Способ уменьшения воспаления ткани ротовой полости с использованием экстракта магнолии

Способ уменьшения воспаления ткани ротовой полости с использованием экстракта магнолии

Реферат

Перекрестные ссылки на родственные заявки

По данной заявке испрашивается приоритет предварительной заявки на патент США серийный номер 60/640161, поданной 29 декабря 2004 г., содержание которой включено в настоящее описание в качестве ссылки.

Предпосылки создания изобретения

Гингивит является воспалением или инфекцией десен и альвеолярных костей, которые удерживают зубы. Обычно считают, что гингивит вызывается бактериями во рту (в частности, бактериями, вызывающими образование зубного налета) и токсинами, образующимися как побочные продукты жизнедеятельности бактерий. Считается, что токсины провоцируют воспаление ткани ротовой полости. Периодонтит представляет собой прогрессивно ухудшающееся болезненное состояние по сравнению с гингивитом, при котором десны воспаляются и начинают отступать от зубов и образовывать карманы, что, в конце концов, может привести к разрушению кости и к периодонтальной связке. Бактериальные заражения структур, которые поддерживают зубной ряд, могут включать гингивит и периодонтит, но могут также включать инфекции кости, например нижней челюсти, в результате хирургического вмешательства. Кроме того, воспаление ткани ротовой полости может быть вызвано хирургическим вмешательством, локализованным повреждением, травмой, некрозом, плохой гигиеной ротовой полости или иметь различное системное происхождение.

Обычно считают, что клеточные компоненты, затрагиваемые этими заболеваниями и состояниями, включают эпителиальную ткань, десневые фибробласты и циркулирующие лейкоциты, все из которых ответственны за реакции организма на патогенные факторы, продуцируемые бактериями. Наиболее широко распространенными бактериальными патогенами, вовлеченными в эти ротовые инфекции, являются Streptococci spp. (например, S. mutans), Porphyromonas spp., Actinobacillus spp., Bacteroides spp. и Staphylococci spp., Fusobacterium nucleatum, Veillonella parvula, Actinomyces naeslundii и Porphyromonas vingivalis. Хотя бактериальное заражение часто является этиологическим событием при многих из этих заболеваний полости рта, патогенез заболевания опосредован реакциями организма. Циркулирующие полиморфоноядерные нейтрофилы (PNMs) являются в значительной степени ответственными за гиперактивность, обнаруживаемую в очагах заражения. Обычно PMNs и другие клеточные медиаторы воспаления становятся гиперфункциональными и высвобождают токсичные химические вещества, которые являются частично ответственными за разрушение ткани, окружающей очаги инфекции.

Таким образом, бактериальная инфекция ткани ротовой полости стимулирует иммунную реакцию организма и уменьшает процесс излечения стимуляцией медиаторов воспаления, которые вызывают значительное повреждение ткани. Одним классом медиаторов, активно изучаемым из-за их влияния на воспалительную реакцию, являются метаболиты арахидоновой кислоты, а именно простагландины и лейкотриены, которые образуются в метаболических путях ферментов циклооксигеназы или дипоксигеназы. Эти метаболиты считают основными медиаторами при гингивите, периодонтите, остеомиелите и других воспалительных заболеваниях.

В литературе описано множество композиций для предотвращения и лечения воспаления ткани ротовой полости в результате бактериальной инфекции. В частности, для предотвращения накопления медиаторов воспаления, происходящих от арахидоновой кислоты, были успешно применены нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAIDs) для лечения пациентов, страдающих периодонтальным заболеванием и воспалительными заболеваниями, вызванными метаболитами арахидоновой кислоты. Экспериментальные и клинические данные показали, что индометацин, флюрбипрофен, кетопрофен, ибупрофен, напроксен и меклофенаминовая кислота обладают значительными эффектами улучшения при потере альвеолярной костной массы и снижения простагландинов и лейкотриенов в моделях зубных заболеваний. Однако главным недостатком регулярного применения NSAIDs является потенциальное развитие изжоги, язвы желудка, желудочно-кишечного кровоизлияния и их токсичность.

Другие способы лечения включают применение антимикробных терапевтических средств и антибиотиков для устранения лежащей в основе инфекции. Эти способы лечения работают на уменьшение источника возбудителей (бактерий), но медленно воздействуют на иммунную реакцию организма на токсины, выделяемые бактериями. Кроме того, некоторые антибиотики и другие антимикробные терапевтические средства потенциально вызывают изъязвление слизистых мембран ротовой полости, возникновение десквамативного гингивита, обесцвечивания, потенциальной устойчивости к антибиотикам после продолжительного применения, а также обострение воспаления ткани вследствие раздражения. Существует потребность в нераздражающей противовоспалительной композиции для полости рта, которая может эффективно уменьшить воспаление ткани ротовой полости у прогрессивно болеющих млекопитающих.

Сущность изобретения

В одном осуществлении настоящего изобретения предложен способ лечения млекопитающего, имеющего воспаление ткани ротовой полости. Способ включает контактирование воспаленной ткани ротовой полости с композицией для полости рта, включающей противовоспалительный активный ингредиент, состоящий по существу из экстракта магнолии и приемлемого для полости рта носителя. Композиция для полости рта уменьшает воспаление ткани ротовой полости путем уменьшения одного или нескольких медиаторов воспаления.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения предложен способ уменьшения воспаления ткани ротовой полости у млекопитающего. Воспаленная ткань ротовой полости контактирует с композицией для полости рта, включающей нераздражающее количество противовоспалительного активного ингредиента, состоящего по существу из экстракта магнолии и приемлемого для полости рта носителя. Композиция для полости рта не раздражает воспаленную ткань ротовой полости и дополнительно уменьшает воспаление ткани ротовой полости путем уменьшения одного или нескольких медиаторов воспаления.

В осуществлении настоящего изобретения предложен способ лечения млекопитающего, имеющего воспаление ткани ротовой полости. Способ включает контактирование воспаленной ткани ротовой полости с композицией для полости рта, включающей противовоспалительный активный ингредиент, состоящий по существу из экстракта магнолии и приемлемый для полости рта носитель. Композиция для полости рта уменьшает воспаление путем уменьшения одного или нескольких медиаторов воспаления. Приемлемый для полости рта носитель включает один или несколько активных для полости рта ингредиентов, выбранных из группы, состоящей из агентов, препятствующих отложению зубного камня, антибактериальных агентов, противокариесных агентов, отбеливающих агентов, десенсибилизирующих агентов, витаминов, совместимых ферментов, освежителей дыхания, агентов, предотвращающих дурной запах и их комбинаций.

Было найдено, что композиции и способы по данному изобретению дают преимущества над ранее известными противовоспалительными композициями для полости рта, предлагая композицию для полости рта, которая является безопасной, стабильной, нераздражающей, высоко эффективной в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства. Кроме того, композиция для полости рта включает противовоспалительную составляющую, которая является натуральной и полученной из растительного сырья. Дополнительные применения, преимущества и осуществления настоящего изобретения ясны из представленного здесь описания.

Подробное описание изобретения

Настоящее изобретение предлагает способ лечения млекопитающего, имеющего воспаление тканей в полости рта. Способ включает контактирование с композицией для полости рта, являющейся безопасной, эффективной и нераздражающей.

"Воспаление" ткани ротовой полости обычно относится к локализованной защитной реакции, вызванной повреждением или разрушением тканей, которая служит для того, чтобы разрушить, разбавить или совместно и разрушить, и разбавить поражающий агент и пораженную ткань. В острой форме оно характеризуется болью, жаром, покраснением, набуханием и потерей функции. Хроническое воспаление является медленным процессом и характеризуется в первую очередь образованием новой соединительной ткани. Хроническое воспаление часто является продолжением острого воспаления или продолжительной слабо выраженной формы воспаления (такой как воспаление, связанное с периодонтитом или гингивитом) и обычно вызывает перманентное повреждение ткани. Гистологически воспаление включает сложный ряд событий, включающих расширение артериол, капилляров и венул с повышенной проницаемостью и кровотоком, экссудацией жидкостей, включающих протеины плазмы, и миграцию лейкоцитов в локус воспаления. Воспаление соответствует повышенному уровню провоспалительных клеточных медиаторов или веществ, которые высвобождаются из клеток, например, в результате взаимодействия антигена с антителом или при воздействии антигена на сенсибилизированный лимфоцит.

В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения, когда композиция для полости рта контактирует с тканью ротовой полости, она обеспечивает обезболивающее действие на воспаленную ткань ротовой полости, уменьшая тем самым ощущение боли и чувствительность ткани ротовой полости у млекопитающего. В некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения контактирование композиции для полости рта с воспаленной тканью ротовой полости повторяют через регулярные промежутки времени.

Таким образом, в различных вариантах осуществления настоящего изобретения композицию для полости рта, включающую магнолию, наносят на очаги воспаленной ткани ротовой полости в концентрации, которая уменьшает продуцирование одного или нескольких клеточных медиаторов воспаления. В различных вариантах осуществлениях настоящего изобретения противовоспалительный активный ингредиент на основе магнолии композиции для полости рта одновременно ингибирует образование множественных провоспалительных медиаторов, например, и PGE₂, и TNF-α. Каждый соответствующий медиатор обычно имеет отличный механизм в патогенезе заболевания.

Так, в некоторых вариантах осуществления настоящего изобретения композиция для полости рта, включающая противовоспалительный ингредиент, содержащий магнолию, может дополнительно функционировать так, чтобы скомпенсировать природные эффекты резорбции кости и ингибирования образования кости в результате сверхпродуцирования и активности клеточных медиаторов, таких как PGE₂ и TNF-α. Таким путем некоторые осуществления настоящего изобретения обеспечивают способы уменьшения альвеолярной потери кости, потери зубов и повреждения челюстной кости в результате травмы и/или инфекции у пациентов, перенесших воспаление, путем нанесения различных вариантов композиции для полости рта по настоящему изобретению, включающих экстракт магнолии, непосредственно на поверхность пораженной воспаленной ткани ротовой полости.

В различных вариантах осуществления настоящего изобретения композиции для полости рта включают противовоспалительный агент в концентрации, при которой продуцирование одного или нескольких провоспалительных медиаторов, таких как, например, PGE2 или TNF-α, значительно снижается. Однако, как понимает специалист, полное подавление образования таких клеточных медиаторов также является вредным для млекопитающего и, в соответствии с некоторыми осуществлениями настоящего изобретения, продуцирование цитокинов подавляется не полностью. Так, в различных осуществлениях настоящего изобретения активный ингредиент экстракта магнолии присутствует в композиции для полости рта в концентрации, которая предотвращает сверхэкспрессию одного или нескольких воспалительных медиаторов (что препятствует природному механизму хронического заболевания), но еще делают возможным достаточное продуцирование некоторых желательных молекул медиаторов (которые являются плейотропными) для поддержания гомеостазиса и нормальных клеточных функций на базальном уровне.

Источники воспаления ткани ротовой полости включают бактериальную инфекцию, хирургическое вмешательство, локализованное повреждение, травму или некроз, различные системные происхождения или не связанные с заболеванием этиологии, такие как излишне агрессивные способы гигиены полости рта или неадекватные способы гигиены зубов. Неограничительные примеры заболеваний, состояний и расстройств ротовой полости, связанные с повышенной активностью клеточных медиаторов воспаления, включают гингивит, периодонтит, стоматит, отслоение зубов из-за нейтропении, эндодонтический патоз и его последствие, острое и хроническое изъязвление слизистой оболочки рта, острый некротизирующий язвенный гингивит, медиируемые остеокласт/ондонтокластом резорбтивные повреждения, зубной кариес, замедленное заживление ран, околозубное повреждение кости и хронический остеомиелит челюстной кости.

В некоторых осуществлениях настоящее изобретение используется для профилактики развития заболевания. Термин «профилактика» или «предотвращение», как он использован здесь, имеет отношение к профилактической обработке полости рта млекопитающего путем контактирования композиции для полости рта, включающей противовоспалительный активный ингредиент, с тканью ротовой полости, имеющей предрасположенность к тому, чтобы стать воспаленной, больной или поврежденной.

В некоторых осуществлениях настоящего изобретения предложен способ лечения заболеваний и расстройств полости рта и состояний, связанных с воспалением, инфекцией и повышенными уровнями одного или нескольких провоспалительных клеточных медиаторов в полости рта. "Лечение" включает применение композиции для полости рта, включающей экстракт магнолии, после развития физических проявлений воспалительной реакции вследствие заболевания или состояния. В ходе лечения воспаленной ткани воспаление, заболевание или состояние улучшается или предотвращается его ухудшение к более плохому состоянию. Например, применение экстракта магнолии после развития воспалительного каскада включает "лечение" симптомов заболевания или воспаления/инфекции.

В некоторых осуществлениях настоящего изобретения способ лечения включает введение терапевтически полезного количества экстракта магнолии через повторяющиеся интервалы в течение периода времени от одной недели и вплоть до времени жизни. Например, типичный способ лечения заболеваний, состояний и расстройств ротовой полости, которые связаны с воспалением, инфекцией и повышенными уровнями одного или нескольких медиаторов воспаления, включает введение терапевтически полезного количества композиции для полости рта, включающей экстракт магнолии, на ежедневной основе.

В различных осуществлениях настоящего изобретения применение или контактирование может быть осуществлено полосканием, покрытием, чисткой щеткой или нанесением слоя с использованием соответствующих перевязочных материалов. Далее, контактирование может включать эпизодический контакт во время еды или жевания. В различных осуществлениях настоящего изобретения применение композиции включает использование устройства для аппликации, которое помогает поддерживать время контакта противовоспалительного активного ингредиента, включающего экстракт магнолии, с тканью-мишенью в течение времени, достаточного для того, чтобы сделать возможным фармакологическое ингибирование повышенного продуцирования одного или нескольких медиаторов воспаления, таких как PGE₂ и TNF-α.

Настоящее изобретение предлагает высоко эффективную композицию для полости рта для уменьшения воспаления ткани ротовой полости у млекопитающего. Композиция для полости рта включает противовоспалительный ингредиент, состоящий по существу из экстракта магнолии и приемлемого для полости рта носителя.

Как рассматривается здесь, "композицией для полости рта" является любая композиция, пригодная для введения или аппликации в полость рта и окружающие ткани ротовой полости млекопитающего. В различных осуществлениях настоящего изобретения композиция для полости рта является не преднамеренно заглатываемой, но скорее удерживаемой в полости рта в течение времени, достаточного для оказания намеченной пользы. В некоторых осуществлениях настоящего изобретения, в особенности в тех, где композиция для полости рта введена в продукт для животных, такой как корм для животных, пищевая добавка для животных (например, лакомство) или игрушка для жевания, композиция для полости рта может быть проглатываемой в малых концентрациях, которые не вредны для животного. Предпочтительно, специфические материалы и композиции для использования в данном изобретении являются фармацевтически или косметически приемлемыми. Как использовано здесь, такой "приемлемый для полости рта" или "косметически приемлемый" компонент является компонентом, который пригоден для использования людьми и/или животными для получения желаемой терапевтической, профилактической, сенсорной, декоративной или косметической пользы без нежелательных вредных побочных эффектов (таких как токсичность, раздражение и аллергическая реакция), согласующейся с разумным соотношением польза/риск. Настоящее изобретение предлагает способы использования для получения терапевтической пользы при использовании композиций для полости рта, имеющих активный ингредиент, включающий экстракт магнолии, для использования человеком или другим млекопитающим, который имеет воспаленную ткань ротовой полости.

Композиции по настоящему изобретению включают экстракт магнолии. Как указано здесь выше, такой "экстракт" магнолии является экстрактом из кортекса или коры растения из семейства Magnoliaceae, такого как Magnolia officinalis (называемого здесь далее "магнолия"), или синтетическим, или полусинтеческим эквивалентом такого экстракта или его активного компонента или соединения. Предпочтительно, экстракт Magnolia Cortex (кора Magnolia officinalis) содержит активные соединения, включающие магнолол, хонокиол, тетрагидромагнолол и тетрагидрохонокиол, которые имеют доказанные бактерицидные свойства против S.mutans в тесте in vitro на минимальную ингибирующую концентрацию (МИК). Следует отметить, что любое растение из семейства Magnoliaceae пригодно для настоящего изобретения и может быть использовано в альтернативных осуществлениях настоящего изобретения, предпочтительно таких, где экстракт включает антимикробно эффективную концентрацию соединения, выбранного из группы, состоящей из магнолола, хонокиола, тетрамагнолола, тетрахонокиола и их смесей.

Экстракт магнолии понижает экспрессию одного или нескольких медиаторов воспаления ткани ротовой полости, в особенности цитокинов, включая паростагландины, лейкотриены, альфа-фактор некроза опухолей (TNF-α), интерлейкины и индуцируемое образование окиси азота, при использовании культуры клеток в экспериментах in vitro. Экстракт магнолии также уменьшает инфильтрацию PMN в местах заражения при использовании животных моделей.

Как это использовано здесь, "экстрагирование" или "экстракция" твердого или жидкого материала означает контактирование материала с подходящим растворителем для удаления вещества (веществ), которые желательно извлечь из материала. Если материал является твердым, его предпочтительно высушивают и дробят или размалывают перед контактированием с растворителем. Такая экстракция может быть осуществлена обычными средствами, известными специалистам, например, с использованием экстракционного аппарата, такого как экстрактор Соксклета, который оставляет твердый материал в держателе и позволяет растворителю протекать через материал, смешивая растворитель и материал вместе и затем разделяя жидкую и твердую фазы или две несмешивающиеся жидкие фазы фильтрацией или отстоем и декантированием.

В одном осуществлении настоящего изобретения экстракт магнолии получают из высушенной коры растения магнолии, и он может быть приготовлен путем экстрагирования коры с использованием подходящего растворителя. Предпочтительные растворители включают метанол, этанол, метиленхлорид, гексан, циклогексан, пентан, петролейный эфир, хлороформ, хлористоводородную кислоту, этилендихлорид и фторалканы, такие как 1,1,1,2-тетрафторэтан или HFA-13F. Обычно одну часть растительной ткани (по сухому веществу) экстрагируют примерно 5-50 частями, предпочтительно примерно 15-30 частями растворителя, используя экстракционный аппарат, в котором растворитель контактирует с корой, для получения концентрированной пасты, которую затем подвергают одной или нескольким дополнительным стадиям экстракции с различными растворителями, для того, чтобы дополнительно сконцентрировать первоначально полученную пасту в течение продолжительного периода времени, предпочтительно от примерно 6 часов до примерно 1-2 суток, более предпочтительно в течение примерно 1 дня. В одном упрощенном способе экстракции размолотую кору магнолии в виде порошка контактируют с фторалканом (таким как 1,1,1,2-тетрафторэтан (HFA-13F)) для образования концентрированного конечного извлечения, дающего экстракт, содержащий от примерно 5 до примерно 50% хонокиола и от примерно 5 до примерно 50% магнолола.

В предпочтительных осуществлениях изобретения натуральный экстракт активных ингредиентов, используемых в композициях для полости рта, является стабильным и имеет микробиологическую безопасность. В одном осуществлении настоящего изобретения экстракт магнолии выделяют сверхкритической жидкостной экстракцией (SFE), используя двуокись углерода (СО₂). Сверхкритические жидкости являются газами со свойствами, промежуточными между свойствами "нормальных" газовой и жидкой фаз. Вариации давления регулируют свойства сверхкритических жидкостей, которые могут быть в интервале от более газоподобного поведения до более жидкоподобного поведения в зависимости от применения. Суперкритические жидкости используют растворитель, который является легко доступным, недорогим и экологически безопасным (СО₂ и Н₂О). Двуокись углерода является нетоксичным, невзрывоопасным, легко доступным и легко удаляемым из экстрагированных продуктов. Рабочие температуры для SFE обычно поддерживаются от низких до умеренных. Таким образом, SFE производит почти не содержащие растворитель продукты и, кроме того, избегает любых потенциально ухудшающих качество реакций.

Природные загрязнения, которые могут потенциально присутствовать в экстрактах, получаемых другими методами, как правило, отсутствуют в продуктах экстракции SFE. Например, такие соединения, как аристохолевая кислота, и алкалоиды, такие как магнокурин и рубокурарин, удерживаются в низких концентрациях (например, обычно ниже 0,0002%). Таким образом, в осуществлении настоящего изобретения, где магнолию экстрагируют методом SFE, экстракт практически свободен от химических изменений, вносимых нагреванием и водой, от остатков растворителей и других артефактов.

Далее, некоторые SFE экстракты магнолии являются очень привлекательными косметически. Некоторые способы экстракции магнолии дают темно-коричневый продукт, который из-за его темного цвета трудно ввести в композицию для полости рта даже в низких концентрациях. В некоторых осуществлениях настоящего изобретения экстракция SFE дает намного более светлый цвет экстракта магнолии (светло-бежевый), который особенно подходит для эстетически приятных композиций для полости рта.

В различных осуществлениях настоящего изобретения предпочтительно, чтобы активный антибактериальный ингредиент включал или магнолол, или хонокиол, или и то, и другое. Магнолол и хонокиол являются неионными гидроксифенильными соединениями, структура которых считается следующей:

Магнолол

Хонокиол

Дополнительно в экстрактах магнолии часто обнаруживают в относительно малых концентрациях тетрагидромагнолол и тетрагидрохонокиол, которые являются гидрированными аналогами магнолола и хонокиола и как таковые могут быть включены в противовоспалительный ингредиент.

Таким образом, как будет показано более подробно ниже, в различных осуществлениях настоящего изобретения эффективное количество экстракта магнолии включает одно или несколько активных соединений: магнолол, хонокиол, тетрагидромагнолол и тетрагидрохонокиол, и их смеси, которые используют для ингибирования избыточного продуцирования клеточных медиаторов воспаления ткани ротовой полости в местах воспаления, вызванного инфекцией, токсинами внешней среды или травмой в полости рта. Эффективное количество экстракта магнолии уменьшает уровень активности провоспалительных медиаторов адекватно снижению концентрации у млекопитающего субъекта до базальных уровней в ткани ротовой полости обрабатываемого субъекта без ненужного подавления активности всех межклеточных медиаторов.

В различных осуществлениях настоящего изобретения экстракт магнолии по настоящему изобретению включает магнолол, хонокиол или и то, и другое в количестве от примерно 2% до примерно 95%. В других осуществлениях настоящего изобретения экстракт магнолии включает магнолол, хонокиол или и то, и другое в количестве от примерно 5% до примерно 50%. В одном осуществлении настоящего изобретения экстракт магнолии присутствует в количестве от примерно 30% до примерно 50%. В другом осуществлении настоящего изобретения хонокиол присутствует в количестве от примерно 10% до примерно 50%, более предпочтительно, в количестве от примерно 30 до 50%. Экстракты магнолии из числа тех, которые используются здесь, имеются в продаже. Один такой экстракт получается экстракцией HFA-13A и включает около 37% магнолола и около 15% хонокиола.

Кроме того, концентрация экстракта магнолии в композиции для гигиены полости рта зависит от относительной концентрации активных соединений в экстракте и, раз так, считается, что количество присутствующего экстракта магнолии может варьироваться так, как это признает нужным специалист. Концентрация активных ингредиентов обычно зависит от формы композиции для полости рта. Например, полоскания для рта обычно имеют относительно низкую концентрацию активного ингредиента, тогда как зубные пасты, гели или зубные порошки имеют более высокую концентрацию для того, чтобы добиться такой же доставляемой дозы с учетом легкости дисперсии. Подобным образом кондитерские композиции обычно имеют относительно широкий интервал концентраций активного ингредиента, чтобы сделать возможной значительную дисперсию, когда они растворяются или жуются.

Не ставя предел теориям, с которыми связано настоящее изобретение, обычно считают, что бактерицидный уровень (минимальная ингибирующая концентрация, МИК) экстракта магнолии (измеренная по магнололу, хонокиолу или сочетанию обоих активных соединений) находится между примерно 10 мкг/мл (мг/кг или ч./млн) и примерно 20 мкг/мл (ч./млн) вблизи мест-мишеней внутри полости рта. Например, рассчитано, что в определенных обстоятельствах минимальная ингибирующая концентрация (МИК) или бактерицидный уровень находится приблизительно между примерно 8 мкг/мл (ч./млн) и примерно 16 мкг/мл (ч./млн) остаточного активного соединения в полости рта.

Для высокочувствительной ткани высокая концентрация магнолии потенциально может вызвать раздражение и обострение воспаления, а не уменьшение его. Хотя возможность дополнительного воспаления зависит от индивидуального состояния субъекта и реакции на раздражители, а также от других переменных, связанных с лечением, предпочтительно, чтобы экстракт магнолии давался субъекту в нераздражающих концентрациях. Под "нераздражающим" подразумевается, что контакт композиции для полости рта с активным ингредиентом, включающим экстракт магнолии, не увеличивает чувствительность, боль, красноту или жесткость и не вызывает обострения или ухудшения воспаленности ткани ротовой полости.

Таким образом, хотя для экстракта магнолии полезно обладать и бактерицидным, и противовоспалительным действием, в некоторых обстоятельствах нераздражающая концентрация, которая является противовоспалительной, может оказаться ниже бактерицидной концентрации для магнолии. Далее, при высоких концентрациях магнолия обладает потенциалом обесцвечивания зубов. Так, в некоторых осуществлениях настоящего изобретения экстракт магнолии имеет относительно низкую дозу прицельной доставки к воспаленной ткани и может быть оценен по остаточной концентрации активных соединений магнолии в объединенных выборках зубного налета через час после нанесения. Например, в некоторых осуществлениях настоящего изобретения концентрация магнолола и/или хонокиола была меньше чем примерно 20 мкг/мл. В других осуществлениях настоящего изобретения присутствие экстракта магнолии в объединенных выборках зубного налета было меньше чем примерно 10 мкг/мл. В некоторых концентрациях экстракт магнолии присутствует в объединенных выборках зубного налета в концентрации ниже чем примерно 5 мкг/мл. При различных концентрациях экстракт магнолии эффективен в качестве противовоспалительного средства. В некоторых осуществлениях настоящего изобретения противовоспалительный активный компонент магнолии доставляется при относительно низких концентрациях, которые обладают и противовоспалительным действием, а также и антибактериальным действием. В других осуществлениях настоящего изобретения противовоспалительный активный ингредиент магнолии обеспечивает только противовоспалительную эффективность по отношению к воспаленной ткани, так как доза ниже, чем бактерицидный уровень.

В других осуществлениях настоящего изобретения экстракт магнолии присутствует в композиции для полости рта в количестве от примерно 0,001 до примерно 10%. Как понятно специалисту, такая концентрация зависит от концентрации активных ингредиентов. В одном осуществлении изобретения экстракт магнолии присутствует в композиции для полости рта в количестве от примерно 0,001 до примерно 3%. В других осуществлениях настоящего изобретения экстракт магнолии присутствует в концентрациях ниже 1%, например экстракт присутствует в концентрации от примерно 0,01 до примерно 1%. В одном предпочтительном осуществлении настоящего изобретения экстракт магнолии присутствует в композиции для полости рта в концентрации около 3%.

В различных осуществлениях настоящего изобретения композиция для полости рта включает противовоспалительный ингредиент, состоящий, главным образом, из магнолии, и приемлемый для рта носитель. Термин "приемлемый для рта носитель", как он использован здесь, относится к веществу или комбинации веществ, которые являются безопасными для использования в композициях по настоящему изобретению, соответствуют разумному соотношению польза/риск, с которыми может быть соединен экстракт магнолии, сохраняя в то же время значительную эффективность. Приемлемый для рта носитель может включать множество других обычных активных ингредиентов, известных специалистам, включая агенты, препятствующие отложению зубного камня, антикариесные агенты, десенсибилизаторы и т.п. Предпочтительно носитель не снижает значительно эффективность противовоспалительного активного ингредиента, состоящего главным образом из экстракта магнолии.

Подходящий переносчик или носитель включает одно или несколько из совместимых твердых или жидких заполнителей, разбавителей, наполнителей или инкапсулирующих веществ, которые пригодны для местного введения на поверхность ткани ротовой полости. Предпочтительно, чтобы приемлемый для рта носитель не вызывал раздражения, набухания или боли и обычно не вызывал аллергическую или неблагоприятную реакцию, такую как расстройство желудка, тошнота или головокружение. Выбор конкретных компонентов носителя зависит от формы целевого продукта, включающей средства для чистки зубов, зубные пасты, зубные порошки, профилактические пасты, полоскания, лепешки, резинки, краски и т.п.

В различных осуществлениях изобретения приемлемый для рта носитель средств для чистки зубов, используемый для приготовления композиции для полости рта, включает водную фазу. Как понятно специалистам, композиции для полости рта по настоящему изобретению необязательно включают другие вещества, такие как, например, модификаторы вязкости, разбавители, поверхностно-активные агенты, такие как сурфактанты, эмульгаторы и модуляторы пены, модификаторы рН, абразивы, увлажнители, агенты для создания приятного ощущения во рту, подсластители, ароматизаторы, красители, консерванты и их комбинации. Понятно, что, хотя характерные свойства каждой из названных выше категорий материалов могут различаться, могут быть некоторые общие свойства, и любое взятое вещество может служить множеству целей в рамках двух или более из таких категорий материалов. Предпочтительно такие материалы носителя выбирают по совместимости с анионным антибактериальным активным ингредиентом на основе магнолии, а также с другими ингредиентами композиции.

Термин "полоскание для рта" в настоящем изобретении относится к композициям для полости рта, которые являются практически жидкими по характеру, такими как средство для промывания рта, спрей или полоскание. В таком препарате приемлемый для рта носитель обычно содержит водную фазу, включающую воду или смесь воды и спирта. Далее, в различных осуществлениях настоящего изобретения носитель содержит увлажнитель и сурфактант, как описано ниже. Обычно массовое отношение воды к спирту находится в интервале от примерно 1:1 до примерно 20:1, предпочтительно от примерно 3:1 до примерно 10:1 и, более предпочтительно, от примерно 4:1 до примерно 6:1. Общее количество смеси вода-спирт в препаратах такого типа обычно составляет от примерно 70 до примерно 99,9% от препарата. В различных осуществлениях настоящего изобретения спиртом обычно является этанол или изопропанол.

Показатель рН такой жидкости и других препаратов по изобретению обычно находится в интервале от примерно 4,5 до примерно 10. Величина рН может регулироваться кислотой (например, лимонной кислотой или бензойной кислотой), или основанием (например, гидроксидом натрия), или буферным раствором (например, с цитратом, бензоатом, карбонатом или бикарбонатом натрия, двунатрийкислым фосфатом или натрийдвукислым фосфатом).

В различных осуществлениях настоящего изобретения водная композиция для полости рта (например, полоскание для рта) содержит увлажнитель. Увлажнителем обычно является смесь увлажнителей, таких как глицерин и сорбитол, и многоатомный спирт, такой как пропиленгликоль, бутиленгликоль, гексиленгликоль, диэтиленгликоль. Содержание увлажнителя находится в интервале от примерно 5 до примерно 40% и, предпочтительно, от примерно 10 до примерно 30%. Сурфактанты, используемые в настоящем осуществлении изобретения, включают анионные, неионные и цвиттерионные сурфактанты. Сурфактант присутствует в водных композициях для полостью рта по настоящему изобретению в количестве от примерно 0,01% до примерно 5%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 2,5%.

Термин "кондитерская композиция", как он использован здесь, включает жевательные резинки и растворимые во рту таблетки, шарики и лепешки. Слюна растворяет продукт лепешки или жевательной резинки и способствует продолжительному контакту с поверхностью ротовой полости, так что доставка антибактериального агента и препятствующей отложению зубного камня системы в форме лепешки, таблетки, шарика или жевательной резинки гарантирует, что требуемая доза активных ингредиентов доставляется на поверхность полости рта при использовании продукта.

В настоящем осуществлении изобретения приемлемый для рта носитель находится в форме лепешки, шарика, таблетки, или жевательной резинки, или другой подобной твердой системы доставки. Такие системы доставки хорошо известны специалистам и обычно влекут за собой смешение активных антибактериального и противоналетн