Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника

Способ лечения больных с дисбактериозом кишечника

Реферат

Изобретение относится к области медицины, в частности к гастроэнтерологии, и касается способов лечения больных с дисбактериозом кишечника.

В современной медицинской практике до настоящего времени проблема адекватной коррекции нарушенного кишечного микробиоценоза и его поддержания на оптимальном уровне является одной из самых актуальных [1, 2]. Принято считать, что основополагающим принципиальным этапом оптимизации микроэкологических нарушений является коррекция дисбиотических нарушений, при этом лечебное воздействие должно быть направлено на оба структурных элемента симбиотической системы: организм человека и кишечную микрофлору [3, 4, 5].

Положительное воздействие средств, корригирующих микробиоценоз в организме человека, опосредовано угнетением роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, созданием оптимальных условий для развития эндогенных облигатных микроорганизмов, иммуномодуляции, прямым влиянием на физиологические функции и биохимические реакции организма.

В целях угнетения роста, размножения и колонизации патогенных и условно-патогенных микроорганизмов используются антибактериальные препараты, однако, возможность подавления симбионтной микробиоты, рост числа резистентных форм при этом ведет к ограничению их применения [6, 7, 8]. Абсолютными показаниями являются бактериемия и угроза энтерогенного сепсиса вследствие дисбактериоза. Препаратами выбора в этом случае являются антибиотики широкого спектра действия, к которым чувствительны обнаруженные в крови микробы. Относительными показаниями к антибиотикотерапии могут быть хронические диарейные заболевания с избыточным бактериальным ростом патогенной микробной флоры в просвете тонкой кишки (пострезекционный синдром короткой тонкой кишки, спаечная болезнь, общая вариабельная гипогаммаглобулинемия, целиакия с торпидным течением) [9]. С другой стороны, показанием к назначению антимикробных препаратов является стойкое повышение количества условно-патогенной микрофлоры более 10⁴-10⁵ в одном грамме, сопровождающееся выраженными кишечными и общесоматическими расстройствами. При этом рекомендуют использовать кишечные антисептики (интетрикс, нифуроксазид, нитроксолин, фуразолидон) с менее выраженным неблагоприятным воздействием на симбионтную микробную флору, чем антибиотики [10]. Более того, существует мнение, что при заболеваниях, сопровождающихся дисбактериозом толстой кишки, антибактериальные препараты вообще не показаны, а больным с бессимптомным дисбактериозом вообще никакое специальное лечение не требуется [11, 12]. Следует учитывать также и прямое или идеосинкразивное гепатотоксичное действие антибактериальных препаратов, что может ухудшить клиническое течение заболевания печени, а в целом, и состояние гомеостаза [13, 14, 15].

Пробиотиками называются средства, содержащие живые микроорганизмы и вещества микробного и другого происхождения, оптимизирующие микроэкологический статус организма и оказывающие за счет этого благоприятные эффекты на его физиологические функции, биохимические и поведенческие реакции. Однако с учетом того, что данное определение пробиотиков обобщает их со всеми средствами лечения дисбактериоза, обычно к пробиотикам относят только препараты, содержащие живые культуры микроорганизмов.

В настоящее время для лечения дисбактериоза используются препараты и пищевые добавки, содержащие различные микроорганизмы: бифидобактерии (Bifidobacterium bifidum, B.infantis, B.longum, B.breve, B.adolescentis, B.lactis, B.animals) - Бифиформ, Бифидобактерин, лактобациллы (Lactobacillus GG, L.acidophilus, L.plantarum, L.casei spp.rhamnosus, L.brevis, L.helveticus, L.delbrueckii spp. bulgaricus, L.femientum, L.lactis) - Ламинолакт, Лактобактерин, лактококки (Lactococcus spp. cremonis L.lactis spp. Lactis), кишечную палочку (Escherichia coli), энтерококки (Enterococcus faecium, E.faecalis), стрептококки (Streptococcus salivarium spp. thermophilus, S.faecium, S.cremoris, S.lactis), пропионибактерии (Propionibacterium acnes), бациллы (Bacillus subtilis), грибы-сахаромицеты (Saccharomyces boulardii). Пробиотики могут содержать как монокультуру (Бифидумбактерин сухой, Бифидумбактерин форте, Бифилиз, Бифилин, Лактобактерин, Ацилакт, Колибактерин сухой), так и несколько видов микроорганизмов - симбиотики (Линекс, Бификол, Бифилонг, Бифацид, Бифитон).

В качестве пробиотиков могут использоваться самоэлиминирующиеся анатагонисты - микроорганизмы, которые не относятся к облигатной кишечной микрофлоре, но обладают выраженным антагонизмом к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам - Биоспорин (Bacillus subtilis), Энтерол (Saccharomyces boulardii).

Разработаны критерии, являющиеся важными для оценки используемого пробиотика: безвредность (Критерии GRAS), антагонизм к патогенам, витаминообразование, высокая устойчивость к различным физико-химическим факторам (температура, pH, осмотический шок), высокая жизнестойкость и технологичность, принадлежность к нормальной микрофлоре кишечника.

В отношении безвредности критерии GRAS (Generally regarded as safe - «Обычно рассматриваются как безопасные») предполагают длительное использование больших дозировок бактериального штамма, как минимум в 100 раз превышающих терапевтическую дозировку, без каких-либо патологических последствий для человека или испытуемого лабораторного животного. Однако реальные механизмы, которые потенциально могут приводить к возникновению заболеваний, вследствие приема такого пробиотического штамма не изучаются и не исследуются. Существует лишь практика осторожного отношения к тем бактериям, генетически родственные штаммы которых могут вызывать инфекционные процессы.

Однако, если безвредность большинства пробиотических штаммов лактобацилл, термофильных стрептококков и бифидобактерий серьезных сомнений не вызывает, то ни один из данных видов бактерий в полной мере не соответствует вышеперечисленным критериям [16].

«Слабым» местом большинства штаммов бифидобактерий и лактобацилл является недостаточная жизнестойкость при воздействии экстремальных факторов, таких как желчь, температура и высокая кислотность, а также невысокая приживляемость и антагонистическая активность к патогенам. Так, под действием желчи бифидобактерии утрачивают способность к адгезии и аутоаггрегации в связи с нарушением поверхностных гидрофобных структур. Анализ спектра кишечных лактобактерий после двухнедельного курса L. acidophilus NCFM в суточной дозе 10¹⁰ показал, что после 2-х недельного курса приживления бактерий не происходит. Аналогичные данные получены и в отношении бифидобактерий. Продолжительность персистирования в кишечнике после окончания приема препарата бифидобактерий Bb-12 составила 7 дней. [17, 18, 19, 20]. Термофильные стрептококки при всех тех же недостатках никак не относятся к представителям нормальной микрофлоры кишечника.

Препараты на основе живых микроорганизмов не всегда могут обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека. [21, 22, 23, 24, 25].

Основываясь на положении, что эффект пробиотиков во многом обусловлен воздействием продуктов их жизнедеятельности и метаболитов на микробиоценоз организма, трофику и функцию эпителиоцитов и колоноцитов, предложены к использованию препараты, содержащие продукты обмена веществ нормальной микрофлоры кишечника (молочную кислоту, лактозу, аминокислоты и жирные кислоты).

Несмотря на имеющийся опыт применения различных препаратов для лечения дисбактериоза кишечника остается не изученным влияние гепатопротекторов на состояние кишечного микробиоценоза и клиническое течение заболевания. На сегодняшний день из всего множества гепатопротекторов ни у одного препарата не выявлено такое свойство как влияние на дисбактериоз кишечника.

В качестве прототипа выбран способ лечения дисбактериоза кишечника, заключающийся в применении препарата Хилак форте, относящегося к пробиотикам [26].

Хилак форте (HYLAK FORTE)

Форма выпуска: Капли для приема внутрь в виде прозрачного, желто-коричневого раствора с характерным кисловатым карамелеподобным запахом, флакон 100 мл.

Фармакологическое действие:

Препарат регулирует равновесие кишечной микрофлоры. Благодаря содержанию продуктов обмена нормальной микрофлоры Хилак Форте способствует восстановлению нормальной микрофлоры кишечника биологическим путем и позволяет сохранить физиологические и биологические функции слизистой оболочки кишечника. Входящая в состав препарата биосинтетическая молочная кислота и ее буферные соли восстанавливают нормальное значение кислотности в желудочно-кишечном тракте. На фоне ускорения развития нормальных симбиотов кишечника под действием препарата нормализуется естественный синтез витаминов группы В и К. Содержащиеся в препарате коротко-цепочечные летучие жирные кислоты обеспечивают восстановление поврежденной микрофлоры кишечника при инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, стимулируют регенерацию эпителиальных клеток кишечной стенки, восстанавливают водно-электролитный баланс в просвете кишки. Имеются данные о том, что Хилак Форте усиливает защитные функции благодаря стимуляции иммунного ответа.

Показания к применению:

Нарушение физиологической флоры кишечника во время и после лечения антибиотиками, сульфаниламидами, лучевой терапии; синдром недостаточности пищеварения, диспепсия; диарея, метеоризм, запоры; гастроэнтерит, колиты; синдром старческого кишечника; расстройства со стороны ЖКТ, вызванные сменой климата; гипо и анацидные состояния; энтерогенные заболевания желчного пузыря и печени; кожные болезни аллергического генеза; сальмонеллез в стадии реконвалесценции.

Режим дозирования:

Взрослым препарат назначают по 40-60 капель 3 раза/сут; детям - по 20-40 капель 3 раза/сут; детям грудного возраста - по 15-30 капель 3 раза/сут. После улучшения состояния первоначальная суточная доза хилак форте может быть уменьшена наполовину.

Препарат принимают внутрь до или во время приема пищи, разбавляя в небольшом количестве жидкости, исключая молоко.

Хилак форте на основе живых микроорганизмов так же, как и аналоги, не всегда может обеспечить восстановление и поддержание оптимального состояния кишечного микробиоценоза вследствие инактивации при хранении, невысокой исходной концентрации микроорганизмов в препарате, инактивации в желудке, тонкой кишке, возможности воздействия лишь на отдельные звенья микробиоценоза, неспособности экзогенно введенных микроорганизмов длительно сохраняться в кишечнике человека.

Задачей изобретения является повышение эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных дисбактериозом кишечника.

Техническим результатом изобретения является возможность воздействия на различные звенья микробиоценоза.

Технический результат достигается тем, что осуществляют прием препарата урсофальк в дозе по 1 капсуле, 3 раза в день в течение одного месяца.

УРСОФАЛЬК (URSOFALK), Фирма производитель - Dr. Falk

Синоним: Урсодеоксихоловая кислота.

Форма выпуска: капсулы по 250 мг, №100.

Фармакологическое действие:

Гепатопротекторное.

Показания к применению:

Первичные билиарный цирроз печени и склерозирующий холангит; хронически активный, а также острый гепатит; кистозный фиброз; атрезия внутрипеченочных желчных путей; холестаз при парентеральном питании; алкогольные поражения печени, холестериновые желчные камни в желчном пузыре; билиарный рефлюкс гастрит и рефлюкс-эзофагит; дискинезия желчевыводящих путей

Режим дозирования:

При острых и хронических заболеваниях печени и для растворения камней назначают Урсофальк в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки в течение длительного времени - от нескольких месяцев (хронические заболевания) до 2-х лет. Лечение (растворение желчных камней считается нецелесообразным, если через 12 месяцев результаты отсутствуют. Препарат в суточной дозе принимают ежедневно перед сном, не разжевывая. При билиарном рефлюсе-гастрите и рефлюксе-эзофагите назначают по 0,25 г перед сном в течение 1-14 дней [27].

Урсодезоксихолевая кислота в небольшом количестве присутствует в желчи человека. При пероральном приеме она уменьшает насыщение желчи холестерином путем торможения его абсорбции в кишечнике и снижения его секреции в желчь, способствуя растворению холестериновых конкрементов. Действие урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических заболеваниях обусловлено относительной заменой липофильных, детергентоподобных, токсичных желчных кислот гидрофильной, цитопротекторной, нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, а также улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

При пероральном приеме урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и в верхнем отделе подвздошной кишки вследствие пассивного, а в терминальном отделе подвздошной кишки - активного транспорта. Степень абсорбции составляет 60-80%. После резорбции в кишечнике почти полностью конъюгируется в печени с аминокислотами глицином и таурином, а после этого снова выводится с желчью. Эффект первичного прохождения через печень составляет 60%. В кишечнике частично происходит бактериальное разложение на 7-кето-литохоловую кислоту. Литохолевая кислота гепатотоксична и в эксперименте способна вызывать повреждение паренхимы печени. У человека резорбцируется только незначительная ее часть; эта часть сульфатируется и таким образом детоксицируется в печени, затем снова выводится с желчью и окончательно - с калом. Период полувыделения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Способ осуществляется следующим образом.

Препарат урсофальк принимают по 1 капсуле, 3 раза в день в течение 28-30 дней.

Отличительным существенным признаком заявляемого способа является прием препарата урсофальк в дозе 1 капсула 3 раза в день в течение 28-30 дней.

Причинно-следственная связь между существенными отличительными признаками и достигаемым результатом:

Впервые установлено положительное влияние препарата урсофальк на нормализацию микрофлоры толстого кишечника. Кишечная микрофлора продуцирует ферменты, осуществляющие химическую модификацию желчных кислот. Дисбиотические нарушения происходят на фоне снижения количественного и качественного соотношения тригидрооксихолевой и дигидроксихолевой кислот, гликодезоксихолевой и гликохолевой кислот. После приема препарата урсофальк (урсодезоксихолевая кислота) количественное и качественное соотношение кислот восстанавливается, за счет чего и нормализуется микрофлора кишки.

Препарат урсофальк воздействует на различные звенья микробиоценоза. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК), входящая в состав урсофалька, является антисептиком для кишечника; попадая в печень, урсодезоксихолевая кислота способствует нормальной функции печени и выработке желчных кислот, которые благотворно влияют на кишечный микробиоциноз. УДХК подавляет экспрессию абберантных генов HLA, УДХК нормализует естественную киллерную активность лимфоцитов, оказывает влияние на иммунокомпетентные клетки и цитокины. УДХК оказывает ингибирующее действие на активность циклооксигеназы 2 (СОХ-2), что может опосредовать противовоспалительное действие урсофалька. Непосредственное взаимодействие между УДХК и глюкокортикоидными рецепторами оказывает антиапоптотическое действие урсофалька.

Подобранная дозировка, кратность и длительность приема препарата урсофальк обеспечивают максимальную эффективность при лечении больных с дисбактериозом кишечника.

Совокупность отличительных существенных признаков заявляемого способа является новой и оказывает воздействие на различные звенья микробиоценоза, что повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза при лечении больных с дисбактериозом кишечника.

Приводим примеры из клинической практики:

Пример 1.

Больной Д., 34 года, карта №07010. 23.01.2008 г.

Жалобы: На чувство распирания в брюшной полости вследствие повышенного газообразования, урчание; тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, расстройство стула: чередование поносов и запоров.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области слепой и сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного Д. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицин по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу стационарного лечения очаговой внебольничной пневмонии.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного Д. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного Д.: Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,6×10¹²/л, лейкоцитов - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 204×10⁹/л, АлАТ - 26 ед./л, АсАТ - 38 ед./л, щелочная фосфатаза - 167 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁴, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемого Д., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 28 дней больной получал терапию препаратом урсофальк по 1 кап. 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больного Д. после лечения:

Уровень гемоглобина - 124 г/л, эритроцитов - 4,9×10¹²/л, лейкоцитов - 5,7×10⁹/л, СОЭ - 9 мм/час, тромбоцитов - 205×10⁹/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 34 ед./л, щелочная фосфатаза - 165 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерии - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 2.

Больная Б., 60 лет, карта №07089. 28.01.2008 г.

Жалобы: На чувство переполнения в желудке; аэрофагию, отрыжку; боли в животе по типу кишечной колики, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - кашицеобразный или жидкий.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Б. появились после приема антибиотиков (амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, эритромицин по 500 мг 2 раза в сутки, 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Б. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Б.: Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,6×10¹²/л, лейкоцитов - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 11 мм /час, тромбоцитов - 214×10⁹/л, АлАТ - 28 ед./л, АсАТ - 29 ед./л, щелочная фосфатаза - 180 ед./л, общий билирубин -15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁴, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемой Б., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Урсофальк по 1 кап. 3 раза в день.

Клинико-лабораторные анализы больной Б. после лечения:

Уровень гемоглобина - 123 г/л, эритроцитов - 4,9×10¹²/л, лейкоцитов - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 8 мм/час, тромбоцитов - 215×10⁹/л, АлАТ - 25 ед./л, АсАТ - 24 ед./л, щелочная фосфатаза - 160 ед./л, общий билирубин - 14 ед./л, холестерин 5,8 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Пример 3. (способ-прототип)

Больная Л., 55 лет, карта №07084. 04.02.2008 г.

Жалобы: На чувство переполнения в желудке, отрыжку; монотонные боли в животе, чувство распирания в животе, повышенное газообразование, урчание, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера кала - склонность к запорам.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больной Л. появились после приема антибиотиков (пенициллин по 1000 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больной Л. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больной Л.: Уровень гемоглобина - 120 г/л, эритроцитов - 4,0×10¹²/л, лейкоцитов - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 9 мм /час, тромбоцитов - 214×10⁹/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 28 ед./л, щелочная фосфатаза - 150 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁴, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемой Л., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больная получала терапию препаратом Хилак Форте в стандартной дозировке.

Клинико-лабораторные анализы больной Л. после лечения:

Уровень гемоглобина - 121 г/л, эритроцитов - 3,9×10¹²/л, лейкоцитов - 5,0×10⁹/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 215×10⁹/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 26 ед./л, щелочная фосфатаза - 148 ед./л, общий билирубин - 17 ед./л, холестерин 6,3 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Через 6 месяцев после отмены препарата больная отмечала ухудшение состояния до исходного уровня.

Пример 4. (препарат сравнения - гепатопротекторный препарат Эссенциале)

Больной С., 46 лет, карта №07026. 06.02.2008 г.

Жалобы: На отрыжку, интенсивные коликообразные боли в животе, которые проходят после опорожнения кишечника; чувство распирания в животе, повышенное газообразование, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, изменение характера стула - чередование поносов и запоров.

Объективно: При пальпации: урчание, повышенный тонус в области поперечно-ободочной и сигмовидной кишки.

Из анамнеза известно, что вышеизложенные жалобы у больного С. появились после приема антибиотиков (эритромицинн по 500 мг 2 раза в сутки 10 дней, амоксициллин по 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней) по поводу лечения очаговой внебольничной пневмонии в стационаре.

Заключение: На основании жалоб, осмотра и клинико-лабораторных данных у больного С. имеет место дисбактериоз кишечника 2 степени.

Клинико-лабораторные анализы при обращении больного С.: Уровень гемоглобина - 120 г/л, эритроцитов - 4,8×10¹²/л, лейкоцитов - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 9 мм /час, тромбоцитов - 210×10⁹/л, АлАТ - 16 ед./л, АсАТ - 15 ед./л, щелочная фосфатаза - 82 ед./л, общий билирубин - 15 ед./л, холестерин 6,2 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁵, бифидобактерий - 10⁴, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁶, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 0, энтерококк - 10³, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10⁵. Таким образом, у обследуемого С., по результатам бактериологического исследования, имеются изменения, характерные для дисбактериоза толстой кишки 2 степени.

Лечение:

На протяжении 30 дней больной получал терапию препаратом Эссенциале в стандартной дозировке.

Клинико-лабораторные анализы больного С. после лечения:

Уровень гемоглобина - 121 г/л, эритроцитов - 3,9×10¹²/л, лейкоцитов - 5,0×10⁹/л, СОЭ - 12 мм/час, тромбоцитов - 212×10⁹/л, АлАТ - 17 ед./л, АсАТ - 16 ед./л, щелочная фосфатаза - 84 ед./л, общий билирубин - 16 ед./л, холестерин 6,3 ммоль/л. Уровень лактобактерий - 10⁸, бифидобактерий - 10⁶, кишечные палочки с нормальной ферментативной активностью - 10⁷, кишечные палочки со сниженной ферментативной активностью - 10², энтерококк - 10⁶, дрожжеподобные грибы рода Candida - 10³.

Через 6 месяцев после отмены препарата больной отмечал ухудшение состояния до исходного уровня, со стороны стула - тенденция к запорам.

В качестве препарата сравнения был взят препарат, который широко используется в гастроэнтерологии, гепатопротектор Эссенциале H [28].

ЭССЕНЦИАЛЕ^® Н (ESSENTIALE^® N) Фирма производитель: Sanofi-Aventis

Форма выпуска:

р-р для в/в инъекций прозрачный, желтого цвета, ампулы из темного стекла 1 мл №5, 5 мл №5:

капсулы 1 капс.

"эссенциальные" фосфолипиды 300 мг

В упаковке 10 капс. №30.

Фармакологическое действие: Гепатопротекторное.

Активное вещество препарата представляет собой фосфатидилхолин из соевых бобов высушенной субстанции, содержащей 93% холина. При нарушении метаболизма печени препарат обеспечивает поступление готовых к усвоению высокоэнергетичных "эссенциальных" фосфолипидов, которые идеально сочетаются с эндогенными фосфолипидами по химической структуре и проникают в клетки печени, внедряясь в их мембраны. "Эссенциальные" фосфолипиды являются основными элементами в структуре мембранных клеток печени. "Эссенциальные" фосфолипиды нормализуют функцию печени и ферментную активность клеток печени, уменьшают уровень энергетических затрат печени, способствуют регенерации клеток печени, преобразуют нейтральные жиры и холестерин в формы, облегчающие их метаболизм, стабилизируют физико-химические свойства желчи, оказывают нормализующее действие на метаболизм белков и на дезинтоксикационную функцию печени. Восстанавливают и сохраняют клеточную структуру печени фосфолипид зависимые ферментные системы, тормозят формирование соединительной ткани в печени.

Показания к применению:

Жировая дегенерация печени различной этиологии; острые и хронические гапатиты; цирроз печени; некроз клеток печени; печеночная кома и прекома; токсическое поражение печени; токсическая беременность; пред- и послеоперационное лечение, особенно при операциях в области гепатобилиарной зоны; псориаз (в качестве вспомогательной терапии); радиационный синдром.

Режим дозирования:

Внутрь по 2 капсулы 2-3 раза в сутки во время еды. Курс - не менее 3-х месяцев, при необходимости может быть продолжен или повторен.

Известно, что структура клеточных мембран и функция ферментных систем при заболеваниях печени нарушаются. Нарушается биосинтез фосфолипидов, дефицит которых приводит к нарушению функции клеточной мембраны. Эти процессы особенно выражены в митохондриях, которые приблизительно на 30% состоят из фосфолипидов и в которых осуществляются важнейшие обменные процессы, в том числе окислительное фосфорилирование. При дефиците фосфолипидов происходит нарушение жирового обмена, что приводит к жировой дистрофии печени. Благодаря своим фармакологическим свойствам эссенциальные фосфолипиды устраняют указанные нарушения, способствуют регенерации клеточных мембран, реактивируют нарушенные мембраносвязанные ферментные системы и рецепторы, повышают детоксикационную способность печени и таким образом нормализуют ее функцию.

При приеме Эссенциале Форте H внутрь более 90% препарата всасывается в тонкой кишке. Основное количество под влиянием фосфолипазы-А распадается до 1-ацил-лизо-фосфатидилхолина, 50% которого сразу этилируется до полиненасыщенного фосфатидилхолина еще во время всасывания в тонком кишечнике. Полиненасыщенный фосфатидилхолин поступает в кровь через лимфатические сосуды преимущественно в комплексе с ЛПВП и транспортируется в печень. Максимальный уровень фосфатидилхолина в крови достигается через 6-24 ч после приема препарата и составляет в среднем 20%.

Период полувыведения для холинового компонента составляет 66 ч, для насыщенных жирных кислот - 32 ч. Около 5% препарата выводится с калом.

Заявляемый способ апробирован у 10 больных, выделенных в 1 группу. Контрольную группу составили 10 больных, выделенных во 2 группу и получавших пробиотик Хилак Форте в стандартной дозировке. Вторую контрольную группу составили 10 больных, выделенных в 3 группу и получавших Эссенциале в стандартной дозировке.

Все 30 пациентов, у которых установлен дисбактериоз кишечника, предъявляли общие жалобы на расстройства стула: чередование поносов и запоров; чувство распирания в животе вследствие повышенного газообразования, урчание; боль в животе, чаще монотонную, тянущую и распирающую, иногда - сильную, коликообразную, чувство переполнения в желудке; аэрофагию, отрыжку, тошноту при сохраненном аппетите; метеоризм, затруднение дефекации; боли в животе по типу кишечной колики, которая проходит после опорожнения кишечника; изменение характера кала - кашицеобразный или жидкий, пенистый, зловонный.

Обследование включало двоекратное бактериологическое исследование кала на дисбактериоз до начала терапии и через месяц после лечения по стандартным схемам.

В первой группе через месяц после приема Урсофалька все пациенты отмечали значительное улучшение состояния, заметно снизились вышеперечисленные жалобы, нормализовался стул. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки, у 8 из 10 пациентов параметры достигли нормы, у 2 отмечалось снижение показателей на порядок. Положительная динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 1. Состояние оставалось стабильным на протяжении 6-ти месяцев после отмены препарата.

Во второй группе (Таблица 2) на фоне приема пробиотика Хилак Форте 6 пациентов отмечали улучшение состояния, в меньшей степени проявлялись вышеперечисленные жалобы. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки у 6 пациентов, у 4 показатели были ниже на 2 порядка. Динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 2. Через 6 месяцев после отмены препарата 5 пациентов отмечали ухудшение состояния до исходного уровня.

В третьей группе (Таблица 3) на фоне приема гепатопротектора Эссенциале 4 пациента отмечали улучшение состояния, в меньшей степени проявлялись вышеперечисленные жалобы. Повтор бактериологического анализа кала на дисбактериоз показал количественное и качественное улучшение состава нормальной микрофлоры толстой кишки у 2 пациентов, у 8 показатели остались на прежнем уровне. Динамика в состоянии больных подтверждается результатами клинико-лабораторных исследований, представленных в таблице 3. Через 6 месяцев после отмены препарата 4 пациента отмечали ухудшение состояния до исходного уровня.

Вышеприведенные данные свидетельствуют о более высокой эффективности восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом (использование препарата Хилак Форте при лечении больных с дисбактериозом кишечника), а также с препаратом сравнения - гепатопротектором Эссенциале.

Таким образом, заявляемый способ лечения больных с дисбактериозом кишечника повышает эффективность восстановления и поддержания оптимального состояния кишечного микробиоценоза, по сравнению со способом-прототипом, за счет воздействия на различные звенья микробиоценоза.

Таблица 1
Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Урсофальк
Показатели	Исследуемые	Р
ДО лечения	ПОСЛЕ лечения
Гемоглобин, г/л	119,50±2,90	124,0±2,80	>0,05
Эритроциты, × 109/л	3,96±0,23	3,98±0,17	>0,05
Лейкоциты, × 109/л	8,20±1,50	7,15±1,60	>0,05
СОЭ, мм/час	13,0±2,50	11,0±2,90	>0,05
Тромбоциты, × 109/л	210,0±6,20	213,0±4,0	>0,05
АсАТ, ед./л.	23,0±6,70	28,0±2,90	>0,05
АлАТ, ед./л	24,0±3,50	25,0±3,40	>0,05
Щелочная фосфатаза, ед./л	166,0±11,0	158,0±7,20	>0,05
Билирубин общий, ед./л	16,0±3,20	15,0±2,20	>0,05
Холестерин, ммоль/л.	7,0±1,70	5,60±1,50	>0,05
Бифидобактерии	106	108	<0,05
Лактобактерии	105	108	<0,05
Бактероиды	104	104	>0,05
Кишечные палочки с норм. фермент. актив.	105	107	<0,05
Кишечные палочки со снижен. фермент. актив	103	106	>0,05
Энтерококки	105	106	<0,05
Грибы рода Candida	104	103	<0,05

Таблица 2
Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Хилак Форте
Показатели	Исследуемые	Р
ДО лечения	ПОСЛЕ лечения
Гемоглобин, г/л	119,0±6,20	123,0±5,30	>0,05
Эритроциты, × 109/л	3,95±0,50	3,90±0,35	>0,05
Лейкоциты, × 109/л	8,30±0,60	8,0±4,70	>0,05
СОЭ, мм/час	22,0±3,10	19,0±5,90	>0,05
Тромбоциты, × 109/л	186,0±12,0	192,0±9,0	>0,05
АсАТ, ед./л	24,0±2,70	24,0±2,10	>0,05
АлАТ, ед./л	19,0±5,20	18,0±1,90	>0,05
Щелочная фосфатаза, ед./л	81,0±5,10	82,0±7,0	>0,05
Билирубин общий, ед./л	17,0±5,30	18,0±3,20	>0,05
Холестерин, ммоль/л.	7,0±1,20	5,20±2,30	>0,05
Бифидобактерии	106	108	<0,05
Лактобактерии	105	106	>0,05
Бактероиды	104	105	>0,05
Кишечные палочки с норм. фермент. актив.	106	107	>0,05
Кишечные палочки со снижен. фермент. актив	0	102	<0,05
Энтерококки	104	105	>0,05
Грибы рода Candida	105	103	<0,05

Таблица 3
Эффективность лечения дисбактериоза толстой кишки препаратом Эссенциале
Показатели	Исследуемые	Р
ДО лечения	ПОСЛЕ лечения
Гемоглобин, г/л	118,60±3,0	120±2,50	>0,05
Эритроциты, × 109/л	3,93±0,30	3,90±0,26	>0,05
Лейкоциты, × 109/л	7,50±3,50	8,20±1,20	>0,05
СОЭ, мм/час	13,30±1,50	12,10±1,60	>0,05
Тромбоциты, × 109/л	210,0±2,60	209,0±2,50	>0,05
АсАТ, ед./л	25,0±2,10	24,0±1,90	>0,05
АлАТ, ед./л	16,0±3,60	16,0±0,50	>0,05
Щелочная фосфатаза, ед./л	150,0±1,20	152,0±1,60	>0,05
Билирубин общий, ед./л	17,0±2,30	17,0±1,20	>0,05
Холестерин, ммоль/л	5,70±0,59	6,0±0,60	>0,05
Бифидобактерии