Производные арилсульфонамидозамещенной гидроксамовой кислоты в качестве ингибиторов металлопротеиназ матрикса

Иллюстрации

Показать все

Настоящее изобретение относится к новым производным арилсульфонамидозамещенной гидроксамовой кислоты формулы (I)

,

где R1 представляет собой С17алкильную группу, замещенную, по меньшей мере, двумя ОН-группами или одним Х-моносахаридом, где Х представляет собой атом О, R2 выбран из группы, состоящей из Н, С17алкила, замещенного одним гидроксилом, R3 выбран из группы, состоящей из окси-С17алкила, фенила, и к их фармацевтически приемлемым солям, обладающим хорошей растворимостью и селективной ингибирующей активностью в отношении металлопротеиназ матрикса ММР-12, ММР-8, ММР-13, ММР-1, к фармацевтическим композициям и косметическим средствам на их основе, а также к способам ингибирования ММР-12, ММР-8, ММР-13, ММР-1. 7 н. и 6 з.п. ф-лы, 4 табл.

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Изобретение относится к области соединений, которые являются ингибиторами протеиназы, в частности соединений формулы (I), описанных ниже по тексту, имеющих хорошую растворимость в воде и ингибирующую активность для металлопротеиназы матрикса, пригодных для лечения заболеваний, связанных с патологической активностью и/или сверхэкспрессией указанных выше ферментов, а также для лечебно-профилактического ухода, предотвращающего старение кожи.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Металлопротеиназы матрикса (ММР) являются семейством более чем 20 различных Zn-зависимых ферментов, ответственных за биодеградацию внеклеточного матрикса.

Компоненты клеточного матрикса выполняют фундаментальную роль в модуляции клеточной окружающей среды во время процессов развития, морфогенеза и заживления ткани. Следовательно, их активность тонко регулируется в отношении транскрипции, а также активации и также действием эндогенных ингибиторов, таких как ТIМР (тканевые ингибиторы металлопротеиназ) и α2-макроглобулин.

Изменение чувствительного равновесия, которое регулирует активность ферментов ММР, связано с обострением и развитием многочисленных патологий, таких как легочная эмфизема, ревматоидный артрит, остеоартрит, диабетическая ретинопатия, старение эпидермиса от воздействия ультрафиолетовых лучей и некоторые виды опухоли.

Помимо указанных выше эндогенных ингибиторов в литературе можно найти много разных соединений, разработанных в качестве синтетических ингибиторов ММР. Группой ингибиторов, указанной во многих публикациях, является группа соединений, содержащих функциональную группу гидроксамовой кислоты (-CO-NH-OH), таких как производные арилсульфонамидозамещенной гидроксамовой кислоты, описанные в Европейских патентах №606046 и №766672.

Большинство из этих синтетических ингибиторов являются не очень селективными, поскольку они способны ингибировать не только один, а несколько ММР. Производные арилсульфонамидозамещенной гидроксамовой кислоты, указанные выше, например, описаны в Европейских патентах №606046 и №766672 в общем и в частности в качестве ингибиторов стромелизина (ММР-3), гелатиназы (ММР-2) и коллагеназы I (MMP-1).

Несмотря на их ингибирующую активность, оказалось, что отсутствие селективности, наблюдаемой для этих соединений, является причиной мышечно-скелетных болей, оказывающихся коллатеральным действием после введения этих соединений. Кроме того, различные терапевтические подходы показали, что активный компонент с оптимальными терапевтическими результатами является компонентом, который селективно ингибирует ММР, патологическая активность которой связана с определенным заболеванием, но не ингибирует любую другую ММР до такой же степени.

Таким образом, все же ощущается потребность в селективных синтетических ингибиторах, в особенности ингибиторах некоторых металлопротеиназ, для которых сейчас доступны только ингибиторы широкого спектра действия. Конкретным случаем является металлоэластаза из макрофагов (ММ-12), фермент, который является особенно активным в деградации эластина и компонентов базальной мембраны, подобных фибронектину, ламинину, энтактину, протеогликанам и коллагену IV. Многие исследования показали, что имеется прямая связь между сверхэкспрессией MMP-12 и развитием и прогрессированием легочной эмфиземы (Science, 1997, 227, 2002-4).

Курение сигарет и вдыхание других вредных веществ, относящихся к профессиональной деятельности, способствуют инфильтрации макрофагов и индуцируют сверхэкспрессию металлоэластазы; так что они находятся среди основных факторов риска развития и прогрессирования легочной эмфиземы. Роль MMP-12 в легочной эмфиземе, следовательно, установлена. Даже если имеется большой терапевтический потенциал для этого открытия - миллионы людей во всем мире поражены такой патологией - все же не существует доступный селективный ингибитор MMP-12, а известны только ингибиторы широкого спектра действия, такие как батимастат и маримастат, которые влияют на активность этого фермента, а также на активность нескольких других металлопротеиназ. Действительно, описано, что они имеют величины IC50 от приблизительно 3 до приблизительно 16 нМ против каждого из MMP-1, ММР-2, ММР-7, ММР-9 и MMP-12 (Whittaker, Chem. Rev. 1999, 99, 2735-2776).

Кроме того, производные арилсульфонамидозамещенной гидроксамовой кислоты, описанные в Европейском патенте №766672, указываются в качестве синтетических ингибиторов ММР-12, и они, как описано, имеют величины IC50 от приблизительно 1 до приблизительно 10 нМ, но, кроме того, в этом случае соединения обнаруживают ингибирующую активность также против других металлопротеиназ.

Более того, отсутствие селективности обычно является фактором ограничения в терапевтическом лечении, и могло бы быть благоприятным наличие доступного агента, который является активным только против конкретной патологии и подходящим для изготовления препарата для конкретного лечения такой патологии.

В случае такой цели важно указать, что синтетические ингибиторы, описанные в Европейских патентах №606046 и №766672, обычно имеют низкую растворимость в воде, которая ограничивает их применение и может также ограничивать биологическую доступность активного ингредиента. Таким образом, с точки зрения указанного выше, ощущается потребность в новых синтетических ингибиторах ферментов ММР, имеющих хорошую растворимость в воде, селективную ингибирующую активность против определенных ММР и более низкую ингибирующую активность против других ММР.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Теперь заявителем обнаружено, что соединения формулы (I), указанной ниже, помимо хорошей растворимости в воде, селективно ингибируют ферментативную активность металлопротеиназ матрикса ММР-12, ММР-8 и ММР-13, тогда как они ингибируют, например ММР-7, в значительно меньшей степени.

Настоящие соединения, следовательно, являются особенно применимыми для лечения всех типов заболеваний, связанных с патологической активностью и/или сверхэкспрессией ММР-12, например лечения легочной эмфиземы и для лечения периодонтита и других заболеваний, связанных с патологической активностью и/или сверхэкспрессией ММР-8 и ММР-13.

Предметом настоящего изобретения являются, таким образом, соединения формулы (I)

где R1 представляет собой алкильную группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из ОН, SH, NH2, NHR', Х-глюцида, Х-гликоаминокислоты и Х-гликопептида, где R' выбран из группы, состоящей из низшего алкила, возможно замещенного одной или несколькими гидроксильными группами, арила, арилалкила, Х-глюцида, X-гликоаминокислоты, Х-гликопептида и боковых цепей из аминокислот, и Х представляет собой двухвалентную связывающую группу, включающую в себя атомы, выбранные из О, S, N и С, при условии, что R1 включает в себя, по меньшей мере, две группы ОН,

R2 выбран из группы, состоящей из Н, алкила, возможно замещенного одним или несколькими гидроксилами, арила и боковых цепей из аминокислот,

R3 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, алкила, арила, оксоалкила и оксоарила, и их пролекарства и их фармацевтически приемлемые соли.

Следующим предметом изобретения являются фармацевтические композиции, включающие в себя в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, соединение формулы (I), указанное выше; применение этих соединений для изготовления фармацевтических композиций, применимых для лечения заболеваний, связанных с патологической активностью и/или сверхэкспрессией металлопротеиназ матрикса, и способ получения соединений формулы (I).

Указанные выше соединения формулы (I) проявляют также некоторую способность ингибировать ферментативную активность металлопротеиназ матрикса ММР-1 до степени, достаточной для косметического применения этих соединений (I) в качестве продуктов против старения. Следующими предметами изобретения, следовательно, являются косметические средства, включающие в себя, по меньшей мере, соединение формулы (I), указанное выше; применение этих соединений в качестве активного ингредиента для изготовления косметических средств для косметического лечения или профилактики феномена старения кожи и волос и/или улучшения их внешнего вида, а также способ косметического лечения кожи и/или волос, включающий в себя стадию нанесения на поверхность кожи и/или волос косметически эффективного количества, по меньшей мере, соединения формулы (I), указанной выше, или содержащего его косметического средства.

Следующим предметом изобретения является соединение формулы (I), где R1 представляет собой Н, R2 представляет собой гидроксиметил и R3 представляет собой метокси, или его пролекарства или фармацевтически приемлемые соли; фармацевтические композиции, включающие в себя это соединение, и применение этого соединения для изготовления фармацевтических композиций для лечения заболеваний, связанных с патологической активностью металлопротеиназ матрикса.

Признаки и преимущества изобретения будут иллюстрированы подробно в нижеследующем описании.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Предпочтительными соединениями формулы (I) согласно изобретению являются соединения, у которых R1 представляет собой группу формулы (II)

где R4 выбран из Х-глюцида, Х-гликоаминокислоты и Х-гликопептида, где Х имеет значения, указанные выше, или R4 представляет собой группу формулы (III)

где R6 выбран из группы, состоящей из ОН, SH, NH2, низшего алкила, X-глюцида, Х-гликоаминокислоты и Х-гликопептида, где Х имеет значения, указанные выше;

R5 выбран из группы, состоящей из Н, ОН, алкила и алкила, замещенного одной или несколькими группами ОН, и

n равно 0, 1, 2,

при условии, что, когда R4 представляет собой группу формулы (III), общее число гидроксильных групп, содержащихся в R5 и R6, равно, по меньшей мере, двум.

Согласно настоящему изобретению определение Х как «двухвалентная связывающая группа, включающая в себя атомы, выбранные из О, S, N, С», включает в себя, например, -O-, -S-, -NH-, -NR'-, где R' представляет собой, как указано выше, С1-С8-алкилен или комбинации указанного алкилена с указанными гетерофункциональными группами О, NH, NR', S, причем последняя связывается с углеродным скелетом остатка глюцида, гликоаминокислоты или гликопептида.

Согласно настоящему изобретению термин «пролекарство» означает производное соединения формулы (I), превращенное в производное так, чтобы это производное превращалось в соответствующее соединение (I) в физиологических условиях, тогда как выражение «фармацевтически приемлемые соли» означает аддитивные соли одной из функциональных групп молекулы с минеральными кислотами или органическими кислотами, такие как гидрохлориды, или соли с основаниями, такие как аммониевые соли и соли щелочных или щелочноземельных металлов.

Если не оговорено особо, термины «алкил», «низший алкил», «оксоалкил», «арил», «оксоарил», «арилалкил» и «боковые цепи аминокислот», применяемые в настоящем изобретении, будут иметь следующие значения:

- термин «алкил» относится к углеводородным цепям, неразветвленным или разветвленным, имеющим только одинарные связи, и предпочтительно этот термин относится к С1-С20-цепям. Примеры алкильных групп согласно изобретению включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, изопентил, неопентил, трет-пентил;

- термин «низший алкил» относится к алкилу, неразветвленному или разветвленному, имеющему от 1 до 7 атомов углерода, предпочтительно от 1 до 4 атомов углерода;

- термин «оксоалкил» означает группу -O-алкил, где «алкил» имеет указанные выше значения, примеры ее включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, метокси, этокси, пропокси и изопропокси;

- термин «арил» относится к карбоциклической или гетероциклической группе с одним или несколькими ненасыщенными кольцами, причем каждое кольцо имеет от 5 до 8 членов, предпочтительно 5 или 6 членов, и примеры арильных групп согласно изобретению включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, бензил, фенил, пиридил, толуил, нафтил;

- термин «оксоарил» означает заместитель -O-арил, где «арил» имеет указанные выше значения;

- термин «алкиларил» означает группу, имеющую алкильный и арильный заместители, значения которых указаны выше, и в качестве примера термин арилалкил включает в себя, но не ограничиваются перечисленным, этилфенил, изобутилфенил, бензил, этилбензил, пропилбензил, изопропилбензил, бутилбензил, изобутилбензил, циклогексилбензил, стирил и бифенил;

- термин «боковые цепи аминокислот» относится к боковым цепям природных L- или D-альфа-аминокислот или боковым цепям редких или неприродных аминокислот, предпочтительно аминокислот, выбранных из серина, треонина, цистеина, лизина, аспарагина, лейцина, тирозина, триптофана и гистидина;

- термин «глюцид» относится к α- или β-сахаридным остаткам, и, в частности, к моно-, ди- и олигосахаридам, и примеры глюцидов согласно изобретению включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, глюкозу, галактозу, лактозу, N-ацетилглюкозу, фруктозу и фукозу, предпочтительно глюкозу, причем предпочтительными остатками Х-глюцид, например, являются O-сахарид, O-гликозид, алкилен-O-сахарид или алкилен-O-гликозид, особенно, когда гликозидным остатком является остаток глюкозы;

- термин «гликоаминокислота» или «гликопептид» относится к α- или β-сахаридным остаткам соответственно, связанным с одной или несколькими аминокислотами, обычно максимально до 4, в аномерном или другом положении, и связанным с атомом азота сульфонамидной группы основной структуры через сахаридную часть или пептидную часть. Примеры «гликоаминокислот» или «гликопептидов» согласно изобретению включают в себя, но не ограничиваются перечисленным, серил-O-глюкопиранозиды и цистеил-3-глюкопиранозиды.

Согласно изобретению группы алкил, оксоалкил, арил и оксоарил могут быть возможно замещенными, например, группами ОН, NH2 и галоген.

Согласно предпочтительному варианту осуществления R3 выбран из фенила и метокси, более предпочтительно R3 представляет собой метокси.

Если не оговорено особо, настоящие соединения формулы (I) могут иметь абсолютную (R)- или (S)-конфигурацию хирального центра; в объем настоящего изобретения включены смеси двух (R)- и (S)-конфигураций, в любом отношении. Считается, что любые возможные геометрические изомеры, оптические изомеры, рацематы или смеси их также находятся в объеме изобретения.

Соединения формулы (I), описанные выше, можно получить, исходя из подходящих аминокислот и производных арилсульфоновых кислот, например, способом, включающим в себя следующие стадии:

i) конденсацию аминокислоты формулы (IV), предварительно этерифицированной, с хлорангидридом арилсульфоновой кислоты формулы (V) в органическом растворителе и в присутствии основания с получением соответствующего производного арилсульфоновой кислоты формулы (VI)

где R2 и R3 имеют значения, указанные выше, и R представляет собой низший алкил, предпочтительно метил;

ii) взаимодействие соединения формулы (VI) из стадии i) с подходящим реакционноспособным производным формулы XR', подходящим для введения группы R1 или ее предшественника, с получением соединения формулы (VII)

где R, R2 и R3 имеют значения, указанные выше, Х выбран из -ОН и галогена, такого как хлор, бром или иод, и R' представляет собой группу R1, которая имеет указанные выше значения, или ее предшественник, который может образовывать группу R1 при гидролизе;

iii) возможный гидролиз соединения формулы (VII) со стадии ii) с получением соединения формулы (VIII)

где R, R', R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше;

(iv) взаимодействие сложного эфира формулы (VIII) из стадии iii) с гидроксиламином с получением соответствующего N-гидроксиамида формулы (I)

где R, R1, R2 и R3 имеют значения, указанные выше.

Исходные соединения описанного выше способа являются коммерчески доступными продуктами или их можно получить способами, хорошо известными в данной области, исходя из коммерчески доступных продуктов.

Когда желательными являются соединения формулы (I), в которой R1 представляет собой Х-глюцид, гликозилирование проводят в стадии ii) описанного выше способа, например, это взаимодействие можно проводить с применением подходящего перацетилированного гликозилбромида в качестве реакционноспособного производного XR' и трифлата серебра в качестве катализатора или с применением подходящего гликозилтрихлорацетимидата согласно методике гликозилирования Шмидта.

Настоящие соединения формулы (I), как таковые или в виде пролекарств или их фармацевтически приемлемых солей, можно применять для изготовления фармацевтических композиций согласно общепринятым в фармацевтической области способам изготовления.

Эти фармацевтические композиции можно изготовлять общепринятым способом и они могут включать в себя один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов и/или разбавителей.

Введение указанных композиций можно выполнять любым общепринятым путем, например парентеральным путем, в форме инъецируемых растворов, пероральным, местным, назальным путем и т.д., даже если предпочтительным путем является ингаляция при помощи аэрозоля, поскольку настоящие фармацевтические композиции являются особенно применимыми для лечения легочной эмфиземы и введение посредством аэрозоля обеспечивает концентрации активных ингредиентов в легких, абсолютно превосходящие такие концентрации при пероральном введении.

Фармацевтические препараты соединений общей формулы (I) согласно изобретению могут включать в себя помимо аэрозоля также таблетки, капсулы, пилюли, растворы, дисперсии, суспензии, липосомные препараты, микросферы, наносферы, кремы, мази и эмульсии и их можно также получить в форме, пригодной для достижения регулируемого или пролонгированного высвобождения активного ингредиента.

Эти фармацевтические композиции могут включать в себя, по меньшей мере, одно из настоящих соединений формулы (I) в качестве активного ингредиента, возможно в комбинации с другими активными ингредиентами или вспомогательными средствами, выбранными в соответствии с подвергаемыми лечению патологическими состояниями.

Настоящие фармацевтические композиции, включающие в себя соединения изобретения, являются подходящими для фармакологического лечения патологических состояний, связанных с повышенной активностью металлопротеиназ, в особенности металлоэластазы ММР-12 и, таким образом, являются особенно применимыми для лечения легочной эмфиземы.

Соединение формулы (I), где R1 представляет собой Н, R2 представляет собой СН2ОН и R3 представляет собой ОСН3, которое является 2-[4-метоксибензолсульфониламино]-3,N-дигидроксипропионамидом, является следующим предметом изобретения, также как фармацевтические композиции, включающие его в себя в качестве активного ингредиента, и его применение для лечения патологических состояний, связанных с повышенной активностью металлопротеиназ, особенно ММР-12. Это соединение можно получить способом, аналогичным способу, описанному выше для получения соединений формулы (I), но в котором соединение формулы (VI) из стадии i) непосредственно подвергают взаимодействию с гидроксиламином, как в стадии iv).

Настоящие соединения формулы (I), описываемые выше, обладают также свойствами против старения, которые делают их подходящими для применения в косметических средствах. Косметические средства могут существовать в различных формах косметических средств, например кремов, гелей, лосьонов, спиртовых и водно/спиртовых растворов, эмульсий, композиций на основе воска/жира, формах в виде стержней, таких как губные помады или дезодоранты, порошков или мазей. Они могут быть

- в форме жидких композиций, таких как эмульсии типа водно-масляная, масляно-водная, масляно-водно-масляная, водно-масляно-водная или PIT, и все типы микроэмульсий,

- в форме геля,

- в форме масла, крема, молочка или лосьона,

- в форме порошка, лака, таблетки или средства макияжа,

- в форме палочки,

- в форме спрея (спрей с газом-пропеллентом или спрей, приводимый в действие насосом),

- в форме пены или

- в форме пасты.

Здесь рассматриваются, например, особенно следующие косметические средства:

- средства для ухода за кожей тела, например средства для мытья и чистки кожи в форме кусковых или жидких мыл, моющих средств без мыла или моющих паст,

- средства для ванн, например жидкие (пены для ванны, молочко, средства для душа) или твердые средства для ванн, например кубики для ванн и соли для ванн;

- средства для ухода за кожей тела, например эмульсии для ухода за кожей, многоцелевые эмульсии или масла для ухода за кожей;

- косметические средства для личной гигиены, например средство для макияжа лица в форме дневных кремов или крем-пудры, пудры для лица (рассыпной или прессованной), средство для макияжа в виде румян или крема, средства для макияжа век, например средства для нанесения теней на веки, косметическая маска, подводка для век, крем для век или кремы для фиксации век; средства для ухода за губами, например губные помады, блеск для губ, контурные карандаши для губ, средства для ухода за ногтями, такие как лак для ногтей, средства для удаления лака с ногтей, средства для укрепления ногтей или средства для удаления кутикул;

- средства ухода за ногами, например ванны для ног, гигиенический тальк для ног, кремы для ног или бальзамы для ног, специальные дезодоранты и антиперспиранты или средства для удаления мозолей;

- средства для защиты от света, такие как солнцезащитное молочко, лосьоны, кремы или масла, средства для защиты от солнечных лучей, средства для защиты от тропических солнечных лучей, средства для нанесения на кожу перед загоранием или средства для нанесения после загорания;

- средства для загара, например кремы для искусственного загара;

- средства для депигментации, например средства для отбеливания кожи или средства для осветления кожи;

- средства, отпугивающие насекомых, например отпугивающие насекомых масла, лосьоны, спреи или карандаши;

- дезодоранты, такие как дезодорантные спреи, спреи, приводимые в действием насосом, дезодорантные гели, карандаши или дезодоранты в шариковой упаковке;

- антиперспиранты, например антиперспирантные карандаши, кремы или антиперспиранты в шариковой упаковке;

- средства для очистки и ухода за кожей с недостатками, например синтетические моющие средства (твердые или жидкие), средства для отшелушивания или пилинга омертвевших клеток кожи или отшелушивающие маски;

- средства в химической форме для удаления волос (депиляции), например порошки для удаления волос, жидкие средства для удаления волос, средства в форме крема или пасты для удаления волос, средства в форме геля или аэрозольных пен для удаления волос;

- средства для бритья, например мыло для бритья, пенящиеся кремы для бритья, непенящиеся кремы, пены и гели для бритья, средства для сухого бритья, наносимое перед бритьем, средства для применения после бритья или лосьоны для применения после бритья;

- парфюмерные изделия, например душистые композиции (одеколон, туалетная вода, душистая вода, туалетные духи, духи), духи-масла или духи-кремы;

косметические средства для ухода за волосами, например средства в форме шампуней и кондиционеров для мытья волос, средства для ухода за волосами, например средства для предварительной обработки, тоники для волос, кремы для укладки волос, гели для укладки волос, помады для волос, ополаскиватели для волос, упаковки для лечения волос, средства для интенсивного лечения волос, средства для структурирования волос, например, средства для перманентной завивки волос (горячая завивка, слабая завивка, холодная завивка), средства для выпрямления волос, жидкие средства для укладки волос, пены для волос, спреи для волос, отбеливающие средства, например, растворы пероксида водорода, осветляющие шампуни, отбеливающие кремы, отбеливающие порошки, отбеливающие пасты или масла, краски для временного, полупостоянного или постоянного окрашивания волос, средства, содержащие самоокисляющиеся красители, или природные краски для волос, такие как хна или ромашка.

Особенно важными в качестве средств для кожи являются средства для ежедневного ухода и/или средства против старения, включающие в себя средства для защиты от света, такие как солнцезащитное молочко, лосьоны, кремы, масла, средства для защиты от солнечных лучей, средства для нанесения на кожу перед загоранием или средства для нанесения после загорания, а также средства для загара, например крем для искусственного загара, отбеливающие средства для кожи, средства для осветления кожи или комбинации таких систем. Особенно интересными являются солнцезащитные кремы, солнцезащитные лосьоны, солнцезащитное молочко и солнцезащитные средства в форме спрея.

Особенно важными в качестве средств для волос являются указанные выше средства для обработки волос, особенно средства для мытья волос в форме шампуней, кондиционеры для волос, средства для ухода за волосами, например средств для предварительной обработки, тоники для волос, кремы для укладки волос, гели для укладки волос, помады для волос, ополаскиватели для волос, упаковки для лечения волос, средства для интенсивного лечения волос, средства для выпрямления волос, жидкие средства для укладки волос, пена для волос, спреи для волос. Особенно интересными являются средства для мытья волос в форме шампуней.

Шампунь имеет, например, следующий состав: от 0,01 до 5 мас.% УФ-поглотителя согласно изобретению, 12,0 мас.% лаурет-2-сульфата натрия, 4,0 мас.% кокамидопропилбетаина, 3,0 мас.% хлорида натрия и воду до 100%.

Например, можно применять главным образом следующие косметические средства для волос:

a1) самопроизвольно эмульгируемый исходный состав, состоящий из УФ-поглотителя согласно изобретению, ПЭГ-6-С10-оксоспирта и сесквиолеата сорбитана, к которому добавляют воду и любое требуемое четвертичное аммониевое соединение, например 4% хлорида минкамидопропилдиметил-2-гидроксиэтиламмония или кватерниум 80;

а2) самопроизвольно эмульгируемый исходный состав, состоящий из УФ-поглотителя согласно изобретению, трибутилцитрата и моноолеат ПЭГ-20-сорбитана, к которому добавляют воду и любое требуемое четвертичное аммониевое соединение, например 4% хлорида минкамидопропилдиметил-2-гидроксиэтиламмония или кватерниум 80.

Средства в виде содержащих воду или масло эмульсий (например, водно-масляных, масляно-водных, масляно-водно-масляных, водно-масляно-водных эмульсий или микроэмульсий) содержат, например, от 0,1 до 30 мас.%, предпочтительно от 0,1 до 15 мас.% и особенно от 0,5 до 10 мас.%, считая на общую массу композиции, одного или нескольких УФ-поглотителей, от 1 до 60 мас.%, особенно от 5 до 50 мас.% и предпочтительно от 10 до 35 мас.%, считая на общую массу композиции, по меньшей мере, одного масляного компонента, от 0 до 30 мас.%, особенно от 1 до 30 мас.% и предпочтительно от 4 до 20 мас.%, считая на общую массу композиции, по меньшей мере, одного эмульгатора, от 10 до 90 мас.%, особенно от 30 до 90 мас.%, считая на общую массу композиции, воды и от 0 до 88,9 мас.%, особенно от 1 до 50 мас.% дополнительных косметически приемлемых вспомогательных компонентов.

Косметические композиции/средства согласно изобретению могут также содержать одно или несколько дополнительных соединений, как описано ниже.

Спирты жирного ряда

Спирты Guerbet имеют в качестве основы спирты жирного ряда, содержащие 6-18, предпочтительно 8-10 атомов углерода, включающие в себя цетиловый спирт, стеариловый спирт, цетеариловый спирт, олеиловый спирт, октилдодеканол, бензоат С12-С15-спиртов, ацетилированный спирт ланолин и т.д.

Эфиры жирных кислот

Эфиры неразветвленных С624-жирных кислот, образованные неразветвленными С324-спиртами, эфиры неразветвленных С613-жирных кислот, образованные неразветвленными С624-спиртами жирного ряда, эфиры неразветвленных С624-жирных кислот, образованные неразветвленными спиртами, особенно 2-этилгексанолом, эфиры гидроксикарбоновых кислот, образованные неразветвленными или разветвленными С222-спиртами жирного ряда, особенно диоктилмалаты, эфиры неразветвленных и/или разветвленный жирных кислот, образованные многоатомными спиртами (например, пропиленгликолем, димерным диолом или тримерным триолом) и/или спиртами Guerbet, например эфиры капроновой кислоты, каприловой кислоты, 2-этилгексановой кислоты, каприновой кислоты, лауриновой кислоты, изотридекановой кислоты, миристиновой кислоты, пальмитиновой кислоты, пальмитолеиновой кислоты, стеариновой кислоты, изостеариновой кислоты, олеиновой кислоты, элаидиновой кислоты, петрозелиновой кислоты, линолевой кислоты, линоленовой кислоты, элеостеариновой кислоты, арахидоновой кислоты, гадолеиновой кислоты, бегеновой кислоты и эруковой кислоты и их смесей технического сорта (полученных, например, при удалении под давлением природных жиров и масел, восстановлении альдегидов из процесса оксосинтеза Roelen или димеризации ненасыщенных жирных кислот), полученных с такими спиртами, как, например, изопропиловый спирт, капроновый спирт, каприловый спирт, 2-этилгексиловый спирт, каприновый спирт, лауриловый спирт, изотридециловый спирт, миристиловый спирт, цетиловый спирт, пальмоилеиловый спирт, стеариловый спирт, изостеариловый спирт, олеиловый спирт, элаидиловый спирт, петроселиниловый спирт, линоиловый спирт, линолениловый спирт, элеостеариловый спирт, арахидиловый спирт, гадолеиловый спирт, бегениловый спирт, эруциловый спирт и брассидиловый спирт и их смеси технического сорта (полученные, например, при гидрогенизации при высоком давлении метиловых сложных эфиров технического сорта на основе жиров и масел или альдегидов из процесса оксосинтеза Roelen и в виде мономерных фракций при димеризации ненасыщенных спиртов жирного ряда).

Примерами таких сложных эфиров в виде масел являются изопропилмиристат, изопропилпальмитат, изопропилстеарат, изопропилизостеарат, изопропилолеат, н-бутилстеарат, н-гексиллаурат, н-децилолеат, изооктилстеарат, изононилстеарат, изононилизононаноат, 2-этилгексилпальмитат, 2-гесиллаурат, 2-гексилдецилстеарат, 2-октилдодецилпальмитат, олеилолеат, олеилэрукат, эруцилолеат, эруцилэрукат, цетеарилоктаноат, цетилпальмитат, цетилстеарат, цетилолеат, цетилбегенат, цетилацетат, миристилмиристат, миристилбегенат, миристилолеат, миристилстеарат, миристилпальмитат, миристиллактат, дикаприлат/капрат пропиленгликоля, стеарилгептаноат, диизостеарилмалат, октилгидроксистеарат и т.д.

Другие вспомогательные добавки

альфа-Глюкозилрутин (CAS №130603-71-3), 2-бутилоктил-о-гидроксибензоат (CAS №190085-41-7), витамин Е (CAS №1406-18-40), ацетат витамина Е (CAS №58-95-7), диэтилгексил-2,6-нафталат, ди-н-бутиладипат, ди-(2-этилгексил)адипат, ди-(2-этилгексил)сукцинат и диизотридецилацетат, а также сложные эфиры диолов, такие как диолеат этиленгликоля, диизотридеканоат этиленгликоля, ди-(2-этилгексаноат) пропиленгликоля, диизостеарат пропиленгликоля, дипеларгонат пропиленгликоля, диизостеарат бутандиола и дикаприлат неопетилгликоля. Эфиры С624-спиртов жирного ряда и/или спиртов Guerbet, образованные с ароматическими карбоновыми кислотами, насыщенными и/или ненасыщенными, особенно бензойной кислотой, эфиры С212-дикарбоновых кислот, образованные неразветвленными или разветвленными спиртами, имеющими 1-22 атомов углерода, или полиолами, имеющими 2-10 атомов углерода и 2-6 гидроксигрупп, или иминодиянтарную кислоту и соли иминодиянтарной кислота [CAS 7408-20-0] или частицы млечного сока каучуковых растений, алоэ древовидный, ромашка, гинко билоба, женьшень, кофермент Q10, экстракт ламинарии ochroleuca, экстракт магнолии обратнояйцевидной, масло листьев melalenca alternifolia, масло семян rubus idaeus, масло семян vaccinium macrocarpon, экстракт семян тыквы пепо, масло семян тыквы пепо, экстракт семян винограда, карнозин, альфа-арбутин, мадекассозид, терминолазид, тетрагидрокуркуминоиды (ТНС), микоспорины, подобные микоспорину аминокислоты из красной водоросли porphyra umbilicalis, подобные микоспорину аминокислоты (описываемые в WO 2002/039974), цис-9-октадецендиовая кислота, липоевая кислота, токоферилфосфаты лауриминодипропионовой кислоты (LDTP), микрокристаллическая целлюлоза (МСС), поликарбонаты, описываемыех в WO 0341676, стерины (холестерин, ланостерин, фитостерины), описываемые в WO 03/41675 и линейные поли-альфа-глюканы, описываемые в патенте США 6616935.

Природные или синтетические триглицериды, включающие в себя глицериловые сложные эфиры и производные

Ди- или триглицериды на основе С618-жирных кислот, модифицированные реакцией с другими спиртами (триглицерид каприловой и каприновой кислот, триглицерины зародышей пшеницы и т.д.). Эфиры жирных кислот и полиглицерина (полиглицерил-n, такой как полиглицерил-4-капрат, полиглицерил-2-изостеарат и т.д.) или касторовое масло, гидрогенизированное растительное масло, масло сладкого миндаля, масло зародышей пшеницы, кунжутное масло, гидрогенизированное хлопковое масло, кокосовое масло, масло авокадо, кукурузное масло, гидрогенизированное касторовое масло, масло ши, какао-масло, соевое масло, норковый жир, подсолнечное масло, сафлоровое масло, масло австралийского ореха, оливковое масло, гидрогенизированное животное масло, абрикосовое масло, масло лесного ореха, масло буранчика и т.д.

Воски, включающие в себя эфиры кислот с длинной цепью и спиртов, а также соединения, имеющие свойства, подобные воскам, например карнаубский воск, пчелиный воск (белый или желтый), ланолиновый воск, канделильский воск, озокерит, японский воск, парафин, микрокристаллический парафин, церезин, воск из цетеариловых сложных эфиров, синтетический пчелиный воск и т.д. Кроме того, гидрофильные воски, такие как цетеариловый спирт или неполные глицериды.

Перламутровые воски

Сложные эфиры алкиленгликолей, особенно дистеарат этиленгликоля; алканоламиды жирных кислот, особенно диэтаноламид жирных кислот кокосового масла; неполные глицериды, особенно моноглицерид стеариновой кислоты; эфиры многоосновных, незамещенных или гидроксизамещенных карбоновых кислот, образованные спиртами жирного ряда, имеющими 6-22 атомов углерода, особенно эфиры с длинной цепью винной кислоты; жирные соединения, например спирты жирного ряда, кетоны жирного ряда, альдегиды жирного ряда, простые эфиры жирного ряда и карбонаты спиртов жирного ряда, которые имеют всего, по меньшей мере, 24 атома углерода, особенно, лаурон и дистеариловый простой эфир; жирные кислоты, такие как стеариновая кислота, гидроксистеариновая кислота или бегеновая кислота; продукты с размыканием цикла реакций эпоксидов олефинов, имеющих 12-22 атомов углерода, со спиртами жирного ряда, имеющими 10-22 атомов углерода, и/или полиолов, имеющих 2-15 атомов углерода и 2-10 гидроксигрупп, и их смеси.

Углеводородные масла

Минеральное масло (легкое или тяжелое), вазелин (желтый или белый), микрокристаллический парафин, парафиновые и изопарафиновые соединения, гидрированные изопарафиновые соединения из полидеценов и полибутенов, гидрированный полиизобутен, сквалан, изогексадекан, изододекан и другие углеводороды растительного и животного происхождения.

Силиконы или силоксаны (органозамещенные полисилоксаны)

Диметилполисилоксаны, метилфенилполисилоксаны, циклические силиконы, а также силиконовые соединения, модифицированные амином, жирной кислотой, спиртом, простым полиэфиром, эпоксидом, фтором, гликозидом и/или алкил