Кератинсвязывающие полипептиды

Кератинсвязывающие полипептиды

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Уровень техники

Клетки позвоночных содержат филаменты, из которых одна группа состоит из кератинов. К этим кератинам, которые встречаются также в волосах, коже и ногтях, присоединены специфические белки, такие как, например, десмоплакин, посредством специального фрагмента последовательности, так называемого кератинсвязывающего домена (Fontao L, Favre В, Riou S, Geerts D, Jaunin F, Saurat JH, Green KJ, Sonnenberg A, Borradori L., Interaction of the bullous pemphigoid antigen 1 (BP230) and desmoplakin with intermediate filaments is mediated by distinct sequences within their COOH terminus., Mol Biol Cell. 2003 May; 14(5):1978-92. Epub 2003 Jan 26; Hopkinson SB, Jones JC., The N terminus of the transmembrane protein BP180 interacts with the N-terminal domain of BP230, there by mediating keratin cytoskeleton anchorage to the cell surface at the site of the hemidesmosome, Mol Biol Cell. 2000 Jan; 11(1):277-86).

Постановка задачи

Задачей данного изобретения была разработка новых полипептидов, имеющих высокое сродство с кератином, соответственно кератинсодержащими тканями, такими как кожа или волосы. Такие полипептиды пригодны для косметической или фармацевтической обработки кератинсодержащих структур, в частности волос и кожи.

Описание изобретения

Объектом изобретения являются косметические композиции для обработки кератинсодержащих материалов, содержащих, по меньшей мере, одну кератинсвязывающую полипептидную последовательность (i) в косметически переносимой среде.

Полипептидные последовательности (i)

Пептидная последовательность (i) обладает связывающим сродством с кератином. Связывание полипептидной последовательности (i) с кератином может быть протестировано в условиях, описанных в примерах 8, 9 и 10.

Особенно хорошо пригодными кератинсвязывающими полипептидами являются последовательности, содержащиеся в десмоплакине человека или полученные из него путем изменений полипептидных последовательностей десмоплакина человека, таких как инсерция, замещение или делеция аминокислот.

Полипептидная последовательность десмоплакина человека представлена в SEQ ID NO:1. Пригодным кератинсвязывающим доменом (домен В) является полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2193-2481, а также ее функциональные эквиваленты. Следующим кератинсвязывающим доменом (домен С) является полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2606-2871, а также ее функциональные эквиваленты.

Кератинсвязывающие домены представлены на фиг.1.

Предпочтительные полипептидные последовательности (i) содержат аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO:1.

Изобретением охвачены также «функциональные эквиваленты» конкретно раскрытых полипептидных последовательностей (i), а также их применение в способе согласно изобретению.

«Функциональными эквивалентами» или аналогами конкретно раскрытых полипептидов (i) являются в рамках данного изобретения различные полипептиды, имеющие желаемую биологическую активность, например связывание с кератином. Так, например, под «функциональными эквивалентами» понимают полипептидные последовательности, которые согласно одному из примеров 9 или 10 описанного теста связывания имеют связывание по меньшей мере 10%, предпочтительно по меньшей мере 50%, особенно предпочтительно по меньшей мере 75%, совершенно предпочтительно 90% относительно связывания, продемонстрированного полипептидом с доменом В или с доменом С последовательности SEQ ID NO:1 в тесте связывания согласно примеру 9 или 10.

Примеры пригодных аминокислотных заместителей можно взять из следующей таблицы:

Первоначальный остаток	Примеры замещения
Ala	Ser
Arg	Lys
Asn	Gln; His
Asp	Glu
Cys	Ser
Gln	Asn
Glu	Asp
Gly	Pro
His	Asn; Gln
Ile	Leu; Val
Leu	Ile; Val
Lys	Arg; Gln; Glu
Met	Leu; Ile
Phe	Met; Leu; Tyr
Ser	Thr
Thr	Ser
Trp	Tyr
Tyr	Trp; Phe
Val	Ile; Leu

Известно, что в последовательности SEQ ID NO:1 расположенный обычно в положении 2849 серин может быть заменен глицином, чтобы избежать фосфорилирования в этом положении (Fontao L, Favre В, Riou S, Geerts D, Jaunin F, Saurat JH, Green KJ, Sonnenberg A, Borradori L., Interaction of the bullous pemphigoid antigen 1 (BP230) and desmoplakin with intermediate filaments is mediated by distinct sequences within their COOH terminus., Mol Biol Cell. 2003 May; 14(5):1978-92. Epub 2003 Jan 26).

Под «функциональными эквивалентами» понимают согласно изобретению в частности также мутеины, которые в по меньшей мере одном положении указанных выше аминокислотных последовательностей имеют отличную от конкретно указанной аминокислоту, но, несмотря на это, обладают одной из указанных выше активностей. Таким образом, «функциональные эквиваленты» охватывают мутеины, получаемые путем одного или нескольких присоединений, замещений, делеций и/или инверсий аминокислот, причем указанные изменения могут возникать в любом положении последовательности, пока они ведут к образованию мутеина с соответствующим изобретению профилем свойств.

«Функциональными эквивалентами» в указанном выше смысле являются также «прекурсоры»(предшественникм) описанных полипептидов, а также «функциональные производные» и «соли» полипептидов.

При этом «прекурсорами» являются природные или синтетические предшественники полипептидов, имеющие или не имеющие желаемую биологическую активность.

Под термином «соли» понимают как соли карбоксильных групп, так и кислотоадитивные соли аминогрупп соответствующих изобретению молекул белков. Соли карбоксильных групп могут быть получены известным способом и охватывают неорганические соли, такие как соли натрия, кальция, аммония, железа и цинка, а также соли органических оснований, например аминов, такие как триэтаноламин, аргинин, лизин, пиперидин и им подобные. Кислотоадитивные соли, например соли с минеральными кислотами, такими как соляная кислота или серная кислота, и соли с органическими кислотами, такие как уксусная кислота и щавелевая кислота, также являются предметом данного изобретения.

«Функциональные производные» соответствующих изобретению полипептидов также могут быть получены на функциональных аминокислотных боковых группах или на их N- или С-терминальных концах с помощью известных технологий. Такие производные охватывают, например, сложные эфиры или сложные тиоэфиры групп карбоновых кислот, амиды групп карбоновых кислот, получаемые путем реакции с аммиаком или первичным или вторичным амином; N-ацильные производные свободных аминогрупп, полученные путем реакции с ацилирующими средствами; N-алкильные производные свободных аминогрупп, полученные путем реакции с алкилирующими средствами; S-ацильные производные свободных меркаптогрупп, полученные путем реакции с ацилирующими средствами; простые тиоэфиры, полученные путем реакции свободных меркаптогрупп с алкилирующими средствами; дисульфиды, полученные путем реакции свободных меркаптогрупп, например, с тиолами; O-ацильные производные свободных гидроксильных групп, полученные путем реакции с ацилирующими средствами; или простые эфиры, полученные путем реакции свободных гидроксильных групп с алкилирующими средствами.

«Функциональные эквиваленты» охватывают, естественно, также полипептиды, доступные из других организмов, а также естественно встречающиеся варианты. Например, можно путем сравнения последовательностей установить зоны гомологичных фрагментов последовательностей и в соответствии с конкретными предписаниями изобретения определить эквивалентные ферменты.

«Функциональные эквиваленты» включают также фрагменты, преимущественно отдельные домены или фрагменты последовательностей, соответствующих изобретению полипептидов, обладающих желаемыми биологическими функциями. Кроме того, «функциональными эквивалентами» являются фузионные белки, которые содержат одну или несколько указанных выше полипептидных последовательностей или производных от них функциональных эквивалентов и, по меньшей мере, еще одну, функционально от нее отличную гетерологическую последовательность в функциональной N- или С-терминальной связи (то есть без существенного взаимного функционального влияния фузионных белков). Не ограничивающими примерами таких гетерологичных последовательностей являются, например, сигнальные пептиды или ферменты.

Соответствующие изобретению «функциональные эквиваленты» являются гомологами конкретно описанных белков. Они имеют по меньшей мере 50%, предпочтительно по меньшей мере 75%, в частности по меньшей мере 85%, например 90%, 95% или 99% гомологии к конкретно описанным аминокислотным последовательностям, исчисленной по алгоритму Пирсона и Липмана (Pearson, Lipman, Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 85 (8), 1988, 2444-2448). Процентная гомология соответствующего изобретению гомологичного полипептида означает, в частности, процентную идентичность аминокислотного остатка относительно общей длины одной из конкретно описанных здесь аминокислотных последовательностей.

В случае возможного гликозилирования белков соответствующие изобретению «функциональные эквиваленты» охватывают белки описанного выше типа в гликозилированной или дегликозилированной форме, а также модифицированные формы, полученные путем изменения шаблона гликозилирования.

В случае возможного фосфорилирования белков соответствующие изобретению «функциональные эквиваленты» охватывают белки описанного выше типа в фосфорилированной или дефосфорилированной форме, а также модифицированные формы, полученные путем изменения шаблона фосфорилирования.

Гомологи соответствующих изобретению полипептидов (i) могут быть получены путем мутагенеза, например точечной мутации или усечения белка.

Гомологи соответствующих изобретению полипептидов могут быть идентифицированы путем скрининга комбинаторных банков мутантов, таких как мутанты укорачивания. Например, может быть создан банк вариантов белка путем комбинаторного мутагенеза на уровне нуклеиновой кислоты, например, путем ферментного легирования смеси синтетических олигонуклеотидов. Имеется большое количество способов, которые могут быть использованы для создания банков потенциальных гомологов из дегенерированной олигонуклеотидной последовательности. Химический синтез дегенерированной генной последовательности может быть осуществлен в автомате для синтеза ДНК, а синтетический ген потом может быть легирован в подходящий вектор экспрессии. Использование дегенерированного генного набора делает возможным приготовление всех последовательностей в смеси, которые кодируют желаемый набор потенциальных белковых последовательностей. Способы синтеза дегенерированных олигонуклеотидов известны специалисту (например, Narang, S.A. (1983) Tetrahedron 39:3; Itakura et al. (1984) Annu. Rev. Biochem. 53:323; Itakura et al., (1984) Science 198:1056; Ike et al. (1983) Nucleic Acids Res. 11:477).

В уровне техники известны несколько технологий скрининга генных продуктов комбинаторных банков, созданных путем точечной мутации или укорачивания, и для скрининга банков кДНК на наличие генных продуктов с выбранными свойствами. Эти технологии могут быть приспособлены для быстрого скрининга генных банков, созданных путем комбинаторного мутагенеза соответствующих изобретению гомологов. Наиболее часто используемые технологии скрининга больших генных банков, подлежащих анализу с большой производительностью, включают клонирование генного банка в воспроизводимых векторах экспрессии, трансформацию подходящих клеток с помощью результирующего банка векторов и экспрессию комбинаторных генов в условиях, в которых облегчается подтверждение желаемой активности, изоляция вектора, кодирующего ген, продукт которого должен быть подтвержден. Рекурсивный множественный мутагенез (Recursive-Ensemble-Mutagenese; REM)) - технология, увеличивающая частоту функциональных мутантов в банках, может быть использован в комбинации со скрининг-тестом для идентификации гомологов (Arkin und Yourvan (1992) PNAS 89:7811-7815; Delgrave et al. (1993) Protein Engineering 6(3):327-331).

Особенно целесообразной формой осуществления изобретения являются полипептидные последовательности (i), включающие по меньшей мере такие последовательности:

a) полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2193-2481 (домен В),

b) полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2606-2871 (домен С),

c) полипептидная последовательность, в которой по сравнению с последовательностью (а) изменено до 60% аминокислот,

d) полипептидная последовательность, в которой по сравнению с последовательностью (b) изменено до 50% аминокислот,

с оговоркой, что последовательности (с) или (d) имеют связывание кератина, составляющее по меньшей мере 10% значения, которое имеют полипептидные последовательности (а) или (b), при измерении в тесте согласно примерам 9 или 10. Здесь под доменами В и С имеются в виду описанные выше кератинсвязывающие домены десмоплакина человека (SEQ ID NO:1). Под изменением аминокислот здесь имеются в виду замещение, инсерция и делеция или любая комбинация этих трех возможностей.

Используют преимущественно полипептидные последовательности (i), которые для желаемого организма имеют высокоспецифичное сродство. В соответствии с этим в косметике для кожи используют предпочтительно полипептидные последовательности (i), имеющие особенно высокое сродство с кератином кожи человека. В косметике для волос предпочтение имеют полипептидные последовательности, имеющие особенно высокое сродство с кератином волос человека.

Соответственно для использования для домашних животных наряду с описанными полипептидными последовательностями (SEQ ID NO:1) преимущество имеют такие полипептидные последовательности (i), которые имеют особенно высокое сродство с соответствующим кератином, например кератином собак или кератином кошек.

Однако в соответствующей изобретению эффекторной молекуле могут быть использованы также более чем одна полипептидная последовательность (i), например последовательность (i), обладающая высоким связывающим сродством с кератином кожи человека, в сочетании с последовательностью (i), обладающей высоким связывающим сродством с кератином волос человека. Для достижения более высокого связывания могут быть соединены последовательно и другие копии подобных полипептидных последовательностей (i).

Подходящие кератинсвязывающие полипептидные последовательности (i) известны. Например, десмоплакины и плектины содержат кератинсвязывающие домены (Fontao L, Favre В, Riou S, Geerts D, Jaunin F, Saurat JH, Green KJ, Sonnenberg A, Borradori L, Interaction of the bullous pemphigoid antigen 1 (BP230) and desmoplakin with intermediate filaments is mediated by distinct sequences within their COOH terminus., Mol Biol Cell. 2003 May; 14(5): 1978-92. Epub 2003 Jan 26; Hopkinson SB, Jones JC., The N terminus of the transmembrane protein BP180 interacts with the N-terminal domain of BP230, thereby mediating keratin cytoskeleton anchorage to the cell surface at the site of the hemidesmosome, Mol Biol Cell. 2000 Jan; 11(1):277-86).

Путем сравнения таких известных белковых последовательностей, например, с помощью компьютерной программы, такой как Vector NTI 8 (версия от 25 сентября 2002) фирмы InforMax Inc., такие зоны могут быть картированы и идентифицированы.

Другими подходящими полипептидными последовательностями (i) с хорошим связыванием с кератином человека являются зоны последовательностей, которые в сравнении имеют высокую гомологию или идентичность с последовательностями или могут быть охарактеризованы как консенсусные последовательности кератинсвязывающих доменов.

Среди этих зон последовательностей особенно предпочтительными являются:

Домен В (KBD-B): полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2193-2448

Домен В (KBD-B): полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2209-2448

Домен С (KBD-С): полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2606-2871

Домен С (KBD-С): полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2616-2871

Домен С (KBD-С): полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2616-2811

Домен С (KBD-С): полипептидная последовательность SEQ ID NO:1, положение 2606-2871

Известно, что в SEQ ID NO:1 серин, природно имеющийся в положении 2849, может быть заменен, например, глицином, чтобы избежать фосфорилирования в этом положении и тем самым обеспечить связывание домена C с соответствующим кератином (Fontao L, Favre В, Riou S, Geerts D, Jaunin F, Saurat JH, Green KJ, Sonnenberg A, Borradori L., Interaction of the bullous pemphigoid antigen 1 (BP230) and desmoplakin with intermediate filaments is mediated by distinct sequences within their COOH terminus., Mol Biol Cell. 2003 May; 14(5):1978-92. Epub 2003 Jan 26).

При желании достичь особенно хорошего связывания полипептидных последовательностей (i) с кератином из организма, не принадлежащего человеку, в качестве подходящих фрагментов последовательностей выбирают таковые из кератинсвязывающего белка, например десмоплакина или плектина, соответствующего организма.

На фиг.2 изображено сравнение кератинсвязывающих молекул.

Соответствующие изобретению кератинсвязывающие полипептиды (i) могут быть также - по желанию - снова легко отделены от кератина. Для этого может быть применено, например, промывание кератином, вследствие чего кератинсвязывающие полипептиды (i) вытесняются к кератину и насыщаются кератином из промывного средства. Альтернативно может быть осуществлено промывание раствором с большим количеством моющего средства (например, додецилсульфата натрия (SDS)) для вымывания.

Соответствующие изобретению кератинсвязывающие полипептиды (i) имеют широкую область применения в косметике для человека, в частности в средствах для ухода за кожей, ногтями и волосами, для ухода за животными, для ухода за кожаными изделиями и для обработки кожи.

Соответствующие изобретению кератинсвязывающие полипептиды (i) используются преимущественно в косметических средствах для кожи. Они обеспечивают высокую концентрацию и длительное действие активных веществ для ухода за кожей и для защиты кожи.

Подходящие вспомогательные и дополнительные материалы для изготовления косметических препаратов для ухода за волосами, ногтями и кожей известны специалисту и могут быть взяты из справочников по косметике, например, Шрадер, «Основы и рецептура косметики», издательство Huthig Verlag, Хайдельберг, 1989 (Schrader, Grundlagen und Rezepturen der Kosmetika, Huthig Verlag, Heidelberg, 1989, ISBN 3-7785-1491-1).

В случае соответствующих изобретению косметических средств речь может идти о косметических средствах для ухода за кожей, ногтями и волосами, дерматологических, гигиенических или фармацевтических средствах.

Соответствующие изобретению средства могут быть изготовлены в форме геля, пены, спрея, мази, крема, эмульсии, суспензии, лосьона, молочка или пасты. При желании могут быть использованы также липосомы или микросферы.

Соответствующие изобретению косметически или фармацевтически активные средства дополнительно могут содержать косметически и/или дерматологически активные вещества, а также вспомогательные вещества.

Соответствующие изобретению косметические средства содержат преимущественно по меньшей мере одну определенную выше кератинсвязывающую последовательность (i) и по меньшей мере одну отличную от нее составляющую, выбранную среди косметически активных веществ, эмульгаторов, поверхностно-активных веществ, консервирующих средств, парфюмерных масел, сгустителей, полимеров для волос, кондиционеров для волос и кожи, привитых сополимеров, водорастворимых или диспергируемых силиконсодержащих полимеров, светозащитных средств, отбеливателей, гелеобразователей, средств для ухода, красящих средств, тональных средств, средств для загара, красителей, пигментов, средств для придания консистентности, влагоудерживающих средств, восстановителей жирности, коллагенов, гидролизатов белка, липидов, антиоксидантов, противовспенивателей, антистатиков, умягчителей и размягчителей. Кератинсвязывающие полипептидные активные вещества могут также содержаться в капсулированной форме в косметических препаратах.

Антиоксиданты выбирают предпочтительно из группы, содержащей аминокислоты (например, глицин, гистидин, тирозин, триптофан) и их производные, имидазолы (например, урокаминовую кислоту) и их производны, пептиды, такие как D,L-карнозин, D-карнозин, L-карнозин и их производные (например, ансерин), каротиноиды, каротины (например, β-каротин, ликопин) и их производные, хлорогенная кислота и ее производные, липоновая кислота и ее производные (например, дигидролипоновая кислота), ауротиоглюкоза, пропилтиоурацил и другие тиолы (например, тиородоксин, глютатион, цистеин, цистин, цистамин и их гликозиловые, N-ацетиловые, метиловые, этиловые, пропиловые, амиловые, бутиловые, и лауриловые, пальмитоиловые, олеиловые, γ-линолеиловые, холестериловые и глицериловые эстеры), а также их соли, дилаурилтиодипропионат, дистеарилтиодипропионат, тиодипропионовая кислота и ее производные (сложные эфиры, простые эфиры, пептиды, липиды, нуклеотиды, нуклеозиды и соли), а также сульфоксиминовые соединения (например, бутионинсульфоксимины, гомоцистеинсульфоксимины, бутионинсульфоны пента-, гекса-, гептатионинсульфоксимин) в очень малых дозировках (например, от пикомоль до микромоль на килограмм), кроме того (металл)-хелаторы (например, α-гидроксижирные кислоты, пальмитиновая кислота, фитиновая кислота, лактофиеррин), α-гидроксильные кислоты (например, лимонная кислота, молочная кислота, яблочная кислота), гуминовая кислота, желчная кислота, экстракты желчи, билирубин, биливердин, этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA) и ее производные, ненасыщенные жирные кислоты и их производные (например, γ-линоленовая кислота, линолевая кислота, масляная кислота), фолиевая кислота и ее производные, убихинон и убихинол и их производные, витамин С и его производные (например, аскорбат натрия, аскорбилпальмитат, магний-аскорбилфосфат, аскорбилацетат), токоферол и производные (например, ацетат витамина Е, токотриенол), витамин А и производные (пальмитат витамина А), а также кониферилбензоат бензойной смолы, рутиновая кислота и ее производные, α-гликозилрутин, феруловая кислота, фурфурилиденглюцитол, карнозин, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол, кислота нордигидрогваяковой смолы, тригидроксибутирофенон, мочевая кислота и ее производные, манноза и ее производные, цинк и его производные (например, ZnO, ZnSO₄), селен и его производные (например, селенметионин), стильбен и его производные (например, оксид стильбена, трансоксид стильбена).

Обычными сгустителями в таких композициях являются сетчатые полиакриловые кислоты и их производные, полисахариды и их производные, такие как ксантановая смола, агар-агар, альгинаты или тилозы, производные целлюлозы, например карбоксиметилцеллюлоза или гидроксикарбоксиметилцеллюлоза, жирные спирты, моноглицериды и жирные кислоты, поливиниловый спирт и поливинилпирролидон. Предпочтение отдают неионным сгустителям.

Пригодными косметически и/или дерматологически активными веществами являются, например, красящие вещества, пигментные вещества для кожи и волос, тональные средства, средства для загара, отбеливатели, отвердители кератина, светофильтрующие вещества, репелленты, гиперемически действующие вещества, кератолитически и кератопластически действующие вещества, вещества против перхоти, противовоспалительные вещества, кератинизирующе действующие вещества, антиоксиданты или ловушки радикалов, увлажнители кожи или удержатели влаги, восстановители жирности, анатиэритематозные или противоалергические вещества, разветвленные жирные кислоты, такие как 18-метилэйкозановая кислота, и их смеси.

Веществами для искусственного загара, пригодными для придания коже коричневого цвета без применения природного или искусственного облучения ультрафиолетовыми (УФ) лучами, являются, например, дигидроксиацетон, алло-ксан и экстракт скорлупы грецкого ореха. Пригодными кератинотверждающими веществами являются, как правило, вещества, используемые также в средствах против пота, такие как калий-алюминий-сульфат, гидроксихлорид алюминия, лактат алюминия и т.п.

Антимикробные биологически действующие вещества применяются для уничтожения или для сдерживания роста микроорганизмов и служат таким образом как в качестве консервантов, так и в качестве дезодорантов, которые ослабляют возникновение или интенсивность запаха тела. К ним принадлежат, например, обычные, известные специалисту консервирующие средства, такие как сложный эфир р-гидроксибензойной кислоты, имидазолидинил-карбамид, формальдегид, сорбиновая кислота, бензойная кислота, салициловая кислота и т.п. Такими дезодорирующими веществами являются, например, цинкрицинолеат, триклозан, алкилоламид ундециленовой кислоты, сложный 2-триэтиловый эфир лимонной кислоты, хлоргексидин и т.д.

Согласно изобретению в качестве консервирующих средств следует применять вещества, указанные ниже вместе с их Е-номером:

Е200	Сорбиновая кислота	Е227	Гидросульфит кальция
Е201	Сорбат натрия	Е228	Гидросульфит калия
Е202	Сорбат калия	Е230	Бифенил (дифенил)
Е203	Сорбат кальция	Е231	Ортофенилфенол
Е210	Бензойная кислота	Е232	Ортофенилфенолат натрия
Е211	Бензоат натрия	Е233	Тиабендазол
Е212	Бензоат калия	Е235	Натамицин
Е213	Бензоат кальция	Е236	Амеизеновая кислота
Е214	Сложный этиловый эфир p-гидроксибензойной кислоты	Е237	Формиат натрия
Е215	Натриевая соль сложного этилового эфира р-гидроксибензойной кислоты	Е238	Формиат кальция
Е216	Сложный n-пропиловый эфир р-гидроксибензойной кислоты	Е239	Гексаметилентетрамин
Е217	Натриевая соль сложного n-пропилового эфира р-гидроксибензойной кислоты	Е249	Нитрит калия
Е218	Сложный метиловый эфир р-гидроксибензойной кислоты	Е250	Нитрит натрия
Е219	Натриевая соль сложного метилового эфира р-гидроксибензойной кислоты	Е251	Нитрат натрия
Е220	Диоксид серы	Е252	Нитрат калия
Е221	Сульфит натрия	Е280	Пропионовая кислота
Е222	Гидросульфит натрия	Е281	Пропионат натрия
Е223	Дисульфит натрия	Е282	Пропионат кальция
Е224	Дисульфит калия	Е283	Пропионат калия
Е226	Сульфит кальция	Е290	Диоксид углерода

Кроме того, согласно изобретению пригодны используемые в косметике консервирующие средства или консервирующие вспомогательные вещества: дибромдицианобутан (2-бром-2-бромметилглютародинитрил), 3-иод-2-пропинилбутилкарбамат, 2-бром-2-нитропропан-1,3-диол, имидазолидинилкарбамид, 5-хлор-2-метил-4-изотиазолин-3-он, 2-хлорацетамид, хлорид бензалкония, бензиловый спирт + отщепитель формальдегида.

Кроме того, в качестве консервирующих средств пригодны простые фенилгидроксиалкиловые эфиры, в частности соединение, известное под названием феноксиэтанол, благодаря его бактерицидному и фунгицидному действию на ряд микроорганизмов.

Пригодны также другие ингибиторы роста бактерий, в которые могут быть введены соответствующие изобретению препараты. Предпочтительными веществами являются, например: простой 2,4,4'-трихлор-2'-гидроксидифениловый эфир (иргазан), 1,6-ди-(4-хлорфенилбигуанидо)-гексан (хлоргексидин), 3,4,4'- трихлоркарбанилид, четвертичные соединения аммония, гвоздичное масло, мятное масло, тимьяновое масло, триэтилцитрат, фарнезол (3,7,11-триметил-2,6,10-додекатриен-1-он), а также активные вещества и комбинации активных веществ, описанные в выложенных описаниях изобретений к заявкам DE-37 40 186, DE-39 38 140, DE-42 04 321, DE-42 29 707, DE-43 09 372, DE-44 11 664, DE-195 41 967, DE-195 43 695, DE-195 43 696, DE-195 47 160, DE-196 02 108, DE-196 02 110, DE-196 02 111, DE-196 31 003, DE-196 31 004 и DE-196 34 019 и в описаниях изобретений к патентам DE-42 29 737, DE-42 37 081, DE-43 24 219, DE-44 29 467, DE-44 23 410 и DE-195 16 705. Целесообразно также использование гидрокарбоната натрия. Могут быть использованы также антимикробные полипептиды.

Пригодными светофильтрующими веществами являются вещества, способные абсорбировать ультрафиолетовые лучи в диапазоне В и/или А. Пригодными ультрафиолетовыми фильтрами являются, например, 2,4,6-триарил-1,3,5-триазины, в которых арильные группы могут содержать по меньшей мере один заместитель, выбранный предпочтительно среди гидроксильной, алкоксильной, особенно метоксильной, алкоксикарбонильной, особенно метоксикарбонильной и этоксикарбонильной групп и их смесей. Кроме того, пригодны сложные эфиры р-аминобензойной кислоты, эфиры коричной кислоты, бензофеноны, производные камфары, а также пигменты, задерживающие ультрафиолетовые лучи, такие как диоксид титана, тальк и оксид цинка.

В качестве веществ, фильтрующих ультрафиолетовое излучение, могут быть использованы любые УФ-А- и УФ-В-фильтрующие вещества. Примерами таких веществ являются:

№	Вещество	CAS*-№ (=кислота)
1	4-аминобензойная кислота	150-13-0
2	3-(4'-триметиламмоний)-бензилиденборнан-2-он-метилсульфат	52793-97-2
3	3,3,5-триметил-циклогексил-салицилат (Гомосалат)	118-56-9
4	2-гидрокси-4-метокси-бензофенон (Оксибензон)	131-57-7
5	2-фенилбензимидазол-5-сульфоновая кислота и ее калиевая, натриевая и триэтаноламиновая соли	27503-81-7
6	3,3'-(1,4-фенилендиметин)-бис(7,7-диметил-2-оксобицикло[2.2.1]гептан-1-метансульфоновая кислота) и ее соли	90457-82-2
7	Сложный полиэтоксиэтиловый эфир 4-бис(полиэтокси)амино-бензойной кислоты	113010-52-9
8	Сложный 2-этилгексиловый эфир 4-диметиламино-бензойной кислоты	21245-02-3
9	Сложный 2-этилгексиловый эфир салициловой кислоты	118-60-5
10	Сложный 2-изоамиловый эфир 4-метокси-коричной кислоты	71617-10-2
11	Сложный 2-этилгексиловый эфир 4-метокси-коричной кислоты	5466-77-3
12	2-гидрокси-4-метокси-бензофенон-5-сульфоновая кислота (Сулизобензон) и ее натриевая соль	4065-45-6
13	3-(4'-сульфонбензилиден)-борнан-2-он и соли	58030-58-6
14	3-бензилиденборнан-2-он	16087-24-8
15	1-(4'-изопропилфенил)-3-фенилпропан-1,3-дион	63260-25-9
16	4-изопропилбензилсалицилат	94134-93-7
17	3-имидазол-4-ил-акриловая кислота и ее сложные акриловые эфиры	104-98-3
18	Сложный этиловый эфир 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты	5232-99-5
19	Сложный 2'-этилгексиловый эфир 2-циано-3,3-дифенилакриловой кислоты	6197-30-4
20	Ментил-о-аминобензоат или 5-метил-2-(1-метилэтил)-2-аминобензоат	134-09-8
21	Глицерил р-аминобензоат илиСложный 1-глицериловый эфир 4-аминобензойной кислоты	136-44-7
22	2,2'-дигидрокси-4-метоксибензофенон (диоксибензон)	131-53-3
23	2-гидрокси-4-метокси-4-метилбензофенон (мексенон)	1641-17-4
24	Триэтаноламин салицилат	2174-16-5
25	Диметоксифенилглиоксаловая кислота или 3,4-диметокси-фенил-глиоксаловокислый натрий	4732-70-1
26	3-(4'сульфонбензилиден)-борнан-2-он и его соли	56039-58-8
27	4-трет.-бутил-4'-метокси-дибензоил метан	70356-09-1
28	2,2',4,4'-тетрагидроксибензофенон	131-55-5
29	2,2'-метилен-бис-[6-(2Н-бензотриазол-2-ил)-4-(1,1,3,3,-тетраметилбутил)фенол]	103597-45-1
30	2,2'-(1,4-фенилен)-бис-1 Н-бензимидазол-4,6-дисульфоновая кислота, натриевая соль	180898-37-7
31	2,4-бис-[4-(2-этилгексилокси)-2-гидрокси]фенил-6-(4-метоксифенил)-(1,3,5)-триазин	187393-00-6
32	3-(4-метилбензилиден)-камфер	36861-47-9
33	Сложный полиэтоксиэтиловый эфир 4-бис(полиэтокси)парааминобензойной кислоты	113010-52-9
34	2,4-дигидроксибензофенон	131-56-6
35	2,2'-дигидрокси-4,4'-диметоксибензофенон-5,5-динатрийсульфонат	3121-60-6
36	Бензойная кислота, сложный 2-[4-(диэтиламино)-2-гидроксибензоил]-, гексиловый эфир	302776-68-7
37	2-(2Н-бензотриазол-2-ил)-4-метил-6-[2-метил-3-[1,3,3,3-тетраметил-1-[(триметилсилил)окси]дисилоксанил]-пропил]фенол	155633-54-8
38	1,1-[(2,2'-диметилпропокси)карбонил]-4,4-дифенил-1,3-бутадиен	363602-15-7
*CAS (Chemical Abstracts Service), Реферативная служба по химии

Кроме того, соответствующие изобретению косметические и дерматологические препараты могут содержать задерживающие ультрафиолетовое излучение неорганические пигменты на основе оксидов металлов и/или других труднорастворимых или нерастворимых в воде соединений металлов, выбранных из группы, включающей: оксиды цинка (ZnO), титана (TiO₂), железа (например, Fe₂O₃), циркония (ZrO₂), кремния (SiO₂), марганца (например, MnO), алюминия (Al₂O₃), церия (например, Се₂О₃), смешанные оксиды соответствующих металлов, а также смеси таких оксидов.

При этом неорганические пигменты могут иметь покрытие, то есть могут быть подвергнуты поверхностной обработке. Эта поверхностная обработка может состоять в том, что на пигменты известным способом, например, описанным в DE-A-33 14 742, наносят тонкий гидрофобный слой.

Пригодными репеллентами являются соединения, которые в состоянии удерживать на расстоянии от человека или отгонять определенных животных, в частности насекомых. К ним относятся, например, 2-этил-1-3-гексанол, N,N-диэтил-m-толуамид и т.п.

Пригодными гиперемически действующими веществами, стимулирующими кровоснабжение кожи, являются, например, эфирные масла, такие как экстракт горной сосны, экстракт лаванды, экстракт розмарина, экстракт можжевельника, экстракт конского каштана, экстракт березовых листьев, экстракт лекарственных трав, этилацетат, камфара, ментол, мятное масло, экстракт розмарина, масло эвкалипта и т.д.

Пригодными кератолитически и кератопластически действующими веществами являются, например, салициловая кислота, тиогликолат кальция, тиогликолевая кислота и ее соли, сера и т.д.

Пригодными средствами против перхоти являются, например, сера, серополиэтиленгликольсорбитанмоноолеат, серорицинолполиэтоксилат, цинкпиритион, алюминий-пиритион и т.д.

Пригодными противовоспалительными средствами, противодействующими раздражению кожи, являются, например, аллантоин, бисаболол, драгосантол, экстракт ромашки, пантенол и т.д.

Соответствующие изобретению косметические средства в качестве косметического и/или фармацевтического активного вещества (а также в зависимости от обстоятельств - в качестве вспомогательного вещества) могут содержать по меньшей мере один косметически или фармацевтически приемлемый полимер, отличающийся от полимеров, образующих соответствующий изобретению полиэлектролитный комплекс. К ним относятся целиком катионные, амфотерные и нейтральные полимеры.

Пригодными полимерами являются, например, катионные полимеры, имеющие название Polyquaternium согласно Международной номенклатуре косметических ингредиентов (International Nomenclature of Cosmetic Ingredients=INCI), например сополимеры винилпирролидон/солей N-винилимидазола (Luviquat FC, Luviquat HM, Luviquat MS, Luviquat&commat, Care) сополимеры N-винилпирролидон/диметиламиноэтилметакрилат, кватернизированный диэтилсульфатом (Luviquat PQ 11), сополимеры N-винилкапролактама/N-винилпирролидона/солей N-винилимидазола (Luviquat E Hold), катионные производные целлюлозы (Polyquaternium-4 и -10), акриламидные сополимеры (Polyquaternium-7) и хитозан.

Пригодными катионными (кватернизированными) полимерами являются также Merquat (полимер на основе хлорида диметилдиаллиламмония), Gafquat (четвертичные полимеры, получаемые путем реакции поливинилпирролидона с четвертичными соединениями аммония), полимер JR (гидроксиэтилцеллюлоза с катионными группами) и катионные полимеры на растительной основе, например гуаровые полимеры, такие как полимеры марки Jaguar фирмы Rhodia.

Следующими пригодными полимерами являются также нейтральные полимеры, такие как поливинилпирролидоны, сополимеры N-вилинпирролидона и винилацетата и/или винилпропионата, полисилоксаны, поливинилкапролактам и другие сополимеры с N-винилпирролидон, полиэтиленимины и их соли, поливиниламины и их соли, производные целлюлозы, соли полиаспаргиновой кислоты и производные. К ним относятся, например Luviflex 0 Swing (частично омыленный сополимеризат поливинилацетата и полиэтиленгликоля, фирма BASF).

Пригодными полимерами являются также неионные, водорастворимые или вододиспергируемые полимеры или олигомеры, такие как поливинилкапролактам, например Luviskol 0 Plus (BASF), или поливинилпирролидон и его сополимеры, в частности со сложными виниловыми эфирами, такими как винилацетат, например Luviskol 0 VA 37 (BASF), полиамиды, например, на основе