Пиридилдиметилсульфоновое производное

Пиридилдиметилсульфоновое производное

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Настоящее изобретение относится к новому соединению, обладающему эффектом ингибирования продукции/секреции β-амилоидного белка, и к терапевтическому средству для лечения различных заболеваний, вызванных аномальной продукцией/секрецией β-амилоидного белка, например болезни Альцгеймера, синдрома Дауна и других заболеваний, связанных с амилоидными отложениями.

Болезнь Альцгеймера представляет собой нейродегенеративное заболевание, которое патологически характеризуется образованием сенильных бляшек и нейрофибриллярных сплетений вместе с дегенерацией нейронов и их гибелью. Болезнь Альцгеймера вызывает симптомы деменции, когда память, узнавание, мышление, суждение и т.п. прогрессивно утрачиваются, приводя, таким образом, к смерти. До настоящего времени не был известен какой-либо способ, который был бы эффективным для профилактики и лечения этого заболевания.

Белок, играющий основную роль в образовании сенильных бляшек, отлагающихся в головном мозге, представляет собой β-амилоидный белок (амилоидный β белок, Аβ), который состоит из 39-43 аминокислот. β-Амилоидный белок обладает цитотоксичностью, которая, как полагают, вызывает болезнь Альцгеймера (Непатентный документ 1). β-Амилоидный белок, секретируемый из клеток, представляет собой полипептид, в основном состоящий из 40-42 аминокислот, и, в частности, известно, что β-амилоидный белок, состоящий из 42 аминокислот, отлагается в головном мозге на ранней стадии с более высокой способностью к агрегации и обладает сильной цитотоксичностью (Непатентный документ 2). Несмотря на то что β-амилоидный белок повсеместно продуцируется в организме, его исходная функция до сих пор не выяснена.

β-Амилоидный белок продуцируется путем процессинга амилоидного белка-предшественника (АРР), который представляет собой трансмембранный белок. Среди пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, есть случаи распознавания мутации в АРР гене. Кроме того, известно, что в клетках, трансфицированных этим мутированным АРР геном, количество продукции/секреции β-амилоидного белка увеличивается. Исходя из этого считают, что лекарственное средство, ингибирующее продукцию/секрецию β-амилоидного белка, будет эффективным для профилактики или лечения болезни Альцгеймера.

Что касается способа расщепления АРР до β-амилоидного белка, были сообщения об аспарагинпротеазе, такой как ВАСЕ (фермент расщепления АРР по β-сайту) (Непатентный документ 3) или Asp1 (Непатентный документ 4), как β-секретазе, связанной с N-концевым расщеплением β-амилоидного белка. В то же время, что касается γ-секретазы, которая отвечает за С-концевое расщепление, имеются веские основания предполагать, что Пресенилин является ее частью (Непатентный документ 5). Сообщалось об ингибиторах указанных β-секретазы и γ-секретазы (Непатентный документ 6), и многие из них являются пептидными соединениями.

Smith et al. раскрывают соединение в Патентном документе 1, которое имеет сульфонамидный скелет и регулирует продукцию β-амилоидного белка. Belanger et al. также раскрывают соединение в Патентном документе 2, которое имеет бициклоалкилсульфонамидный скелет и ингибирует γ-секретазу. Кроме того, Патентные документы 3, 4 и 5 раскрывают соединения, обладающие активностью ингибирования продукции β-амилоидного белка. Патентные документы 6, 7 и 8 также раскрывают диарилсульфоновые соединения, которые ингибируют γ-секретазу. Кроме того, Патентные документы 9 и 10 также раскрывают соединения, ингибирующие продукцию β-амилоидного белка. В то же время Патентный документ 11 раскрывает тионафталиновое производное, которое ингибирует агрегацию амилоидных белков.

[Патентный документ 1] Международная Публикация No. WO 00/50391.

[Патентный документ 2] Международная Публикация No. WO 01/70677.

[Патентный документ 3] Международная Публикация No. WO 02/40451.

[Патентный документ 4] Международная Публикация No. WO 02/40508.

[Патентный документ 5] Международная Публикация No. WO 02/47671.

[Патентный документ 6] Международная Публикация No. WO 02/081433.

[Патентный документ 7] Международная Публикация No. WO 02/081435.

[Патентный документ 8] Международная Публикация No. WO 03/018543.

[Патентный документ 9] Международная Публикация No. WO 03/055850.

[Патентный документ 10] Международная Публикация No. WO 05/000798.

[Патентный документ 11] Выложенная Японская Патентная Заявка No. 9-95444.

[Непатентный документ 1] Science, Vol. 259, p. 514 (1993).

[Непатентный документ 2] Journal of Biological Chemistry, Vol. 270, p. 7013 (1995).

[Непатентный документ 3] Science, Vol. 286, p. 735 (1999).

[Непатентный документ 4] Molecular and Cellular Neuroscience, Vol. 16, p. 609 (2000).

[Непатентный документ 5] Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 44, p. 2039 (2001).

Раскрытие изобретения

Задачи, решаемые настоящим изобретением

Задачей настоящего изобретения является обеспечение соединения, которое обладает сильным эффектом ингибирования продукции/секреции β-амилоидного белка и, таким образом, является эффективным для профилактики и/или лечения различных заболеваний, связанных с аномальной продукцией/секрецией β-амилоидного белка.

Средства решения задач

Авторами настоящего изобретения был выполнен большой объем исследований, и в результате было обнаружено, что пиридилметилтиосоединения, пиридилметилсульфиновые соединения и пиридилметилсульфоновые соединения, все представленные приведенной ниже общей формулой (1), ингибируют продукцию/секрецию β-амилоидного белка путем сильного ингибирования γ-секретазы и поэтому являются полезными в качестве терапевтических средств для лечения различных заболеваний, вызванных аномальной продукцией/секрецией β-амилоидного белка, таким образом, было создано настоящее изобретение.

Так, настоящее изобретение обеспечивает соединение, представленое следующей общей формулой (1):

где Ar₁ представляет собой замещенную фенильную группу;

Ar₂ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена, или гетероциклическую группу, которая может быть замещена;

X представляет собой -S-, -SO- или -SO₂-;

Y представляет собой атом водорода, -NR¹R² (где R¹ представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или гидроксигруппу; и R² представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может быть замещена, низшую алканоильную группу, алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена, аминогруппу, которая может быть замещена, фосфоногруппу, фенильную группу, которая может быть замещена, или ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена; или R¹ и R², вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют насыщенную гетероциклическую группу, при этом такая насыщенная гетероциклическая группа представляет собой группу, которая может быть замещена) или -OR^1' (где R^1' представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, которая может быть замещена);

Z представляет собой атом кислорода или атом серы; и

R³ представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или атом галогена;

или его соль, или сольват соединения или соли.

Кроме того, настоящее изобретение обеспечивает лекарственное средство, содержащее соединение, представленное общей формулой (1), его соль или сольват соединения или соли в качестве активного ингредиента.

Настоящее изобретение также направлено на обеспечение фармацевтической композиции, содержащей соединение, представленное общей формулой (1), его соль или сольват соединения или соли и фармацевтически приемлемый носитель.

Кроме того, настоящее изобретение направлено на обеспечение применения соединения, представленого общей формулой (1), его соли или сольвата соединения или соли для получения лекарственного средства.

Более того, настоящее изобретение направлено на обеспечение способа лечения заболевания, вызванного аномальной продукцией/секрецией β-амилоидного белка, при этом такой способ включает введение эффективного количества соединения, представленного общей формулой (1), его соли или сольвата соединения или соли.

Эффекты изобретения

Настоящее изобретение может обеспечивать средства для фармацевтической профилактики и/или лечения различных заболеваний, например болезни Альцгеймера, синдрома Дауна или других заболеваний, связанных с амилоидными отложениями.

Лучший способ осуществления изобретения

Далее будут описаны соединения, представленные общей формулой (1).

Ar₁ представляет собой замещенную фенильную группу.

В данном случае указанная выше фенильная группа имеет в качестве заместителей 1 - 3 атома или группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксигруппой. Предпочтительно, количество заместителей составляет 2 или 3. В случае когда в качестве заместителей следует использовать несколько заместителей, эти заместители могут представлять собой одинаковые атомы или группы, или часть заместителей может представлять собой разные атомы и/или группы, или все заместители могут представлять собой разные атомы и/или группы.

Если имеется два заместителя, положения замещения предпочтительно представляют собой 2-положение и 5-положение; тогда как в случае трех заместителей положения замещения предпочтительно представляют собой 2-положение, 3-положение и 6-положение.

Кроме того, атом и заместитель, которые являются замещенными в фенильной группе, представленной Ar₁, будут описаны ниже.

Термин “атом галогена” означает атом хлора, атом фтора, атом брома или атом иода. Из них атом хлора и атом фтора являются предпочтительными, и, в частности, атом фтора является предпочтительным.

Термин “низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена или гидроксигруппой” означает незамещенную низшую алкильную группу, а также низшую алкильную группу, замещенную описанным выше атомом галогена или гидроксигруппой.

Термин “низшая алкильная группа” означает линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода. Поэтому конкретные примеры низшей алкильной группы включают метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, 2-метилбутильную группу, 2,2-диметилбутильную группу, 2-метилпентильную группу, н-гексильную группу, циклопропильную группу, циклопропилметильную группу, циклобутилметильную группу, циклопропилэтильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу и т.п.

Для низшей алкильной группы, замещенной атомом галогена или гидроксигруппой, количество замещений атомом галогена или гидроксигруппой не ограничено при условии, что замещение может иметь место, но это количество предпочтительно составляет от 1 до 3. Кроме того, в случае когда несколько атомов или групп нужно использовать в качестве заместителей, для замещений можно использовать одинаковые атомы или группы, или для замещений можно использовать разные атомы или группы, но предпочтительно, когда для замещений используют одинаковые атомы. Поэтому низшая алкильная группа, замещенная атомом галогена или гидроксигруппой, включает хлорметильную группу, дихлорметильную группу, трихлорметильную группу, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2-дифторэтильную группу, 2-трифторэтильную группу, 1-фторэтильную группу, 1-дифторэтильную группу, 1,2-дифторэтильную группу, гидроксиметильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксиэтильную группу и т.п.

Таким образом, конкретные примеры Ar₁ включают 2-хлорфенильную группу, 3-хлорфенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2-фторфенильную группу, 3-фторфенильную группу, 4-фторфенильную группу, 2,5-дихлорфенильную группу, 2,6-дихлорфенильную группу, 2,3,6-трихлорфенильную группу, 2,3-дифторфенильную группу, 2,4-дифторфенильную группу, 2,5-дифторфенильную группу, 2,6-дифторфенильную группу, 3,5-дифторфенильную группу, 2,3,5-трифторфенильную группу, 2,3,6-трифторфенильную группу, 2-метилфенильную группу, 3-метилфенильную группу, 4-метилфенильную группу, 2,5-диметилфенильную группу, 3-хлор-2-метилфенильную группу, 3-фтор-2-метилфенильную группу, 5-хлор-2-метилфенильную группу, 5-фтор-2-метилфенильную группу, 2-хлор-5-метилфенильную группу, 2-фтор-3-метилфенильную группу, 2-хлор-5-метилфенильную группу, 2-фтор-5-метилфенильную группу, 2-хлорметилфенильную группу, 3-хлорметилфенильную группу, 2-дихлорметилфенильную группу, 3-дихлорметилфенильную группу, 2-трихлорметилфенильную группу, 3-трихлорметилфенильную группу, 2-фторметилфенильную группу, 3-фторметилфенильную группу, 4-фторметилфенильную группу, 2-дифторметилфенильную группу, 3-дифторметилфенильную группу, 2-трифторметилфенильную группу, 3-трифторметилфенильную группу, 2-хлор-5-хлорметилфенильную группу, 2-хлор-5-дихлорметилфенильную группу, 2-хлор-5-трихлорметилфенильную группу, 2-хлор-5-фторметилфенильную группу, 2-хлор-5-дифторметилфенильную группу, 2-хлор-5-трифторметилфенильную группу, 5-хлор-2-хлорметилфенильную группу, 5-хлор-2-фторметилфенильную группу, 5-хлор-2-дифторметилфенильную группу, 5-хлор-2-трифторметилфенильную группу, 2-фтор-5-хлорметилфенильную группу, 2-фтор-5-фторметилфенильную группу, 2-фтор-5-дифторметилфенильную группу, 2-фтор-5-трифторметилфенильную группу, 5-фтор-2-хлорметилфенильную группу, 5-фтор-2-фторметилфенильную группу, 5-фтор-2-дифторметилфенильную группу, 5-фтор-2-трифторметилфенильную группу, 2-метил-5-хлорметилфенильную группу, 2-метил-5-фторметилфенильную группу, 2-метил-5-дифторметилфенильную группу, 2-метил-5-трифторметилфенильную группу, 2-хлорметил-5-метилфенильную группу, 2-фторметил-5-метилфенильную группу, 2-дифторметил-5-метилфенильную группу, 2-трифторметил-5-метилфенильную группу, 5-хлор-2-фторфенильную группу, 2-хлор-5-фторфенильную группу, 5-хлор-2-гидроксиметилфенильную группу, 5-фтор-2-гидроксиметилфенильную группу, 2-хлор-5-гидроксиметилфенильную группу, 2-фтор-5-гидроксиметилфенильную группу, 2,3-дифтор-5-гидроксиметилфенильную группу, 2,6-дифтор-5-гидроксиметилфенильную группу и т.п. Из них 2,5-дифторфенильная группа и 2,3,6-трифторфенильная группа являются предпочтительными.

Далее будет описан Ar₂.

Ar₂ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена, или гетероциклическую группу, которая может быть замещена.

В данном описании термин “фенильная группа, которая может быть замещена” означает незамещенную фенильную группу, а также фенильную группу, которая является замещенной одним заместителем или двумя одинаковыми или разными заместителями, выбранными из группы, включающей низшую алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена, и атом галогена. В случае когда имеется один заместитель, положение замещения предпочтительно представляет собой 4-положениие, тогда как в случае, когда имеются два заместителя, замещения в 3-положении и 4-положении или замещения в 3-положении и 5-положении являются предпочтительными.

Низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена, которая является заместителем для указанной выше фенильной группы, означает такую же группу, как низшая алкильная группа, которая может быть замещена атомом галогена, описанная выше в качестве заместителя для Ar₁.

Для низшей алкоксигруппы, которая может быть замещена, которую используют в качестве заместителя для указанной выше фенильной группы, термин ”низшая алкоксигруппа” означает алкоксигруппу, содержащую описанную выше низшую алкильную группу в качестве составляющего фрагмента, и такие низшие алкоксигруппы могут быть дополнительно замещены атомом галогена. Таким образом, низшая алкоксигруппа, которая может быть замещена, может включать метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу, трет-бутоксигруппу, пентоксигруппу, гексильную группу, циклопропилоксигруппу, трифторметоксигруппу, трихлорметоксигруппу и т.п. Из них метоксигруппа и трифторметоксигруппа являются предпочтительными.

В качестве примера атома галогена в качестве заместителя для указанной выше фенильной группы можно привести те же атомы галогена, которые описаны выше в качестве заместителей для Ar₁, и атом хлора и атом фтора являются предпочтительными, при этом атом фтора является особенно предпочтительным.

Гетероциклическая группа, такая как в гетероциклической группе, которая может быть замещена, означает моноциклическую или бициклическую гетероциклическую группу и конкретно означает пиридин-2-ильную группу, пиридин-3-ильную группу, тиофен-2-ильную группу, бензофуран-6-ильную группу, дигидробензофуран-6-ильную группу, пиримидин-5-ильную группу или т.п. Эти гетероциклические группы могут быть замещены одной группой или атомом или двумя одинаковыми или разными группами или атомами, выбранными из группы, включающей низшую алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена, и атом галогена, как описано в случае, когда Ar₂ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена. То есть, когда в качестве заместителей присутствуют несколько групп или атомов, эти группы или атомы могут быть одинаковыми или могут быть отличными друг от друга.

Когда Ar₂ представляет собой замещенную пиридин-2-ильную группу, замещенную пиридин-3-ильную группу или пиримидин-5-ильную группу, эти группы предпочтительно содержат заместитель в положении пара относительно связи с атомом серы. А именно, когда Ar₂ представляет собой замещенную пиридин-2-ильную группу, предпочтительно, когда замещение группой или атомом имеет место в 5-положении, тогда как, когда Ar₂ представляет собой замещенную пиридин-3-ильную группу, предпочтительно, когда замещение группой или атомом имеет место в 6-положении. Когда Ar₂ представляет собой замещенную пиримидин-5-ильную группу, предпочтительно, когда замещение группой или атомом имеет место в 2-положении.

Поэтому конкретные примеры Ar₂ включают фенильную группу, 2-метилфенильную группу, 3-метилфенильную группу, 4-метилфенильную группу, 2-этилфенильную группу, 3-этилфенильную группу, 4-этилфенильную группу, 4-пропилфенильную группу, 4-изопропилфенильную группу, 4-циклопропилфенильную группу, 4-бутилфенильную группу, 4-трет-бутилфенильную группу, 4-циклобутилфенильную группу, 4-циклопентилфенильную группу, 4-циклогексилфенильную группу, 2,3-диметилфенильную группу, 2,4-диметилфенильную группу, 3,4-диметилфенильную группу, 3,5-диметилфенильную группу, 2-метил-4-этилфенильную группу, 3-метил-4-этилфенильную группу, 3-этил-4-метилфенильную группу, 4-хлорметилфенильную группу, 4-дихлорметилфенильную группу, 4-трихлорметилфенильную группу, 2-фторметилфенильную группу, 2-дифторметилфенильную группу, 2-трифторметилфенильную группу, 3-фторметилфенильную группу, 3-дифторметилфенильную группу, 3-трифторметилфенильную группу, 4-фторметилфенильную группу, 4-дифторметилфенильную группу, 4-трифторметилфенильную группу, 4-трихлорметил-3-метилфенильную группу, 4-трифторметил-3-метилфенильную группу, 5-трихлорметил-3-метилфенильную группу, 5-трифторметил-3-метилфенильную группу, 2-гидроксифенильную группу, 3-гидроксифенильную группу, 4-гидроксифенильную группу, 2-метоксифенильную группу, 3-метоксифенильную группу, 4-метоксифенильную группу, 2-этоксифенильную группу, 3-этоксифенильную группу, 4-этоксифенильную группу, 4-(трифторметокси)фенильную группу, 2-хлорфенильную группу, 3-хлорфенильную группу, 4-хлорфенильную группу, 2,3-дихлорфенильную группу, 2,4-дихлорфенильную группу, 3,4-дихлорфенильную группу, 3,5-дихлорфенильную группу, 2-фторфенильную группу, 3-фторфенильную группу, 4-фторфенильную группу, 2,3-дифторфенильную группу, 2,4-дифторфенильную группу, 3,4-дифторфенильную группу, 3,5-дифторфенильную группу, 4-хлор-3-метилфенильную группу, 4-фтор-3-метилфенильную группу, 3-хлор-4-метилфенильную группу, 3-фтор-4-метилфенильную группу, 3-фтор-4-фторметилфенильную группу, 3-фтор-4-дифторметилфенильную группу, 5-хлор-3-метилфенильную группу, 5-фтор-3-метилфенильную группу, 3-фтор-4-трифторметилфенильную группу, 3-фтор-5-трифторметилфенильную группу, 3-фтор-4-метоксифенильную группу, 3-хлор-4-метоксифенильную группу, 3-фтор-4-этоксифенильную группу, 3-хлор-4-этоксифенильную группу, 4-фтор-3-метоксифенильную группу, 4-хлор-3-метоксифенильную группу, 4-фтор-3-этоксифенильную группу, 4-хлор-3-этоксифенильную группу; пиридин-2-ильную группу, 3-метилпиридин-2-ильную группу, 4-метилпиридин-2-ильную группу, 5-метилпиридин-2-ильную группу, 6-метилпиридин-2-ильную группу, 5-(хлорметил)пиридин-2-ильную группу, 5-(дихлорметил)пиридин-2-ильную группу, 5-(трихлорметил)пиридин-2-ильную группу, 5-(фторметил)пиридин-2-ильную группу, 5-(дифторметил)пиридин-2-ильную группу, 5-(трифторметил)пиридин-2-ильную группу, 5-гидроксипиридин-2-ильную группу, 5-метоксипиридин-2-ильную группу, 5-этоксипиридин-2-ильную группу, 3-хлорпиридин-2-ильную группу, 3-фторпиридин-2-ильную группу, 4-хлорпиридин-2-ильную группу, 4-фторпиридин-2-ильную группу, 5-хлорпиридин-2-ильную группу, 5-фторпиридин-2-ильную группу, 6-хлорпиридин-2-ильную группу, 6-фторпиридин-2-ильную группу, 5-хлор-3-метилпиридин-2-ильную группу, 5-фтор-3-метилпиридин-2-ильную группу, 5-хлор-4-метилпиридин-2-ильную группу, 5-фтор-4-метилпиридин-2-ильную группу, 5-хлор-6-метилпиридин-2-ильную группу, 5-фтор-6-метилпиридин-2-ильную группу, 5-трифторметил-4-метилпиридин-2-ильную группу; пиридин-3-ильную группу, 2-метилпиридин-3-ильную группу, 4-метилпиридин-3-ильную группу, 5-метилпиридин-3-ильную группу, 6-метилпиридин-3-ильную группу, 6-(хлорметил)пиридин-3-ильную группу, 6-(дихлорметил)пиридин-3-ильную группу, 6-(трихлорметил)пиридин-3-ильную группу, 2-(фторметил)пиридин-3-ильную группу, 2-(дифторметил)пиридин-3-ильную группу, 2-(трифторметил)пиридин-3-ильную группу, 4-(фторметил)пиридин-3-ильную группу, 4-(дифторметил)пиридин-3-ильную группу, 4-(трифторметил)пиридин-3-ильную группу, 5-(фторметил)пиридин-3-ильную группу, 5-(дифторметил)пиридин-3-ильную группу, 5-(трифторметил)пиридин-3-ильную группу, 6-(фторметил)пиридин-3-ильную группу, 6-(дифторметил)пиридин-3-ильную группу, 6-(трифторметил)пиридин-3-ильную группу, 6-метоксипиридин-3-ильную группу, 2-хлорпиридин-3-ильную группу, 2-фторпиридин-3-ильную группу, 4-хлорпиридин-3-ильную группу, 4-фторпиридин-3-ильную группу, 5-хлорпиридин-3-ильную группу, 5-фторпиридин-3-ильную группу, 6-хлорпиридин-3-ильную группу, 6-фторпиридин-3-ильную группу, 6-хлор-4-метилпиридин-3-ильную группу, 6-фтор-4-метилпиридин-3-ильную группу, 6-хлор-5-метилпиридин-3-ильную группу, 6-фтор-5-метилпиридин-3-ильную группу, 5-метил-6-трифторметилпиридин-3-ильную группу; тиофен-2-ильную группу, 3-метилтиофен-2-ильную группу, 4-метилтиофен-2-ильную группу, 5-метилтиофен-2-ильную группу, 5-трихлорметилтиофен-2-ильную группу, 5-трифторметилтиофен-2-ильную группу, 5-гидрокситиофен-2-ильную группу, 5-хлортиофен-2-ильную группу, 5-фтортиофен-2-ильную группу; бензофуран-6-ильную группу, 3-метилбензофуран-6-ильную группу, 5-метилбензофуран-6-ильную группу; 2,3-дигидробензофуран-6-ильную группу, 3-метил-2,3-дигидробензофуран-6-ильную группу, 5-метил-2,3-дигидробензофуран-6-ильную группу; пиримидин-5-ильную группу, 2-метилпиримидин-5-ильную группу, 2-хлорпиримидин-5-ильную группу, 2-фторпиримидин-5-ильную группу, 2-трихлорметилпиримидин-5-ильную группу, 2-трифторметилпиримидин-5-ильную группу и т.п.

Из них фенильная группа, 4-метилфенильная группа, 4-хлорфенильная группа, 4-фторфенильная группа, 4-трихлорметилфенильная группа, 4-трифторметилфенильная группа, 4-метоксифенильная группа, 4-(трифторметокси)фенильная группа, 3,4-дифторфенильная группа, 3,5-дифторфенильная группа, 4-хлор-3-метилфенильная группа, 4-фтор-3-метилфенильная группа, 5-хлорпиридин-2-ильная группа, 5-фторпиридин-2-ильная группа, 5-метилпиридин-2-ильная группа, 5-(фторметил)пиридин-2-ильная группа, 5-(дифторметил)пиридин-2-ильная группа, 5-(трифторметил)пиридин-2-ильная группа, 6-хлорпиридин-3-ильная группа, 6-фторпиридин-3-ильная группа, 6-метилпиридин-3-ильная группа, 6-(фторметил)пиридин-3-ильная группа, 6-(дифторметил)пиридин-3-ильная группа, 6-(трифторметил)пиридин-3-ильная группа, 2-(трифторметил)пиримидин-5-ильная группа, 5-хлортиофен-2-ильная группа, 5-фтортиофен-2-ильная группа, бензофуран-6-ильная группа, 2,3-дигидробензофуран-6-ильная группа и т.п. являются предпочтительными, и более предпочтительными являются фенильная группа, 4-метилфенильная группа, 4-трифторметилфенильная группа, 4-хлорфенильная группа, 4-фторфенильная группа, 4-метоксифенильная группа, 4-(трифторметокси)фенильная группа, 3,4-дифторфенильная группа, 4-хлор-3-метилфенильная группа, 4-фтор-3-метилфенильная группа, 3,5-дифторфенильная группа, 5-(трифторметил)пиридин-2-ильная группа, 6-(трифторметил)пиридин-3-ильная группа и бензофуран-6-ильная группа.

X представляет собой -S-, -SO- или -SO₂-. Соединение, являющееся соединением, представленным общей формулой (1), и где X представляет собой -SO- или -SO₂-, может демонстрировать желаемый эффект, в частности, в условиях in vivo.

Y представляет собой атом водорода, -NR¹R² или -OR^1'.

Когда Y представляет собой -NR¹R², в качестве конкретного примера R¹ и R² можно привести группы, описанные ниже, но конкретно не ограниченные, при условии, что эти группы могут метаболизироваться в организме с образованием -NH₂ в качестве Y.

R¹ означает атом водорода, низшую алкильную группу или гидроксигруппу. Как описано выше, низшая алкильная группа означает линейную, разветвленную или циклическую алкильную группу, содержащую 1-6 атомов углерода, и метильная группа и этильная группа являются предпочтительными. Для R¹ атом водорода или метильная группа являются особенно предпочтительными.

R² представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, которая может быть замещена, низшую алканоильную группу, алкоксикарбонильную группу, которая может быть замещена, низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена, аминогруппу, которая может быть замещена, фосфоногруппу, фенильную группу, которая может быть замещена, или ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена.

Термин “низшая алкильная группа, которая может быть замещена” в случае, когда R² представляет собой низшую алкильную группу, которая может быть замещена, означает незамещенную низшую алкильную группу, а также низшую алкильную группу, содержащую в качестве заместителей 1-3 группы, выбранные из группы, включающей низшую алканоильную группу, карбоксильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу, гидроксигруппу, низшую алкоксигруппу, которая может быть замещена, меркаптогруппу, низшую алкилтиогруппу, низшую алкилсульфинильную группу, низшую алкилсульфонильную группу, аминогруппу, которая может быть замещена, атом галогена, фенильную группу, которая может быть замещена, и ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена. Когда присутствует несколько групп в качестве заместителей, эти группы могут быть одинаковыми, часть групп могут быть одинаковыми или все группы могут быть разными.

В данном описании низшая алкильная группа, такая как в низшей алкильной группе, которая может быть замещена, включает те же группы, которые описаны выше, но метильная группа, этильная группа, пропильная группа и трет-бутильная группа являются предпочтительными, при этом метильная группа или этильная группа является более предпочтительной.

Далее будут описаны заместители для низшей алкильной группы в случае, когда R² представляет собой низшую алкильную группу, которая может быть замещена.

Термин “низшая алканоильная группа” означает линейную и разветвленную алканоильную группу, содержащую 2 - 6 атомов углерода, и примеры такой группы включают ацетильную группу, пропионильную группу, бутирильную группу, валерильную группу, гексаноильную группу и т.п.

Термин “низшая алкоксикарбонильная группа” означает низшую алкоксикарбонильную группу, содержащую описанную выше низшую алкильную группу в качестве ее составляющего фрагмента, и означает метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, пропоксикарбонильную группу или т.п.

Низшая алкоксигруппа, такая как в низшей алкоксигруппе, которая может быть замещена, означает такую же группу, как низшая алкоксигруппа, описанная в качестве заместителя для Ar₁, и примеры такой группы включают метоксигруппу, этоксигруппу, пропоксигруппу, изопропоксигруппу, бутоксигруппу, изобутоксигруппу, пентоксигруппу, циклопропилоксигруппу, циклопентилоксигруппу, циклопропилметилоксигруппу и т.п. Из них метоксигруппа и этоксигруппа являются предпочтительными. Эти низшие алкоксигруппы могут быть дополнительно замещены карбоксильной группой, алкоксикарбонильной группой, гидроксигруппой или гетероциклической группой, такой как пиридильная группа. Поэтому предпочтительная низшая алкоксигруппа, которая может быть замещена, включает метоксигруппу, этоксигруппу, карбоксиметоксигруппу, метоксикарбонилметоксигруппу, этоксикарбонилметоксигруппу, 2-гидроксиэтоксигруппу, пиридин-3-илметоксигруппу и т.п., тогда как метоксигруппа, этоксигруппа, карбоксиметоксигруппа, этоксикарбонилметоксигруппа, 2-гидроксиэтоксигруппа, пиридин-3-илметоксигруппа и т.п. могут быть указаны как более предпочтительные группы.

Термин “низшая алкилтиогруппа” означает низшую алкилтиогруппу, содержащую описанную выше низшую алкильную группу в качестве ее составляющего фрагмента, и примеры такой группы включают метилтиогруппу, этилтиогруппу, пропилтиогруппу, трет-бутилтиогруппу, циклопропилтиогруппу и т.п.

Термин “низшая алкилсульфинильная группа” означает низшую алкилсульфинильную группу, содержащую описанную выше низшую алкильную группу в качестве ее составляющего фрагмента, и примеры такой группы включают метилсульфинильную группу, этилсульфинильную группу, пропилсульфинильную группу, трет-бутилсульфинильную группу, циклопропилсульфинильную группу и т.п.

Термин “низшая алкилсульфонильная группа” означает низшую алкилсульфонильную группу, содержащую описанную выше низшую алкильную группу в качестве ее составляющего фрагмента, и примеры такой группы включают метилсульфонильную группу, этилсульфонильную группу, пропилсульфонильную группу, трет-бутилсульфонильную группу, циклопропилсульфонильную группу и т.п.

Термин “аминогруппа, которая может быть замещена” означает незамещенную аминогруппу, а также аминогруппу, замещенную одним заместителем, выбранным из группы, включающей низшую алкильную группу, низшую алканоильную группу, низшую алкоксикарбонильную группу и азотсодержащую гетероциклическую группу, и примеры такой группы включают аминогруппу, метиламиногруппу, диметиламиногруппу, ацетиламиногруппу, пропиониламиногруппу, бутириламиногруппу, метоксикарбониламиногруппу, этоксикарбониламиногруппу, трет-бутоксикарбониламиногруппу и т.п. Из них диметиламиногруппа является предпочтительной.

Атом галогена означает, как описано выше, атом хлора, атом фтора, атом брома или атом иода.

Термин “фенильная группа, которая может быть замещена” означает незамещенную фенильную группу, а также фенильную группу, замещенную одной-тремя гидроксигруппами или низшими алкоксигруппами. Нет никакого ограничения положения замещения для заместителей. Кроме того, когда фенильная группа содержит несколько заместителей, эта фенильная группа может быть замещена одинаковыми заместителями, или часть заместителей могут быть одинаковыми, или все заместители могут представлять собой разные группы. Таким образом, конкретные примеры фенильной группы, которая может быть замещена, включают фенильную группу, 3-гидроксифенильную группу, 3,4-дигидроксифенильную группу, 3-гидрокси-4-метоксифенильную группу, 3,5-дигидроксифенильную группу, 3-метоксифенильную группу, 3,4-диметоксифенильную группу, 3,4,5-триметоксифенильную группу и т.п.

Термин “ароматическая гетероциклическая группа, которая может быть замещена” означает азотсодержащую ароматическую гетероциклическую группу, которая может быть замещена описанной выше низшей алкильной группой, и означает пиридильную группу, пиридазинильную группу, пиримидинильную группу, пиразинильную группу, пиразолильную группу, имидазолильную группу или триазолильную группу, каждая из которых является незамещенной, а также метилпиридильную группу, метилпиридазинильную группу, метилпиримидинильную группу, метилпиразинильную группу или т.п.

Более того, в случае когда R² представляет собой низшую алкильную группу, замещенную гидроксигруппой, указанная выше гидроксигруппа может быть дополнительно замещена заместителем, который может гидролизоваться в организме с образованием указанной выше гидроксигруппы. Тип заместителя конкретно не ограничен, и можно использовать те заместители, которые известны как обладающие таким свойством. Например, можно указать заместитель, который обеспечивает образование сложноэфирной связи или т.п., такой как замещенная карбонильная группа или фосфоногруппа. В качестве конкретного примера замещенной карбонильной группы можно привести алканоильную группу, бензоильную группу, ароматическую гетероциклическую карбонильную группу или т.п. Эти группы могут быть дополнительно замещены гидроксигруппой, аминогруппой, карбоксигруппой или т.п. Поэтому заместитель для низшей алкильной группы, которая может быть замещена, может включать ацетоксигруппу, пропионилоксигруппу, бутирилоксигруппу, гидроксиацетоксигруппу, аминоацетоксигруппу, оксалилоксигруппу, карбоксиацетоксигруппу, карбоксипропионилоксигруппу, карбоксибутирилоксигруппу, бензоилоксигруппу, карбоксибензоилоксигруппу, пиридилкарбонилоксигруппу, карбоксипиридилкарбонилоксигруппу, фосфонооксигруппу и т.п.

Так, примеры низшей алкильной группы, которая может быть замещена, как в случае R², включают метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор-бутильную группу, трет-бутильную группу, н-пентильную группу, 2-метилпентильную группу, н-гексильную группу, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу; ацетилметильную группу, 1-ацетилэтильную группу, 2-ацетилэтильную группу, 3-ацетилпропильную группу; карбоксиметильную группу, 2-карбоксиэтильную группу, 3-карбоксипропильную группу, 2-карбоксипропильную группу; метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, пропоксикарбонилметильную группу, бутоксикарбонилметильную группу, трет-бутоксикарбонилметильную группу, 2-метоксикарбонилэтильную группу, 2-этоксикарбонилэтильную группу, 2-пропоксикарбонилэтильную группу, 2-бутоксикарбонилэтильную группу, 2-трет-бутоксикарбонилэтильную группу; гидроксиметильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксиэтильную группу, 1,2-дигидроксиэтильную группу, 1-гидроксиметил-2-гидроксиэтильную группу, 1-гидроксипропильную группу, 3-гидроксипропильную группу, 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтильную группу, 1-гидроксибутильную группу, 2-гидроксибутильную группу, 3-гидроксибутильную группу, 2-гидроксициклопропильную группу, 2-гидроксициклобутильную группу, 4-гидроксициклогексильную группу; ацетоксиметильную группу, пропионилоксиметильную группу, бутирилоксиметильную группу, гидроксиацетоксиметильную группу, аминоацетоксиметильную группу, оксалилоксигруппу, карбоксилацетоксиметильную группу, карбоксипропионилоксиметильную группу, бензоилоксиметильную группу, карбоксибензоилоксиметильную группу, пиридилкарбонилоксиметильную группу, карбоксипиридилкарбонилоксиметильную группу, фосфонооксиметильную группу; метоксиметильную группу, этоксиметильную группу, карбоксиметоксиметильную группу, метоксикарбонилметоксиметильную группу, этоксикарбонилметоксиметильную группу, 2-гидроксиэтоксиметильную группу, (пиридин-3-илметокси)метильную группу, метоксиэтильную группу, этоксиэтильную группу, метоксипропильную группу, метоксиизопропильную группу, метоксибути