Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v

Бактерицидные содержащие амидные группы макроциклы v

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы ,в которой R²⁶ обозначает водород или метил,R⁷ обозначает группу формулы , в которой R¹ обозначает водород или гидроксигруппу,* указывает положение связывания с атомом углерода,R² обозначает водород или метил,R³ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,А обозначает связь или фенил,R⁴ обозначает водород или гидроксигруппу,R⁵ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R²³ обозначает группу формулы *-(СН₂)_о-NH₂,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,о равно 1, 2, 3 или 4,m равно 0 или 1,R⁸ и R¹² независимо друг от друга обозначают группу формулы*-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы , в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5a обозначает водород,R^6a обозначает водород,R^8a и R^12a независимо друг от друга обозначают*-(CH₂)_Z1a-OH, *-(CH₂)_Z2a-NHR^13a, *-CONHR^14a или *-CH₂CONHR^15a,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,R^13a обозначает водород иR^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5c обозначает водород,R^6c обозначает водород,kc равно 0 или 1,иlc равно 1, 2, 3 или 4,R^9a обозначает водород,R^18a и R^19a независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4h обозначает водород,R^5h обозначает водород,R^6h обозначает водород,kh равно 0 или 1иlh равно 1, 2, 3 или 4,где R^18a и R^19a одновременно не обозначают водород,ka равно 0 или 1,еа равно 1, 2 или 3,иla, wa и ya независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,R⁹ обозначает водород,илиR⁸ обозначает *-(CH₂)_Z1-OH,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,Z1 равно 1, 2 или 3,иR⁹ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота, иh равно 1, 2, 3 или 4,R¹⁶ и R¹⁷ независимо друг от друга обозначают группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4b обозначает аминогруппу,R^5b обозначает водород,R^6b обозначает водород,R^12b обозначает *-(CH₂)_Z2b-NHR^13b или *-CONHR^14b,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R^13b обозначает водород,иZ2b равно 1, 2 или 3, иR^14b обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4g обозначает аминогруппу,R^5g обозначает водород,R^6g обозначает водород,kg равно 0 или 1, иlg равно 1, 2, 3 или 4,kb равно 0 или 1,lb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,d равно 1, 2 или 3,k равно 0 или 1,l, w и у независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,или одна из его физиологически приемлемых солей.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно описывается формулой ,в которой R²⁶ обозначает водород или метил,R¹ обозначает водород или гидроксигруппу,R² обозначает водород или метил,R³ является таким, как определено в п.1,или одна из его физиологически приемлемых солей.

3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R³ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R⁴ обозначает водород или гидроксигруппу,R⁵ обозначает группу формулы ,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R²³ обозначает группу формулы *-(CH₂)_o-NH₂,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,о равно 1, 2, 3 или 4,m равно 0 или 1,R⁸ обозначает группу формулы *-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы ,в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5a обозначает водород,R^6a обозначает водород,R⁸ и R¹² независимо друг от друга обозначают группу формулы*-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5c обозначает водород,R^6c обозначает водород,kc равно 0 или 1, иlc равно 1, 2, 3 или 4,R^9a обозначает водород,ka равно 0 или 1,иla, wa и ya независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,R⁹ обозначает водород,илиR⁸ обозначает *-(CH₂)_Z1-OHв которой * указывает положение связывания с атомом углерода,Z1 равно 1, 2 или 3,иR⁹ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота, иh равно 1, 2, 3 или 4,или одна из его физиологически приемлемых солей.

4. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, чтоR³ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R¹² обозначает группу формулы *-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5a обозначает водород,R^6a обозначает водород,R^8a и R^12a независимо друг от друга обозначают*-(CH₂)_Z1a-OH, *-(CH₂)_Z2a-NHR^l3a, *-CONHR^14a или *-CH₂CONHR^15a,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,R^13a обозначает водород,иR^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5c обозначает водород,R^6c обозначает водород,kc равно 0 или 1,иlc равно 1, 2, 3 или 4,R^9a обозначает водород,ka равно 0 или 1,иla, wa и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,у равно 1, 2, 3 или 4,или одна из его физиологически приемлемых солей.

5. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, чтоR³ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота, А обозначает связь или фенил,R¹⁷ обозначает группу формулы или в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4b обозначает аминогруппу,R^5b обозначает водород,R^6b обозначает водород,R^12b обозначает *-(CH₂)_Z2b-NHR^l3b,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R^13b обозначает водород,иZ2b равно 1, 2 или 3,kb равно 0 или 1,lb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,d равно 1, 2 или 3,или одна из его физиологически приемлемых солей.

6. Способ получения соединения формулы (I) по п.1 или одной из его физиологически приемлемых солей, характеризующийся тем, что [А] соединение формулы в которой R², R⁷ и R²⁶ обладают указанными ниже значениями, и boc обозначает трет-бутоксикарбонил,вводят в двухстадийную реакцию сначала в присутствии одного или большего количества дегидратирующих реагентов с соединением формулы ,в которой R³ обладает указанным ниже значением,и затем с кислотой и/или подвергают гидрогенолизу,или[В] соединение формулы ,в которой R², R⁷ и R²⁶ обладают указанными ниже значениями, и Zобозначает бензилоксикарбонил,вводят в двухстадийную реакцию сначала в присутствии одного или большего количества дегидратирующих реагентов с соединением формулы ,в которой R³ обладает указанным ниже значением,и затем с кислотой или подвергают гидрогенолизу, гдеR²⁶ обозначает водород или метил,R⁷ обозначает группу формулы , в которой R¹ обозначает водород или гидроксигруппу,* указывает положение связывания с атомом углерода,R² обозначает водород или метил,R³ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,А обозначает связь или фенил,R⁴ обозначает водород или гидроксигруппу,R⁵ обозначает группу формулы ,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода, R²³ обозначает группу формулы *-(CH₂)_o-NH₂, в которой* указывает положение связывания с атомом углерода,о равно 1, 2, 3 или 4,m равно 0 или 1,R⁸ и R¹² независимо друг от друга обозначают группу формулы *-CONHR¹⁴ или *-CH₂CONHR¹⁵ в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R¹⁴ и R¹⁵ независимо друг от друга обозначают группу формулы , или в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R^4a обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5a обозначает водород,R^6a обозначает водород,R^8a и R^12a независимо друг от друга обозначают*-(CH₂)_Z1a-OH, *-(CH₂)_Z2a-NHR^l3a, *-CONHR^14a или *-CH₂CONHR^15a,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,Z1a и Z2a независимо друг от друга равны 1, 2 или 3,R^13a обозначает водород иR^14a и R^15a независимо друг от друга обозначают группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4c обозначает водород, аминогруппу или гидроксигруппу,R^5c обозначает водород,R^6c обозначает водород,kc равно 0 или 1,иlc равно 1, 2, 3 или 4,R^9a обозначает водород,R^18a и R^19a независимо друг от друга обозначают водород или группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4h обозначает водород,R^5h обозначает водород,R^6h обозначает водород,kh равно 0 или 1иlh равно 1, 2, 3 или 4,где R^18a и R^19a одновременно не обозначают водород,ka равно 0 или 1,еа равно 1, 2 или 3,иla, wa и уа независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,R⁹ обозначает водород,илиR⁸ обозначает *-(CH₂)_Z1-OH,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,Z1 равно 1, 2 или 3,иR⁹ обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,иh равно 1, 2, 3 или 4,R¹⁶ и R¹⁷ независимо друг от друга обозначают группу формулы или в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4b обозначает аминогруппу,R^5b обозначает водород,R^6b обозначает водород,R^12b обозначает *-(CH₂)_Z2b-NHR^13b или *-CONHR^14b,в которой * указывает положение связывания с атомом углерода,R^13b обозначает водород,иZ2b равно 1, 2 или 3,иR^14b обозначает группу формулы в которой * указывает положение связывания с атомом азота,R^4g обозначает аминогруппу,R^5g обозначает водород,R^6g обозначает водород,kg равно 0 или 1,иlg равно 1, 2, 3 или 4,kb равно 0 или 1,lb и yb независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4,d равно 1, 2 или 3,k равно 0 или 1,l, w и y независимо друг от друга равны 1, 2, 3 или 4.

7. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, характеризующийся тем, что соль соединения превращают в соединение с помощью хроматографии с прибавлением основания.

8. Соединение по п.1 или 2, предназначенное для лечения и/или профилактики бактериальных заболеваний.

9. Применение соединения по любому из пп.1-5 для приготовления лекарственного средства, обладающего бактерицидной активностью.

10. Применение соединения по любому из пп.1-5 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики бактериальных заболеваний.

11. Лекарственное средство, обладающее бактерицидной активностью, включающее по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-5 в комбинации по меньшей мере с одним инертным, нетоксичным, фармацевтически приемлемым наполнителем.

12. Лекарственное средство по п.11, предназначенное для лечения и/или профилактики бактериальных инфекций.

13. Способ борьбы с бактериальными инфекциями у людей и животных путем введения бактерицидно эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из пп.1-5 или лекарственного средства по п.11 или 12.