Патент ссср 240937
Иллюстрации
Реферат
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕН Ия
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
240937
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимое от авт. свидетельства №
Кл. 30h, 6
Заявлено 19 VIll.1963 (№ 853126/31-16) с присоединением заявки №
Приоритет
Опубликовано 01.IV.1969. Бюллетень № 13
Дата опубликования описания 19ХП1.1969
МПК А 611с
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 615.45:615.779.931 (088.8) фс (Авторы изобретения
И. И. Иноземцева, Г. И. Клейнер, 3. Ф. Камокина, М. К. Андреева и И. Т. Струков
Всесоюзный научно-исследовательский институт антибиотиков
Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАТРИЕВОИ СОЛИ
6-(2,6-ДИМЕТОКСИ БЕ НЗОИЛ)-АМ И Н ОП ЕН И ЦИЛЛАНОВОЙ
КИСЛОТЫ (МЕТИЦИЛЛИНА) Предмет изобретения
Известен способ получения натриевой соли б-(2,б-диметоксибензоил) — аминопенициллановой кислоты (метициллина) ацилированием
6-аминопенициллановой кислоты хлорангидридом 2,6-диметоксибензойной кислоты в органическом растворителе.
Предлагаемый способ отличается тем, что бутилацетатный раствор метициллина оораоатывают безводным ацетатом натрия в присутствии ацетона. Это позволяет увеличить выход, улучшить качество целевого продукта и упростить технологию его получения.
Для получения метициллина по предлагаемому способу 6-аминопенициллановую кислоту ацилируют в ацетоне хлорангидридом 2,6диметоксибензойной кислоты в присутствии триэтиламина, реакционную смесь после отделения осадка разбавляют водой и экстрагируют бутилацетатом. К экстракту добавляют ацетон и осаждают кристаллическую натриевую соль метициллина обезвоженным измельченным ацетатом натрия.
Пример. К суспензип 20,8 г 6-аминопенициллановой кислоты в 210 мл ацетона приливают 9 мл триэтиламина, 20т/,-ный раствор
24,6 г 2,6-диметоксибензойной кислоты в ацетоне и 27,3 мл триэтиламина. Реагенты вводят постепенно, перемешивая, при 20 — 25 С и рН
7,0 — 7,2. Смесь перемешивают еще час, фильтруют, разбавляют двумя объемами ледяной воды, дважды промывают половинным объемом бутилацетата и экстрагируют метициллин бутилацетатом сначала при рН 2,8 — 3,0, затем 2,5 — 2,7 (подкисление 1Ж/о-ной серной кислотой). Объединенный экстракт сушат над сульфатом натрия, осветляют древесным углем, приливают к нему равный объем ацетона и постепенно, при перемешивании присыпают тонкоизмельченный обезвоженный ацетат натрия в количестве, эквивалентном общей кислотности раствора. Смесь перемешивают в течение часа при 18 — 20 С, оставляют на 8 — 10 час при 5 — 7 С, выпавшую натриевую соль метицилли на отфильтровывают, промывают небольшим количеством ацетона и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 40 С. Получают
33 г препарата с активностью 1240 ед/мг (70>/о от теоретического количества, считая на 6-ами20 нопенициллановую кислоту).
25 Способ получения натриевой соли 6-(2,б-диметоксибензоил) -амннопенициллановой кислоты (метициллина) ацилированием 6-аминопеници члановой кислоты хлорангидридом 2,6диметоксибензойной кислоты в органи30 ческом растворптсле, отличающийся тем, 240937
Редактор Б. Б. Федотов
Текрсд Л. К. Малова Корректор А. П. Васильева
Заказ 1844)1 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр, Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 что, с целью повышения качества и выхода целевого продукта и упрощения технологии его получения, бутилацетатный раствор 6-(2,6-диметоксибензоил)-аминопенициллановой кислоты обрабатывают безводным ацетатом натрия в присутствии ацетона.