Способы увеличения продолжительности жизни кошек

Способы увеличения продолжительности жизни кошек

Реферат

Данная заявка испрашивает приоритет в отношении предварительной заявки США № 60/676624, зарегистрированной 29 апреля 2005 г., и предварительной заявки США № 60/692780, зарегистрированной 22 июня 2005 г., описания которых включены в настоящий документ в качестве ссылок.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область изобретения

Настоящее изобретение относится, главным образом, к способам увеличения продолжительности жизни кошек и, в частности, - к применению кормов, имеющих сниженные уровни белка, фосфора и натрия, для увеличения продолжительности жизни кошек.

Описание предшествующего уровня техники

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) является распространенной среди кошек от среднего до старшего возраста, и частота ХПН, как представляется, возрастает. Установлено, что в 2000 г. распространенность почечной недостаточности среди кошек в возрасте 10 лет или более составляла приблизительно 27%, а среди кошек в возрасте 15 лет или более - приблизительно до 49%.

У большинства животных наблюдается прогрессирующее снижение функции почек на протяжении жизни. У кошек, в отличие от других животных, не наблюдается значительного снижения функции почек на протяжении их жизни, но, вместо этого, у них наблюдается быстрое возникновение признаков ХПН в некоторый момент жизни в старшем возрасте. ХПН характеризуется прогрессирующими структурными повреждениями, возникающими в результате нарушения экскреторной, биосинтетической и регуляторной функций почек.

Изменение диеты представляет собой основу терапии для сведения к минимуму внешних проявлений спонтанной ХПН у кошек. Однако в настоящее время не существует сообщений о рандомизированных, маскированных, контролируемых клинических испытаниях для оценки долгосрочной эффективности «почечных кормов», т.е. схем кормления, адаптированных для кошек с естественно возникшей почечной недостаточностью, и, в частности, для оценки влияния указанных кормов на продолжительность жизни кошек. Таким образом, существует потребность в новых способах борьбы с недостаточностью функции почек и болезнью почек у кошек и, таким образом, увеличения продолжительности жизни кошек.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание способов увеличения продолжительности жизни кошек.

Другой целью настоящего изобретение является создание способов, обеспечивающих задержку возникновения почечной недостаточности.

Еще одной целью настоящего изобретения является снижение заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек.

Еще одной целью настоящего изобретения является разработка промышленных продуктов в форме наборов, которые содержат комбинации композиций и устройств, пригодных для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек.

Указанные и другие цели достигаются использованием новых способов увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек. Способы включают в себя кормление кошек кормом, имеющим пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек.

Другие и дополнительные цели, признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны для специалистов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

Термин «увеличение продолжительности жизни» означает увеличение хронологического возраста животного до его смерти от естественных причин или в результате эвтаназии, когда, по мнению лица, осуществляющего уход за животным, или ветеринара качество жизни животного серьезно и необратимо ухудшилось.

Термин «кошка» означает животное любого вида кошачьих, включая домашних кошек (Felis domesticus) и их диких и одичавших конспецифичных родственников, а также включая, без ограничения, диких, экзотических и содержащихся в неволе животных других видов кошачьих, таких как львы, тигры, пантеры и т.п., включая животных, которых содержат в научных, образовательных или развлекательных целях. Предпочтительно, кошка представляет собой домашнюю кошку.

Термин «практически полные требования к питанию для содержания» означает по меньшей мере поддерживающее количество макронутриентов (белка, углевода, жира и волокна), которое требуется кошке, согласно рекомендациям, публикуемым и время от времени обновляемым такими организациями как NRC (Национальный совет исследователей) и AAFCO (Ассоциация Американских организаций по контролю пищевых продуктов), при условии пониженного уровня белка в корме, как определено в настоящем документе. Необязательно, корм дополнительно содержит по меньшей мере поддерживающее количество одного или более микронутриентов, таких как витамины, незаменимые аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и минералы, при условии пониженных уровней фосфора и натрия в корме, как определено в настоящем документе, хотя микронутриенты можно дополнительно или альтернативно поставлять в форме одной или более добавок, не образующих часть одной или более пищевых композиций, составляющих корм. Дополнительную информацию по требованиям к питанию для содержания взрослых кошек можно найти, например, в таких источниках как NRC (2003) Nutrient Requirements of Dogs and Cats, стр. 431-434.

Термин «кормление кошки» означает обеспечение кошки для потребления регулярного количества, например ежедневного количества, одной или более пищевых композиций, которые совместно удовлетворяют практически полным требованиям к питанию для содержания кошки. Корм необязательно является постоянным в период указанного кормления, если только удовлетворяются практически полные требования к питанию для содержания животного, и корм имеет пониженные уровни белка, фосфора и натрия, как определено в настоящем документе. Например, кошку можно переводить так часто, как это желательно, с одного сорта корма для кошек на другой, или с влажного корма (например, консервов для кошек) на сухой корм (например, гранулированный), или наоборот.

Термин «почечное лекарственное средство» означает любое соединение, композицию или лекарственное средство, пригодное для профилактики или лечения почечной недостаточности или болезни почек.

Настоящее изобретение не ограничивается конкретной методикой, протоколами и реагентами, описанными в настоящем документе, поскольку они могут варьировать. Кроме того, терминология, использованная в настоящем документе, служит целям описания только конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения. Используемые в настоящем документе неопределенные и определенные формы единственного числа включают в себя множественную ссылку, если контекст ясно не указывает на иное, например, ссылка на «клетку-хозяин» включает в себя множество указанных клеток-хозяев.

Если не указано иное, все технические и научные термины и акронимы, используемые в настоящем документе, имеют те же значения, которые являются общепринятыми среди специалистов в области настоящего изобретения. Хотя любые способы и материалы, сходные или эквивалентные описанным в настоящем документе, можно использовать в практике настоящего изобретения, предпочтительные способы, устройства и материалы описаны в настоящем документе.

Все патенты, патентные заявки и публикации, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ в той степени, в которой это разрешено законом, с целью описания содержащихся в них соединений и методик, которые могут быть использованы в настоящем изобретении. Однако, при этом ничто не должно истолковываться как допущение, что изобретение не имеет права предшествовать указанному описанию более ранним изобретением.

Изобретение

В различных аспектах настоящее изобретение относится к способам (1) увеличения продолжительности жизни кошек, (2) задержки возникновения почечной недостаточности и (3) снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек. Способы включают в себя содержание кошки на корме, имеющем пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек. Изобретение основано на открытии того факта, что функцию почек у кошек можно изменять путем кормления кошки кормом с относительно низким содержанием белка, фосфора и натрия и что изменение функции почек может увеличивать продолжительность жизни кошек, задерживать возникновение почечной недостаточности у кошек и снижать заболеваемость и смертность, вызываемые болезнью почек у кошек.

«Стандартный корм для кошек» представляет собой корм, отвечающий требованиям к питанию для содержания здоровой взрослой кошки, например, указанным NRC или AAFCO в упомянутых выше ссылках, без «высокого» содержания белка, фосфора или натрия. Корм для кошек с «высоким» содержанием белка представляет собой корм, имеющий содержание белка более приблизительно 50% сухого вещества и/или более приблизительно 10 г белка на 100 ккал МЭ. Корм для кошек с «высоким» содержанием фосфора представляет собой корм, имеющий содержание фосфора более приблизительно 1,2% сухого вещества и/или более приблизительно 0,25 г белка на 100 ккал МЭ. Корм для кошек с «высоким» содержанием натрия представляет собой корм, имеющий содержание натрия более приблизительно 0,5% сухого вещества и/или более приблизительно 0,1 г белка на 100 ккал МЭ. Иллюстративный стандартный корм для кошек, который не имеет «высокого» содержания белка, фосфора или натрия, включает в себя, на основе сухого вещества, приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия и обеспечивает приблизительно 9 г белка, приблизительно 0,2 г фосфора и приблизительно 0,08 г натрия на 100 ккал МЭ.

Корм для кошек, имеющий «пониженные уровни» белка, фосфора и натрия, представляет собой корм, имеющий существенно более низкие уровни, чем в стандартном корме для кошек, таким образом, что у кошки, потребляющей указанный корм, наблюдается увеличенная продолжительность жизни, задержка возникновения почечной недостаточности и снижение заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек. Обычно для достижения преимуществ настоящего изобретения уровни белка, фосфора и натрия в корме понижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению с уровнями в стандартном корме для кошек.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, в котором уровень каждого из: фосфора и натрия, в корме снижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению со стандартным кормом для кошек, уровень белка снижают приблизительно на 12-60%, предпочтительно приблизительно на 18-48%, приблизительно на 24-44% или приблизительно на 30-40%. Содержание белка в корме, на основе сухого вещества, согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, составляет приблизительно от 18% до 40%, предпочтительно - приблизительно от 23% до 37%, приблизительно от 25% до 34% или приблизительно от 27% до 32%, иллюстративно - приблизительно от 28% до 30%. На основе МЭ содержание белка в корме должно быть приблизительно от 3,6 до 7,9 г/100 ккал МЭ, предпочтительно - приблизительно от 4,7 до 7,4, приблизительно от 5,0 до 6,8 или приблизительно от 5,4 до 6,3 г/100 ккал МЭ.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, в котором уровень каждого из: белка и натрия, в корме снижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению со стандартным кормом для кошек, уровень фосфора снижают приблизительно на 15-80%, предпочтительно - приблизительно на 20-75%, приблизительно на 30-65%, приблизительно на 40-60% или приблизительно на 40-55%. Содержание фосфора в корме, на основе сухого вещества, согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, составляет приблизительно от 0,2% до 0,85%, предпочтительно - приблизительно от 0,25% до 0,8%, приблизительно от 0,35% до 0,7%, приблизительно от 0,4% до 0,6% или приблизительно от 0,45% до 0,6%. На основе МЭ содержание фосфора в корме должно быть приблизительно от 0,04 до 0,17 г/100 ккал МЭ, предпочтительно - приблизительно от 0,05 до 0,16, приблизительно от 0,07 до 0,14, приблизительно от 0,08 до 0,12 или приблизительно от 0,09 до 0,12 г/100 ккал МЭ.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, в котором уровень каждого из: белка и фосфора, в корме снижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению со стандартным кормом для кошек, уровень натрия снижают приблизительно на 12-90%, предпочтительно - приблизительно на 15-80%, приблизительно на 18-70% или приблизительно на 21-60%. Содержание натрия в корме, на основе сухого вещества, согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, составляет приблизительно от 0,04% до 0,35%, предпочтительно - приблизительно от 0,08% до 0,34%, приблизительно от 0,12% до 0,33% или приблизительно от 0,16% до 0,32%. В одном варианте осуществления настоящего изобретения содержание натрия составляет приблизительно от 0,2% до 0,35% на основе сухого вещества. На основе МЭ содержание натрия в корме должно быть приблизительно от 0,008 до 0,07 г/100 ккал МЭ, предпочтительно - приблизительно от 0,016 до 0,07, приблизительно от 0,02 до 0,07 или приблизительно от 0,03 до 0,06 г/100 ккал МЭ.

Иллюстративные консервированные корма для кошек, в которых содержание белка, фосфора и натрия понижено, как описано в настоящем документе, включают, без ограничения, Hill's® Feline k/d®, Hill's Feline k/d® с цыпленком, Hill's® Feline g/d®, Hill's® Feline l/d®, Purina Veterinary Diet™ NF и Royal Canin Veterinary Diet™ Renal LP 21™. Например, консервированный корм Hill's® Feline k/d®, как заявлено, содержит (среднее содержание нутриентов): белок: 8,4% в корме, 28,6% сухого вещества, 6,6 г/100 ккал; фосфор: 0,10% в корме, 0,34% сухого вещества, 0,078 г/100 ккал; натрий: 0,09% в корме, 0,31% сухого вещества, 0,07 г/100 ккал.

Иллюстративные сухие корма для кошек, в которых содержание белка, фосфора и натрия понижено, как описано в настоящем документе, включают, без ограничения, Hill's® Feline k/d®, Hill's® Feline g/d®, Hill's® Feline l/d®, Hill's® Science Diet® Adult Ocean Fish & Rice Recipe, Purina Veterinary Diet™ NF и Royal Canin Veterinary Diet™ Renal LP 21™. Например, сухой корм Hill's® Feline k/d®, как заявлено, содержит (среднее содержание нутриентов): белок: 26,2% в корме, 28,3% сухого вещества, 6,7 г/100 ккал; фосфор: 0,45% в корме, 0,49% сухого вещества, 0,114 г/100 ккал; натрий: 0,23% в корме, 0,25% сухого вещества, 0,058 г/100 ккал.

Кормление кошки кормом по настоящему изобретению представляет собой долгосрочное действие. Например, кошку можно кормить кормом по настоящему изобретению в течение периода времени по меньшей мере приблизительно 6 месяцев, по меньшей мере приблизительно 1 года, по меньшей мере приблизительно 2 лет, по меньшей мере приблизительно 3 лет, или в течение периода времени, начиная с появления или первоначального диагноза почечной недостаточности или болезни почек и далее в течение всей оставшейся жизни кошки. Принимая во внимание долгосрочный характер настоящих способов, следует понимать, что обычно нежелательно ограничивать любой из: белка, фосфора и натрия, до уровня ниже минимума, соответствующего общему здоровью кошки. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения, таким образом, белок не уменьшают ниже приблизительно 25% сухого вещества или приблизительно 5 г/100 ккал МЭ. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения фосфор не уменьшают ниже приблизительно 0,45% сухого вещества или приблизительно 0,09 г/100 ккал МЭ. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения натрий не уменьшают ниже приблизительно 0,04% сухого вещества или приблизительно 0,008 г/100 ккал МЭ.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения корм содержит приблизительно от 27% до 32% белка, приблизительно от 0,36% до 0,54% фосфора и приблизительно от 0,15% до 0,32% натрия на основе сухого вещества. Подобный корм обычно обеспечивает от 5,4 до 6,3 г белка, приблизительно от 0,08 до 0,12 г фосфора и приблизительно от 0,03 до 0,06 г натрия на 100 ккал МЭ. Кормление кошек, имеющих болезнь почек, указанным рационом представляет собой пример увеличения продолжительности жизни по настоящему изобретению по сравнению со стандартным кормом для кошек, содержащим приблизительно 45% белка, приблизительно 0,9% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, который обеспечивает приблизительно 9% белка, приблизительно 0,2% фосфора и приблизительно 0,08% натрия на 100 ккал МЭ. Увеличивающий продолжительность жизни эффект корма, описанного в настоящем документе, является особенно удивительным, если признать, что стандартный корм, используемый для сравнения, не является кормом с «высоким» содержанием любого из: белка, фосфора или натрия, как описано выше.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения корм включает сухой корм, включающий в себя белок в количестве приблизительно от 5% до 40%, фосфор в количестве приблизительно от 0,01% до 2% и натрий в количестве приблизительно от 0,01% до 2% на основе «потребляемого корма». Согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, на основе «потребляемого корма», содержание белка в сухом корме может составлять приблизительно от 10% до 30% или приблизительно от 24% до 30%; содержание фосфора может составлять приблизительно от 0,05% до 1% или приблизительно от 0,2% до 0,5%; и/или содержание натрия может составлять приблизительно от 0,05% до 1% или приблизительно от 0,15% до 0,35%.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения корм включает влажный корм, содержащий белок в количестве приблизительно от 4% до 12%; фосфор в количестве приблизительно от 0,03% до 0,2% и натрий в количестве приблизительно от 0,03% до 0,2% на основе «потребляемого корма». Согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, на основе «потребляемого корма», содержание белка во влажном корме может составлять приблизительно от 5% до 11% или приблизительно от 6% до 9%; содержание фосфора может составлять приблизительно от 0,05% до 0,15% или приблизительно от 0,08% до 0,1%; и/или содержание натрия может составлять приблизительно от 0,05% до 0,15% или приблизительно от 0,08% до 0,1%.

Необязательно, корм можно модифицировать в отношении других нутриентов, не являющихся белком, фосфором и натрием. Например, корм можно дополнять полиненасыщенными жирными кислотами, более конкретно, омега-3 жирными кислотами, такими как докозакапроевая кислота (DHA) и/или эйкозопентаеновая кислота (ЕРА). Многие другие подобные модификации известны специалистам.

Диетические допущения можно выразить по отношению к содержанию метаболической энергии (МЭ) в корме, например, в г/мДж или г/100 ккал. Белок в настоящем документе указан в виде общего сырого белка, если не указано иное. Процентные доли для композиции в настоящем документе выражены на основе «сухого вещества», если особо не указано иное.

Еще один способ включает в себя кормление кошки кормом, имеющим пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, с одновременным введением кошке одного или более почечных лекарственных средств в течение предписанного периода времени. Обычно профессионалы в области охраны здоровья, например врачи и ветеринары, диагностируют болезнь почек у кошки и назначают лекарственное средство (любое лекарственное средство, пригодное для профилактики или лечения болезни почек у кошки) для лечения заболевания. Кошке вводят почечное лекарственное средство до тех пор, пока не исчезнут симптомы, а заболевание не сочтут излеченным, или введение продолжают в течение неограниченного периода времени в случае хронической болезни почек. В настоящем изобретении кошке дают корм, имеющий пониженные уровни белка, фосфора и натрия, а почечные лекарственные средства вводят кошке для лечения заболевания. Почечные лекарственные средства, пригодные для настоящего изобретения, представляют собой любые почечные лекарственные средства, известные специалистам как пригодные для борьбы с болезнью почек. Предпочтительно, лекарственные средства включают соединения, активирующие лизосомы, такие как соединения, описанные в патенте США номер (USPN) 6589748, тритерпеновые сапонины, такие как соединения, описанные в USPN 6784159, ингибиторы активина, такие как соединения, описанные в USPN 6599876 и в патентной заявке США № (USPAN) 20020028762, ингибиторы рецепторов интегрина и ингибиторы TGF, такие как соединения, описанные в USPN 6492325, ингибиторы активации TGF, такие как соединения, описанные в USPN 6458767, и инсулиноподобный фактор роста (IGF), как описано в USPN 5723441. Наиболее предпочтительные лекарственные средства включают ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), андрогены, эритропоэтин и кальцитриол. Ангиотензин и эндотелин представляют собой мощные системные вазоконстрикторы с особыми интраренальными эффектами, которые вносят свой вклад в прогрессирующее повреждение почек. Ряд почечных лекарственных средств используют для смягчения эффекта указанных вазоконстрикторов. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл - Enacard и Vasotec и беназеприл - Lotensin) связаны с уменьшением тяжести протеинурии и замедлением прогрессирования почечной недостаточности. Ингибитор АПФ эналаприл (Enacard, Vasotec) ограничивает гломерулярную и системную гипертензию, протеинурию и гломерулярные и тубулоинтерстициальные повреждения. Блокаторы ангиотензина и ингибиторы эндотелина оказывают благоприятное действие при болезни почек. Ингибиторы вазопептида представляют собой агенты, которые ингибируют как АПФ, так и нейтральную эндопептидазу, фермент, участвующий в расщеплении натрийуретических пептидов, адреномедуллина и брадикинина. Указанные почечные лекарственные средства уменьшают продукцию ангиотензина II и увеличивают аккумуляцию вазодилататоров. Страдающие болезнью почек пациенты с системной гипертензией поддаются лечению блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин (Norvasc). Уремический гастрит (эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и кровотечение) лечат антагонистами Н2-рецепторов (циметидин - Tagamet, фамотидин - Pepcid), блокаторами протонного насоса (омепразол - Prilosec), цитопротективными агентами (мизопростол - Cytotec) и противорвотными лекарственными средствами, которые воздействуют на рвотный центр (хлорпромазин - Thorazine, перхлорперазин - Compazine, метоклопрамид - Reglan). Андрогены и анаболические стероиды (Stanozol, Winstrol-V) используют для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью. Гормональная заместительная терапия с использованием рекомбинантного человеческого (или других видов) эритропоэтина (Epoetin alpha, Epogen, Procrit) представляет собой терапию выбора при тяжелой анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью. Агенты, связывающие фосфаты (гидроксид алюминия - Amphojel, карбонат алюминия - Basaljel), используют для борьбы с гиперфосфатемией и вторичным почечным гиперпаратиреоидизмом. Кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) (Rocaltrol) и аналоги витамина D вызывают кальцийнезависимую супрессию паратиреоидного гормона (РТН). Введение агентов, связывающих фосфаты, кальцитриола и родственных соединений, рекомендовано при хронической почечной недостаточности для профилактики мультисистемной токсичности, вызываемой РТН. Истощение калия и гипокалиемия распространены у кошек с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуется пероральная доставка калия в форме глюконата или цитрата калия. Холистические почечные лекарственные средства и композиции также включены в настоящее изобретение. Предпочтительные холистические почечные лекарственные средства включают экстракт клюквы и маннозу. Экстракт клюквы способствует уменьшению частоты инфекции мочевыводящих путей, которая представляет собой распространенный фактор риска долгосрочного снижения почечной функции. Почечные лекарственные средства включают в себя обычные низкомолекулярные лекарственные средства, малые белки, макромолекулярные белки и молекулы и антитела, а также включают в себя вакцины, разработанные для профилактики болезни почек. Антитела включают поликлональные и моноклональные антитела и фрагменты иммуноглобулинов, такие как Fv, Fab, Fab', F(ab')2 или другие антигенсвязывающие последовательности антител, которые взаимодействуют с антигеном и выполняют ту же биологическую функцию, что и нативное антитело. Почечные лекарственные средства вводят кошке с использованием любого способа, подходящего для почечного лекарственного средства, и в количествах, известных специалистам, которые являются достаточными для лечения или профилактики болезни почек.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к набору, пригодному для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, который содержит в отдельных контейнерах в единой упаковке пищевую композицию, подходящую для кормления кошки, имеющую пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, и одно или более почечных лекарственных средств.

В других вариантах осуществления настоящего изобретения набор дополнительно содержит одно или более почечных диагностических устройств для определения функции почек и оценки наличия и тяжести болезни почек у кошки в отдельной упаковке. Почечные диагностические устройства, пригодные для настоящего изобретения, включают в себя любое устройство, подходящее для определения функции почек и оценки наличия и тяжести болезни почек у кошки. Предпочтительные диагностические способы включают в себя определение азота мочевины в сыворотке (SUN), уровней креатинина, удельной массы мочи и повреждения ДНК, включая анализы мочи на альбумин, такие как анализы, описанные в USPN 6589748, USPN 6447989 и USPАN 20050026225, и comet-анализы. Диагностические способы основаны на известных методиках, включая (1) кровяные маркеры, такие как повышенная концентрация азота мочевины в крови, повышенная концентрация креатинина в сыворотке, гиперфосфатемия, гиперкалиемия или гипокалиемия, метаболический ацидоз и гипоальбуминемия, (2) мочевые маркеры, такие как нарушенная способность концентрирования мочи, протеинурия, цилиндрурия, почечная гематурия, аномальная величина рН мочи, аномальная концентрация глюкозы в моче и цистинурия, (3) физические, визуализирующие и диагностические маркеры, такие как размер, форма, локализация и плотность, (4) одинарные нуклеотидные полиморфизмы (SNP), такие, которые описаны в WO 2004113570 A2, (5) генетические профили, которые являются показательными для болезни почек, (6) протеомические профили, которые являются показательными для болезни почек, и (7) метаболические профили, которые являются показательными для болезни почек. Указанные диагностические способы и устройства (например, тест-полоски, анализы ELISA, comet-анализы (гелевый электрофорез одиночных клеток)), основанные на указанных способах, доступны для специалистов, таких как научные работники и профессионалы в области охраны здоровья, а многие из них являются доступными для потребителей, например, тесты для мочи Heska Corporation's (Fort Collins Colorado) E.R.D.-HealthScreen Urine Tests, которые выявляют малые количества альбумина в моче («микроальбуминурию»).

В одном варианте осуществления настоящего изобретения проводят периодическую диагностическую оценку наличия или прогрессирования болезни почек. На основе результатов указанной диагностической оценки можно подбирать корм и/или дозировку или схему введения почечного лекарственного средства. Диагностическая оценка может основываться на одном или более критериев, независимо выбранных из кровяных маркеров (повышенная концентрация азота мочевины в крови, повышенная концентрация креатинина в сыворотке, гиперфосфатемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоальбуминемия и т.п.), мочевых маркеров (например, нарушенная способность концентрирования мочи, протеинурия, цилиндрурия, почечная гематурия, аномальная величина рН мочи, аномальная концентрация глюкозы в моче, цистинурия и т.п.), физических наблюдений и измерений, визуализирующих исследований, SNP, генетических профилей, протеомических профилей и метаболических профилей, и может осуществляться с использованием одного или более почечных диагностических устройств.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к набору, пригодному для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, который содержит в отдельных контейнерах в единой упаковке пищевую композицию, подходящую для кормления кошки, имеющую пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, и одно или более почечных диагностических устройств.

Набор дополнительно включает в себя информацию или инструкции по использованию способов и наборов по настоящему изобретению для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности или снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к средствам сообщения информации о корме или инструкции по использованию кормов, имеющих пониженный уровень белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек. В другом варианте осуществления изобретение относится также к информации или инструкции по использованию кормов в комбинации с почечными лекарственными средствами для профилактики или лечения болезни почек. В другом варианте осуществления изобретение относится также к информации или инструкции по использованию почечных диагностических устройств по настоящему изобретению. Средства для сообщения информации включают в себя документ, цифровые средства информации по хранению, оптические средства информации по хранению, аудиопрезентацию или визуальный дисплей, содержащий информацию или инструкции. Предпочтительно, средство для сообщения информации представляет собой веб-сайт или брошюру, выведенные на устройство отображения, этикетку, вставку в упаковке, рекламу или визуальный дисплей, содержащий информацию или инструкции. Полезная информация включает в себя один или более из (1) способов и методик для комбинирования корма и почечных лекарственных средств, (2) информацию по использованию почечных диагностических устройств, (3) деталей, касающихся побочных эффектов, если они есть, вызываемых использованием настоящего изобретения в комбинации с другими лекарственными средствами, и (4) контактную информацию для лиц, осуществляющих уход за кошками, для использования, если у них возникают вопросы, касающиеся изобретения и его использования. Полезные инструкции включают в себя дозировки, количество и частоту введения и пути введения. Средства коммуникации являются полезными для информирования лица, осуществляющего уход за кошкой, в отношении преимуществ использования настоящего изобретения.

Способы и наборы являются пригодными для уменьшения заболеваемости и смертности среди кошек, склонных или страдающих от почечной недостаточности или болезни почек, и, таким образом, увеличивают продолжительность жизни кошки.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение можно дополнительно проиллюстрировать следующими примерами предпочтительных вариантов его осуществления, хотя следует понимать, что указанные примеры включены лишь с целью иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения, если иного не указано.

Пример 1

Было выполнено исследование для сравнения почечного корма (модифицированного по содержанию белка, фосфора и натрия) с кормом для взрослых кошек в отношении минимизации уремических эпизодов и коэффициента смертности среди кошек со спонтанной ХПН от легкой до умеренной степени тяжести. Для изучения влияния диетической терапии на развитие уремического кризиса, коэффициента смертности и прогрессирования почечной недостаточности использовали комбинацию диетических модификаций, обычно рекомендуемых для борьбы с ХПН. Построение указанного типа исследования, вероятно, обеспечивает более информативную и эффективную оценку, чем ряд клинических испытаний, в которых изучают терапевтическую эффективность диетических компонентов по отдельности. Помимо этого, изучение комбинации диетических модификаций охватывает оценки всех взаимодействий различных диетических компонентов. Термин «корм» в данном примере означает корм в том виде, в котором его скармливают взрослым кошкам, и необязательно представляет весь корм, потребленный кошками.

Материалы и методы

Отбор кошек. Сорок пять кошек набрали из района Minneapolis-St. Paul путем рассылки по почте описания исследования районным ветеринарам с просьбой о направлении. Кошек набирали также из популяции пациентов Ветеринарного центра университета Миннесоты с использованием поиска по медицинским записям и прямых контактов с владельцами животных. Кошек включали в исследование, если они были старше одного года и имели анамнез, соответствующий болезни почек продолжительностью по меньшей мере четыре недели. Во время первого скринингового посещения пациентов оценивали с использованием определенного анамнеза, физического исследования, непрямого измерения кровяного давления и определения концентрации креатинина в сыворотке. Если концентрация креатинина в сыворотке составляла от 2,1 до 4,5 мг/дл и не имелось данных о преренальной азотемии, пациентов повторно оценивали спустя 7-21 день. В указанное время, если концентрация креатинина в сыворотке не повышалась или уменьшалась более чем на 20% по сравнению с исходной величиной и оставалась на уровне от 2,1 до 4,5 мг/дл, пациента условно включали в исследование.

После условного включения в исследование кошек повторно оценивали с использованием анамнеза, физического исследования, полного клинического анализа крови, биохимического профиля сыворотки, анализа мочи, непрямого измерения кровяного давления, обзорной рентгенографии брюшной полости, определения концентрации Т4 в сыворотке и анализов ELISA на вирус лейкоза кошек (FeLV) и вирус иммунодефицита кошек (FIV). Кошки, которые отвечали всем критериям включения и исключения, перечисленным в таблице 1, затем кормили комбинированным кормом, как описано в таблице 2, в течение 6 недель.

Таблица 1
Критерии включения и исключения
Критерии включения	Критерии исключения
Возраст кошки по меньшей мере 1 годКонцентрация креатинина в сыворотке 2,1-4,5 мг/длСтабильная интраренальная азотемия, определенная как концентрация креатинина в сыворотке в пределах 20% от исходной величины в течение 7-21 дня.	Уремические признаки (анорексия, рвота, летаргия)Кошки с болезнью почек, требующей лечения с использованием:- Лекарственных средств против тошноты- Антигипертензивных лекарственных средств - Парентерального введения жидкости- Введения витаминов- Агентов, связывающих фосфаты- Ощелачивающих агентов- Введения калия- Рекомбинантного человеческого эритропоэтинаНаличие камней в мочеточникахЛечение кортикостероидамиОжидаемая смерть от непочечных болезней (новообразование, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, FeLV, FIV)

Таблица 2
Состав комбинированной диеты
Нутриент (% сухого вещества)	Сухой	Влажный
Белок (% СВ)	36	41
Сырое волокно (% СВ)	0,8	2,4
Сырой жир (% СВ)	25,8	26,0
МЭ (ккал/г)	4,3	1,3
Кальций (% СВ)	0,93	0,8
Фосфор (% СВ)	0,7	0,7
Натрий (% СВ)	0,5	0,4
Калий (% СВ)	1,0	0,9
Сырое волокно (% СВ)	0,8	2,4
Омега-6 жирные кислоты (% СВ)	3,7	3,2
Омега-3 жирные кислоты (% СВ)	0,21	0,17
Влага (%)	5,4	70,8

По истечении 6 недель 45 кошек 7 пород (домашняя короткошерстная 30, домашняя длинношерстная 7, сиамская 4, майн-кунская 1, бирманская 1, гималайская 1) и с разбросом массы тела от 2,47 до 7,65 кг (в среднем 4,27 (1,08 кг)) соответствовали всем критериям включения и исключения. Слепым способом их распределили по группам, получавшим почечный корм или обычный корм.

Корма. Указанное