Нераздражающие композиции, содержащие соли цинка

Нераздражающие композиции, содержащие соли цинка

Реферат

Настоящее изобретение представляет собой частичное продолжение заявки на патент США c серийным номером 11/143012, поданной 2 июня 2005, являющейся частичным продолжением заявки на патент США с серийным номером 11/031258, поданной 7 января 2005, содержание каждой из которых включено в данное описание полностью посредством ссылки.

1. ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ

Настоящее изобретение относится к способам и композициям, в которых применяют низкие концентрации комбинаций солей цинка для предотвращения раздражения кожи или слизистых оболочек, которое может быть вызвано лечебными средствами, средствами личной гигиены, изделиями, такими как перчатки, или различными физическими, химическими, механическими или биологическими раздражающими средствами.

2. УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

По оценкам Центра по контролю за заболеваниями (CDC) внутрибольничные инфекции обходятся системе здравоохранения США в $4,5 миллиардов в год, и 80% этих инфекций передаются путем непосредственного контакта. Хотя простое использование мыла до и после непосредственного контакта с больным может уменьшить передачу этих инфекций, работникам здравоохранения часто не удается применить эту простую меру по нескольким причинам. Во-первых, мытье с мылом и водой требует времени. Во-вторых, такое мытье требует использования проточной воды, раковин, бумажных полотенец и других инфраструктурных средств, которые являются дорогостоящими в обеспечении и обслуживании и вследствие этого не всегда немедленно доступны медицинскому персоналу. Таким образом, большая часть работников здравоохранения следует существующим рекомендациям по мытью только примерно 50% времени.

Для решения этой проблемы CDC недавно издал новые рекомендации по гигиене рук для работников здравоохранения. Существует рекомендация для докторов, медицинских сестер и других работников здравоохранения об использовании антисептических средств на спиртовой основе для рук вместо традиционных мыл на водной основе для дезинфицирования рук между контактом с каждым больным, чтобы предотвратить распространение инфекций. Как ожидают, эта новая рекомендация CDC уменьшит потраченное на дезинфицирование рук время и, следовательно, повысит соблюдение рекомендаций среди работников здравоохранения. Кроме того, медицинский работник может иметь при себе рекомендованные продукты на спиртовой основе, или они могут быть установлены в нескольких подходящих местах рядом с комнатами больных. Спирт в виде лосьона будет уничтожать бактерии, и добавленные смягчающие средства должны сохранить мягкость рук. Более того, продукт высыхает на руках, поэтому в значительной степени не требуются проточная вода, раковины, бумажные полотенца и т.д.

Продукт под названием Avagard^TM, произведенный 3M, является коммерчески доступной комбинацией эмульгирующих веществ, а именно Beheneth-10, бегенового спирта, цетилпальмитата и диизопропилового димерного дилинолеата с 1% раствором хлоргексидина глюконата и 61% этиловым спиртом (вес/вес).

Продукт под названием Prevacare D^TM, произведенный Johnson & Johnson, представляет собой коммерчески доступное средство, содержащее 60% этанол в качестве активного компонента, воду в качестве носителя, липосомообразующие элементы, включающие дистеарат глицерина, стеарат-10, холестерин и полисорбат 80, лауритсульфат натрия в качестве поверхностно-активного вещества, пропиленгликоль в качестве увлажняющего вещества и консерванты, включающие диазолидинил мочевину, метилпарабен и пропилпарабен. Prevacare-D^TM представляет собой коммерчески доступный продукт, содержащий 60% этанол в качестве активного компонента, и также включает циклометикон в качестве смягчающего средства, полиэтилен и диоксид кремния в качестве загустителей, минеральное масло в качестве увлажняющего/смягчающего средства, пропилпарабен в качестве консерванта и ароматизатора.

Основным недостатком при увеличенном использовании продуктов на спиртовой основе, таких как Avagard^TM, Prevacare D^TM или других имеющихся в настоящее время или описанных в различных опубликованных США или европейских патентах (смотри, например, патент США No. 3485915, патент США No. 4478853, патент США No. 4956170, патент США No. 5403864, патент США No. 5516510, патент США No. 5776430, патент США No. 5885562, патент США No. 5951993, патент США No. 6022551, патент США No. 6107261, патент США No. 6136771, патент США No. 6204230, патент США No. 6352701 и европейская патентная заявка 0604848), является то, что некоторые компоненты в составах, включающих спирт, могут вызывать раздражение и аллергические реакции на коже. Этот недостаток легко выявили в недавнем исследовании дезинфицирующего средства на спиртовой основе среди медицинских сестер, которое показало, что побочные реакции наблюдали у приблизительно 12% всех индивидов после воздействия этих продуктов (Cimiotti et al., 2003, Am. J. Infect. Control 31:43-48). В рассматриваемом в данный момент изобретении описан один из способов преодоления этой проблемы. Некоторые соли цинка можно добавлять в гели на спиртовой основе, в отшелушивающие средства для рук или другие продукты для предотвращения раздражения, которые в ином случае могут быть вызваны спиртовыми или другими активными или неактивными компонентами, которые они могут содержать (смотри, например, патент США No. 5965610 и патент США No. 5985918, содержание которых включено посредством ссылки в это описание).

Путь передачи инфекционных заболеваний также представляет собой серьезный вопрос общественного здравоохранения за пределами медицинских учреждений. Например, возрастающее количество инфекционных агентов может передаваться при сексуальном контакте, и специалисты общественного здравоохранения все в большей степени пропагандируют применение различных способов или материалов для уменьшения или предотвращения передачи инфекционных агентов во время сексуального контакта. К сожалению, такие способы и материалы часто содержат раздражающие компоненты или ингредиенты, которые могут вызывать раздражение или кожи, или слизистых оболочек, таким образом, в действительности увеличивая риск инфекции. Например, мужские или женские презервативы часто производят из латекса или других потенциально раздражающих материалов. Генитальные кремы, лосьоны или мази часто содержат потенциально раздражающие бактерицидные средства, противогрибковые средства или спермициды.

В дополнение к или в качестве альтернативы противомикробным лекарственным формам для наружного применения в медицине и в других секторах, таких как пищевая промышленность, специалисты используют перчатки в качестве способа предотвращения распространения инфекции. Однако многие люди обладают или у них развивается чувствительность к перчаткам, включая аллергические реакции на латекс или дерматологические реакции на влажность.

Следовательно, главный способ предотвращения распространения инфекции связан с раздражением кожи. Существует необходимость в разработке продуктов, которые подавляют или предотвращают это раздражение, в качестве шага на пути к производству противоинфекционных составов и изделий, более удобных для использования и обладающих улучшенной совместимостью.

Общепризнано, что соли цинка могут подавлять раздражение, вызванное различными веществами. Смотри, например, патенты США No. 5708023, 5965610, 6037386 и 5985918. В этих патентах сообщают об использовании относительно высоких концентраций цинка, которые могут быть вредными при употреблении внутрь. Кроме потенциальной опасности токсичности цинка для всего организма после всасывания высокой концентрации водорастворимых солей цинка через кожу или слизистую оболочку после их использования в местнодействующих кремах или гелях сам цинк в высоких концентрациях может представлять собой раздражающее вещество. Таким образом, существует верхний предел количества цинка в продукте, предназначенном для употребления внутрь. Далее, исходя из способности цинка связывать и впоследствии инактивировать возможные раздражающие средства, такие как контрацептивное или антисептическое средство, включение высоких концентраций солей цинка в эти продукты может делать их неэффективными для выполнения их предусмотренных функций.

Патенты США No. 5980477 и 6321750 Kelly относятся к включению водорастворимых, органических солей цинка в качестве антивирусных средств в состав генитальных смазывающих средств или других аналогичных продуктов. Kelly не оценивает или не описывает полезные нераздражающие эффекты низких концентраций комбинаций водорастворимых, органических солей цинка.

3. СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относят к комбинациям двух или более водорастворимых солей цинка, которые при нанесении на изделия или при смешивании с лекарственными формами для местного применения могут предельно уменьшать или предотвращать раздражение кожи или слизистой оболочки. При добавлении к местнодействующим отшелушивающим средствам для рук на водной или спиртовой основе противораздражающие свойства солей цинка, описанные в данной заявке, могут позволить использовать более высокие, в ином случае раздражающие, концентрации противомикробных средств, таким образом, способствуя быстрому уничтожению микроорганизмов и уменьшению передачи инфекционных заболеваний в больничных условиях. Эти вышеупомянутые комбинации солей цинка можно добавлять в гели, кремы или смазывающие средства, содержащие спермициды, бактерицидные средства, противогрибковые средства или другие потенциально раздражающие лечебные средства, чтобы уменьшить или предотвратить раздражение кожи или слизистых оболочек, на которые наносят эти лекарственные средства. При включении в генитальные смазывающие средства уменьшение раздражения слизистой влагалища может способствовать предельному уменьшению распространения передающихся половым путем заболеваний.

Нанесенные в качестве покрытия на изделия, такие как перчатки, презервативы или повязки на рану, противораздражающие составы по изобретению могут уменьшать чувствительность к латексу или другим структурным материалам и подавлять вызванное влажностью раздражение. В предпочтительных неограниченных вариантах осуществления в настоящем изобретении представлены составы и покрывающие средства для изделий, включающие две или более водорастворимых солей цинка, каждая из которых обладает молярной растворимостью в воде примерно 0,17-1,64 молей/литр при 25 градусах Цельсия, где процентное содержание общей массы всех водорастворимых солей цинка составляет примерно от 0,1 до 0,5 процента.

4. ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение относится, по меньшей мере, частично, к способам и композициям для предотвращения раздражения кожи или поверхности слизистых оболочек, которое можно наблюдать в результате воздействия раздражающих материалов. Это основано, по меньшей мере, частично, на открытии, что добавление комбинаций водорастворимых, в особенности органических, солей цинка в гели (включая водно-спиртовые гели), кремы, лосьоны, мази, мыла, промывочные растворы, контрацептивные гели, смазывающие вещества, эликсиры, масла, отшелушивающие средства, пасты, маски и т.д., может увеличивать способность этих составов предотвращать действие раздражающих веществ из вызывающего раздражение нижележащего субстрата. Кроме того, ранее было обнаружено, что высокие концентрации солей цинка, добавленных в состав, могут усиливать защитное действие этих продуктов, было показано, что сам цинк в высоких концентрациях может вызывать раздражение. Более того, высокие концентрации ионов цинка в этих продуктах также увеличивают потенциальную опасность местной или системной токсичности цинка у индивидов, которые используют эти продукты. Следовательно, неожиданным аспектом рассматриваемого в данный момент изобретения является обнаружение, что низкие концентрации солей цинка, в особенности, когда в комбинации используют две или более соли, могут достичь удовлетворительной степени нераздражающего действия, кроме того, предельного уменьшения возможной опасности и для вызванного цинком раздражения, и для токсичности. Дальнейшим преимуществом настоящего подхода является то, что поддержанные в настоящем изобретении концентрации комбинации солей цинка являются достаточно низкими, так что добавление их в составы, содержащие биологически-активные вещества, такие как спермициды, бактерицидные средства, противогрибковые средства или другие потенциально раздражающие лекарственные соединения, как ожидают, не приведет к инактивации этих соединений.

При этом в настоящем изобретении представлено использование низких концентраций водорастворимых солей цинка, необязательно в комбинации с нерастворимыми в воде солями цинка, в нанесенных на изделия покрывающих средствах, которые контактируют с кожей. Такие изделия включают, но не ограничиваются ими, барьерные изделия, такие как перчатки, презервативы и диафрагмы, а также изделия, такие как способы защиты глаз, медицинская салфетка, защитная одежда, обувь, раневые повязки, хирургические маски и т.д.

Соответственно в различных вариантах осуществления в настоящем изобретении представлены нераздражающие составы и покрывающие средства, включающие низкие концентрации двух или более водорастворимых солей цинка, которые эффективны для предотвращения или уменьшения раздражения.

Термин "низкая концентрация" означает, что процентное содержание по весу соли цинка (включая ион цинка и его связывающий партнер) составляет меньше чем 2 процента по весу, например, примерно от 0,05 до 2 процентов по весу, или примерно от 0,1 до 2 процентов по весу, или примерно от 0,1 до 1 процента по весу, или примерно от 0,1 до 0,5 процентов по весу, или примерно от 0,5 до 2 процентов по весу. Предпочтительно водорастворимые соли цинка присутствуют в соединениях (составах и покрывающих средствах) настоящего изобретения в общем количестве (объединенный вес всех водорастворимых солей цинка) примерно от 0,1 до 0,5 процентов по весу, или меньше чем 0,3 процента, или меньше или равно 0,2 процента.

Термин "водорастворимые" соли цинка показывает молярную растворимость в воде, по меньшей мере, 0,1 молей/литр и предпочтительно, по меньшей мере, 0,17 молей/литр при 25 градусах Цельсия. Для использования в этих составах водорастворимые соли цинка включают ацетат цинка (молярная растворимость в воде 1,64 молей/литр при 25 градусах Цельсия), бутират цинка (молярная растворимость в воде 0,4 молей/литр), глюконат цинка (молярная растворимость в воде 0,28 молей/литр), глицерат цинка (умеренно водорастворимый), гликолят цинка (умеренно водорастворимый), формиат цинка (молярная растворимость в воде 0,33 молей/литр при 20 градусах Цельсия), лактат цинка (молярная растворимость в воде 0,17 молей/литр), пиколинат цинка (умеренно водорастворимый), пропионат цинка (молярная растворимость в воде 1,51 молей/литр), салицилат цинка (низкая водорастворимость), тартрат цинка (умеренно водорастворимый) и ундециленат цинка (умеренно водорастворимый). В предпочтительных неограниченных вариантах осуществления в настоящем изобретении представлены составы и покрывающие средства на изделия, включающие две или более водорастворимые соли цинка, каждая обладающая молярной растворимостью в воде примерно 0,17-1,64 молей/литр, где процентное содержание общей массы всех водорастворимых солей цинка составляет примерно от 0,1 до 0,5 процента или меньше или равно примерно 0,3 процента.

Термин "нерастворимая в воде" соль цинка, как используют в данном описании, относится к соединению, обладающему молярной растворимостью меньше чем 0,1 молей/литр при 25 градусах Цельсия. Неограничивающие примеры нерастворимых в воде солей цинка включают оксид цинка, стеарат цинка, цитрат цинка, фосфат цинка, карбонат цинка и борат цинка. В конкретных неограниченных вариантах осуществления водорастворимая соль цинка присутствует в концентрации примерно от 0,05 до 2 процентов по весу или примерно от 0,1 до 1 процента.

В дальнейших конкретных неограниченных вариантах осуществления общее количество всех солей цинка, включая водорастворимые и нерастворимые в воде соли, составляет примерно от 0,1 до 5 процентов по весу, или примерно от 0,1 до 2 процентов по весу, или примерно от 0,1 до 1 процента по весу.

Термины "предотвращение" или "уменьшение" раздражения означает уменьшение объективных или субъективных признаков раздражения на тканях, обработанных составами, включающими низкие концентрации двух или более водорастворимых органических солей цинка, по меньшей мере, на 50%, и более предпочтительно больше, чем на 90% относительно контрольных тканей, подвергнутых действию раздражающего средства и вышеупомянутых составов без солей цинка. О раздражении в данном случае может свидетельствовать покраснение или другие изменения цвета, воспаление или припухание, повышенная чувствительность, возникновение ожога, зуд или другие болезненные стимулы, растрескивание, морщинистость, высыпания, крапивница или другие макроскопические и микроскопические изменения, известные специалисту в данной области, чтобы связать с раздражением.

Составы по настоящему изобретению можно использовать местно на коже или различных слизистых оболочках тела, включающих, но не ограничиваясь ими, ротовую, носовую, вагинальную или ректальную полости, для предотвращения действий экзогенных раздражающих средств на эти поверхности. Составы изобретения можно использовать в качестве дезинфицирующих средств, например отшелушивающих средств для рук, которые используют до надевания хирургических перчаток.

Составы по настоящему изобретению можно наносить в качестве покрытий на изделия, например барьерные изделия, и как таковые они могут покрывать, по меньшей мере, одну поверхность (целую поверхность или ее участок) изделия в изделии с более чем одной поверхностью. В качестве конкретных неограниченных вариантов осуществления покрывающее средство в соответствии с изобретением можно наносить на внутреннюю поверхность перчатки или презерватива или на внешнюю поверхность перчатки или презерватива или и на внутреннюю, и на внешнюю поверхности перчатки и презерватива. Различные покрывающие средства можно наносить на любую поверхность. Покрывающее средство можно наносить на участок поверхности, например, но не путем ограничения, на внутреннюю поверхность одного или более кончика пальца перчатки.

Различные варианты изобретения могут включать, но не ограничиваться им, смягчающее вещество, такое как миндальные глицериды ПЭГ 20, пробутил DB-10, глюкам P-20, глюкам E-10, глюкам P-10, глюкам E-20, глюкам P-20 дистеарат, процетил-10 (Croda), Incroquat, глицерин, пропиленгликоль, цетил ацетат и ацетилированный ланолиновый спирт, цетиловый эфир, миристириловый эфир, гидроксилированные глицериды молока, поликватернизованные соединения, сополимеры диметилдиалилхлорида аммония и акриловой кислоты, метиловые эфиры дипропиленгликоля, эфиры пропиленгликоля и силиконовые полимеры. Другие подходящие смягчающие вещества могут включать смягчающие вещества на основе углеводородов, такие как вазелин или минеральное масло, смягчающие вещества на основе эфиров жирных кислот, такие как метиловый, изопропиловый и бутиловый эфиры жирных кислот, такие как изопропилпальмитат, изопропилмиристат, изопропилизостеарат, изостеарилизостеарат, диизопропилсебацинат и пропилендипеларгонат, 2-этилгексилизононоат, 2-этилгексилстеарат, лактаты C₁₂-C₁₆ жирных кислот, такие как цетиллактат и лауриллактат, изопропилланолат, 2-этилгексилсалицилат, цетилмиристат, олеилмиристат, олеилстеарат, олеилолеат, гексиллаурат и изогексиллаурат. Далее смягчающие вещества включают ланолин, оливковое масло, масло какао, масло дерева ши. В настоящем изобретении представлено включение в составы и покрывающие средства одного или более смягчающих растворителей. Предпочтительные смягчающие растворители изобретения включают октоксиглицерин (Sensiva®), пентиленгликоль, 1,2-гександиол и каприлилгликоль, например, но не путем ограничения, в концентрации вплоть до 5 процентов или вплоть до 3 процентов.

Различные варианты осуществления изобретения могут включать стабилизирующее средство, такое как, но не ограничиваясь им, антиоксидант (который может присутствовать в концентрации 0,2-1%), такое как, но не ограничиваясь им, витамин C (аскорбиновая кислота) или витамин E (токоферол).

По-видимому, стабилизирующие средства изменяют плотность составов, приводя к прозрачному продукту, который придает ощущение гладкости поверхности, к которой применяется.

Различные варианты осуществления изобретения могут включать загуститель, такой как следующие, но не ограничиваясь ими (в предпочтительной концентрации 0,6-2%): стеариловый спирт, катионная гидроксиэтилцеллюлоза (U Care JR30; Amerchol), гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel), Полиокс N-60K, хитозан пирролидон карбоксилат (Kytamer), бегениловый спирт, стеарат цинка, Crodamol STS (Croda) или эмульгированный парафин, такой как, но не ограничиваясь им, Incroquat и Polawax. Другие загустители и/или гелеобразующие средства, пригодные для включения в описанные в данном описании составы или мази, включают, например, полимер с добавлением акриловой кислоты, смолу, такую как Карбопол® ETD^TM 2020, гуаровую камедь, камедь, акрилаты/стеарет-20 и метакрилатный сополимер, агар, альгин, альгиновую кислоту, аммоний-акрилатные сополимеры, альгинат аммония, хлорид аммония, сульфат аммония, амилопектин, аттапульгит, бентонит, С9-15 спирты, ацетат кальция, альгинат кальция, каррагенан кальция, хлорид кальция, каприловый спирт, карбомер 910, карбомер 934, карбомер 934P, карбомер 940, карбомер 941, карбоксиметилоксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилгидроксипропиловую гуаровую смолу, каррагенан, целлюлоза, целлюлозную камедь, цетеариловый спирт, цетиловый спирт, кукурузный крахмал, crodomol, crothix, дамар, декстрин, дибензлидинсорбит, этилендигидрогенированный талловый амид, этилендиоламид, этилендистеарамид, желатин, гуаровую камедь, гуаровый гидроксипропилтримониум хлорид, гекторит, гиалуроновую кислоту, гидрооксид кремния, гидроксибутилметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксиэтилэтилцеллюлозу, гидроксиэтилстеарамид-MIPA, изоцетиловый спирт, изостеариловый спирт, камедь карайи, ламинарию, лауриловый спирт, смолу плодоворожкового дерева, алюмосиликат магния, силикат магния, трисиликат магния, метокси ПЭГ-22/додецил-гликолевый сополимер, метилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, монтмориллонит, миристиловый спирт, овсяную муку, олеиловый спирт, спирт ядра кокосового ореха, пектин, PEG-2M, PEG-5M, полиакриловую кислоту, поливиниловый спирт, альгинат калия, полиакрилат калия-алюминия, каррагенан калия, хлорид калия, сульфат калия, картофельный крахмал, пропиленгликоль, альгинат пропиленгликоля, сополимер акрилата натрия/винилового спирта, карбоксиметилдекстран натрия, каррагенан натрия, натрий сульфат целлюлозы, хлорид натрия, полиметацилат натрия, алюмосиликат натрия, сульфат натрия, стеаралкония бентонит, стеаралкония гекторит, стеариловый спирт, талловый спирт, TEA-гидрохлорид, трагакантовую камедь, тридециловый спирт, трометамин алюмосиликат магния, пшеничную муку, пшеничный крахмал, ксантановую камедь, абиетиловый спирт, акрилинолевую кислоту, бегенат алюминия, каприлат алюминия, дилинолеат алюминия, соли алюминия, такие как дистеарат и изостеараты алюминия, воск, бегенамид, бутадиен/акрилонитриловый сополимер, C29-70 кислота, бегенат кальция, стеарат кальция, канделильский воск, карнаубский воск, церезин, холестерин, гидроксистеарат холестерина, кокосовый спирт, копал, диглицерилстеарат малат, дигидроабиетиловый спирт, диметиллаурамин олеат, сополимер додекановой кислоты/цетеарилового спирта/гликоля, эрукамид, этилцеллюлозу, глицерилтриацетилгидроксистеарат, глицерилтриацетилрицинолат, дибегенат гликоля, диоктаноат гликоля, дистеарат гликоля, гександиолдистеарат, гидрированные C6-14 олефиновые полимеры, гидрированное касторовое масло, гидрированное хлопковое масло, гидрированный лард, гидрированное рыбное масло, гидрированные глицериды масла сердцевины пальмы, гидрированное масла сердцевины пальмы, гидрированное пальмовое масло, гидрированный полизобутен, гидрированное соевое масло, гидрированный талловый амид, гидрированный талловый глицерид, гидрированный растительный глицерид, гидрированное растительное масло, масло плодов сумаха, восковая фракция масла жожоба, ланолиновый спирт, масло дерева ши, лаурамид, метилдегидроабиетат, метилгидрированный розинат, метилрозинат, сополимер метилстирола/винилтолуола, микрокристаллический воск, воск монтановой кислоты, монтановый воск, миристилэйкозанол, миристилоктадеканол, сополимер октадецена/малеинового ангидрида, октилдодецилстеароилстеарат, олеамид, олеостеарин, воск оурикури, окисленный полиэтилен, озокерит, парафин, гидрированный пентаэритритил розинат, пентаэритритил-тетраоктаноат, пентаэритритил-розинат, пентаэритритил-тетраабиетат, пентаэритритил-тетрабегенат, пентаэритритил-тетраолеат, пентаэритритил-тетрастеарат, сополимер офтальмического ангидрида/глицерина/глицидил-деканоата, офтальмический/тримеллитовый/гликолиевый сополимер, полибутен, полибутилен терефталат, полидипентен, полиэтилен, полизобутен, полиизопрен, поливинилбутираль, поливиниловый лаурат, дикаприлат пропиленгликоля, дикокоат пропиленгликоля, диизононаноат пропиленгликоля, дилаурат пропиленгликоля, дипеларгонат пропиленгликоля, дистеарат пропиленгликоля, диундеканоат пропиленгликоля, PVP/эйконсен сополимер, PVP/гексадецен сополимер, воск рисовых отрубей, стеаралкония бентонит, стеаралкония гекторит, стеарамид, стеарамид DEA-дистеарат, стеарамид DIBA-стеарат, стеарамид MEA-стеарат, стеарон, стеариловый эрукамид, стеариловый стеарат, стеариловый стеароилстеарат, синтетический пчелиный воск, синтетический воск, тригидроксистеарин, триизононаноин, триизостеарин, триизостеариловый трилинолеат, трилаурин, трилинолевая кислота, трилинолеин, тримиристин, триолеин, трипальмитин, тристеарин, лаурат цинка, миристат цинка, неодеканоат цинка, резинат цинка и их смеси.

Вариант осуществления изобретения может включать феноксиэтанол (0,3-1,0%) в качестве растворителя.

Различные варианты изобретения могут включать увлажнитель, такой как, но не ограничиваясь ими, глицерин, пантенол, глюкам P20, 1-2-пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полиэтиленгликоль, 1,3-бутиленгликоль или 1,2,6-гексантриол.

Различные варианты изобретения могут включать одно или более противомикробных или консервирующих средств, предпочтительно в общей концентрации от 0,05 до 5 процентов по весу или от 0,05 до 2 процентов по весу или от 0,1 до 2 процентов по весу. Примеры предпочтительных противомикробных и/или консервирующих средств включают, но не ограничиваются ими, хлоргексидин глюконат (CHG), бензалконий хлорид (BZK) или йодопропинилбутил карбамат (IPBC; гермаль плюс). Дальнейшие примеры противомикробных средств включают, но не ограничиваются ими, йодофоры, йод, бензойную кислоту, дигидроуксусную кислоту, пропионовую кислоту, сорбиновую кислоту, метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен, цетримид, четвертичные соединения аммония, включающие в качестве неограниченных примеров бензетоний хлорид (BZT), деквалиний хлорид, бигуаниды, такие как хлоргексидин (включая свободное основание и соли (смотри ниже), PHMB (полигексаметилен бигуанид), хлороэресол, хлорксиленол, бензиловый спирт, бронопол, хлорбутанол, этанол, феноксиэтанол, фенилэтиловый спирт, 2,4-дихлоробензиловый спирт, тиомерсал, клиндамицин, эритромицин, бензоил пероксид, мупироцин, бацитрацин, полимиксин B, неомицин, триклозан, парахлорометаксилен, фоскарнет, миконазол, флуконазол, итриконазал, кетоконазол и их фармацевтически приемлемые соли.

Фармацевтически приемлемые соли хлоргексидина, которые можно использовать в качестве противомикробных средств, по изобретению включают, но не ограничиваются ими, хлоргексидин пальмитат, хлоргексидин дифосфанилат, хлоргексидин диглюконат, хлоргексидин диацетат, хлоргексидин дигидрохлорид, хлоргексидин дихлорид, хлоргексидин дигидройодит, хлоргексидин диперхлорат, хлоргексидин динитрат, хлоргексидин сульфат, хлоргексидин сульфит, хлоргексидин тиосульфат, хлоргексидин дигидрофосфат, хлоргексидин дифторфосфат, хлоргексидин диформиат, хлоргексидин дипропионат, хлоргексидин дийодобутират, хлоргексидин ди-н-валерианат, хлоргексидин дикапроат, хлоргексидин малонат, хлоргексидин сукцинат, хлоргексидин малат, хлоргексидин тартрат, хлоргексидин димоногликолят, хлоргексидин монодигликолят, хлоргексидин дилактат, хлоргексидин ди-α-гидроксиизобутират, хлоргексидин диглюкогептонат, хлоргексидин диизотионат, хлоргексидин дибензоат, хлоргексидин дициннамат, хлоргексидин диманделат, хлоргексидин диизофталат, хлоргексидин ди-2-гидроксинафтоат и хлоргексидин эмбонат. Свободное основание хлоргексидина представляет собой еще один пример противомикробного средства.

Полезные в этом изобретении эти и дальнейшие примеры противомикробных средств можно обнаружить в таких документах, как Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (Goodman Gilman A, Rall TW, Nies AS, Taylor P, ed. (Pergamon Press; Elmsford, N. Y.: 1990)), содержание которых включено в данное описание посредством ссылки.

Различные варианты изобретения могут включать нейтрализующее средство для нейтрализации карбоксильных групп, представленных в одном или более других компонентах, таких как карбоксильные группы в загустителе. Подходящие нейтрализующие средства включают диизопропиламин и триэтаноламин.

Различные варианты изобретения могут включать поверхностно-активное вещество. Поверхностно-активное вещество может представлять собой анионное поверхностно-активное вещество, катионное поверхностно-активное вещество, амфолитическое поверхностно-активное вещество или неионное поверхностно-активное вещество. Примеры неионных поверхностно-активных веществ включают полиэтоксилаты, жирные спирты (например, цетет-20 (цетиловый эфир полиэтиленоксида), содержащий в среднем примерно 20 звеньев этиленоксида) и другие "BRIJ"® неионные поверхностно-активные вещества, получаемые от ICI Americas, Inc. (Wilmington, DE)), кокамидопропилбетаин, алкилфенолы, эфиры жирных кислот сорбита, сорбитан или полиоксиэтиленсорбитан. Подходящие анионные поверхностно-активные вещества включают лаурилсульфат аммония и сульфосукцинат лаурилового эфира. Предпочтительные поверхностно-активные вещества включают натриевую соль лауроил этилендиамин ацетилацетоуксусной кислоты в концентрации примерно от 0,5 до 2,0%, Pluronic F87 примерно 2,0%, Masil SF-19 (BASF) и инкромид. Походящие концентрации поверхностно-активного вещества представляют собой примерно от 0,05% до 2%.

Используемая в составах вода, описанная в данном описании, предпочтительно представляет собой деионизованную воду, имеющую нейтральный pH. По изобретению при использовании в водноспиртовых гелеобразных композициях концентрация воды должна быть подходящей для растворения гидрогелей. По изобретению спирты, которые могут использоваться, включают, но не ограничиваются ими этанол и изопропиловый спирт.

Различные варианты изобретения могут включать дополнительные добавки, включающие, но не ограничиваясь ими, силиконовую жидкость (такая как диметикон или циклометикон), силиконовую эмульсию, красители, ароматизаторы, pH регуляторы, включающие основные pH регуляторы, такие как аммиак, моно-, ди- и три- алкил амины, моно-, ди- и три -алканоламины, гидроксиды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов (например, аммиак, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидроксид лития, моноэтаноламин, триэтиламин, изопропиламин, диэтаноламин и триэтаноламин); кислые pH регуляторы, такие как минеральные кислоты и поликарбоновые кислоты (например, соляная кислота, азотная кислота, фосфорная кислота, серная кислота, лимонная кислота, гликолевая кислота и молочная кислота); витамины, такие как витамин А, витамин Е и витамин С; полиаминокислоты и соли, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA), консерванты, такие как гермаль плюс и DMDM гидантоин, и солнцезащитные вещества, такие как аминобензойная кислота, аробензон, циноксат, диизооксибензон, гомосалат, ментилантранилат, октокрилен, октилметоксициннамат, окстилсалицилат, оксибензоат, падимат O, фенилбензимидазол, сульфоновая кислота, сулизобензон, диоксид титана, троламинсалицилат и оксид цинка.

Различные варианты изобретения могут включать эфирное масло ("EO"), которое представляет собой летучее масло, полученное из растительного или животного источника, который включает одно или более активное средство (также упоминаемое в данном описании как изолированный компонент или "IC"), которое может представлять собой, например, но не путем ограничения, монотерпеновый или сесквитерпеновый углеводород, спирт, сложный эфир, простой эфир, альдегид, кетон или оксид. Примеры этих EO включают, но не ограничиваются ими, миндальное масло, масло иланг-иланга, масло из цветков померанца, сандаловое масло, ладанное масло, масло мяты перечной, лавандовое масло, масло жасмина, гераниевое масло Бурбон, масло мяты кудрявой, гвоздичное масло, лемонграссовое масло, кедровое масло, бальзаминовые масла и мандариновое масло. Альтернативно, в настоящем изобретении представлено использование активных веществ, обнаруженных в эфирных маслах (IC), таких как, но не ограничиваясь ими, 1-цитронеллол, α-амилциннамальдегид, лираль, гераниол, фарнезол, гидроксицитронеллаль, изоэвгенол, эвгенол, эвкалиптовое масло и эвкалиптол, лимонное масло, линалоол и цитраль. Кроме их действия в качестве ароматизирующих средств или вкусоароматических средств, такие соединения также могут быть полезны в рассматриваемом в данный момент изобретении в качестве противомикробных средств. Концентрации EO или IC могут быть примерно от 0,3 до 1 процента или примерно от 0,1 до 0,5 процента или от 0,5 до 2 процентов (все величины в процентах по весу).

Гидрогели, как использовано в данном описании, могут включать гидроксипропилметилцеллюлозу, катионную гидроксиэтилцеллюлозу (U-care полимеры), этилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиметилцеллюлозу, гидроксипропилметилцеллюлозу (methocell K4MS), карбоксиметилцеллюлозу, полиэтиленоксид (полиокс-смолы) или хитозан пирролидон карбоксилат (Kytomer PC). Предпочтительно эти гидрогели не связывают неблагоприятным образом любое добавленное противомикробное вещество, поэтому остаток необязательно добавленного противомикробного средства свободен для быстрой и долгосрочной активности. При этом было обнаружено, что используемый для получения водноспиртового геля спирт не вовлекается в водноспиртовую гелеобразную композицию и поэтому доступен для быстрого и долгосрочного действия. Гидрогель может быть представлен в концентрации от 0,1 до 1,0%, и предпочтительно представляет собой катионную гидроксиэтилцеллюлозу (U-care полимеры) в концентрации от 0,05 до 0,5%, наиболее предпочтительно 0,2%.

В водноспиртовых гелеобразных композициях изобретения спирты, которые могут использоваться, включают алифатические спирты, включающие в себя, но ими не ограничиваясь, этанол, изопропиловый спирт, н-пропиловый спирт и их смеси; жирные спирты, включающие в себя, но ими не ограничиваясь, цетиловый спирт, миристиловый спирт, стеариловый спирт, октиловый спирт, дециловый спирт и лауриловый спирт и их смеси; и гексанол. Концентрация спирта может составлять от 30% до 95%, предпочтительно от 40% до 70%; предпочтительно алифатические спирты представляют собой этанол или изопропиловый спирт в концентрации от 60% до 95%. При присутствии концентрация жирных спиртов составляет предпочтительно от 0,5% до 5,0%; и при присутствии концентрация гексанола составляет предпочтительно от 3% до 10%, более предпочтительно 5%. Эти вышеупомянутые эмульгаторы также можно использовать в других составах изобретения.

Водноспиртовые гелеобразные композиции могут необязательно включать смягчающее средство и/или увлажнитель, из таких смягчающих средств и увлажнителей, рассмотренных выше, предпочтительно миндальные глицериды ПЭГ 20, пробутил DB-10, глюкам P20, глюкам E-10, глюкам P-10, глюкам E-20, глюкам P-20 дистеарат, глицерин, пропиленгликоль, октоксиглицерин (Sensiva®), цетилацетат и ацетилированный ланолиновый спирт (Acetulan), цетиловый эфир (PPG-IO), миристириловый эфир