Пиперазин-замещенные бензотиофены для лечения психических расстройств

Пиперазин-замещенные бензотиофены для лечения психических расстройств

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область техники

Настоящее изобретение относится к новому гетероциклическому соединению.

Уровень техники

Так как каузальный фактор шизофрении, а также биполярного расстройства, расстройств настроения и эмоциональных нарушений, является гетерогенным, то желательно, чтобы лекарственное средство имело множественные фармакологические эффекты и, таким образом, обладало широким спектром действия. В WO2004/026864 A1 отмечено, что производное карбостирила, представленное общей формулой

(где A' представляет собой -(CH₂)_mCH₂-, -(CH₂)_mO- и тому подобное; m равно целому числу от 1 до 4; и R^A представляет собой атом водорода, C_1-4 алкильную группу, которая может быть замещена 1-3 атомами фтора, и тому подобное, имеет антагонистическую активность в отношении рецептора D₂ и антагонистическую активность в отношении серотонина 2A (5-HT_2A) и эффективно для лечения шизофрении и других расстройств центральной нервной системы.

Однако в WO2004/026864A1 не было указано, что производное карбостирила, раскрытое в этом документе, обладает частичной агонистической активностью в отношении рецептора D₂, антагонистической активностью в отношении рецептора 5-HT₂A, антагонистической активностью в отношении рецептора α₁, а также ингибиторной активностью захвата серотонина, и имеет широкий спектр лечебного действия. В WO 2005/019215 A1 раскрыты соединения, представленные следующей формулой:

(где A представляет собой -(CH₂)_mCH₂-, -(CH₂)_mO- или тому подобное; m равно целому числу от 2 до 5; D представляет собой N, C или тому подобное; Z и Q независимо представляют собой N, C или CH, при условии, что по крайней мере один из Z и Q представляет собой N; X и Y независимо представляют собой C, N или тому подобное, и связь между X и Y является одинарной или двойной; R¹ представляет собой водород, (C₁-C₃)алкильную группу или тому подобное; каждый из R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ представляет собой водород, алкильную группу или тому подобное; и G представляет собой группу моноциклического или бициклического соединения), которые связываются с рецепторами допамина D₂. В WO 2005/019215 A1 отмечается, что некоторые соединения, раскрытые в нем, обладают активностью частичных агонистов рецепторов D₂ или активностью антагонистов рецепторов D₂ и могут быть эффективными для лечения шизофрении и других расстройств центральной нервной системы.

Однако в WO 2005/019215 A1 не описаны конкретные соединения настоящего изобретения.

Описание изобретения

Объектом настоящего изобретения является антипсихотическое лекарственное средство, которое обладает широким спектром действия, имеет мало побочных эффектов, прекрасно переносится и безопасно по сравнению с известными типичными и нетипичными антипсихотическими лекарственными средствами.

Авторы настоящего изобретения провели всестороннее исследование вышеуказанной проблемы, и в результате им удалось синтезировать новое соединение, которое обладает частичной агонистической активностью в отношении рецептора допамина D₂ (частичной агонистической активностью в отношении рецептора D₂), антагонистической активностью в отношении рецептора серотонина 5-HT₂A (антагонистической активностью в отношении рецептора 5-HT₂A) и антагонистической активностью в отношении рецептора адреналина α₁ (антагонистической активностью в отношении рецептора α₁), а также, наряду с указанными эффектами, обладает ингибиторной активностью захвата серотонина (ингибиторной активностью обратного захвата серотонина). Настоящее изобретение полностью основано на этих экспериментальных данных.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1):

[где кольцо Q, представленное

представляет собой

(где

представляет собой -NH-CH₂-, -N=CH-, -CH₂-NH- или -CH=N-; и углерод-углеродная связь

между 3-положением и 4-положением гетероциклического скелета, содержащего Z и Y, представляет собой одинарную или двойную связь);

кольцо Q может иметь по крайней мере один заместитель, выбранный из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкенильной группы, низшей алкинильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогенированной низшей алкильной группы, арильной группы, арил низшей алкильной группы, арил низшей алкоксигруппы, арилкарбонильной группы, низшей алкенилоксигруппы, низшей алканоильной группы, низшей алканоилоксигруппы, циклоалкильной группы, циклоалкил низшей алкильной группы, атома галогена, карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, нитрогруппы, гидрокси низшей алкильной группы, амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, тиенильной группы, низшей алкильной группы, замещенной насыщенной 3-8-членной моногетероциклической группой, содержащей 1-2 атома азота, и оксогруппы;

R₂ представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу; и

А представляет собой -O-A₁- (где A₁ представляет собой алкиленовую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой (где алкиленовая группа может содержать один атом кислорода), или низшую алкениленовую группу) или низшую алкиленовую группу;

при условии, что если А представляет собой низшую алкиленовую группу, то кольцо Q представляет собой бициклическую группу, выбранную из группы, состоящей из:

(где углерод-углеродная связь

представляет собой одинарную или двойную связь)] или к его соли.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1), где кольцо Q представляет собой бициклическую группу, выбранную из группы, состоящей из:

и

(где углерод-углеродная связь

между 3-положением и 4-положением бициклического гетероциклического скелета представляет собой одинарную или двойную связь);

кольцо Q может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкенильной группы, низшей алкинильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогенированной низшей алкильной группы, фенильной группы, фенил низшей алкильной группы, нафтил низшей алкильной группы, фенил низшей алкоксигруппы, нафтил низшей алкоксигруппы, бензоильной группы, низшей алкенилоксигруппы, низшей алканоильной группы, низшей алканоилоксигруппы, цикло C₃-C₈ алкильной группы, цикло C₃-C₈ алкил низшей алкильной группы, атома галогена, карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, нитрогруппы, гидрокси низшей алкильной группы, амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, тиенильной группы и низшей алкильной группы, замещенной насыщенной 5-6-членной моногетероциклической группой, содержащей 1-2 атома азота; и

A представляет собой -O-A₁- (где A₁ представляет собой C₁-C₆ алкиленовую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой (где алкиленовая группа может содержать один атом кислорода), или его соль.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1),

где кольцо Q представляет собой бициклическую группу, выбранную из группы, состоящей из:

кольцо Q может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкенильной группы, низшей алкинильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогенированной низшей алкильной группы, фенильной группы, фенил низшей алкильной группы, нафтил низшей алкильной группы, фенил низшей алкоксигруппы, нафтил низшей алкоксигруппы, бензоильной группы, низшей алкенилоксигруппы, низшей алканоильной группы, низшей алканоилоксигруппы, цикло C₃-C₈ алкильной группы, цикло C₃-C₈ алкил низшей алкильной группы, атома галогена, карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, нитрогруппы, гидрокси низшей алкильной группы, амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, фенильной группы, тиенильной группы и пирролидинил низшей алкильной группы; и

A представляет собой -О-A₁- (где A₁ представляет собой C₁-C₆ алкиленовую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой (где алкиленовая группа может содержать один атом кислорода)), или к его соли.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1),

где кольцо Q представляет собой бициклическую группу, выбранную из группы, состоящей из

(кольцо Q может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкенильной группы, низшей алкинильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогенированной низшей алкильной группы, фенильной группы, фенил низшей алкильной группы, нафтил низшей алкильной группы, фенил низшей алкоксигруппы, нафтил низшей алкоксигруппы, бензоильной группы, низшей алкенилоксигруппы, низшей алканоильной группы, низшей алканоилоксигруппы, цикло C₃-C₈ алкильной группы, цикло C₃-C₈ алкил низшей алкильной группы, атома галогена, карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, нитрогруппы, гидрокси низшей алкильной группы, амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, тиенильной группы и пирролидинил низшей алкильной группы), или к его соли.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1),

где кольцо Q представляет собой бициклическую группу, выбранную из группы, состоящей из

(где углерод-углеродная связь

между 3-положением и 4-положением вышеуказанного бициклического гетероциклического скелета представляет собой одинарную или двойную связь);

кольцо Q может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкенильной группы, низшей алкинильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогенированной низшей алкильной группы, фенильной группы, фенил низшей алкильной группы, нафтил низшей алкильной группы, фенил низшей алкоксигруппы, нафтил низшей алкоксигруппы, бензоильной группы, низшей алкенилоксигруппы, низшей алканоильной группы, низшей алканоилоксигруппы, цикло C₃-C₈ алкильной группы, цикло C₃-C₈ алкил низшей алкильной группы, атома галогена, карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, нитрогруппы, гидрокси низшей алкильной группы, амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, тиенильной группы, пирролидинил низшей алкильной группы и оксогруппы; и

A представляет собой низшую алкиленовую группу, или к его соли.

Настоящее изобретение относится к гетероциклическому соединению, представленному общей формулой (1),

где кольцо Q представляет собой бициклическую группу, выбранную из группы, состоящей из

(где углерод-углеродная связь

между 3-положением и 4-положением вышеуказанного бициклического гетероциклического скелета представляет собой одинарную или двойную связь);

кольцо Q может иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкенильной группы, низшей алкинильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксигруппы, галогенированной низшей алкильной группы, фенильной группы, фенил низшей алкильной группы, нафтил низшей алкильной группы, фенил низшей алкоксигруппы, нафтил низшей алкоксигруппы, бензоильной группы, низшей алкенилоксигруппы, низшей алканоильной группы, низшей алканоилоксигруппы, цикло C₃-C₈ алкильной группы, цикло C₃-C₈ алкил низшей алкильной группы, атома галогена, карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, нитрогруппы, гидрокси низшей алкильной группы, амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, тиенильной группы и пирролидинил низшей алкильной группы; или к его соли.

Среди гетероциклических соединений или их солей, представленных формулой (1), предпочтительные соединения включают соединение или его соль, выбранные из:

(1) 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)бутокси]-1H-хинолин-2-она,

(2) 7-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)пропокси]-1H-хинолин-2-она,

(3) 7-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)пропокси]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

(4) 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)бутокси]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она,

(5) 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)бутокси]-1-метил-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она и

(6) 6-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)пропокси]-3,4-дигидро-1H-хинолин-2-она; или его соль.

Кроме того, среди гетероциклических соединений или их солей, представленных формулой (1), предпочтительные соединения включают соединение или его соль, выбранные из:

(1) 7-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)пропокси]-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,

(2) 7-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)пропокси]-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,

(3) 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)бутокси]-2-метил-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,

(4) 7-[4-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)бутокси]-3,4-дигидро-2H-изохинолин-1-она,

(5) 7-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-илпиперазин-1-ил)пропокси]-2H-изохинолин-1-она и

(6) 7-[3-(4-бензо[b]тиофен-4-ил-пиперазин-1-ил)пропокси]-2-метил-2H-изохинолин-1-она; или его соли.

Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента гетероциклическое соединение, представленное формулой (1), или его соль, смешанные с фармацевтически приемлемым носителем. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может эффективно использоваться для лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы.

Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может использоваться для лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, состоящей из шизофрении; рефракторной, устойчивой к терапевтическому вмешательству или хронической шизофрении; эмоционального расстройства; психического расстройства; расстройства настроения; биполярного расстройства по типу I; биполярного расстройства по типу II; депрессии; эндогенной депрессии; большой депрессии; меланхолии и рефракторной депрессии; дистимического расстройства; циклотимического расстройства; панической атаки; панического расстройства; агорафобии; социофобии; обсессивно-компульсивного расстройства; посттравматического стрессового расстройства; генерализированного тревожного расстройства; острого стрессового расстройства; истерии; соматических нарушений психогенной природы; конверсивного расстройства; болевого расстройства; ипохондрического синдрома; симулятивного расстройства; диссоциированного расстройства; сексуальной дисфункции; расстройства полового влечения; расстройства полового возбуждения; эректильной дисфункции; нервной анорексии; нервной булимии; нарушения сна; расстройства адаптации; алкоголизма; алкогольной интоксикации; злоупотребления лекарственными препаратами; интоксикации психостимуляторами; наркомании; ангедонии; ятрогенной ангедонии; ангедонии в результате психической или ментальной причины; ангедонии, связанной с депрессией; ангедонии, связанной с шизофренией; делирия; когнитивного расстройства; когнитивного расстройства, связанного с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями; когнитивного расстройства, вызванного болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и протекающего нейродегенеративного заболевания; когнитивного расстройства при шизофрении; когнитивного расстройства, вызванного рефракторной, устойчивой к терапевтическому вмешательству или хронической шизофренией; рвоты; болезни движения; ожирения; мигрени; боли; умственной отсталости; аутизма; болезни Туретта; тикового расстройства; синдрома дефицита внимания/гиперактивности; расстройства поведения; и болезни Дауна.

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтической композиции, включающему смешивание гетероциклического соединения, представленного описанной выше формулой (1), или его соли с фармацевтически приемлемым носителем.

Настоящее изобретение относится к применению гетероциклического соединения, представленного описанной выше формулой (1), или его соли в качестве лекарственного средства, конкретно к применению гетероциклического соединения, представленного описанной выше формулой (1), или его соли в качестве частичного агониста рецептора допамина D₂ и/или антагониста рецептора серотонина 6-HT_2A и/или антагониста рецептора адреналина α₁ и/или ингибитора захвата серотонина (или ингибитора обратного захвата серотонина). Настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, включающему введение соединения, представленного описанной выше формулой (1), или его соли человеку или животному.

Настоящее изобретение относится к способу получения гетероциклического соединения, представленного описанной выше формулой (1)

или его соли, который отличается тем, что включает взаимодействие соединения, представленного формулой

(где кольцо Q и A определены выше, и X₁ представляет собой атом галогена или группу, которая вызывает реакцию замещения, как, например, атом галогена), или его соли с соединением, представленным формулой

(где R₂ определен выше), или его солью.

В частности, соответствующие группы, представленные в общей формуле (1), выше, представляют собой следующие группы.

В качестве низшей алкильной группы может быть указана линейная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода. В частности, низшая алкильная группа включает группы: метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, втор-бутил, н-пентил, 1-этилпропил, изопентил, неопентил, н-гексил, 1,2,2-триметилпропил, 3,3-диметилбутил, 2-этилбутил, изогексил, 3-метилпентил.

В качестве низшей алкоксигруппы может быть указана линейная или разветвленная алкоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода. В частности, низшая алкоксигруппа включает группы: метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентилокси, изопентилокси, неопентилокси, н-гексилокси, изогексилокси, 3-метилпентилокси.

В качестве низшей алкенильной группы может быть указана линейная или разветвленная алкенильная группа, имеющая от 1 до 3 двойных связей и от 2 до 6 атомов углерода, включая как транс-, так и цис-конфигурации. В частности, низшая алкенильная группа включает группы: винил, 1-пропенил, 2-пропенил, 1-метил-1-пропенил, 2-метил-1-пропенил, 2-метил-2-пропенил, 2-пропенил, 2-бутенил, 1-бутенил, 3-бутенил, 2-пентенил, 1-пентенил, 3-пентенил, 4-пентенил, 1,3-бутадиенил, 1,3-пентадиенил, 2-пентен-4-ил, 2-гексенил, 1-гексенил, 5-гексенил, 3-гексенил, 4-гексенил, 3,3-диметил-1-пропенил, 2-этил-1-пропенил, 1,3,5-гексатриенил, 1,3-гексадиенил, 1,4-гексадиенил.

В качестве низшей алкинильной группы может быть указана линейная или разветвленная алкинильная группа, имеющая от 2 до 6 атомов углерода. В частности, низшая алкинильная группа включает группы: этинил, 2-пропинил, 2-бутинил, 3-бутинил, 1-метил-2-пропинил, 2-пентинил, 2-гексинил.

В качестве атома галогена могут быть указаны атом фтора, атом хлора, атом брома и йода.

В качестве галогенированной низшей алкильной группы может быть указана низшая алкильная группа, определенная выше, замещенная 1-7 атомами галогена, предпочтительно 1-3 атомами галогена. В частности, галогенированная низшая алкильная группа включает группы: фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, бромметил, дибромметил, дихлорфторметил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, пентафторэтил, 2-фторэтил, 2-хлорэтил, 3,3,3-трифторпропил, гептафторпропил, 2,2,3,3,3-пентафторпропил, гептафторизопропил, 3-хлорпропил, 2-хлорпропил, 3-бромпропил, 4,4,4-трифторбутил, 4,4,4,3,3-пентафторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил, 2-хлорбутил, 5,5,5-трифторпентил, 5-хлорпентил, 6,6,6-трифторгексил, 6-хлоргексил, перфторгексил.

В качестве арильной группы могут быть указаны, например, фенильная, бифенильная, нафтильная группы, а в качестве заместителя фенильного кольца или нафталинового кольца могут быть указаны низшая алкильная группа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, низшая алкоксигруппа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, и арильная группа включает фенильную, бифенильную или нафтильную группы, которые могут иметь от 1 до 3 групп, выбранных из нитрогруппы и атома галогена.

Конкретные примеры арильной группы включают группы: фенил, 2- (или 3-, или 4-)метилфенил, 2- (или 3-, или 4-)нитрофенил, 2-(или 3-, или 4-)метоксифенил, 2- (или 3-, или 4-)хлорфенил, бифенил, α-нафтил, β-нафтил.

В качестве арил низшей алкильной группы может быть указана низшая алкильная группа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, которая имеет от 1 до 3, предпочтительно, одну арильную группу, определенную выше.

Конкретные примеры арил низшей алкильной группы включают группы: бензил, 2- (или 3-, или 4-)метилбензил, 2- (или 3-, или 4-)нитробензил, 2- (или 3-, или 4-)метоксибензил, 2-(или 3-, или 4-)хлорбензил, 1- (или 2-)фенилэтил, 1-метил-1-фенилэтил, 1,1-диметил-2-фенилэтил, 1,1-диметил-3-фенилпропил, α-нафтилметил, β-нафтилметил.

В качестве арил низшей алкоксигруппы может быть указана низшая алкоксигруппа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, которая имеет от 1 до 3, предпочтительно, одну арильную группу, определенную выше. Конкретные примеры арил низшей алкоксигруппы включают группы: бензилокси, 2- (или 3-, или 4-)метилбензилокси, 2- (или 3-, или 4-)нитробензилокси, 2- (или 3-, или 4-)метоксибензилокси, 2- (или 3-, или 4-)хлорбензил, 1- (или 2-)фенилэтокси, 1-метил-1-фенилэтокси, 1,1-диметил-2-фенилэтокси, 1,1-диметил-3-фенилпропокси, α-нафтилметокси, β-нафтилметокси.

В качестве арильного остатка арилкарбонильной группы может быть указана арильная группа, определенная выше. Конкретные примеры арилкарбонильной группы включают группы: бензоил, 2- (или 3-, или 4-)метилбензоил, 2- (или 3, или 4-)нитробензоил, 2- (или 3-, или 4-)метоксибензоил, 2- (или 3-, или 4-)хлорбензоил, α-нафтоил, β-нафтоил.

В качестве низшей алкенилоксигруппы может быть указана низшая алкенилоксигруппа, имеющая низшую алкенильную группу (предпочтительно, линейная или разветвленная алкенилоксигруппа, имеющая от 1 до 3 двойных связей и от 2 до 6 атомов углерода), определенную выше. В частности, низшая алкенилоксигруппа включает группы: винилокси, 1-пропенилокси, 1-метил-1-пропенилокси, 2-метил-1-пропенилокси, 2-пропенилокси, 2-бутенилокси, 1-бутенилокси, 3-бутенилокси, 2-пентенилокси, 1-пентенилокси, 3-пентенилокси, 4-пентенилокси, 1,3-бутадиенилокси, 1,3-пентадиенилокси, 2-пентен-4-илокси, 2-гексенилокси, 1-гексенилокси, 5-гексенилокси, 3-гексенилокси, 4-гексенилокси, 3,3-диметил-1-пропенилокси, 2-этил-1-пропенилокси, 1,3,5-гексатриенилокси, 1,3-гексадиенилокси, 1,4-гексадиенилокси.

В качестве низшей алканоильной группы может быть указана линейная или разветвленная алканоильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода. В частности, низшая алканоильная группа включает группы: формил, ацетил, пропионил, бутирил, изобутирил, пентаноил, трет-бутилкарбонил, гексаноил.

В качестве низшей алканоилоксигруппы может быть указана линейная или разветвленная алканоилоксигруппа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода. В частности, низшая алканоилоксигруппа включает группы формилокси, ацетилокси, пропионилокси, бутирилокси, изобутирилокси, пентаноилокси, трет-бутилкарбонилокси, гексаноилокси.

В качестве циклоалкильной группы может быть указана цикло C₃-C₈ алкильная группа, имеющая от 3 до 8 атомов углерода. Примеры циклоалкильной группы включают группы: циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил.

В качестве циклоалкил низшей алкильной группы может быть указана низшая алкильная группа, определенная выше, которая имеет от 1 до 3, предпочтительно, одну циклоалкильную группу (предпочтительно, цикло C₃-C₈ алкильная группа, имеющая от 3 до 8 атомов углерода), определенную выше. В частности, циклоалкил низшая алкильная группа включает группы: циклопропилметил, циклогексилметил, 2-циклопропилэтил, 1-циклобутилэтил, циклопентилметил, 3-циклопентилпропил, 4-циклогексилбутил, 5-циклогептилпентил, 6-циклооктилгексил, 1,1-диметил-2-циклогексилэтил, 2-метил-3-циклопропилпропил.

В качестве карбамоильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, может быть указана карбамоильная группа, которая может иметь от 1 до 2 низших алкильных групп (предпочтительно, алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода), которые определены выше. В частности, такая карбамоильная группа включает группы: карбамоил, N-метилкарбамоил, N,N-диметилкарбамоил, N-метил-N-этилкарбамоил.

В качестве низшей алкоксикарбонильной группы может быть указана алкоксикарбонильная группа, которая имеет низшую алкоксигруппу, определенную выше, предпочтительно линейная или разветвленная алкоксикарбонильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода. В частности, алкоксикарбонильная группа включает группы: метоксикарбонил, этоксикарбонил, н-пропоксикарбонил, изопропоксикарбонил, н-бутоксикарбонил, изобутоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, втор-бутоксикарбонил, н-пентилоксикарбонил, неопентилокси, н-гексилоксикарбонил, изогексилоксикарбонил, 3-метилпентилоксикарбонил.

В качестве аминогруппы, которая может иметь низшую алканоильную группу, может быть указана аминогруппа, имеющая одну низшую алканоильную группу, определенную выше (предпочтительно, линейная или разветвленная алканоильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода). В частности, примеры такой аминогруппы включают группы: амино, N-формиламино, N-ацетиламино.

В качестве гидрокси низшей алкильной группы может быть указана низшая алкильная группа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, имеющая от 1 до 5, предпочтительно от 1 до 3, гидроксигрупп. В частности, гидрокси низшая алкильная группа включает группы: гидроксиметил, 2-гидроксиэтил, 1-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2,3-дигидроксипропил, 4-гидроксибутил, 3,4-дигидроксибутил, 1,1-диметил-2-гидроксиэтил, 5-гидроксипентил, 6-гидроксигексил, 3,3-диметил-3-гидроксипропил, 2-метил-3-гидроксипропил, 2,3,4-тригидроксибутил, пергидроксигексил.

В качестве амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, может быть указана низшая алкильная группа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, имеющая от 1 до 5, предпочтительно, одну аминогруппу, которая может иметь от 1 до 2 низших алкильных групп (предпочтительно, линейную или разветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода), которые определены выше. В частности, примеры такой амино низшей алкильной группы, которая может иметь низшую алкильную группу, включают группы: аминометил, 2-аминоэтил, 1-аминоэтил, 3-аминопропил, 4-аминобутил, 5-аминопентил, 6-аминогексил, 1,1-диметил-2-метил-3-аминопропил, N,N-диметиламинометил, N-метил-N-этиламинометил, N-метиламинометил, 2-(N-метиламино)этил, 1-метил-2-(N,N-диметиламино)этил, 2-(N,N-диметиламино)этил, 2-(N,N-диэтиламино)этил, 2-(N,N-диизопропиламино)этил, 3-(N,N-диметиламино)пропил, 3-(N,N-диэтиламино)пропил.

В качестве насыщенной 3-8-членной моногетероциклической группы, содержащей от 1 до 2 атомов азота, могут быть указаны, например, группы: азетидинил, пирролидинил, имидазолидинил, пиразолидинил, пиперидинил, пиперазинил морфолинил, тиоморфолинил (предпочтительно, насыщенная 5-6-членная моногетероциклическая группа, содержащая от 1 до 2 атомов азота, например, пирролидинил, имидазолидинил, пиперидинил, пиперидино, пиразолидинил и пиперазинил).

В качестве низшей алкильной группы, замещенной насыщенной 3-8-членной моногетероциклической группой, содержащей от 1 до 2 атомов азота, может быть указана низшая алкильная группа (предпочтительно, линейная или разветвленная алкильная группа, имеющая от 1 до 6 атомов углерода), определенная выше, имеющая от 1 до 2 (предпочтительно, одну) насыщенных 3-8-членных (предпочтительно, 5-6-членных) моногетероциклических групп, содержащих от 1 до 2 атомов азота, которые определены выше. В частности, указанная группа включает группы: [(1-, 2- или 3-)азетидинил]метил, [(1-, 2- или 3-)пирролидинил]метил, [(1-, 2- или 4-)имидазолидинил]метил, [(1-, 3- или 4-)пиразолидинил]метил, [(1-, 2-, 3- или 4-)пиперидил]метил, [(2-, 3- или 4-)морфолинил]метил, 2-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]этил, 1-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]этил, 3-[(1-, 2- или 3-)пиперидил]пропил, 4-[(1-, 2- или 3-)пирролидинил]бутил, 5-[(1-, 2- или 3-)пиперидил]пентил.

Примеры алкиленовой группы, которая может быть замещена гидроксигруппой (где алкиленовая группа может содержать один атом кислорода), включают линейную или разветвленную алкиленовую группу (где алкиленовая группа может содержать один атом кислорода), имеющую от 1 до 12 (предпочтительно, от 1 до 6) атомов углерода, такую как группы: метилен, этилен, триметилен, 2-метилтриметилен, 2-гидрокситриметилен, 3-гидрокситетраметилен, 3-метилтетраметилен, 2,2-диметилтриметилен, 1-метилтриметилен, метилметилен, этилметилен, тетраметилен, пентаметилен, гексаметилен, 2-этоксиэтилен (-CH₂CH₂OCH₂CH₂-), метоксиметилен (-CH₂OCH₂-), 1-этоксиэтилен (-CH₂CH₂OCH(CH₃)-), 2-метоксиэтилен (-CH₂OCH₂CH₂-), 2-пропоксиэтилен (-CH₂CH₂CH₂OCH₂CH₂-), 3-изопропокситриметилен (-CH(CH₃)CH₂OCH₂CH₂-), 4-бутокситетраметилен (-CH₂CH₂CH₂CH₂OCH₂CH₂CH₂CH₂-), 5-пентилоксипентаметилен (-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-), 6-гексилоксигексаметилен (-CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂OCH₂CH₂CH₂CH₂CH₂CH₂-), 1,1-диметил-2-метоксиэтилен (-CH₂OCH₂C(CH₃)₂-), 2-метил-3-этокситриметилен (-CH₂CH₂OCH₂CH(CH₃)CH₂-), 3-метокситриметилен (-CH₂OCH₂CH₂CH₂CH₂-).

Примеры низшей алкениленовой группы включают линейную или разветвленную алкениленовую группу, имеющую от 1 до 3 двойных связей и от 2 до 6 атомов углерода, такую как группы: винилен, 1-пропенилен, 1-метил-1-пропенилен, 2-метил-1-пропенилен, 2-пропенилен, 2-бутенилен, 1-бутенилен, 3-бутенилен, 2-пентенилен, 1-пентенилен, 3-пентенилен, 4-пентенилен, 1,3-бутадиенилен, 1,3-пентадиенилен, 2-пентен-4-илен, 2-гексенилен, 1-гексенилен, 5-гексенилен, 3-гексенилен, 4-гексенилен, 3,3-диметил-1-пропенилен, 2-этил-1-пропенилен, 1,3,5-гексатриенилен, 1,3-гексадиенилен, 1,4-гексадиенилен.

Примеры низшей алкиленовой группы включают линейную или разветвленную алкениленовую группу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, такую как группы: метилен, этилен, триметилен, 2-метилтриметилен, 3-метилтетраметилен, 2,2-диметилтриметилен, 1-метилтриметилен, метилметилен, этилметилен, тетраметилен, пентаметилен и гексаметилен.

Гетероциклическое соединение, представленное описанной выше общей формулой (1), может быть получено различными способами, так, например, оно может быть получено способом, представленным следующей формулой реакции.

[Формула реакции 1]

(где кольцо Q, A и R₂ определены выше, и X₁ представляет собой атом галогена или группу, которая вызывает реакцию замещения, как, например, атом галогена).

В настоящей заявке примеры группы, которая вызывает реакцию замещения, как, например, атом галогена, включают низшую алкансульфонилоксигруппу, арилсульфонилоксигруппу и аралкилсульфонилоксигруппу.

Атом галогена, показанный как X₁ в общей формуле (2), определен выше.

Примеры низшей алкансульфонилоксигруппы, показанной как X₁, включают линейную или разветвленную алкансульфонилоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода, такую как группы: метансульфонилокси, этансульфонилокси, н-пропансульфонилокси, изопропансульфонилокси, н-бутансульфонилокси, трет-бутансульфонилокси, н-пентансульфонилокси и н-гексансульфонилокси.

Примеры арилсульфонилоксигруппы, показанной как X₁, включают группы: фенилсульфонилокси и нафтилсульфонилокси, которые могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из линейной или разветвленной алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, линейной или разветвленной алкоксигруппы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, нитрогруппы и атома галогена на фенильном кольце, например. Конкретные примеры фенилсульфонилоксигруппы, которая может иметь заместитель, включают группы: фенилсульфонилокси, 4-метилфенилсульфонилокси, 2-метилфенилсульфонилокси, 4-нитрофенилсульфонилокси, 4-метоксифенилсульфонилокси, 2-нитрофенилсульфонилокси, 3-хлорфенилсульфонилокси. Конкретные примеры нафтилсульфонилоксигруппы включают α-нафтилсульфонилокси, β-нафтилсульфонилокси.

Примеры аралкилсульфонилоксигруппы, показанной как X₁, включают линейную или разветвленную алкансульфонилоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода и замещенную фенильной группой, линейную или разветвленную алкансульфонилоксигруппу, имеющую от 1 до 6 атомов углерода и замещенную нафтильной группой, где группы могут иметь от 1 до 3 заместителей, выбранных из группы, состоящей из линейной или разветвленной алкильной группы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, линейной или разветвленной алкоксигруппы, имеющей от 1 до 6 атомов углерода, нитрогруппы и атома галогена на фенильном кольце, например. Конкретные примеры фенилсульфонилоксигруппы, замещенной нафтильной группой, как указано выше, включают группы: бензилсульфонилокси, 2-фенилэтилсульфонилокси, 4-фенилбутилсульфонилокси, 4-метилбензилсульфонилокси, 2-метилбензилсульфонилокси, 4-нитробензилсульфонилокси, 4-метоксибензилсульфонилокси, 3-хлорбензилсульфонилокси. Конкретные примеры алкансульфонилоксигруппы, замещенной нафтильной группой, как указано выше, включают группы: α-нафтилметилсульфонилокси, β-нафтилметилсульфонилокси.

Взаимодействие соединения, представленн