Противомикробный продукт

Противомикробный продукт

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к противомикробному продукту, имеющему, по крайней мере, одну поверхность, в котором такой противомикробный и/или противовирусный полимер нековалентно присоединен, по крайней мере, к части указанной поверхности. Также настоящее изобретение относится как к способам производства таких противомикробных продуктов, так и к композициям для использования при производстве таких противомикробных продуктов.

Уровень техники

Противомикробное и/или противовирусное соединение - это агент, который предотвращает микробиологическое заражение посредством уничтожения (убийства), ингибирования роста или репродукции и/или удаления микроорганизмов, таких как бактерии, грибы, дрожжи, водоросли и вирусы.

Вследствие растущей потребности здорового образа жизни вызывают интерес различные типы противомикробных/противовирусных соединений, которыми можно было бы покрывать поверхности бытовых объектов, делая такие объекты противомикробными.

Для придания объектам противомикробных/противовирусных свойств были исследованы различные стратегии с использованием противомикробных/противовирусных соединений, например пропитка объектов, таких как различные типы текстильных изделий, противомикробными/противовирусными соединениями, которые, постепенно высвобождаясь в окружающую среду, со временем убивают присутствующие там микроорганизмы.

Однако для некоторых областей применений нежелательно, чтобы противомикробное/противовирусное соединение выделялось из объектов, так как это загрязняет окружающую среду противомикробным/противовирусным соединением, например при использовании в медицине, где противомикробное/противовирусное соединение может попасть в организм пациента. Более того, так как противомикробное/противовирусное действие таких объектов, из которых происходит выделение, уменьшается со временем, то такие объекты будут непригодны для повторного применения, например, в качестве кухонного полотенца или подобного, где объект может от времени к времени тщательно промываться.

Таким образом, для многих областей применения может быть полезно практически необратимое присоединение противомикробного/противовирусного соединения к объекту, делая его, таким образом, способным сохранять свой противомикробный/противовирусный эффект даже после промывания.

Одним широко используемым классом противомикробных соединений являются четвертичные аммониевые соли (ЧАС).

Противобактериальный агент и противобактериальное текстильное изделие, обработанное противобактериальным агентом, раскрыто в ЕР 1269848 A1, Nicca Chemical Co, Ltd. В данном подходе противобактериальный агент содержит полимерную четвертичную аммониевую соль, где полимер содержит главную цепь, содержащую гетероатом.

Однако представленный полимер является практичным только в достаточно ограниченном диапазоне молекулярных весов и производится при довольно специфических условиях, давая полимер, фактически, без возможности варьировать что-либо, кроме молекулярного веса.

В отличие от настоящего изобретения, в котором проводятся простые химические модификации промышленно доступных полимеров, технология ЕР 1269848, к тому же, требует сложного синтеза противомикробного полимера из мономеров.

WO 02/085542 Tiller и другие заявляют о хороших результатах, описывая противомикробную полимерную поверхность, где противомикробный аминосодержащий поликатион ковалентно присоединен к поверхности, для получения стабильной противомикробной поверхности, образуя поверхность с присоединенными соединениями четвертичного аммония (см. также Lin et al, "Mechanism of Bactericidal and Fungicidal Activities of Textiles Covalently Modified with Alkylated Polyethyleneimine", Biotechnology and Bioengineering 83 (2003), pp. 168-172).

Однако в некоторых случаях данный способ требует покрытия поверхности SiO₂, гидратирования слоя SiO₂ с образованием SiOH групп, превращение SiOH групп посредством обработки три(алкокси)Si-O-(алкил)-NH₂-реагентом, алкилирования обработанных групп дигалогеналканом с образованием Si-O-(алкил)-NH-(алкил)-галогенидных групп. К галогенидным группам присоединяется аминосодержащий полимер, и, наконец, аминогруппы ковалентно присоединенных полимеров алкилируются посредством алкилгалогенида.

Данный способ требует модификации используемой поверхности. Такие модификации могут менять свойства материалов, которые предполагалось использовать, и, следовательно, это может быть нежелательно в некоторых областях применения.

Помимо этого поверхность подвергается стадии алкилирования. В основном, соединения дигалогеналканов являются опасными для окружающей среды и токсичными. Более того, как стадия алкилирования поверхности, так и стадия присоединения полимера осуществляются с использованием сильных растворителей, что может быть неприемлемым для некоторых поверхностей, например для некоторых текстильных изделий.

Конечное алкилирование ковалентно присоединенных полимеров осуществляется с использованием опасных для окружающей среды и потенциально токсичных алкилгалогенидов. Избыток этих алкилгалогенидов необходимо тщательно вымыть из продукта перед использованием.

Более того, данный способ неприемлем, например, для получения поверхности, где необходима комбинация двух различных видов алкилированных полимеров, а именно, где полимер А алкилирован боковой цепью А' и полимер В алкилирован боковой цепью В'. Такая комбинация может быть желательна для различных областей применения, так как различные виды алкилированных полимеров могут иметь различную противомикробную активность по отношению к различным микроорганизмам.

Таким образом, сохраняется необходимость в противомикробном соединении, которое может быть легче и более безопасно получено для окружающей среды и для которого можно было бы легко варьировать свойства соединения согласно требуемой области применения.

Также сохраняется необходимость в способе производства противомикробной/противовирусной поверхности, который не требует большой модификации поверхности перед нанесением противомикробного/противовирусного соединения.

Более того, существует необходимость в способе, который обеспечивает большую гибкость в отношении использования сочетаний противомикробных соединений.

Сущность изобретения

Таким образом, целью настоящего изобретения является, по крайней мере, частичное преодоление недостатков предшествующего уровня техники.

Авторы настоящего изобретения обнаружили, что определенные поликатионные полимеры могут практически необратимо, однако нековалентно, связываться с определенными материалами субстрата, причем не только с отрицательно заряженными материалами субстрата, такими как стекло и т.п., но также и с незаряженными материалами субстрата, например такими, как полипропилен и полиэтилен.

Такое практически необратимое связывание поликатионного полимера с субстратом может быть проведено в водном растворе, чтобы избежать использования сильных растворителей.

Данное явление может быть использовано для практически необратимого связывания противомикробного катионного полимера с поверхностью без необходимости модификаций поверхности и без необходимости ковалентного связывания поликатионных полимеров с поверхностью.

Таким образом, в первом аспекте настоящее изобретение относится к продукту, имеющему, по крайней мере, одну поверхность, где противомикробный полимер нековалентно присоединен, по крайней мере, к части поверхности, где полимер является линейным и/или разветвленным полимером, содержащим атомы азота. Противомикробный и/или противовирусный полимер является модифицированным полимером полимера-предшественника, где указанный полимер-предшественник выбран из группы, состоящей из полимеров, имеющих следующие общие формулы от I до III и их сополимеров:

где:

R¹ и R² независимо выбраны из линейной или разветвленной (C₁-С₆) углеводородной цепи;

х находится в диапазоне от 0 до 1;

R⁴ выбран из прямой связи и линейной или разветвленной (C₁-С₆) углеводородной цепи;

R⁵ выбран из водорода и линейной или разветвленной (C₁-C₆) углеводородной цепи;

R⁶ выбран из прямой связи и линейной или разветвленной (C₁-С₆) углеводородной цепи; и

Аr⁷ является азотосодержащей гетероароматической группой; и где указанный полимер-предшественник модифицирован таким образом, что, по крайней мере, часть указанных атомов азота замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из линейных или разветвленных C₁-C₂₀-aлкильныx групп и, по крайней мере, часть атомов азота в указанном полимере-предшественнике является кватернизованной.

В формулах II и III волнообразные связи между мономерами обозначают, что фактически любой тип связи может быть использован для связывания мономеров.

Полимеры из этих трех групп, которые обладают общими свойствами, так как все они являются поликатионными (из-за кватернизации атомов азота) и так как они содержат кватернизованные атомы азота, замещенные заместителями, как описано выше, показывают как сильное нековалетное связывание с поверхностями, так и противомикробные и/или противовирусные эффекты.

Так как полимер нековалентно связан с поверхностью субстрата, то не требуется реакции для ковалентного присоединения противомикробного полимера к поверхности. Это позволяет избежать специальной модификации поверхностей и приводит к более простым способам осуществления производства.

Более того, противомикробные полимеры могут быть получены посредством модификации коммерчески доступных полимеров, например таких, как поли(этиленимин) и поли(винилпиридин). Это делает данный подход привлекательным с коммерческой точки зрения.

В вариантах осуществления настоящего изобретения заместителями, которыми замещена, по крайней мере, часть указанных атомов азота в полимере, являются линейные или разветвленные С₁-С₂₀-алкильные группы, такие как С₄-С₁₈-алкильные группы, например С₆-С₁₈-алкильные группы.

С₁-С₂₀-алкильные группы могут быть насыщенными или ненасыщенными и необязательно могут дополнительно содержать функциональные группы, выбранные из спиртов, циклоалканов, простых эфиров, цианогрупп, амидов и сульфонамидов и других функциональных групп, известных специалисту в данной области.

В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения полимер-предшественник является полимером общей формулы I, где R¹ и R² представляют собой -CH₂CH₂-, то есть полимер-предшественик является полиэтиленимином. Противомикробный полимер в настоящем варианте осуществления изобретения является таким полиэтиленимином, у которого кватернизована, по крайней мере, часть атомов азота в главной цепи полимера и, по крайней мере, замещена часть кватернизованных атомов азота в главной цепи полимера.

В альтернативных вариантах осуществления настоящего изобретения полимер-предшественник может быть выбран из группы, состоящей из полимеров, имеющих следующие общие формулы IIа, IIb, IIIa и IIIb,

где n представляет собой целое число в диапазоне 0 до 6.

Например, полимер-предшественник может быть поли(аллиламином) по формуле IIа, где n является 1, R⁴ представляет собой -СН₂- и R⁵ представляет собой Н. В данном примере противомикробный полимер является полиаллиламином, в котором, по крайней мере, часть атомов азота в боковой цепи кватернизована и, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота замещена.

В другом примере полимер-предшественник может быть полилизином по формуле IIb, где R⁴ представляет собой -(СН₂)₄- и R⁴ представляет собой Н. В данном примере противомикробный полимер является полилизином, в котором, по крайней мере, часть атомов азота, главным образом, в боковой цепи, кватернизована и, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота замещена.

Еще в другом примере полимер-предшественник может быть поливинилпиридином по формуле IIIa, где n является 1, R⁶ является прямой связью и Аr⁷ представляет собой 2-, 3- или 4-пиридил. В данном примере противомикробный полимер является поливинилпиридином, в котором, по крайней мере, часть атомов азота пиридильной группы кватернизована и, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота замещена.

Степень замещения кватернизованных атомов азота в противомикробном и/или противовирусном полимере по настоящему изобретению может находиться в диапазоне от 10 до 100%, например от 10 до 60%.

В вариантах осуществления настоящего изобретения противомикробный полимер является полимером-предшественником общей формулы I и имеет средний молекулярный вес в диапазоне 25-2000 кДа, предпочтительно в диапазоне 100-1000 кДа, например примерно от 400 до 900 кДа, обычно около 750 кДа.

В вариантах осуществления настоящего изобретения, по крайней мере, одно дополнительное противомикробное соединение, такое как мембранодестабилизирующие соединение, например противомикробный бигуанид, такой как РНМВ, может быть присоединено к противомикробному полимеру, например, посредством линкера. Это может дополнительно улучшить противомикробное действие продукта.

В одном аспекте настоящее изобретение относится к противомикробному продукту, имеющему нековалетно присоединенный к части его поверхности противомикробный полимер.

Полимеры по настоящему изобретению показали прочное и нековалентное присоединение к поверхностям. Таким образом, не требуется реакции для связывания противомикробного полимера с поверхностью. Это позволяет избежать специальной модификации поверхностей и приводит к более простым способам осуществления производства.

В варианте осуществления настоящего изобретения продукт может иметь, по крайней мере, два различных вида нековалентно присоединенных к части его поверхности противомикробных полимеров. Например, к одной и той же поверхности могут быть присоединены два различных вида противомикробных полимеров, имеющих разный эффект против различных микроорганизмов. Данный подход может придать продукту эффект против более широкого спектра микроорганизмов.

Поверхность продукта, к которому присоединен противомикробный полимер, может иметь любую физическую форму, включая, но не ограничиваясь этим, форму, выбранную из группы, состоящей из волокон, частиц, текстильных изделий, нетканых изделий, пленок, фильтров и их комбинаций. Помимо этого твердые поверхности также пригодны для присоединения полимера по настоящему изобретению.

Материал продукта, к которому присоединен противомикробный полимер, например, может быть материалом, выбранным из группы, состоящей из полимеров, резин, стекла, металлов, керамики, дерева, волокон, хлопка и их комбинаций.

В третьем аспекте настоящие изобретение относится к способам производства противомикробных продуктов, в которых поверхность объекта контактирует с противомикробным полимером по настоящему изобретению с целью нековалентного связывания противомикробного полимера с поверхностью.

В четвертом аспекте настоящее изобретение относится к композиции для использования в производстве противомикробного продукта, где композиция содержит, по крайней мере, один противомикробный полимер по настоящему изобретению и соответственно водный растворитель.

Подробное описание изобретения

Эти и другие аспекты настоящего изобретения будут более подробно рассмотрены в последующем подробном описании предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения и в последующих примерах.

Использованный в данном описании термин «кватернизованный», например в контексте кватернизованный атом азота или аминогруппа и т.д., относится к положительно заряженному остатку, содержащему атом азота, который связан с углеродными атомами посредством четырех ковалентных связей. Обычно атом азота связан с четырьмя атомами углерода посредством четырех одинарных связей, становясь, таким образом, положительно заряженным. Однако кватернизованный атом азота может быть также связан меньше, чем с четырьмя углеродными атомами, например с тремя углеродными атомами, где один из углеродных атомов связан двойной связью или, в качестве альтернативы, где атом азота является частью ароматической системы, где два углеродных атома, также являющихся частью ароматической системы, связаны с атомом азота распределенной двойной связью и один углеродный атом, не являющейся частью ароматической системы, связан с атомом азота одинарной связью.

Использованный в данном описании термин «кватернизованная аминогруппа, замещенная заместителем, выбранным из…», например в контексте кватернизованная аминогруппа, замещенная С_n-алкильной группой, и термин «кватернизованный атом азота, замещенный заместителем, выбранным из…» означают, что по крайней мере, один заместитель подходящего типа, который не является частью главной цепи полимера, связан с атомом азота аминогруппы.

Используемый в данном описании термин «полимер с кватернизованной аминогруппой» и термин «полимер с кватернизованными атомами азота» относятся к соединению с общей формулой:

где, по крайней мере, один из остатков «А», «В», «С» и «D» является частью повторяющегося элемента полимера, и где те или иные остатки «A»-«D» не содержат в полимере повторяющихся элементов, то есть не состоящие из мономеров или полимеров, которые являются строительными блоками полимера-предшественника, являются любым остатком, давая стабильное образованное ковалентной связью кватернизованное катионное соединение с азотом.

Термин «нековалентное», используемый в настоящем описании, например, в контексте нековалентное связывание противомикробного и/или противовирусного полимера с поверхностью, относится к связи между двумя химическими остатками, которая образована не за счет ковалентного связывания. Примеры различных типов нековалентных связей включают, но не ограничиваются ими, ионные связи, водородные связи и связи вследствие Ван-дер-Ваальсовых сил, сил Колумба и/или сил Лондона.

Термин «противомикробный», используемый в настоящем описании, относится к способности изделия уничтожать (убивать), ингибировать рост или репродукцию, иммобилизировать и/или удалять микроорганизмы, например бактерии, грибы, дрожжи и водоросли.

Термин «два различных вида противомикробных полимеров», используемый в настоящем описании, относится к первому и второму противомикробному полимеру, где у двух полимеров различен состав главной цепи полимера, молекулярный вес или состав заместителей или соотношение.

В основном настоящее изобретение основано на обнаружении того, что некоторые катионные, содержащие аминогруппу полимеры имеют противомикробную активность, особенно при связывании с поверхностями, и что эти полимеры могут прочно и нековалентно связываться со многими поверхностями.

Основываясь на данной активности, настоящее изобретение относится к противомикробным продуктам, имеющим, по крайней мере, одну поверхность, к которой нековалентно присоединен противомикробный полимер по настоящему изобретению.

В следующих аспектах настоящее изобретение также относится к способу производства таких продуктов и к композициям для использования в производстве таких продуктов.

Пригодные для использования в данном изобретении противомикробные полимеры предпочтительно являются поликатионными.

Большинство микробных клеток отрицательно заряжены и гидрофобны. Таким образом, большинство микроорганизмов притягиваются к положительно заряженным гидрофобным поверхностям. Помимо этого к положительно заряженным гидрофобным поверхностям настоящего изобретения притягиваются вирионы.

Без подтверждения какой-либо теорией считается, что катионный полимер, присоединенный к поверхности субстрата согласно изобретению, создает повышенную положительную плотность заряда поверхности на поверхности субстрата. В свою очередь, повышенная положительная плотность заряда поверхности создает повышенную силу электрического поля в специфичной среде, например такой, как воздух.

Повышенная положительная плотность заряда поверхности приводит к повышенной адгезии микроорганизмов, что предотвращает выделение живых микроорганизмов с поверхности субстрата.

Без связи с какой-либо специальной теорией считается, что отрицательный заряд поверхности микроорганизмов является общим признаком, хотя между видами заряженные молекулы различаются.

Клеточные стенки грибов содержат кислые полисахариды, которые отрицательно заряжены, дрожжи содержат маннопротеины с боковыми цепями фосфорилированного маннозила, что приводит к образованию общего анионного заряда, и клеточные стенки водорослей содержат пектины, полисахариды с отрицательно заряженными остатками галактуроновой кислоты.

Помимо этого многие вирионы проявляют общий отрицательный характер поверхности вследствие экспонирования отрицательно заряженных аминокислот протеинов вирусного капсида. Покрывающая вирусы мембрана, например, такая как у вируса простого герпеса и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), содержит гликопротеины с группами сиаловой кислоты, которые являются отрицательно заряженными при физиологических значениях рН. Соответственно, вероятней всего, электростатическое притяжение различных классов вирионов к положительно заряженному полимеру очень различно.

Следовательно, от субстрата, к которому присоединен противомикробный полимер, ожидают действия против грибков, водорослей, дрожжей, а также и против вирусов, в дополнении к проявлению противомикробной активности.

Для использования во всех аспектах изобретения подходящие полимеры включают линейные и/или разветвленные противомикробные полимеры, содержащие атомы азота, которые являются модифицированными полимерами полимера-предшественника, где указанный полимер-предшественник выбран из группы, состоящей из полимеров, имеющих следующие общие формулы от I до III и их сополимеров:

где:

R¹ и R² независимо выбраны из линейной или разветвленной (C₁-С₆) углеводородной цепи;

х находится в диапазоне от 0 до 1;

R⁴ выбран из прямой связи и линейной или разветвленной (C₁-С₆) углеводородной цепи;

R⁵ выбран из водорода и линейной или разветвленной (C₁-C₆) углеводородной цепи;

R⁶ выбран из прямой связи и линейной или разветвленной (C₁-С₆) углеводородной цепи;

Аr⁷ является азотосодержащей гетероароматической группой;

где указанный полимер-предшественник модифицирован таким образом, что:

по крайней мере, часть указанных атомов азота замещена заместителем, выбранным из группы, состоящей из линейных или разветвленных С₁-С₂₀-алкилов и,

по крайней мере, часть атомов азота в указанном полимере-предшественнике кватернизованна.

Примеры полимеров-предшественников общей формулы I включают, например, поли(этиленимин), поли(пропиленимин) и поли(бутиленимин).

Противомикробные полимеры по настоящему изобретению, основанные на полимерах-предшественниках общей формулы I, модифицированы таким образом, что, по крайней мере, часть атомов азота в главной цепи кватернизованна, где, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота связанна с (C₁-C₂₀) алкильной группой, такой как (С₄-С₂₀) алкильной группой, например (C₄-C₁₈) алкильной группой, обычно (C₆-C₁₈) алкильной группой или (C₆-C₁₂) алкильной группой.

Полимер-предшественник по формуле I содержит два различных типа строительных блоков (мономеров), одни содержат вторичные амины, а другие содержат третичные амины. Соотношение между вторичными и третичными аминами определяет степень разветвления полимера и х, 0≤x≤1 и 1-х, что показывает долю (%/100) соответствующего типа строительного блока в полимере.

Вышеуказанные алкильные группы обычно являются незамещенными, насыщенными или ненасыщенными, линейными или разветвленными алкильными группами, но однако в некоторых случаях дополнительно содержат функциональные группы, выбранные из спиртов, циклоалканов, простых эфиров, цианогрупп, амидов и сульфонамидов и других функциональных групп, известных специалисту в данной области.

Из вышеуказанных алкильных групп предпочтительными являются линейные и разветвленные насыщенные алкилы.

В противомикробном полимере по настоящему изобретению, основанном на полимере-предшественнике формулы I, по крайней мере, часть атомов азота в главной цепи полимера кватернизованна и, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота замещена, как указанно в настоящем описании.

В полимере общей формулы I, R¹ и R² обычно могут независимо быть линейными или разветвленными, насыщенными или ненасыщенными углеводородными цепями, такими например, как -(СН₂)_n- или их разветвленными или ненасыщенными вариантами.

Один пример противомикробного полимера изобретения, основанного на полимере-предшественнике общей формулы I, схематически показан далее в формуле Iа, в котором вторичный атом азота в полимере-предшественнике замещен цепью гексильной группы и в котором, как вторичные, так и третичные атомы азота в полимере-предшественнике кватернизованны посредством метильных (-СН₃) групп.

В полимере по общей формуле II главная цепь (показана в формуле волнообразной связью), как правило, может быть любой полимерной главной цепью.

Примеры полимеров-предшественников общей формулы II включают, например, поли(аллиламин) и поли(виниламин) (согласно формуле IIа) и поли(лизин) (согласно формуле IIb).

Противомикробные полимеры по настоящему изобретению, основанные на полимерах-предшественниках общей формулы II, модифицированы таким образом, что, по крайней мере, часть атомов азота, особенно атомов азота в боковой цепи кватернизована, где, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота связана с (C₁-C₂₀) алкильной группой, такой как (C₄-C₂₀) алкильной группой, например (C₄-C₁₈) алкильной группой, обычно (C₆-C₁₂) алкильной группой или (C₆-C₁₈) алкильной группой.

Вышеуказанные алкильные группы обычно являются незамещенными, насыщенными или ненасыщенными, линейными или разветвленными алкильными группами, но однако в некоторых случаях дополнительно могут содержать функциональные группы, выбранные из спиртов, циклоалканов, простых эфиров, цианогрупп, амидов и сульфонамидов и других функциональных групп, известных специалисту в данной области.

Из вышеуказанных алкильных групп предпочтительными являются линейные и разветвленные насыщенные алкилы.

В противомикробном полимере по настоящему изобретению, основанном на полимере-предшественнике формулы II, по крайней мере, часть атомов азота, особенно в боковой цепи полимера, кватернизована и, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота замещена, как указанно в настоящем описании.

В полимере общей формулы II, R⁴ может быть прямой связью, R⁵ может быть Н или R⁴ и R⁵ могут независимо быть линейной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной углеводородной цепью, такой например, как -(СН₂)_n- или их разветвленными или ненасыщенными вариантами. Также R⁴ и R⁵ могут независимо дополнительно содержать такие функциональные группы, как описано выше для алкильных групп, то есть функциональные группы, выбранные из спиртов, циклоалканов, простых эфиров, цианогрупп, амидов и сульфонамидов и других функциональных групп, известных специалисту в данной области.

Пример противомикробного полимера по изобретению, основанного на полимере-предшественнике общей формулы II, схематически показан далее в формуле IIс, в котором атом азота в боковой цепи полимера-предшественника замещен гексильной группой и кватернизован посредством метильных групп.

В полимере по общей формуле III главная цепь (показана в формуле волнообразной связью), как правило, может быть любой полимерной главной цепью.

Примеры полимеров-предшественников общей формулы III включают, например, поли(винилпиридин) (согласно формуле IIIa).

Противомикробные полимеры по настоящему изобретению, основанные на полимерах-предшественниках общей формулы III, модифицированы таким образом, что, по крайней мере, часть атомов азота, особенно атомов азота в боковых цепях кватернизована, где, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота связана с (C₁-C₂₀) алкильной группой, такой как (C₄-C₂₀) алкильной группой, например (C₄-C₁₈) алкильной группой, обычно (С₆-C₁₈) алкильной группой или (C₆-C₁₂) алкильной группой.

Вышеуказанные алкильные группы обычно являются незамещенными, насыщенными или ненасыщенными, линейными или разветвленными алкильными группами, но однако в некоторых случаях дополнительно могут содержать функциональные группы, выбранные из спиртов, циклоалканов, простых эфиров, цианогрупп, амидов и сульфонамидов и других функциональных групп, известных специалисту в данной области.

Из вышеуказанных алкильных групп предпочтительными являются линейные и разветвленные насыщенные алкилы.

В противомикробном полимере по настоящему изобретению, основанном на полимере-предшественнике формулы III, по крайней мере, часть атомов азота, особенно в азотосодержащих гетероароматических группах боковых цепей, кватернизована и, по крайней мере, часть кватернизованных атомов азота замещена, как указанно в настоящем описании.

В полимере общей формулы II, R⁶, в основном, может быть прямой связью, или линейной или разветвленной, насыщенной или ненасыщенной углеводородной цепью, такой например, как -(СН₂)_n- или их разветвленными или ненасыщенными вариантами. Также R⁶ может необязательно содержать такие функциональные группы, которые описаны выше для алкильных групп, то есть функциональные группы, выбранные из спиртов, циклоалканов, простых эфиров, цианогрупп, амидов и сульфонамидов и других функциональных групп, известных специалисту в данной области.

Аr⁷ является гетероароматической группой, содержащей, по крайней мере, один атом азота, например такой, но не ограничиваясь этим, как 2-, 3-, 4-пиридил, 2-, 3-пирролил и другие гетероароматические группы, включая системы с конденсированными кольцами.

Один пример противомикробного полимера по изобретению, основанного на полимере-предшественнике общей формулы III, схематически показан далее в формуле IIIс, где атом азота пиридильной группы боковой цепи полимера-предшественника замещен (и таким образом кватернизован) гексильной группой.

Степень замещения аминогруппы (C₁-C₂₀) алкильной группой для противомикробного полимера, подходящего для использования в настоящем изобретении, будет изменяться в зависимости от использованного полимера и заместителей. Степень замещения представлена в виде процентной доли замещенных аминогрупп в полимере.

Типичная степень замещения находится в пределах от 1 до 100%, в основном от 10 до 100%, таких как от 10 до 60%, например, от 20 до 40%.

Заместители, для использования в настоящем изобретении, включают, но не ограничиваясь этим, линейные или разветвленные, насыщенные или ненасыщенные алкильные группы, например такие, как метил, н-гексил, трет-гексил, додецил, октадецил, которые необязательно замещены, включая в состав другие функциональные группы, такие как циклоалкановые кольца, спирты (ОН), простые эфиры, цианогруппы, амиды и сульфонамиды. Предпочтительными являются насыщенные алкилы и арилалкилы.

Заместители, например алкилы или арилалкилы, в основном, являются гидрофобными и с высокой степенью замещения, придавая большую гидрофобность полимеру. Однако кватернизация делает полимер положительно заряженным и более гидрофильным, и, таким образом, может быть получен полимер с требуемой водорастворимостью посредством баланса заместителей, например степени алкилирования и степени кватернизации.

Способы замещения аминогрупп полимера известны специалисту в данной области и, обычно, включают использование галогенпроизводных остатков заместителей, как, например, выдерживание полимера с гексилиодидом в случае гексилирования аминогруппы. В альтернативном варианте могут быть использованы реакционно-способные оксиды заместителей, например такой, как алкиленоксид.

Степень замещения будет изменяться в зависимости от использованного полимера, условий реакций и заместителей.

Кроме того, предпочтительно, чтобы, по крайней мере, часть аминогрупп в полимере, которые замещены, как описано выше, были кватернизованы, то есть образовывали стабильный, положительно заряженный четвертичный остаток. Как незамещенные аминогруппы, так и замещенные аминогруппы (то есть замещенные заместителями согласно вышеприведенному) могут быть кватернизованы. Аминогруппы предпочтительно кватернизованы метильной, этильной или пропильной группой, в основном метильной.

Способы кватернизации аминогрупп полимера известны специалисту в данной области и, обычно, включают использование галогенпроизводных кватернизирующих остатков, как, например, выдерживание полимера с метилиодидом в случае кватернизации метилом. В альтернативном варианте могут быть использованы реакционно-способные оксиды кватернизирующих остатков, например такой, как этиленоксид.

Степень кватернизации противомикробного полимера, подходящего для использования в данном изобретении, будет изменяться в зависимости от использованного полимера.

Типичные способы замещения и кватернизации аминосодержащего полимера приведены в последующих экспериментах.

Замещение (например, алкилирование) и кватернизация противомикробного полимера может быть проведена в виде стадии, которая проводится отдельно и перед стадией контактрования противомикробного полимера с поверхностью субстрата. Таким образом, замещение и, необязательно, кватернизация противомикробного полимера могут быть проведены, как масштабный химический процесс для последующего контактирования с субстратом.

Встречаются исключения, когда замещение, как описано выше, осуществляется агентами замещения, которые также являются сильными кватернизирующими агентами, например такими, как метил-, этил- или пропилгалогенид. Из вышесказанного следует, что такие указанные агенты являются агентами как замещения, так и кватернизации. Таким образом, например, если реакция замещения осуществляется с помощью метилиодида в качестве агента замещения, имеет место реакция кватернизации в этой реакции замещения.

В другом случае, который приведен выше в формуле IIIс, где третичный атом азота, как в случае, например, пиридильной группы, замещенной заместителем, как приведено выше, замещение также дает кватернизацию. Таким образом, для третичных атомов азота замещение и кватернизация являются одной и той же стадией. Однако, так как степень замещения может быть меньше чем 100%, особенно для больших замес