Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1)

Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1)

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение, имеющее формулу (I) ,где терапевтический полипептид представляет собой пептид GLP-1, содержащий аминокислотную последовательность формулы (V) где Хаа₇ - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, (3-окси-гистидин, гомогистидин, N^α-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;Xaa₈ - Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)карбоновая кислота, или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;Xaa₁₈ - Ser, Lys или Arg;Хаа₂₂ - Gly, Glu или Aib;Хаа₂₃ - Gln, Glu, Lys или Arg;Xaa₂₆ - Lys, Glu или Arg;Хаа₃₀ - Ala, Glu или Arg;Хаа₃₄ - Lys, Glu или Arg;Хаа₃₅ - Gly или Aib;Хаа₃₆ - Arg или Lys;Хаа₃₇ - Gly, Ala, Glu или Lys;Хаа₃₈ - Lys, амид или отсутствует;А - связывающийся с альбумином остаток молекулы, выбранный из группы, состоящей из , , , , , ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, , , , , , , , , , , , , , , , , , и В представляет собой -(CH₂)_l-O-[(CH₂)_n-O]_m-(CH₂)_p-[C(O)NH-(CH₂)_l-O-[(CH₂)_n-O]_m-(CH₂)_p]_q-,где l, m, n и р независимо равны 1-5, a q равно 0-5;Y - химическая группа, соединяющая В и терапевтический полипептид, выбранная из группы, состоящей из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH₂-, CH₂NHC(O)-,-OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)NHCH₂-, -CH₂NHC(O)-, -C(O)CH₂-, -CH₂C(O)-,-C(O)CH=CH-, -CH=CHC(O)-, -(CH₂)_s-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)- и -C(O)NH-, где s - равно 0 или 1, иW - химическая группа, соединяющая А и В, выбранная из группы, состоящей из-C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH₂-, -CH₂NHC(O)-, -OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)CH₂-,-CH₂C(O)-, -C(O)CH=CH-, -CH=CHC(O)-, -(CH₂)_s-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)- и-C(O)NH-, где s - равно 0 или 1,или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение, имеющее формулу (III) где терапевтический полипептид представляет собой пептид GLP-1, содержащий аминокислотную последовательность формулы (V) ,где Хаа₇ - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-окси-гистидин, гомогистидин, N^α-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;Хаа₈ - Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;Xaa₁₈ - Ser, Lys или Arg;Хаа₂₂ - Gly, Glu или Aib;Хаа₂₃ - Gln, Glu, Lys или Arg;Xaa₂₆ - Lys, Glu или Arg;Хаа₃₀ - Ala, Glu или Arg;Хаа₃₄ - Lys, Glu или Arg;Хаа₃₅ - Gly или Aib;Хаа₃₆ - Arg или Lys;Хаа₃₇ - Gly, Ala, Glu или Lys;Хаа₃₈ - Lys, амид или отсутствует;А и А' - связывающиеся с альбумином остатки молекулы, выбранные из группы, состоящей из , , , , , ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурация хирального атома углерода представляет собой или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, ,где конфигурации двух хиральных атомов углерода представляют собой независимо друг от друга или R, или S, , , , , , , , , , , , , , , , , , и В представляет собой -(CH₂)_l-O-[(CH₂)_n-O]_m-(CH₂)_p-[C(O)NH-(CH₂)_l-O-[(CH₂)_n-O]_m-(CH₂)_p]_q-,где l, m, n и р независимо равны 1-5, a q равно 0-5;Y - химическая группа, соединяющая В и терапевтический полипептид, выбранная из группы, состоящей из -C(O)NH-, -NHC(O)-, -C(O)NHCH₂-, -CH₂NHC(O)-,-OC(O)NH-, -NHC(O)O-, -C(O)NHCH₂-, -CH₂NHC(O)-, -C(O)CH₂-, -CH₂C(O)-,-C(O)CH=CH-, -CH=CHC(O)-, -(CH₂)_s-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHC(O)- и -C(O)NH-, где s - равно 0 или 1, иW'' выбрано из группы, состоящей из , , и ,где s - равно 0, 1 или 2,или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что q равно 0 или 1.

4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что q равно 1.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что q равно 0.

6. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что l равно 2.

7. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что n равно 2.

8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что -W-B-Y- выбрано из группы, состоящей из , , , , , , и .

9. Соединение по п.2, отличающееся тем, что -W''-B-Y- представляет собой .

10. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что связывающийся с альбумином остаток присоединен через разделитель и мостики к указанному терапевтическому полипептиду ε-аминогруппой остатка лизина.

11. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что связывающийся с альбумином остаток присоединен через разделитель и мостики к указанному терапевтическому полипептиду посредством мостика с аминокислотным остатком, выбранным из цистеина, глутамата и аспартата.

12. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 выбран из GLP-1(7-37), GLP-1(7-38), GLP-1(7-39), GLP-1(7-40), GLP-1(7-41) или их аналога.

13. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит не более 10 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (последовательность SEQ ID NO: 1).

14. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит не более 6 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (последовательность SEQ ID NO: 1).

15. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит не более 4 аминокислотных остатков, которые не кодируются генетическим кодом.

16. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 представляет собой защищенный от DPP-IV пептид GLP-1.

17. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение устойчиво к воздействию DPP-IV.

18. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 содержит остаток Aib в положении 8.

19. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что аминокислотный остаток в положении 7 указанного пептида GLP-1 выбран из группы, состоящей из D-гистидина, дезамино-гистидина, 2-амино-гистидина, β-окси-гистидина, гомогистидина, N^α-ацетил-гистидина, α-фторметил-гистидина, α-метил-гистидина, 3-пиридилаланина, 2-пиридилаланина и 4-пиридилаланина.

20. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 выбран из группы, состоящей из Arg³⁴GLP-1(7-37),Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38)-OH, Arg^26,34Lys³⁶GLP-1(7-36),Aib^8,22,35GLP-1(7-37), Aib^8,35GLP-1(7-37), Aib^8,22GLP-1(7-37),Aib^8,22,35Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,35Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,22Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,22,35Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,35Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,22,35Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,35Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,22Arg²⁶Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,22,35Arg³⁴Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,35Arg³⁴Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,22Arg³⁴Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,22,35Ala³⁷Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,35Ala³⁷Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,22Ala³⁷Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib^8,22,35Lys³⁷GLP-1(7-37), Aib^8,35Lys³⁷GLP-1(7-37), Aib^8,22Lys³⁷GLP-1(7-38),Aib⁸Arg^26,34Glu^22,23,30Lys³⁸GLP-1(7-38), Gly⁸Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38),Aib⁸,Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib⁸Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib⁸Arg^26,34Lys³⁶GLP-1(7-37), Gly⁸,Arg^26,34,Lys³⁶GLP-1-(7-37), Ala⁸Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib^8,22,35Lys³⁸GLP-1(7-38), Aib⁸Arg^26,34Lys³⁶GLP-1(7-37), Gly⁸Arg^26,34Lys³⁶GLP-1-(7-37), Aib⁸Arg³⁴GLP-1-(7-37), Gly⁸Glu^22,23,30Arg^18,26,34GLP1(7-37), имидазолилпропионовая кислота⁷Aib^22,35Lys³⁸GLP1(7-38), 3-(5-имидазолил)пропионил⁷Aib⁸Arg^26,34Lys³⁸GLP-1(7-38), и D-Ala⁸Lys³⁷GLP-1-(7-37).

21. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанный пептид GLP-1 присоединен к указанному гидрофильному разделителю аминокислотным остатком в положении 23, 26, 34, 36 или 38 в соответствии с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1.

22. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что один связывающийся с альбумином остаток присоединен через указанный гидрофильный разделитель к С-концевому аминокислотному остатку указанного пептида GLP-1.

23. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что указанное соединение выбрано из группы, состоящей изN^ε37-(2-(2-(2-(додециламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(17-сульфогексадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида N^ε37-{2-[2-(2-(15-карбоксипентадеканоиламино)этокси)этокси]ацетил}-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(19-карбоксинонадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида [Aib^8,22,35,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутирил)-ОН [Aib^8,22,35,Arg^26,34]GLP-1-(7-37)Lys(2-(2-(2-(гексадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетил)-ОН N^ε37-(2-[2-(2,6-(S)-бис-{2-[2-(2-(додеканоиламино)этокси)этокси]ацетиламино}-гексаноиламино)этокси]этокси)ацетил-[Aib^8,22,35]GLP-1(7-37)амида N^ε37-(2-[2-(2,6-(S)-бис-{2-[2-(2-(тетрадеканоиламино)этокси)этокси]ацетиламино}-гексаноиламино)этокси]этокси)ацетил}-[Aib^8,22,35]GLP-1(7-37)амида [Aib^8,22,35,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН [Aib^8,22,35]GLP-1(7-37)Lys((2-{2-[4-[4-(4-амино-9,10-диоксо-3-сульфо-9,10-дигидро-антрацен-1-иламино)-2-сульфо-фениламино]-6-(2-сульфо-фениламино)-[1,3,5]триазин-2-иламино]этокси}этокси)ацетил))амида [Aid^8,22,35]GLP-1(7-37)Lys(({2-[2-(2-{2-[2-(2-{2-[2-(15-карбоксипентадеканоиламино)-этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этокси}ацетил))амида N^ε37-([2-(2-{3-[2,5-диоксо-3-(15-карбоксипентадецилсульфанил)-пирролидин-1-ил]-пропиониламино}этокси)этокси)ацетил]-[D-Ala⁸,Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида [Aib^8,22,35Ala³⁷]GLP-1(1-37)Lys((2-(2-(2-(11-(оксалиламино)ундеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)))амида [Aib^8,22,35,Ala³⁷]GLP-1(1-37)Lys({2-[2-(2-{2-[2-(2-(15-карбокси-пентадеканоиламино)-этокси]этокси}ацетиламино)этокси]этокси}ацетил)амида [Aib^8,22,35,Ala³⁷]GLP-1(1-37)Lys((2-{2-[11-(5-диметиламинонафталин-1-сульфониламино)ундеканоиламино]этокси}этокси)ацетил)амида [Aib^8,22,35,Ala³⁷]GLP-1(1-37)Lys(([2-(2-{2-[1-(4-хлорбензоил)-5-метокси-2-метил-1Н-индол-3-ил]ацетиламино}этокси)этокси]ацетил))амида [Aib⁸,Arg^26,34,Glu^22,23,30]GLP-1H(7-37)Lys(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)амида [Aib⁸,Arg^26,34,Glu^22,23,30]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(эикозаноиламина)этокси)этокси)ацетил)амида [Gly⁸,Arg^26,34]GLP-1H(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)этокси)этокси)ацетил)-ОН [Aib⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси]ацетил)этокси)этокси)ацетил)}-ОН [Aib⁸]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН [Aib⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси] ацетил)этокси)этокси)ацетил)}-ОН [Aib⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(17-карбоксигептаноиламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-ОН [Gly⁸Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси]ацетил)этокси)этокси)ацетил)}-ОН [Aib⁸]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН N^ε37-(2-(2-(2-(додеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys³⁷]GLP-1Н(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(тетрадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys³⁷]GLP-1Н(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(гексадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys]GLP-1(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида N^ε37-(2-(2-(2-(эикозаноиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35Lys³⁷]GLP-1(7-37)амида N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)-этокси)этокси)ацетил))-[Aib⁸,Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37)-ОН N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)-этокси)ацетил))-[Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37)-OH N^ε36-{2-(2-(2-(2-[2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)-этокси)ацетил)}-[Gly⁸,Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37)-OH N^ε37-(2-(2-(2-(4-4(4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,9-тридекафторнонаноилсульфамоилбутирил-амино)этокси)этокси)ацетил))-[Aib^8,22,35 _,Lys³⁷]GLP-1(7-37)-OH N^ε37-(2-(2-(2-(3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,12,-хенеикосафтордодецил-оксиацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)-OH N^ε37-(2-(2-(2-(4-(гексадеканоилсульфамоил)бутириламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)-OH [Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys({2-(2-(2-(2-[2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси]ацетилмино)этокси)этокси)ацетил)})-ОН [Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-ОН [Ala⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys((2-[2-((2-оксалиламино-3-карбокси-2-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-6-ил-ацетиламино))этокси]этоксиацетил)амида [Aib^8,22,35]GLP-1(7-37)Lys((2-[2-((2-оксалиламино-3-карбокси-2-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[b]тиофен-6-ил-ацетиламино))этокси]этоксиацетил)амида N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib⁸,Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37)-OH N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)- карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Gly⁸,Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37)-OH N^ε37-2-(2-(2-(4-(4-(гептадеканоиламино)-4-(S)-карбоксибутириламино)-4-(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)-NH₂ N^ε37-2-(2-[2-(2-[2-(4-[4-(гептадеканоиламино)-4-(S)-карбоксибутириламино]-4-(S)-карбоксибутириламино)этокси]этокси)ацетиламино)этокси]этокси)ацетил-[Aib^8,22,35,Lys³⁷]GLP-1(7-37)-NH₂ N^ε26-(2-(2-(2-(4-(гексадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib⁸,Arg³⁴]GLP-1(7-37)-OH N^ε26-2-(2-2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)-этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил-[Aib⁸,Arg³⁴]GLP-1(7-37)-OH [Gly⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(19-(карбокси)нонадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН [Gly⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(17-(карбокси)гептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетил))-ОН [Gly⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(4-(19-(карбокси)нонадеканоиламино)-4-карбоксибутириламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН [Gly⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys((2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(гексадеканоиламино)этокси)-этокси)ацетил)этокси)этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-ОН [Gly⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(октадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-NH₂ N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Aib⁸,Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37) N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37) N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)-ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Gly⁸,Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37) N^ε36-(2-(2-(2-(2-(2-(2-(4-(октадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино)этокси)-этокси)ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)-[Arg^26,34,Lys³⁶]GLP-1(7-37) N^ε26-(2-[2-(2-[2-(2-[2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси]этокси)ацетиламино]-этокси)этокси]ацетил)-[Arg³⁴]GLP-1(7-37)-OH N^ε26-[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил]-[Arg³⁴]GLP-1(7-37)-OH [Gly⁸,Glu^22,23,30,Arg^l8,26,34]GLP-1(7-37)Lys(2-(2-(2-(2-(2-(2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси)этокси)ацетиламино)этокси))этокси)-ацетил)-NH₂ [имидазолилпропионовая кислота⁷,Aib^22,35]GLP-1(7-37)LysNH((2-{[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)бутилкарбамоил]метокси}этокси)этокси)) и[3-(5-имидазолил)пропионил⁷,Aib⁸,Arg^26,34]GLP-1(7-37)Lys{2-(2-(2-(2-[2-(2-(17-карбоксигептаноиламино)этокси)этокси]ацетиламино)этокси)этокси)ацетил)}-ОН

24. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 2 типа или ожирения, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-23, в эффективном количестве, и фармацевтически приемлемый наполнитель.

25. Фармацевтическая композиция по п.24, отличающаяся тем, что она пригодна для парентерального введения.

26. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.1-23, для приготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета 2 типа или ожирения.