Композиции для ухода за полостью рта, содержащие цинк и фитат

Композиции для ухода за полостью рта, содержащие цинк и фитат

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, включающей по существу нерастворимое в воде соединение цинка и соединение фитата.

Известный уровень техники

Использование соединений цинка в продуктах для ухода за полостью рта, таких как жидкости для полоскания рта, средства для полоскания рта и зубные пасты, является широко распространенной практикой. Цинк используется вследствие его способности нейтрализовать неприятный запах изо рта и для обеспечения антимикробной, против зубного налета и антикалкулезной активностей. Активность соединений цинка в общем приписывается ионам цинка, особенно, двухвалентным ионам цинка (Zn⁺²). Таким образом, водорастворимые и легкоионизируемые соединения цинка, такие как хлорид цинка, которые легко образуют активные ионы цинка, находят применение в композициях для ухода за полостью рта, которые типично имеют водную основу. Однако растворимые соединения цинка имеют недостатки, заключающиеся в том, что они оставляют неприятный вяжущий и металлический вкус во рту, а также имеют кратковременную эффективность против зубного налета, зубного камня и в качестве ингибитора запаха. Поэтому для регулирования высвобождения ионов цинка использовались умеренно растворимые в воде соли, такие как цитрат цинка и лактат цинка, тем самым снижая вяжущие свойства и обеспечивая медленное растворение соединения цинка слюной для увеличения продолжительности его активности в полости рта. Умеренно растворимый характер этих соединения цинка способствует увеличению продолжительности действия за счет начальной или немедленной эффективности. Использование соединений цинка с различной растворимостью было раскрыто, например, в патентах США №№4082841; 4100269; 4022880; 4138477; 4144323; 4154815; 4289755; 4325939; 4339432; 4425325; 4416867; 4469674; 4522806; 4568540; 4647452; 4664906; 4814163; 4814164; 4992259; 5000944; 5085850; 5188820; 5455024; 5456902; 5587147; 5855873; 6015547; 6592849; 6723305.

Использование фитиновой кислоты и фитатных солей в продуктах для ухода за полостью рта также было предметом предшествующего уровня техники, с упором на антикариозную, антикалкулезную, хелатирующую активность и активность против пятен этих соединений, таких как описанные в патентах США №№4259316; 4335102; 4305928; 4394371; 4528181; 4826675; 5281410; 5286479; 5300289; 5762911; и 5891448; в WO 02/02060; WO 04/024112; WO 04/045594; JP 04036229 A2; JP 10087458 A2; JP 10182383 A2; JP 11021216 А2; JP 11171749 А2; JP 11349460 A2; JP 56018911 А2; JP 56018912 A2; JP 56018913 A2; JP 56022721 A2; JP 56039008 A2; JP 56045408 A2; JP 56075422 A2; JP 2001233750 A2; и JP 2003335646 A2.

Хотя как соединения цинка, так и фитатные соединения были рекомендованы для различных целей в композициях для ухода за полостью рта, ни в одном из известных документов не высказано предположения о том, что комбинация нерастворимого соединения цинка и соединения фитата в композиции для ухода за полостью рта будет особенно эффективной для профилактики и контроля состояний полости рта, включая зубные камни, зубной налет, кариес, заболевания периодонта и неприятный запах изо рта. Композиции по настоящему изобретению используют преимущества таких комбинаций и, что важно, обеспечивают длительный эффект, позволяя в то же время избежать нежелательного вяжущего и металлического привкуса, ассоциированного с использованием цинка.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение касается композиций для ухода за полостью рта и их использования, содержащих в приемлемом для орального применения носителе:

(a) от примерно 0,01 до примерно 10 мас.% по существу нерастворимого в воде соединения цинка, и

(b) от примерно 0,01 до примерно 10 мас.% соединения, содержащего С-О-Р связи, выбранного из полифосфорилированных соединений инозита, таких как фитиновая кислота, миоинозитпентакис(дигидрофосфат); миоинозиттетракис(дигидрофосфат), миоинозиттрикис(дигидрофосфат) и их соли щелочного металла, щелочноземельного металла или аммония.

Композиции являются эффективными для профилактики и контроля состояний полости рта, включая зубной налет, зубные камни, кариес, заболевание периодонта и неприятный запах изо рта, и имеют приемлемые эстетические характеристики без неприятного вяжущего и металлического вкуса, ассоциированного с использованием цинка.

Эти и другие признаки, аспекты и преимущества изобретения будут очевидными для специалистов в данной области техники при прочтении описания настоящего изобретения.

Детальное описание изобретения

Хотя описание заканчивается формулой изобретения, конкретно указывающей и четко формулирующей признаки изобретения, считается, что настоящее изобретение будет лучше понятным из следующего описания.

Все проценты и соотношения, используемые тут, рассчитываются от общего веса композиции, если не указано иное. Все проценты, соотношения и уровни ингредиентов, указываемые тут, приводятся на основе фактического количества ингредиента и не включают растворители, наполнители или другие материалы, с которыми ингредиент может быть объединен в коммерчески доступном продукте, если не указано иное.

Все измерения, описанные тут, выполнялись при 25°С, если не указано

иное.

В данном описании, "включающий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, которые не влияют на конечный результат. Этот термин охватывает термины "состоящий из" и "по сути состоящий из".

В используемом тут значении слово "включают" и его варианты считаются неограничивающими, так что перечисление элементов перечня не исключает других аналогичных элементов, которые также могут быть пригодными для использования в материалах, композициях, устройствах и способах по настоящему изобретению.

В используемом тут значении слова "предпочтительный", "предпочтительно" и варианты относятся к вариантам воплощения изобретения, обеспечивающим определенные благоприятные эффекты в определенных условиях. Однако другие варианты воплощения также могут быть предпочтительными в таких же или в других условиях. Кроме того, перечисление одного или больше предпочтительных вариантов воплощения не подразумевает, что другие варианты воплощения не будут полезными, и не предполагает исключения других вариантов воплощения из объема изобретения.

"Композиция для ухода за полостью рта" или "композиция для обработки полости рта" означает продукт, который при его обычном использовании специально не проглатывается с целью системного введения конкретных терапевтических агентов, а удерживается в полости рта в течение времени, достаточного для контакта по существу со всей зубной поверхностью и/или ротовыми тканями с целью проявления активности в полости рта. В дополнение к очистке зубов для удаления зубного налета функцией композиций для ухода за полостью рта является предотвращение образования зубного камня и расстройств, таких как кариес, периодонтит и гингивит, а также устранение и предотвращение неприятного запаха изо рта или зловонного дыхания и пятен. Примеры форм продуктов для ухода за полостью рта включают зубную пасту, средство для ухода за зубами, зубной гель, поддесневой гель, средство для полоскания рта, спрей для рта, мусс, пенку, продукты для ухода за зубными протезами, леденцы, жевательные таблетки или жевательная резинка и полоски или пленки для прямого нанесения или прикрепления к ротовым поверхностям.

Термин "средство для ухода за зубами" в используемом тут значении означает пастообразную, гелевую или жидкую рецептуры композиций, если не указано иное. Композиция средства для ухода за зубами может быть однофазной композицией или может быть комбинацией двух или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами. Композиция средства для ухода за зубами может иметь любую желательную форму, такую как с внутренними прожилками, с поверхностными прожилками, многослойную, с гелем, окружающим пасту, или любые их комбинации. Каждая композиция средства для ухода за зубами в средстве для ухода за зубами, включающем две или больше отдельных композиций средств для ухода за зубами, может содержаться в физически отдельном отсеке дозатора и дозироваться параллельно.

Термин "дозатор" в используемом тут значении означает любой насос, тюбик или контейнер, пригодный для дозирования композиций, таких как средства для чистки зубов.

Термин "зуб" в используемом тут значении относится к природным зубам, а также к искусственным зубам или зубным протезам.

В данном описании термины "зубной камень" и "зубные отложения" используются взаимозаменяемо и относятся к минерализованным биопленкам зубного налета.

Термин "орально приемлемый носитель" в используемом тут значении включает любые безопасные и эффективные материалы для использования в композициях по настоящему изобретению. Такие материалы включают обычные добавки к композициям для ухода за полостью рта, включая, без ограничений, источник фторид-ионов, антикалькулезные агенты или агенты против зубного камня, десенсибилизирующие агенты, агенты для отбеливания зубов, такие как источники пероксида, абразивы, такие как диоксид кремния, растительные агенты, хелатирующие агенты, буферы, агенты против образования пятен, бикарбонатные соли щелочных металлов, материалы-загустители, смачивающие средства, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, вкусовые системы, подсластители, ксилит, красящие агенты и их смеси.

Активные и другие ингредиенты, пригодные для использования, могут быть классифицированы или описаны тут по их косметическому и/или терапевтическому эффекту или по их предполагаемому механизму действия или функции. Однако следует понимать, что активные и другие ингредиенты, пригодные для использования, могут в некоторых случаях обеспечивать более чем один косметический и/или терапевтический эффект или функцию или иметь более чем один механизм действия. Поэтому классификация делается тут для удобства и не предусматривает ограничения ингредиента конкретно указанным применением или перечнем применений.

Композиции по настоящему изобретению для ухода за полостью рта включают в качестве основных ингредиентов по существу нерастворимое в воде соединение цинка и комплексообразующий агент, выбранный из полифосфорилированных соединений инозита, таких как фитиновая кислота, миоинозитпентакис(дигидрофосфат), миоинозиттетракис(дигидрофосфат), миоинозиттрикис(дигидрофосфат) и их соли щелочного металла или аммония. Фитиновая кислота, также известная как миоинозит-1,2,3,4,5,6-гексакис(дигидрофосфат), или инозитгексафосфорная кислота и ее соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов или аммония являются предпочтительными соединениями, содержащими С-О-Р связи, функционирующими в качестве комплексообразующего агента, способствуя солюбилизации по существу нерастворимого в воде соединения цинка для обеспечения поступления двухвалентных ионов цинка (Zn⁺²), которые функционируют как антимикробный, антикалкулезный агент, агент против зубного налета и неприятного запаха. В данном описании термин "фитат" включает фитиновую кислоту и ее соли, а также другие полифосфорилированные соединения инозита. Фитаты также действуют как антикариозный агент и ингибитор образования гидроксиапатита или зубного камня.

Термин "по существу нерастворимый в воде", как он используется тут в отношении соединений цинка, означает, что цинксодержащее соединение имеет растворимость в воде менее примерно 0,1 грамма на 100 миллилитров воды при 25°С. Примеры по существу нерастворимых в воде соединений цинка, пригодных для использования, включают карбонат цинка, оксид цинка, силикат цинка, фосфат цинка, пирофосфат цинка и цинксодержащие минералы, такие как смитсонит, гидроцинкит (карбонат-гидроксид цинка), аурихальцит и розазит. Предпочтительным соединением цинка является карбонат цинка, причем этот термин в используемом тут значении включает различные формы, включая кристаллическую форму, также называемую основным карбонатом цинка, коммерчески доступную как основной карбонат цинка (Cater Chemicals: Bensenville, IL, USA), карбонат цинка (Shepherd Chemicals: Norwood, OH, USA), карбонат цинка (CPS Union Corp.: New York, NY, USA), карбонат цинка (Elementis Pigments: Durham, UK) и карбонат цинка AC (Bruggemann Chemicals: Newtown Square, PA, USA).

Основной карбонат цинка представляет собой синтетический вариант, состоящий из материалов, близких к встречающемуся в природе гидроцинкиту. Идеализированная стехиометрия представлена как Zn₅(ОН)₆(СО₃)₂, но фактическое стехиометрическое соотношение может несколько меняться и другие примеси могут быть включены в кристаллическую решетку.

В соответствии с определенными аспектами настоящего изобретения предлагаются композиции для ухода за полостью рта, содержащие в орально приемлемом носителе от примерно 0,01 до примерно 10 мас.% фитатного соединения и от примерно 0,01 до примерно 10 мас.% одного или смеси по существу нерастворимых соединений цинка. В ряде вариантов воплощения по существу нерастворимое соединение цинка представляет собой карбонат цинка, оксид цинка или пирофосфат цинка и фитатное соединение представляет собой фитиновую кислоту или ее соль щелочного металла или аммония. Уровень нерастворимого соединения цинка в этих вариантах воплощения составляет до примерно 10%, типично от примерно 0,01% до примерно 5%. Уровень фитатного соединения составляет до примерно 10%, типично от примерно 0,01% до примерно 5%.

Хотя считается, что двухвалентные ионы цинка в общем обладают активностями, полезными для обработки полости рта, важным соображением в этом отношении является то, что готовый продукт не должен быть излишне вяжущим или иметь неприятный вкус, что делает его неприемлемым для пользователя. Известно, что многие растворимые или умеренно растворимые соединения цинка, включая хлорид цинка, ацетат цинка, сульфат цинка и цитрат цинка, которые легко образуют активные ионы цинка, обладают сильно вяжущими свойствами при включении в водные композиции для ухода за полостью рта. Поэтому настоящее изобретение использует по существу нерастворимые соединения цинка, которые имеют тенденцию быть значительно менее вяжущими, чем растворимые или умеренно растворимые соединения цинка. Фитатные соединения присутствуют в композициях для обеспечения солюбилизирующей функции путем комплексообразования с цинком и обеспечения источника активных двухвалентных ионов цинка. Считается также, что комплекс цинк/фитат и некоторые нерастворимые соединения цинка осаждаются на зубах и других ротовых поверхностях, тем самым обеспечивая резервуар ионов цинка, высвобождающихся в течение длительного периода времени. Растворимые соли цинка нормально будут просто смываться водой при полоскании или со слюной и, таким образом, не могут обеспечить пролонгированной активности.

Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может иметь различные формы, включая зубную пасту, средство для ухода за зубами, зубной гель, поддесневой гель, средство для полоскания рта, спрей для рта, мусс, пенку, продукт для ухода за зубными протезами, леденцы, жевательные таблетки или жевательную резинку. Композиция для ухода за полостью рта также может быть включена в полоски или пленки для прямого нанесения или прикрепления к ротовым поверхностям.

Композиции по настоящему изобретению будут оптимально иметь рН в интервале значений от примерно 4,0 до примерно 10,0. В ряде вариантов воплощения рН композиций составляет от примерно 6,0 до примерно 9,0. рН композиций средства для ухода за зубами измеряют в 3:1 водной суспензии средства для ухода за зубами, например, 3 части воды на 1 часть зубной пасты.

В дополнение к компонентам, описанным выше, композиции по настоящему изобретению могут включать дополнительные необязательные компоненты, коллективно называемые орально приемлемыми материалами носителя, которые описаны в следующих абзацах.

Орально приемлемые материалы носителя

Орально приемлемый носитель включает один или больше совместимых твердых или жидких эксципиентов или разбавителей, пригодных для местного введения в полость рта. "Совместимый" в используемом тут значении означает, что компоненты композиции могут быть смешаны без взаимодействия, которое бы существенно снизило стабильность и/или эффективность композиции.

Носители или эксципиенты по настоящему изобретению могут включать стандартные и обычные компоненты средств для чистки зубов, неабразивные гели, поддесневые гели, жидкости для полоскания рта или средства для полоскания рта, спреи для рта, жевательные резинки, леденцы и мятные конфеты для освежения дыхания, как подробнее описано ниже.

Выбор носителя для использования в первую очередь определяется способом, которым композиция должна быть введена в полость рта. Материалы носителя для зубной пасты, зубного геля и т.п. включают абразивные материалы, вспенивающие агенты, связующие, смачивающие средства, вкусовые вещества и подсластители и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433, на имя Benedict. Материалы носителя для двухфазных композиций средства для ухода за зубами раскрыты в патентах США №№5213790, выданном 23 мая 1993 г.; 5145666, выданном 8 сентября 1992 г.; и 5281410, выданном 25 января 1994 г, все на имя Lukacovic et al., и в патентах США 4849213 и 4528180, на имя Schaeffer. Материалы носителей жидкости для полоскания рта, средства для полоскания или спрея для рта типично включают воду, вкусовое вещество и подсластители и т.д., как раскрыто, например, в патенте США №3988433, на имя Benedict. Материалы носителя леденцов типично включают леденцовую основу; материалы носителя жевательной резинки включают гуммиоснову, вкусовое вещество и подсластители, как, например, в патенте США №4083955, на имя Grabenstetter et al. Материалы носителя саше типично включают пакетик-саше, вкусовое вещество и подсластители. Для поддесневых гелей, используемых для доставки активных веществ в периодонтальные карманы или вокруг периодонтальных карманов, "носитель поддесневого геля" выбирают, как раскрыто, например, в патентах США №№5198220 и 5242910, выданном 30 марта 1993 г. и 7 сентября 1993 г., соответственно, оба на имя Damani. Носители, пригодные для изготовления композиций по настоящему изобретению, хорошо известны специалистам. Их выбор будет зависеть от вторичных соображений, таких как вкус, стоимость и стабильность при хранении и т.д.

Композиции по настоящему изобретению могут иметь форму неабразивных гелей и поддесневых гелей, которые могут быть водными или неводными. Водные гели обычно включают загуститель (от примерно 0,1% до примерно 20%), смачивающее средство (от примерно 10% до примерно 55%), вкусовой агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%), красящий агент (от примерно 0,01% до примерно 0,5%) и остальное приходится на воду. Композиции могут включать антикариозный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на фторид-ион) и антикалкулезный агент (от примерно 0,1% до примерно 13%).

В одном варианте воплощения композиции по настоящему изобретению имеют форму средств для чистки зубов, таких как зубные пасты, зубные гели и зубные порошки. Компоненты таких зубных паст и зубных гелей обычно включают один или больше зубных абразивов (от примерно 6% до примерно 50%), поверхностно-активное вещество (от примерно 0,5% до примерно 10%), загуститель (от примерно 0,1% до примерно 5%), смачивающее средство (от примерно 10% до примерно 55%), вкусовой агент (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластитель (от примерно 0,1% до примерно 3%), красящий агент (от примерно 0,01% до примерно 0,5%) и воду (от примерно 2% до примерно 45%). Такие зубные пасты или зубные гели могут также включать один или больше антикариозный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на фторид-ион) и антикалкулезный агент (от примерно 0,1% до примерно 13%). Зубные порошки, конечно, содержат по существу все нежидкие компоненты.

Другими вариантами воплощения предмета изобретения являются жидкости для полоскания рта или средства для полоскания рта и спреи для рта. Компоненты таких жидкостей для полоскания рта и спреев для рта типично включают один или больше из воды (от примерно 45% до примерно 95%), этанола (от примерно 0% до примерно 25%), смачивающего средства (от примерно 0% до примерно 50%), поверхностно-активного вещества (от примерно 0,01% до примерно 7%), вкусового агента (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластителя (от примерно 0,1% до примерно 3%) и красящего агента (от примерно 0,001% до примерно 0,5%). Такие жидкости для полоскания рта и спреи для рта могут также включать один или больше антикариозный агент (от примерно 0,05% до примерно 0,3% в пересчете на фторид-ион) и антикалкулезный агент (от примерно 0,1% до примерно 3%).

Композиции по настоящему изобретению также могут иметь форму растворов для зубов и жидкостей для промывания. Компоненты таких растворов для зубов обычно включают один или больше из воды (от примерно 90% до примерно 99%), консерванта (от примерно 0,01% до примерно 0,5%), загустителя (от 0% до примерно 5%), вкусового агента (от примерно 0,04% до примерно 2%), подсластителя (от примерно 0,1% до примерно 3%) и поверхностно-активного вещества (от 0% до примерно 5%).

Композиции жевательной резинки типично включают один или больше из гуммиосновы (от примерно 50% до примерно 99%), вкусового агента (от примерно 0,4% до примерно 2%) и подсластителя (от примерно 0,01% до примерно 20%).

Термин "леденцы" в используемом тут значении включает: мятные конфеты для освежения дыхания, лепешки, пастилки, микрокапсулы и быстрорастворимые твердые формы, включая лиофилизированные формы (лепешки, капсулы, тонкие пленки, таблетки) и прессованные таблетки. Термин "быстрорастворимая твердая форма" в используемом тут значении означает, что твердая дозированная форма растворяется менее чем за примерно 60 секунд, предпочтительно менее чем за примерно 15 секунд, более предпочтительно менее чем за примерно 5 секунд, после помещения твердой дозированной формы в полость рта. Быстрорастворимые твердые формы раскрыты в переданных в общее пользование WO 95/33446 и WO 95/11671; US 4642903; US 4946684; US 4305502; US 4371516; US 5188825; US 5215756; US 5298261; и US 4687662.

Леденцы включают твердые продукты дисковидной формы, содержащие терапевтический агент в ароматизированной основе. Основа может быть твердой леденцовой карамелью, глицеринизированным желатином или комбинацией сахара с достаточным количеством клейких веществ для придания ему формы. Эти дозированные формы в общем описаны в Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19th Ed., Vol.II, Chapter 92, 1995. Леденцовые композиции (типа прессованных таблеток) типично включают один или больше наполнителей (прессуемый сахар), вкусовые агенты и смазывающие вещества. Микрокапсулы предусматриваемого тут типа раскрыты в US 5370864, на имя Peterson et al., выданном 6 декабря 1994 г.

В еще одном аспекте изобретение обеспечивает средство для обработки зубов, импрегнированное композицией по настоящему изобретению. Средство для обработки зубов включает приспособление для контакта с зубами и другими тканями полости рта, причем указанное приспособление импрегнировано композицией по настоящему изобретению. Средством для обработки зубов могут быть импрегнированные волокна, включая нитку или ленточку для чистки межзубных промежутков, зубочистки, полоски, пленки и полимерные волокна.

Типы орально приемлемых носителей или эксципиентов, которые могут быть включены в композиции по настоящему изобретению, вместе с конкретными неограничивающими примерами, описаны в следующих разделах.

Источник фторида

Обычной практикой является использование водорастворимого фторидного соединения в средствах для чистки зубов и других композициях для ухода за полостью рта в количестве, достаточном для обеспечения концентрации фторид-ион в композиции, и/или при ее использовании от примерно 0,0025 до примерно 5,0 мас.%, предпочтительно от примерно 0,005 до примерно 2,0 мас.%, для обеспечения антикариозного эффекта. Различные материалы, выделяющие фторид-ион, могут быть использованы как источники растворимого фторида в композициях по настоящему изобретению. Примеры пригодных материалов, выделяющих фторид-ионы, приведены в патенте США №3535421, 20 октября 1970 г., на имя Briner et al., и патенте США №3678154, 18 июля 1972 г., на имя Widder et al. Типичные источники фторид-ионов включают: фторид олова(II), фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторид индия, аминфторид и многие другие. Предпочтительными являются фторид олова(II) и фторид натрия, а также их смеси.

Абразивы

Зубные абразивы, пригодные для использования в носителях для местного применения в полости рта композиций по настоящему изобретению, включают много разных материалов. Выбранный материал должен быть совместимым с композициями, представляющими интерес, и излишне не обдирать дентин. Пригодные абразивы включают, например, диоксиды кремния, включая гели и преципитаты, нерастворимый полиметафосфат натрия, гидратированный оксид алюминия, карбонат кальция, дикальцийортофосфат дигидрат, пирофосфат кальция, трикальцийфосфат, полиметафосфат кальция и смолистые абразивные материалы, такие как дисперсные продукты конденсации мочевины и формальдегида.

Другим классом абразивов для использования в композициях по настоящему изобретению являются дисперсные термореактивные полимеризованные смолы, как описано в патенте США №3,070,510, выданном на имя Cooley & Grabenstetter 25 декабря 1962 г. Пригодные смолы включают, например, меламины, фенольные смолы, мочевины, меламин-мочевины, меламин-формальдегиды, мочевина-формальдегид, меламин-мочевина-формальдегиды, сшитые эпоксиды и сшитые сложные полиэфиры.

Зубные абразивы на основе диоксида кремния различных типов являются предпочтительными благодаря их уникальному эффекту исключительной очистки зубов и полирования без излишнего обдирания зубной эмали или дентина. В данном описании абразивные полировальные материалы на основе диоксида кремния, а также другие абразивы имеют обычно средний размер частиц в интервале значений от примерно 0,1 до примерно 30 микрон, предпочтительно от примерно 5 до примерно 15 микрон. Абразив может быть осажденным диоксидом кремния или силикагелями, такими как ксерогели диоксида кремния, описанные в Pader et al., патент US 3538230, выданный 2 марта 1970 г. и DiGiulio, патент US 3862307, выданный 21 января 1975 г. Примеры включают ксерогели диоксида кремния, продаваемые под торговой маркой "Syloid" фирмой W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division, и материалы на основе осажденного диоксида кремния, такие как продаваемые J.M.Huber Corporation под торговой маркой Zeodent^®, в частности диоксиды кремния, обозначенные Zeodent^® 119, Zeodent^® 118, Zeodent® 109 и Zeodent^® 129. Типы зубных абразивов на основе диоксида кремния, пригодные для использования в зубных пастах по настоящему изобретению, описаны плдробнее в Wason, патент US 4340583, выданный 29 июля 1982 г.; и в переданных в общественное пользование патентах США №№5603920, выданном 18 февраля 1997 г.; 5589160, выданном 31 декабря 1996 г.; 5658553, выданном 19 августа 1997 г.; 5651958, выданном 29 июля 1997 г., и 6740311, выданном 25 мая 2004 г.

Могут быть использованы смеси абразивов, такие как смеси различных сортов абразивов на основе диоксида кремния Zeodent^®, указанных выше. Общее количество абразива в композиции средства для ухода за зубами по настоящему изобретению типично составляет от примерно 6 до примерно 70 мас.%; зубные пасты, предпочтительно, содержат от примерно 10 до примерно 50% абразивов от веса композиции. Композиции зубного раствора, спрея для рта, жидкости для полоскания рта и неабразивного геля по настоящему изобретению типично содержат небольшое количество абразива или не содержат его.

Антикалкулезный агент

Композиции по настоящему изобретению могут необязательно включать дополнительный антикалкулезный агент, такой как пирофосфатная соль, в качестве источника пирофосфат-иона. Пирофосфатные соли, пригодные для использования в композициях по настоящему изобретению, включают дизамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов, тетразамещенные пирофосфатные соли щелочных металлов и их смеси. Динатрийдигидропирофосфат (Na₂H₂P₂O₇), тетранатрийпирофосфат (Na₄P₂O₇) и тетракалийпирофосфат (К₄Р₂О₇) в их негидратированных, а также гидратированных формах являются предпочтительными материалами. В композициях по настоящему изобретению пирофосфатная соль может присутствовать по одному из трех способов: преимущественно растворенной, преимущественно нерастворенной или в виде смеси растворенного и нерастворенного пирофосфата.

К композициям, включающим преимущественно растворенный пирофосфат, относятся композиции, в которых по меньшей мере один источник пирофосфат-иона присутствует в количестве, достаточном для обеспечения по меньшей мере примерно 1,0% свободных пирофосфат-ионов. Количество свободных пирофосфат-ионов может составлять от примерно 1 до примерно 15%, от примерно 1,5 до примерно 10% в одном варианте воплощения и от примерно 2 до примерно 6% в другом варианте воплощения. Свободные пирофосфат-ионы могут присутствовать в различных протонированных состояниях в зависимости от рН композиции.

К композициям, включающим преимущественно нерастворенный пирофосфат, относятся композиции, содержащие не более чем примерно 20% от общего количества пирофосфатной соли, растворенной в композиции, предпочтительно, менее примерно 10% от общего количества пирофосфата, растворенного в композиции. Тетранатрийпирофосфатная соль является предпочтительной пирофосфатной солью в этих композициях. Тетранатрийпирофосфат может быть безводной солевой формой или декагидратной формой или любым другим видом стабильным в твердой форме в композициях средства для ухода за зубами. Соль находится в форме твердых частиц, которые могут быть в кристаллическом и/или аморфном состоянии, причем размер частиц соли, предпочтительно, достаточно мал для обеспечения эстетической приемлемости и хорошей растворимости при использовании. Количество пирофосфатной соли, используемой для приготовления таких композиций, является любым количеством, эффективным для борьбы с зубным камнем, обычно, от примерно 1,5 до примерно 15%, предпочтительно, от примерно 2 до примерно 10%, и наиболее предпочтительно, от примерно 3 до примерно 8%, от веса композиции средства для ухода за зубами.

Композиции могут также включают смесь растворенных и нерастворенных пирофосфатных солей. Могут быть использованы любые вышеупомянутые пирофосфатные соли.

Пирофосфатные соли описаны более подробно в Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 3rd Ed., Vol.17, Wiley-lnterscience (1982).

Необязательные агенты для использования вместо или в комбинации с пирофосфатной солью включают такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включая полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метилвинилового эфира (например, Gantrez), как описано, например, в патенте США 4627977, на имя Gaffar et al., а также, например, полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), полифосфаты (например, триполифосфат и гексаметафосфат), дифосфонаты (например, EHDP; АНР), полипептиды (такие, как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси.

Примеры фосфонатных сополимеров включают дифосфонат-дериватизированные полимеры в патенте США 5011913, на имя Benedict et al., такие как модифицированная дифосфонатом полиакриловая кислота. Другие пригодные фосфонатсодержащие полимеры описаны в патенте US 5980776, на имя Zakikhani, et al., и патенте US 6071434, на имя Davis et al.

Полифосфаты также могут быть включены в композиции по настоящему изобретению. Полифосфат обычно считается состоящим из двух или больше фосфатных групп, расположенных преимущественно в линейной конфигурации, хотя могут присутствовать некоторые циклические производные. В дополнение к пирофосфатам и триполифосфату, которые формально являются полифосфатами, также желательными, наряду с другими, будут полифосфаты, имеющие в среднем примерно четыре или больше фосфатных группы, т.е., тетраполифосфат и гексаметафосфат. Полифосфаты крупнее тетраполифосфата обычно представляют собой аморфные стекловидные материалы, причем линейные "стекловидные" полифосфаты имеют формулу:

ХО(ХРО₃)_nХ,

где X обозначает натрий или калий и n имеет значение от примерно 6 до примерно 125. Предпочтительные полифосфаты производятся фирмой FMC Corporation и коммерчески известны как Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈13) и Glass Н (n≈21). Эти полифосфаты могут быть использованы сами или в комбинациях.

Хелатирующие агенты

Другим необязательным агентом являются хелатирующие агенты, также называемые секвестрантами, такие как глюконовая кислота, винная кислота, лимонная кислота и их фармацевтически приемлемые соли. Хелатирующие агенты способны образовывать комплекс с кальцием, присутствующим в клеточных оболочках бактерий. Хелатирующие агенты могут также разрушать зубной налет путем удаления кальция из кальциевых мостиков, помогающих удерживать эту биомассу в целости. Однако нежелательно использовать хелатирующий агент, который имеет слишком высокое сродство к кальцию, поскольку это может привести к деминерализации зубов, что противоречит цели и сущности настоящего изобретения. Пригодные хелатирующие агенты обычно будут иметь константу связывания кальция примерно от 10¹ до 10⁵ для обеспечения улучшенной очистки с уменьшением образования зубного налета и зубного камня. Хелатирующие агенты также обладают способностью образовывать комплексы с металлическими ионами и, таким образом, полезны для предотвращения их негативного воздействия на стабильность или внешний вид продуктов. Комплексообразование ионов, таких как железа или меди, помогает замедлить окислительную деградацию готовых продуктов.

Примерами пригодных хелатирующих агентов являются глюконат и цитрат натрия или калия; комбинация лимонная кислота/цитрат щелочного металла; динатрийтартрат; дикалийтартрат; натрия-калия тартрат; кислый тартрат натрия; кислый тартрат калия; полифосфаты натрия, калия или аммония и их смеси. Количества хелатирующего агента, пригодные для использования в настоящем изобретении, составляют от примерно 0,1 до примерно 2,5%, предпочтительно, от примерно 0,5 до примерно 2,5%, и более предпочтительно, от примерно 1,0 до примерно 2,5%.

Еще одними хелатирующими агентами, пригодными для использования в настоящем изобретении, являются анионные полимерные поликарбоксилаты. Такие материалы хорошо известны специалистам и используются в форме свободных кислот или частично или, предпочтительно, полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочного металла (например, калия, предпочтительно, натрия) или солей аммония. Примерами являются сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром (метоксиэтилен), имеющим молекулярный вес (M.W.) от примерно 30000 до примерно 1000000. Эти сополимеры доступны, например, как Gantrez AN 139 (M.W. 500000), AN 119 (M.W. 250000) и S-97 для фармацевтики (M.W. 70000), от GAF Chemical Corporation.

Другие функциональные полимерные поликарбоксилаты включают 1:1 сополимеры малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтилметакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, причем последние доступны, например, как Monsanto EMA No. 1103, M.W. 10000 и ЕМА Grade 61, и 1:1 сополимеры акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтилметакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутилвиниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном.

Дополнительные функциональные полимерные поликарбоксилаты раскрыты в патенте США 4138477, 6 февраля 1979 г., на имя Gaffar, и патенте US 4183914, 15 января 1980 г., на имя Gaffar et al., и включают сополимеры малеинового ангидрида со стиролом, изобутиленом или этилвиниловым эфиром; полиакриловую, полиитаконовую и полималеиновую кислоты; и сульфоакриловые олигомеры с M.W. всего 1000, доступные как Uniroyal ND-2.

Активные вещества для отбеливания зубов

Активные вещества для отбеливания зубов могут быть включены в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Активные вещества, пригодные для отбеливания, включают пероксиды, хлориты металлов, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты и их комбинации. Пригодные пероксидные соединения включают перекись водорода, перекись мочевины, пероксид кальция и их смеси. Пригодные хлориты металлов включают хлорит кальция, хлорит бария, хлорит магния, хлорит лития, хлорит натрия и хлорит калия. Предпочтительным хлоритом является хлорит натрия. Дополнительными отбеливающими веществами могут быть гипохлорит и диоксид хлора. Предпочтительным п