсулирования ниацинамида определяют следующим образом.

Эффективность инкапсулирования ниацинамида

Каждый образец провезикул диспергируют в фосфатном буферном физиологическом растворе (PBS, pH 7,4) при перемешивании в течение 15 мин при комнатной температуре. Общее содержание ниацинамида в дисперсии (A) определяют методом ВЭЖХ. Часть дисперсии центрифугируют несколько раз до отделения всего твердого материала. Супернатант вводят в ВЭЖХ-колонку для определения содержания неинкапсулированного ниацинамида (B). Эффективность инкапсулирования (EE) определяют по уравнению

EE%=(A-B)/A·100.

Таблица 1
Пример №	Соевый лецитин (г)	тип ПАВ	ПАВ (г)	Thatmat (г)	Этанол (г)	Стеариновая кислота (г)	Стерин (г)	EE%
1 (Сравнит.)	5	-	-	-	3	10	0,5	8
2 (Сравнит.)	10	-	-	-	5	15	1,0	15
3 (Сравнит.)	5	Span-60	4	-	3	10	0,5	10
4 (Сравнит.)	10	Span-60	6	-	5	15	1	17
5 (Сравнит.)	5	BDHA	0,5	-	3	10	0,5	5
6 (Сравнит.)	10	BDHA	2	-	5	15	1,0	12
7 (Сравнит.)	5	DHP+CTAB	0,5+0,2	-	3	10	0,5	10
8 (Сравнит.)	10	DHP+CTAB	2+1	-	5	15	1,0	20
9 (Сравнит.)	5	GMS	2	-	3	10	0,5	18
10 (Сравнит.)	5	-	-	2	3	10	0,5	15
11	5	GMS	2	2	3	10	-	40
12	5	GMS	2	1	3	10	0,5	55
13	10	GMS	8	3	5	15	1,0	60
14	5	GMO	2	1	3	10	0,5	45
15	10	GMO	8	3	5	15	1	50

Thatmat: изопропиловый эфир 12-гидроксистеариновой кислоты;

BDHA: бензилдиметилгексадециламмонийхлорид;

DHP: дигексадецилфосфат;

GMS: моностеарат глицерина;

GMO: моноолеат глицерина;

Span-60: сорбитанмоностеарат (от SD Fine chemicals);

CTAB: цетилтриметиламмоний бромид.

Данные в таблице 1 показывают, что примеры, не входящие в область изобретения (сравнительные примеры 1-10), имеют низкие эффективности инкапсулирования в диапазоне от 5 до 20%. Однако провезикулы, полученные по изобретению (пример 11), дают очень высокую эффективность инкапсулирования 40%, которая демонстрирует синергическое поведение по сравнению с эффективностями инкапсулирования, получаемыми, если провезикулы получают с каждым из ингредиентов, взятым индивидуально (сравнительные примеры 9 и 10). Эффективность инкапсулирования дополнительно повышается при включении необязательного ингредиента, который является стерином (пример 12). Примеры 13-15 являются другими примерами, входящими в область изобретения, которые демонстрируют очень высокие эффективности инкапсулирования.

Косметические композиции

Получают косметические композиции без (сравнительный пример 16) и с провезикулами (пример 17) по изобретению, и составы приведены в таблице 2. Состав провезикул, которые используют в примере 17, приведен в таблице 3.

Таблица 2
Ингредиенты	Сравнительный пример 16 (мас.%)	Пример 17 (мас.%)
Стеариновая кислота	10,0	2,0 и остальные 8% в провезикулах
Глицерин	1,0	1,0
Гидроксид калия	0,6	0,6
Консерванты, метил- и пропилпарабен	0,3	0,3
Другие несущественные агенты	1,8	1,8
Ниацинамид	1,0	в провезикулах
Parsol™ MCX	0,75	в провезикулах
Parsol™ 1789	0,4	в провезикулах
Провезикулы	Не включены	включены
Вода	до 100	до 100

Таблица 3
Ингредиенты провезикул	% от массы косметической композиции
Лецитин	1,2
Thatmat	0,2
GMS	1,0
Холестерин	0,2
Стеариновая кислота	8,0
Ниацинамид	1,0
Parsol™ MCX	0,75
Parsol™ 1789	0,40
CTAB	0,2
Токоферолацетат	0,001
Всего	12,951

Проводят эксперимент Франца с диффузионной ячейкой, используя в качестве модели кожу со спины свиньи, сравнивая количество ниацинамида, присутствующего в коже после нанесения косметических композиций сравнительного примера 16 и примера 17. Эксперимент Франца с диффузионной ячейкой описан ниже.

Эксперимент Франца с диффузионной ячейкой

В качестве модели кожи для исследований используют кожу со спины свиньи. Берут свежеполученную кожу со спины свиньи и отделяют эпидермис от дермы, сохраняя нетронутым роговой слой. Эпидермис тщательно промывают физиологическим раствором с фосфатным буфером (PBS, pH 7,4). Помещают его между донорным и рецепторным отсеками. Рецепторный отсек заполняют PBS и поддерживают температуру рецептора около 32°C. Образец (примерно 200 мг) наносят на донорную сторону кожи. Через три часа собирают раствор рецептора (W). Донорную сторону кожи промывают пять раз 5 мл PBS (X). Разрезают кожу на небольшие кусочки, промывают четыре раза 5 мл PBS (Y) и вымачивают в течение ночи в PBS и метаноле (Z). Образцы W-Z анализируют на содержание ниацинамида методом ВЭЖХ.

Анализ показывает, что содержание прошедшего ниацинамида для сравнительного примера 16, то есть сумма содержаний ниацинамида образцов W и Z, выраженная в процентах от общего количества ниацинамида (W+X+Y+Z), составляет 5%, тогда как эта величина для примера 17 дает содержание ниацинамида около 20%. Таким образом, изобретение дает композицию, которая обеспечивает улучшенное снабжение кожи полезными для кожи агентами.

Изображение провезикул, присутствующих в примере 17, полученное методом трансмиссионной электронной микроскопии (TEM) при усилении 80K, показано на фигуре 1, ясно указывая везикулярную фазу со средним диаметром примерно 300 нм. На фигуре 2 с очевидностью показано, что эту везикулярную фазу можно также получить, добавляя провезикулы к воде (также TEM при усилении 80K).

1. Провезикула для улучшенной доставки полезных для кожи агентов посредством образования везикулярной фазы в присутствии воды в косметических продуктах наружного применения, причем указанная провезикула содержит:(i) подлежащий доставке полезный агент;(ii) 0,5-50% фосфолипида, полученного из лецитина;(iii) 2-25% сложного моно-, ди- или триэфир глицерина;(iv) 0,5-15% линейного или разветвленного пропилового или бутилового эфира C₁₄-C₁₈ жирной кислоты и(v) 30-96% косметически приемлемой основы,где косметически приемлемую основу выбирают из глюкозы, сорбита, талька и стеариновой кислоты и в которой размещены компоненты (i)-(iv).

2. Провезикула по п.1, в которой лецитин представляет собой соевый лецитин.

3. Провезикула по п.1, содержащая эфир насыщенной или ненасыщенной C₁₆-C₁₈ жирной кислоты и глицерина.

4. Провезикула по п.3, в которой эфир жирной кислоты представляет собой глицеринмоностеарат.

5. Провезикула по п.1, содержащая изопропилмиристат, изопропиловый эфир 12-гидроксистеариновой кислоты или изопропилпальмитат.

6. Провезикула по п.1, в которой указанный агент, полезный для кожи, представляет собой агент для смягчения кожи, солнцезащитный или УФ-блокирующий агент.

7. Провезикула по п.1, содержащая стерин.

8. Провезикула по п.7, в которой указанный стерин представляет собой холестерин.

9. Провезикула по п.7 или 8, в которой указанный стерин присутствует в количестве 0,1-8% от массы провезикулы.

10. Косметическая композиция для улучшенной доставки полезных для кожи агентов, содержащая воду и провезикулу по любому из пп.1-9, где массовое соотношение вода: провезикула составляет, по меньшей мере, 4:1.

11. Способ получения провезикул из любого пп.1-9, включающий следующие стадии:(i) получение суспензии, состоящей из полезного агента, фосфолипида, полученного из лецитина, указанного сложного моно-, ди- или триэфира глицерина и линейного или разветвленного пропилового или бутилового эфира C₁₄-C₁₈ жирной кислоты в неводном растворителе, представляющем собой линейный или разветвленный спирт с длиной углеродной цепи от 1 до 4;(ii) смешивание указанной суспензии с косметически приемлемой основой с образованием смеси при температуре 40°С и(iii) отделение неводного растворителя из указанной смеси с образованием гранулярных провезикул.

12. Способ по п.11, в котором неводный растворитель является этанолом.

13. Способ по п.11 или 12, в котором неводный растворитель присутствует в указанной суспензии в количестве 10-30 мас.%.