Превращение 2-пиразолинов в пиразолы с использованием брома

Превращение 2-пиразолинов в пиразолы с использованием брома

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Область изобретения

Изобретение относится к превращению 4,5-дигидро-1Н-пиразолов (известных также как 2-пиразолины) в соответствующие пиразолы.

Уровень техники

Патентная публикация РСТ WO 03/016283 раскрывает способ получения пиразолов формулы i

где R¹ представляет галоген, R² представляет, в числе других, С₁-С₄ алкил, С₁-С₄ галогеналкил, галоген, CN, С₁-С₄ алкокси или С₁-С₄ галогеналкокси; R³ представляет С₁-С₄ алкил; Х представляет N или CR⁴; R⁴ представляет Н или R²; и n равно от 0 до 3, при условии, что когда Х представляет СН, тогда n равно по меньшей мере 1, которые применимы в качестве промежуточных соединений для получения инсектицидов. Способ предусматривает обработку соответствующих 2-пиразолов формулы ii окислителем, необязательно в присутствии кислоты.

Когда Х представляет CR², предпочтительным окислителем является пероксид водорода, и когда Х представляет N, предпочтительным окислителем является персульфат калия. Однако продолжает существовать потребность в новых способах, которые были бы менее затратными, более эффективными, более гибкими или более удобными для работы.

Сущность изобретения

Изобретение относится к способу получения соединения формулы 1

где

Х представляет Н, галоген, OR³ или необязательно замещенную углеродную группу,

L представляет необязательно замещенную углеродную группу,

R¹ представляет Н или необязательно замещенную углеродную группу,

R² представляет Н, необязательно замещенную углеродную группу, NO₂ или SO₂R⁴,

R³ представляет Н или необязательно замещенную углеродную группу и

R⁴ представляет необязательно замещенную углеродную группу,

включающему контактирование 2-пиразолина формулы 2

с бромом при температуре по меньшей мере приблизительно 80°С.

Изобретение относится также к способу получения соединения формулы 3

где

Z представляет N или CR⁹,

каждый R⁵ независимо представляет галоген или С₁-С₄ галогеналкил,

R⁶ представляет CH₃, F, Cl или Br и

R⁷ представляет F, Cl, Br, I, CN или CF₃,

R^8a представляет С_1-С₄ алкил,

R^8b представляет Н или CH₃,

R⁹ представляет Н, галоген или С₁-С₄ галогеналкил, и

n представляет целое число от 0 до 3,

с использованием соединения формулы 1а

где R¹⁰ представляет Н или необязательно замещенную углеродную группу, который характеризуется получением соединения формулы 1а (т.е. подвида формулы 1) способом, который раскрыт выше.

Подробное описание изобретения

Используемые здесь термины "содержит", "содержащий", "включает", "включающий", "имеет", "имеющий" или какая-либо другая их вариация предназначены для охвата не эксклюзивного включения. Например, композиция, процесс, способ, предмет или аппарат, который содержит перечень элементов, необязательно ограничивается только указанными элементами, но может включать другие элементы, специально не перечисленные или присущие такой композиции, процессу, способу, предмету или аппарату. Далее, если специально не указано в обратном смысле, "или" относится к инклюзивному или, а не к эксклюзивному или. Например, условие А или В удовлетворяется одним из следующего: А является истинным (или присутствует) и В является ложным (или отсутствует), А является ложным (или отсутствует) и В является истинным (или присутствует), и А и В являются истинными (или присутствуют).

Также, неопределенные артикли "а" и "an" перед элементом или компонентом изобретения не должны рассматриваться как ограничительные в отношении числа отдельных примеров (т.е. случаев) элемента или компонента. Поэтому "а" или "an" следует понимать как включающий один или по меньшей мере один, и словесная форма единственного числа элемента или компонента также включает множественное, если не очевидно, что число должно быть единственным.

При использовании в данном описании термин "углеродная группа" относится к радикалу, в котором атом углерода присоединен к остальной части формулы 1 и 2. Когда углеродные группы L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х являются заместителями, отделенными от реакционноспособного центра, они могут охватывать большое разнообразие групп на основе углерода, получаемых современными способами синтетической органической химии. Способ по изобретению в целом применим для широкого диапазона исходных соединений формулы 2 и продуктов формулы 1. Как правило, предпочтительно, чтобы углеродные группы не были чувствительны к брому в условиях реакции. Однако данное изобретение является особенно подходящим для превращения соединений формулы 2, имеющих углеродные группы, которые являются чувствительными к брому в других условиях реакции (например, при температуре ниже 80°С). "Углеродная группа", таким образом, включает алкил, алкенил и алкинил, которые могут иметь прямую или разветвленную цепь. "Углеродная группа" включает также карбоциклические и гетероциклические кольца, которые могут быть насыщенными, частично насыщенными или полностью ненасыщенными. Более того, ненасыщенные кольца могут быть ароматическими, если удовлетворяют правилу Хюкеля. Карбоциклические и гетероциклические кольца углеродной группы могут образовывать полициклические кольцевые системы, содержащие несколько колец, соединенных вместе. Термин "карбоциклическое кольцо" означает кольцо, в котором атомы, образующие основное кольцо, представлены только атомами углерода. Термин "гетероциклическое кольцо" означает кольцо, в котором по меньшей мере один из основных атомов кольца является иным, чем углерод. "Насыщенное карбоциклическое" относится к кольцу, имеющему основу, состоящую из атомов углерода, связанных друг с другом одинарными связями; если не указано иначе, остальные углеродные валентности заняты атомами водорода. Термин "ароматическая кольцевая система" означает полностью ненасыщенные карбоциклы и гетероциклы, в которых по меньшей мере одно кольцо в полициклической кольцевой системе является ароматическим. Ароматический указывает на то, что каждый из кольцевых атомов находится по существу в той же плоскости и имеет п-орбитальный перпендикуляр к плоскости кольца, и в котором (4n+2)π электронов, когда n равно 0 или положительному числу, связаны с кольцом с соблюдением правила Хюкеля. Термин "ароматическая карбоциклическая кольцевая система" включает полностью ароматические карбоциклы и карбоциклы, в которых по меньшей мере одно кольцо полициклической кольцевой системы является ароматическим. Термин "неароматическая карбоциклическая кольцевая система" означает полностью насыщенные карбоциклы, а также частично или полностью ненасыщенные карбоциклы, в которых ни одно из колец в кольцевой системе не является ароматическим. Термины "ароматическая гетероциклическая кольцевая система" и "гетероароматическое кольцо" включают полностью ароматические гетероциклы и гетероциклы, в которых по меньшей мере одно кольцо полициклической кольцевой системы является ароматическим. Термин "неароматическая гетероциклическая кольцевая система" означает полностью насыщенные гетероциклы, а также частично или полностью ненасыщенные гетероциклы, в которых ни одно из колец в кольцевой системе не является ароматическим. Термин "арил" означает карбоциклическое или гетероциклическое кольцо или кольцевую систему, в которой по меньшей мере одно кольцо является ароматическим, и ароматическое кольцо обеспечивает присоединение к остальной части молекулы.

Углеродные группы, указанные для L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х, являются необязательно замещенными. Термин "необязательно замещенный" в связи с указанными углеродными группами относится к углеродным группам, которые являются незамещенными или имеют по меньшей мере один неводородный заместитель. Примеры необязательных заместителей включают алкил, алкенил, циклоалкил, циклоалкенил, арил, гидроксикарбонил, формил, алкилкарбонил, алкенилкарбонил, алкинилкарбонил, алкоксикарбонил, гидрокси, алкокси, алкенилокси, алкинилокси, циклоалкокси, арилокси, алкилтио, алкенилтио, алкинилтио, циклоалкилтио, арилтио, алкилсульфинил, алкенилсульфинил, алкинилсульфинил, циклоалкилсульфинил, арилсульфинил, алкилсульфонил, алкенилсульфонил, алкинилсульфонил, циклоалкилсульфонил, арилсульфонил, амино, алкиламино, алкениламино, алкиниламино, ариламино, аминокарбонил, алкиламинокарбонил, алкениламинокарбонил, алкиниламинокарбонил, ариламинокарбонил, ариламинокарбонилокси, алкоксикарбониламино, алкенилоксикарбониламино, алкинилоксикарбониламино и арилоксикарбониламино, каждый из которых необязательно дополнительно замещен, и галоген, циано и нитро. Необязательные дополнительные заместители независимо выбраны из групп, подобных тем, которые приведены в качестве примеров самих заместителей, чтобы получить дополнительные группы заместителей для L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х, такие как галогеналкил, галогеналкенил и галогеналкокси. В качестве дополнительного примера, алкиламино может быть дополнительно замещен алкилом с образованием диалкиламино. Заместители могут быть также связаны вместе, фигурально удалением одного или двух водородных атомов из каждого из двух заместителей или заместителя, и опорной молекулярной структурой и соединением радикалов с образованием циклических или полициклических структур, конденсированных или связанных с молекулярной структурой, несущей заместители. Например, связывание вместе соседних гидрокси и метоксигрупп, прикрепленных, например, к фенильному кольцу, дает конденсированную структуру диоксолана, содержащую связующую группу -О-СН₂-О-. Связывание вместе гидроксигруппы и молекулярной структуры, к которой она прикреплена, может давать циклические простые эфиры, включая эпоксиды. Примеры заместителей также включают кислород, который при присоединении к углероду образует карбонильную функциональную группу. Подобным образом, сера при присоединении к углероду образует тиокарбонильную функциональную группу. Когда группа 4,5-дигидропиразола формулы 2 составляет одно кольцо, связывание вместе R¹ и R² или L и R² будет иметь результатом конденсированную бициклическую или полициклическую кольцевую систему.

Как упоминается в данном описании, "алкил", используемый или один, или в составных словах, таких как "алкилтио" или "галогеналкил", включает прямой или разветвленный алкил, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил или различные изомеры бутила, пентила или гексила. Термин "1-2 алкил" указывает, что одно или два положения, доступных для заместителя, могут быть заняты алкилами, которые выбраны независимо. "Алкенил" включает прямые или разветвленные алкены, такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил и различные изомеры бутенила, пентенила и гексенила. "Алкенил" включает также полиены, такие как 1,2-пропадиенил и 2,4-гексадиенил. "Алкинил" включает прямые или разветвленные алкины, такие как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и различные изомеры бутинила, пентинила и гексинила. "Алкинил" включает также группы, содержащие множественные тройные связи, такие как 2,5-гексадиинил. "Алкокси" включает, например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. "Алкенилокси" включает алкенилоксигруппы с прямой или разветвленной цепью. Примеры "алкенилокси" включают Н₂С=СНСН₂О, (СН₃)₂С=СНСН₂О, (СН₃)СН=СНСН₂О, (СН₃)СН=С(СН₃)СН₂О и СН₂=СНСН₂СН₂О. "Алкинилокси" включает алкинилоксигруппы с прямой или разветвленной цепью. Примеры "алкинилокси" включают НС≡ССН₂О, СН₃С≡ССН₂О и (СН₃)С≡ССН₂СН₂О. Алкилтио включает алкилтиогруппы с прямой или разветвленной цепью, такие как метилтио, этилтио и различные изомеры пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио. "Алкилсульфинил" включает оба энантиомера алкилсульфинилгруппы. Примеры "алкилсульфинила" включают CH₃S(O), CH₃CH₂S(O), CH₃CH₂CH₂S(O), (CH₃)₂CHS(O) и различные изомеры бутилсульфинила, пентилсульфинила и гексилсульфинила. Примеры "алкилсульфонила" включают CH₃S(O)₂, CH₃CH₂S(O)₂, CH₃CH₂CH₂S(O)₂, (CH₃)₂CHS(O)₂ и различные изомеры бутилсульфонила, пентилсульфонила и гексилсульфонила. "Алкиламино", "алкенилтио", "алкенилсульфинил", "алкенилсульфонил", "алкинилтио", "алкинилсульфинил", "алкинилсульфонил" и тому подобное определены аналогично указанным выше примерам. Примеры "алкилкарбонила" включают С(О)СН₃, С(О)CH₂CH₂CH₃ и С(О)CH(СН₃)₂. Примеры "алкоксикарбонила" включают CH₃OC(=O), CH₃CH₂OC(=O), CH₃CH₂CH₂OC(=O), (CH₃)₂CHOC(=O) и различные изомеры бутокси- или пентоксикарбонила. "Циклоалкил" включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Термин "циклоалкокси" включает такие же группы, связанные через атом кислорода, такие как циклопентилокси и циклогексилокси. "Циклоалкиламино" означает, что атом азота аминогруппы присоединен к циклоалкилрадикалу и атому водорода, и включает группы, такие как циклопропиламино, циклобутиламино, циклопентиламино и циклогексиламино. "(Алкил)(циклоалкил)амино" означает циклоалкиламиногруппу, где атом водорода аминогруппы заменен алкилрадикалом, примеры включают группы, такие как (метил)(циклопропил)амино, (бутил)(циклобутил)амино, (пропил)циклопентиламино, (метил)циклогексиламино и тому подобное. "Циклоалкенил" включает группы, такие как циклопентенил и циклогексенил, а также группы с более чем одной двойной связью, такие как 1,3- и 1,4-циклогексадиенил.

Термин "галоген" или один, или в сложных словах, таких как "галогеналкил", включает фтор, хлор, бром или йод. Термин "1-2 галоген" показывает, что одно или два положения, доступные для заместителя, могут быть заняты атомами галогена, которые выбраны независимо. Кроме того, при использовании в сложных словах, таких как "галогеналкил", указанный алкил может быть частично или полностью замещен атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или разными. Примеры "галогеналкила" включают F₃C, ClCH₂, CF₃CH₂ и CF₃CCl₂.

Общее число атомов углерода в группе заместителя указано префиксом "C_i-C_j", где i и j означают, например числа от 1 до 3, например, С₁-C₃ алкил обозначает группы от метила до пропила.

Как указано выше, углеродные группы L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х могут содержать ароматическое кольцо или кольцевую систему. Примеры ароматических колец или кольцевых систем включают фенильное кольцо, 5- или 6-членные гетероароматические кольца, ароматические 8-, 9- или 10-членные конденсированные карбобициклические кольцевые системы и ароматические 8-, 9- или 10-членные конденсированные гетеробициклические кольцевые системы, где каждое кольцо или кольцевая система являются необязательно замещенными. Термин "необязательно замещенный" в связи с указанными углеродными группами L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х относится к углеродным группам, которые являются незамещенными или имеют по меньшей мере один неводородный заместитель. Эти углеродные группы могут быть замещены таким количеством необязательных заместителей, которое может быть предоставлено путем замены атома водорода неводородным заместителем на любом доступном атоме углерода или азота. Обычно число необязательных заместителей (когда они присутствуют) находится в пределах от одного до четырех. Примером фенила, необязательно замещенного одним-четырьмя заместителями, является кольцо, представленное как U-1 в приложении 1, где R^v представляет неводородный заместитель и r представляет целое число от 0 до 4. Примеры ароматических 8-, 9- или 10-членных конденсированных карбобициклических кольцевых систем, необязательно замещенных одним-четырьмя заместителями, включают нафтильную группу, необязательно замещенную одним-четырьмя заместителями, представленную как U-85, и 1,2,3,4-тетрагидронафтильную группу, необязательно замещенную одним-четырьмя заместителями, представленную как U-86 в приложении 1, где R^v представляет какой-либо заместитель и r представляет целое число от 0 до 4. Примеры 5- или 6-членных гетероароматических колец, необязательно замещенных одним-четырьмя заместителями, включают кольца от U-2 до U-53, показанные в приложении 1, где R^v представляет какой-либо заместитель и r представляет целое число от 1 до 4. Примеры ароматических 8-, 9- или 10-членных конденсированных гетеробициклических кольцевых систем, необязательно замещенных одним-четырьмя заместителями, включают структуры от U-54 до U-84, представленные в приложении 1, где R^v представляет какой-либо заместитель и r представляет целое число от 0 до 4. Другие примеры L и R включают бензильную группу, необязательно замещенную одним-четырьмя заместителями, представленную как U-87, и бензоильную группу, необязательно замещенную одним-четырьмя заместителями, представленную как U-88 в приложении 1, где R^v представляет какой-либо заместитель и r представляет целое число от 0 до 4.

Хотя группы R^v показаны в структурах от U-1 до U-85, следует отметить, что их присутствие не является необходимым, так как они являются необязательными заместителями. Атомы азота, которые требуют замещения для заполнения их валентности, замещены Н или R^v. Примечательно, что некоторые группы U могут быть замещены только менее чем 4 группами R^v (например, U-14, U-15, U-18 до U-21 и U-32 до U-34 могут быть замещены только одной группой R^v). Следует отметить, что, когда точка соединения между (R^v)_r и группой U иллюстрируется как плавающая, группа (R^v)_r может быть присоединена к любому доступному атому углерода или атому азота группы U. Следует отметить, что, когда точка присоединения на группе U иллюстрируется как плавающая, группа U может быть присоединена к остальной части структуры формулы 1 и 2 через любой доступный атом углерода группы U путем замены атома водорода.

Приложение 1

Как указано выше, углеродные группы L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х могут содержать насыщенные или частично насыщенные карбоциклические и гетероциклические кольца, которые могут быть дополнительно необязательно замещенными. Термин "необязательно замещенный" в связи с указанными углеродными группами L и R относится к углеродным группам, которые являются незамещенными или имеют по меньшей мере один неводородный заместитель. Эти углеродные группы могут быть замещены таким количеством необязательных заместителей, которое может быть предоставлено путем замены атома водорода неводородным заместителем на любом доступном атоме углерода или азота. Обычно число необязательных заместителей (когда они присутствуют) находится в пределах от одного до четырех. Примеры насыщенных или частично насыщенных карбоциклических колец включают необязательно замещенный С₃-С₈ циклоалкил и необязательно замещенный С₃-С₈ циклоалкил. Примеры насыщенных или частично насыщенных гетероциклических колец включают 5- или 6-членные неароматические гетероциклические кольца, необязательно содержащие один или два кольцевых члена, выбранные из группы, состоящей из C(=O), S(O) или S(O)₂, необязательно замещенные. Примеры таких углеродных групп L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х включают те, которые показаны как структуры от G-1 до G-35 в приложении 2. Следует отметить, что, когда точка присоединения на указанных группах G иллюстрируется как плавающая, группа G может быть присоединена к остальной части структуры формулы 1 или 2 через любой доступный атом углерода или азота группы G путем замены атома водорода. Необязательные заместители могут быть присоединены к любому доступному атому углерода или азота путем замены атома водорода (указанные заместители не показаны в приложении 2, так как они являются необязательными заместителями). Следует отметить, что, когда G содержит кольцо, выбранное из структур от G-24 до G-31, G-34 и G-35, Q² может быть выбран из O, S, NH или замещенного N.

Приложение 2

Примечательно, что углеродные группы L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х могут быть необязательно замещенными. Как отмечалось выше, углеродные группы L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х могут обычно содержать, наряду с другими группами, группу U или группу G, дополнительно необязательно замещенную одним-четырьмя заместителями. Так, углеродные группы L, R¹, R², R³, R⁴, R¹⁰ и Х могут содержать группу U или группу G, выбранные из структур от U-1 до U-88 или от G-1 до G-35 и дополнительно замещенные дополнительными заместителями, включая от одной до четырех групп U или G (которые могут быть одинаковыми или разными), причем и основная группа U или G, и замещающие группы U или G могут быть дополнительно необязательно замещенными. Особо примечательными являются углеродные группы L, содержащие группу U, необязательно замещенную одним-тремя дополнительными заместителями. Например, L может быть группой U-41.

Варианты воплощения данного изобретения включают:

Вариант воплощения 1. Способ получения соединения формулы 1, где молярное отношение брома к соединению формулы 2 является отношением от примерно 3:1 до примерно 1:1.

Вариант воплощения 2. Способ по варианту воплощения 1, где молярное отношение брома к соединению формулы 2 составляет от примерно 2:1 до примерно 1:1.

Вариант воплощения 3. Способ по варианту воплощения 2, где молярное отношение брома к соединению формулы 2 составляет от примерно 1,5:1 до примерно 1:1.

Вариант воплощения 4. Способ получения соединения формулы 1, где бром добавляют в виде газа к соединению формулы 2.

Вариант воплощения 5. Способ по варианту воплощения 4, где газообразный бром разбавляют инертным газом.

Вариант воплощения 6. Способ по варианту воплощения 5, где инертный газ является азотом.

Вариант воплощения 7. Способ по варианту воплощения 5, где молярное отношение инертного газа к брому составляет от примерно 50:1 до 2:1.

Вариант воплощения 8. Способ по варианту воплощения 7, где молярное отношение инертного газа к брому составляет от примерно 30:1 до 4:1.

Вариант воплощения 9. Способ получения соединения формулы 1, где температура выше примерно 100°С.

Вариант воплощения 10. Способ по варианту воплощения 9, где температура выше примерно 120°С.

Вариант воплощения 11. Способ получения соединения формулы 1, где температура ниже примерно 180°С.

Вариант воплощения 12. Способ по варианту воплощения 11, где температура ниже примерно 150°С.

Вариант воплощения 13. Способ по варианту воплощения 12, где температура ниже примерно 140°С.

Вариант воплощения 14. Способ получения соединения формулы 1, где основание объединяют с соединением формулы 2 или до, или после контактирования с бромом.

Вариант воплощения 15. Способ по варианту воплощения 14, где основание выбрано из третичных аминов (включая необязательно замещенные пиридины) и неорганических оснований.

Вариант воплощения 16. Способ по варианту воплощения 15, где основанием является карбонат кальция и количество основания составляет от примерно 0 до 10,0 эквивалентов по отношению к брому.

Вариант воплощения 17. Способ по варианту воплощения 16, где количество основания составляет от примерно 0 до 4,0 эквивалентов по отношению к брому.

Вариант воплощения 18. Способ по варианту воплощения 15, где количество основания составляет от примерно 0 до 2,4 эквивалента по отношению к брому.

Вариант воплощения 19. Способ получения соединения формулы 1, где растворитель объединяют с соединением формулы 2 для образования смеси перед контактированием с бромом.

Вариант воплощения 20. Способ по варианту воплощения 19, где растворитель является необязательно галогенированным углеводородом с температурой кипения выше, чем 100°С.

Вариант воплощения 21. Способ по варианту воплощения 20, где растворителем является необязательно хлорированный ароматический углеводород или дибромалкан.

Вариант воплощения 22. Способ по варианту воплощения 21, где растворителем является трет-бутилбензол, хлорбензол или 1,2-дибромэтан.

Вариант воплощения 23. Способ по варианту воплощения 22, где растворителем является трет-бутилбензол.

Вариант воплощения 24. Способ по варианту воплощения 22, где растворителем является хлорбензол.

Вариант воплощения 24b. Способ по любому из вариантов воплощения 19-24, где температура близка температуре кипения растворителя.

Вариант воплощения 25. Способ получения соединения формулы 1, где молярные эквиваленты растворителя по отношению к соединению формулы 2 составляют от примерно 5:1 до 50:1.

Вариант воплощения 26. Способ по варианту воплощения 25, где молярные эквиваленты растворителя по отношению к соединению формулы 2 составляют от примерно 8:1 до 40:1.

Вариант воплощения 27. Способ по варианту воплощения 26, где молярные эквиваленты растворителя по отношению к соединению формулы 2 составляют от примерно 10:1 до 30:1.

Вариант воплощения 28. Способ получения соединения формулы 1, где Х представляет галоген, OR³ или необязательно замещенную углеродную группу.

Вариант воплощения 29. Способ по варианту воплощения 28, где Х представляет галоген или С₁-С₄ галогеналкил.

Вариант воплощения 30. Способ по варианту воплощения 29, где Х представляет Br или CF₃.

Вариант воплощения 31. Способ по варианту воплощения 30, где Х представляет Br.

Вариант воплощения 32. Способ по варианту воплощения 28, где Х представляет OR³.

Вариант воплощения 33. Способ по варианту воплощения 32, где R³ представляет Н или С₁-С₄ галогеналкил.

Вариант воплощения 34. Способ по варианту воплощения 33, где R³ представляет CF₂H или CH₂CF₃.

Вариант воплощения 35. Способ по варианту воплощения 32, где R³ представляет Н.

Вариант воплощения 36. Способ получения соединения формулы 1, где L представляет фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 R⁵.

Вариант воплощения 37. Способ по варианту воплощения 36, где L представляет пиридинил или фенил, необязательно замещенный 1-3 R⁵, и каждый R⁵ независимо представляет галоген или С₁-С₄ галогеналкил.

Вариант воплощения 38. Способ по варианту воплощения 37, где L представляет

Вариант воплощения 39. Способ по варианту воплощения 38, где Z представляет N или CR⁹, и R⁹ представляет Н, галоген или С₁-С₄ галогеналкил.

Вариант воплощения 40. Способ по варианту воплощения 39, где Z представляет N.

Вариант воплощения 41. Способ по варианту воплощения 40, где каждый R⁵ независимо представляет галоген или CF₃.

Вариант воплощения 42. Способ по варианту воплощения 41, где кольцо замещено в положении 3 радикалом R⁵, представляющим галоген.

Вариант воплощения 43. Способ по варианту воплощения 42, где n равно 1.

Вариант воплощения 44. Способ по варианту воплощения 43, где R⁵ представляет Br или Cl.

Вариант воплощения 45. Способ по варианту воплощения 39, где Z представляет CR⁹.

Вариант воплощения 46. Способ по варианту воплощения 45, где R⁹ представляет Н, галоген или CF₃.

Вариант воплощения 47. Способ по варианту воплощения 46, где R⁹ представляет галоген.

Вариант воплощения 48. Способ по варианту воплощения 47, где R⁹ представляет Br или Cl.

Вариант воплощения 49. Способ получения соединения формулы 1, где R¹ представляет Н или С₁-С₄ алкил.

Вариант воплощения 50. Способ по варианту воплощения 49, где R¹ представляет Н.

Вариант воплощения 51. Способ получения соединения формулы 1, где R² представляет Н, CN, С₁-С₄ алкил, CO₂R¹⁰, NO₂ или SO₂R⁴, и R¹⁰ представляет Н или С₁-С₄ алкил.

Вариант воплощения 52. Способ по варианту воплощения 51, где R² представляет CO₂R¹⁰.

Вариант воплощения 53. Способ по варианту воплощения 52, где R¹⁰ представляет Н или С₁-С₄ алкил.

Вариант воплощения 54. Способ по варианту воплощения 53, где R¹⁰ представляет С₁-С₄ алкил.

Вариант воплощения 55. Способ по варианту воплощения 54, где R¹⁰ представляет метил или этил.

Вариант воплощения 56. Способ по варианту воплощения 51, где R⁴ представляет С₁-С₄ алкил или необязательно замещенный фенил.

Вариант воплощения 57. Способ по варианту воплощения 56, где R⁴ представляет метил, фенил или 4-толил.

Дополнительные варианты воплощения включают способ получения соединения формулы 3 с использованием соединения формулы 1а, полученного способом по любому из вариантов воплощения 1-57.

Примечательны следующие варианты воплощения.

Вариант воплощения А. Способ получения соединения формулы 1, где

Х представляет галоген, OR³ или С₁-С₄ галогеналкил,

L представляет фенильное кольцо или 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, необязательно замещенное 1-3 R⁵,

R¹ представляет Н,

R² представляет Н, CN, С₁-С₄ алкил, CO₂R¹⁰, NO₂ или SO₂R⁴,

R³ представляет Н или С₁-С₄ галогеналкил,

R⁴ представляет С₁-С₄ алкил или необязательно замещенный фенил,

каждый R⁵ независимо представляет галоген или С₁-С₄ галогеналкил, и

R¹⁰ представляет Н или С₁-С₄ алкил.

Вариант воплощения В. Способ по варианту воплощения А, где соединение формулы 1 представлено формулой 1а

и соединение формулы 2 представлено формулой 2а

Z представляет N или CR⁹,

R⁹ представляет Н, галоген или С₁-С₄ галогеналкил, и

n представляет целое число от 0 до 3.

Вариант воплощения С. Способ по варианту воплощения В, где

Х представляет Br или CF₃,

Z представляет N,

каждый R⁵ независимо представляет галоген или CF₃, и

R¹⁰ представляет метил или этил.

Вариант воплощения D. Способ по варианту воплощения В, где

Х представляет OR³,

R³ представляет Н или С₁-С₄ галогеналкил, и

R¹⁰ представляет Н или С₁-С₄ алкил.

Вариант воплощения Е. Способ по варианту воплощения D, где

Х представляет ОН, OCF₂H или OCH₂CF₃,

Z представляет N,

каждый R⁵ независимо представляет галоген или CF₃, и

R¹⁰ представляет метил или этил.

Вариант воплощения F. Способ получения соединения формулы 1, где температура составляет от примерно 120°С до 140°С.

Вариант воплощения G. Способ получения соединения формулы 1, где основание объединяют с соединением формулы 2 или до, или после контактирования с бромом и молярные эквиваленты основания по отношению к брому составляют от примерно 0:1 до 4:1.

Вариант воплощения Н. Способ получения соединения формулы 1, где молярные эквиваленты брома по отношению к соединению формулы 2 составляют от примерно 2:1 до 1:1.

Вариант воплощения I. Способ получения соединения формулы 1, где растворитель объединяют с соединением формулы 2 для образования смеси перед контактированием с бромом и температура близка температуре кипения растворителя.

Вариант воплощения J. Способ получения соединения формулы 1, где бром добавляют в виде газа к соединению формулы 2 и газообразный бром разбавляют инертным газом.

Вариант воплощения К. Способ получения соединения формулы 3

где

Х представляет галоген, OR³ или С₁-С₄ галогеналкил,

Z представляет N или CR⁹,

R³ представляет Н или С₁-С₄ галогеналкил,

каждый R⁵ независимо представляет галоген или С₁-С₄ галогеналкил,

R⁶ представляет CH₃, F, Cl или Br, и

R⁷ представляет F, Cl, Br, I, CN или CF₃,

R^8a представляет С_1-С₄ алкил,

R^8b представляет Н или CH₃,

R⁹ представляет Н, галоген или С₁-С₄ галогеналкил, и

n представляет целое число от 0 до 3,

с использованием соединения формулы 1а

где R¹⁰ представляет Н или С_1-С₄ алкил,

который характеризуется получением соединения формулы 1а способом по варианту воплощения В.

Вариант воплощения L. Способ по варианту воплощения К, где

Z представляет N,

каждый R⁵ независимо представляет Cl, Br или CF₃,

один R⁵ находится в положении 3, и

R¹⁰ представляет метил или этил.

Вариант воплощения М. Способ по варианту воплощения L, где Х представляет Br, n равно 1 и R⁵ представляет Cl.

Как показано в сравнительном примере 1, попытки окислять 2-пиразолины формулы 2 до пиразолов формулы 1, используя бром в качестве окислителя, при температуре близкой к окружающим условиям часто приводят к побочным реакциям, вовлекающим бромирование заместителя на кольце пиразолина или пиразола. Было обнаружено, что контактирование 2-пиразолина формулы 2 с бромом при приблизительно 80°С или выше может обеспечить с превосходной селективностью соответствующий пиразол формулы 1, как показано на схеме 1.

Схема 1

Реакцию проводят путем приведения в контакт 2-пиразолина форм