Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1

Способы лечения респираторного заболевания с применением антагонистов рецептора интерлейкина-1 типа 1

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Применение антагониста рецептора интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) для изготовления лекарственного средства для лечения респираторных заболеваний, отличающееся тем, что указанный антагонист IL-1R1 содержит полипептидный домен, который обладает специфичностью связывания с рецептором интерлейкина-1 типа 1 (IL-1R1) и ингибирует связывание интерлейкина-1(IL-1) с IL-1R1, и тем, что указанный полипептидный домен, который обладает специфичностью связывания с IL-1R1, является иммуноглобулиновым единичным вариабельным доменом или его антигенсвязывающим фрагментом.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует связывание IL-1 с IL-1R1 с IС50≤1 мкМ.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует индуцированное IL-1 высвобождение интерлейкина-8 клетками MRC-5 (Регистрационный номер в АТСС CCL-171) в in vitro анализе с ND50≤1 мкМ.

4. Применение по п.1, отличающееся тем, что полипептидный домен ингибирует индуцированное IL-1 высвобождение интерлейкина-6 в анализе цельной крови с ND50≤1 мкМ.

5. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что одна или более каркасных областей (FR) в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина содержат (а) аминокислотную последовательность человеческой каркасной области, (б) по меньшей мере, 8 смежных аминокислот аминокислотной последовательности человеческой каркасной области, или (в) аминокислотную последовательность, кодированную сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, причем указанные каркасные области определяют по Kabat.

6. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности одной или более каркасных областей в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина являются такими же, как и аминокислотная последовательность соответствующей каркасной области, кодированной сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, или аминокислотные последовательности одной или более указанных каркасных областей вместе содержат до 5 аминокислотных различий по сравнению с соответствующими каркасными областями, кодированными сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.

7. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 в указанном единичном вариабельном домене иммуноглобулина являются такими же, как и аминокислотные последовательности соответствующих каркасных областей, кодированных сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела, или аминокислотные последовательности FR1, FR2, FR3 и FR4 вместе содержат до 10 аминокислотных различий по сравнению с соответствующими каркасными областями, кодированными сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.

8. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что единичный вариабельный домен иммуноглобулина содержит области FR1, FR2 и FR3, и аминокислотные последовательности указанных областей FR1, FR2 и FR3 такие же, как и аминокислотные последовательности соответствующих каркасных областей, кодированных сегментом гена зародышевой линии человеческого антитела.

9. Применение по п.5, отличающееся тем, что указанный содержащийся сегмент гена зародышевой линии человеческого антитела представляет собой DРК9 и JK1.

10. Применение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует за связывание с IL-1R1 с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NО:18), DOM4-12 (SEQ ID NО:19), DOM4-13 (SEQ ID NО:20), DOM4-14 (SEQ ID NО:21), DOM4-15 (SEQ ID NО:22), DOM4-20 (SEQ ID NО:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ ID NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39 (SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41 (SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317). DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-1H (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-117 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).

11. Применение по п.10, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из DOM4-122-23 (SEQ ID NO:1), DOM4-122-24 (SEQ ID NO:2), DOM4-130-30 (SEQ ID NO:3), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:4), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:5), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:6), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:7), DOM4-1 (SEQ ID NO:8), DOM4-2 (SEQ ID NO:9), DOM4-3 (SEQ ID NO:10), DOM4-4 (SEQ ID NO:11), DOM4-5 (SEQ ID NO:12), DOM4-6 (SEQ ID NO:13), DOM4-7 (SEQ ID NO:14), DOM4-8 (SEQ ID NO:15), DOM4-9 (SEQ ID NO:16), DOM4-10 (SEQ ID NO:17), DOM4-11 (SEQ ID NO:18), DOM4-12 (SEQ ID NO:19), DOM4-13 (SEQ ID NO:20), DOM4-14 (SEQ ID NO:21), DOM4-15 (SEQ ID NO:22), DOM4-20 (SEQ ID NO:23), DOM4-21 (SEQ ID NO:24), DOM4-22 (SEQ ID NO:25), DOM4-23 (SEQ ID NO:26), DOM4-25 (SEQ ID NO:27), DOM4-26 (SEQ ID NO:28), DOM4-27 (SEQ ID NO:29), DOM4-28 (SEQ ID NO:30), DOM4-29 (SEQ ID NO:31), DOM4-31 (SEQ ID NO:32), DOM4-32 (SEQ ID NO:33), DOM4-33 (SEQ ID NO:34), DOM4-34 (SEQ ID NO:35), DOM4-36 (SEQ ID NO:36), DOM4-37 (SEQ ID NO:37), DOM4-38 (SEQ ID NO:38), DOM4-39 (SEQ ID NO:39), DOM4-40 (SEQ ID NO:40), DOM4-41 (SEQ ID NO:41), DOM4-42 (SEQ ID NO:42), DOM4-44 (SEQ ID NO:43), DOM4-45 (SEQ ID NO:44), DOM4-46 (SEQ ID NO:45), DOM4-49 (SEQ ID NO:46), DOM4-50 (SEQ ID NO:47), DOM4-74 (SEQ TD NO:48), DOM4-75 (SEQ ID NO:49), DOM4-76 (SEQ ID NO:50), DOM4-78 (SEQ ID NO:51), DOM4-79 (SEQ ID NO:52), DOM4-80 (SEQ ID NO:53), DOM4-81 (SEQ ID NO:54), DOM4-82 (SEQ ID NO:55), DOM4-83 (SEQ ID NO:56), DOM4-84 (SEQ ID NO:57), DOM4-85 (SEQ ID NO:58), DOM4-86 (SEQ ID NO:59), DOM4-87 (SEQ ID NO:60), DOM4-88 (SEQ ID NO:61), DOM4-89 (SEQ ID NO:62), DOM4-90 (SEQ ID NO:63), DOM4-91 (SEQ ID NO:64), DOM4-92 (SEQ ID NO:65), DOM4-93 (SEQ ID NO:66), DOM4-94 (SEQ ID NO:67), DOM4-95 (SEQ ID NO:68), DOM4-96 (SEQ ID NO:69), DOM4-97 (SEQ ID NO:70), DOM4-98 (SEQ ID NO:71), DOM4-99 (SEQ ID NO:72), DOM4-100 (SEQ ID NO:73), DOM4-101 (SEQ ID NO:74), DOM4-102 (SEQ ID NO:75), DOM4-103 (SEQ ID NO:76), DOM4-104 (SEQ ID NO:77), DOM4-105 (SEQ ID NO:78), DOM4-106 (SEQ ID NO:79), DOM4-107 (SEQ ID NO:80), DOM4-108 (SEQ ID NO:81), DOM4-109 (SEQ ID NO:82), DOM4-110 (SEQ ID NO:83), DOM4-111 (SEQ ID NO:84), DOM4-112 (SEQ ID NO:85), DOM4-113 (SEQ ID NO:86), DOM4-114 (SEQ ID NO:87), DOM4-115 (SEQ ID NO:88), DOM4-116 (SEQ ID NO:89), DOM4-117 (SEQ ID NO:90), DOM4-118 (SEQ ID NO:91), DOM4-119 (SEQ ID NO:92), DOM4-120 (SEQ ID NO:93), DOM4-121 (SEQ ID NO:94), DOM4-122 (SEQ ID NO:95), DOM4-122-1 (SEQ ID NO:96), DOM4-122-2 (SEQ ID NO:97), DOM4-122-3 (SEQ ID NO:98), DOM4-122-4 (SEQ ID NO:99), DOM4-122-5 (SEQ ID NO:100), DOM4-122-6 (SEQ ID NO:101), DOM4-122-7 (SEQ ID NO:102), DOM4-122-8 (SEQ ID NO:103), DOM4-122-9 (SEQ ID NO:104), DOM4-122-10 (SEQ ID NO:105), DOM4-122-11 (SEQ ID NO:106), DOM4-122-12 (SEQ ID NO:107), DOM4-122-13 (SEQ ID NO:108), DOM4-122-14 (SEQ ID NO:109), DOM4-122-15 (SEQ ID NO:110), DOM4-122-16 (SEQ ID NO:111), DOM4-122-17 (SEQ ID NO:112), DOM4-122-18 (SEQ ID NO:113), DOM4-122-19 (SEQ ID NO:114), DOM4-122-20 (SEQ ID NO:115), DOM4-122-21 (SEQ ID NO:116), DOM4-122-22 (SEQ ID NO:117), DOM4-122-25 (SEQ ID NO:118), DOM4-122-26 (SEQ ID NO:119), DOM4-122-27 (SEQ ID NO:120), DOM4-122-28 (SEQ ID NO:121), DOM4-122-29 (SEQ ID NO:122), DOM4-122-30 (SEQ ID NO:123), DOM4-122-31 (SEQ ID NO:124), DOM4-122-32 (SEQ ID NO:125), DOM4-122-33 (SEQ ID NO:126), DOM4-122-34 (SEQ ID NO:127), DOM4-122-35 (SEQ ID NO:128), DOM4-122-36 (SEQ ID NO:129), DOM4-122-37 (SEQ ID NO:130), DOM4-122-38 (SEQ ID NO:131), DOM4-122-39 (SEQ ID NO:132), DOM4-122-40 (SEQ ID NO:133), DOM4-122-41 (SEQ ID NO:134), DOM4-122-42 (SEQ ID NO:135), DOM4-122-43 (SEQ ID NO:136), DOM4-122-44 (SEQ ID NO:137), DOM4-122-45 (SEQ ID NO:138), DOM4-122-46 (SEQ ID NO:139), DOM4-122-47 (SEQ ID NO:140), DOM4-122-48 (SEQ ID NO:141), DOM4-122-49 (SEQ ID NO:142), DOM4-122-50 (SEQ ID NO:143), DOM4-122-51 (SEQ ID NO:144), DOM4-122-52 (SEQ ID NO:145), DOM4-122-54 (SEQ ID NO:146), DOM4-122-55 (SEQ ID NO:147), DOM4-122-56 (SEQ ID NO:148), DOM4-122-57 (SEQ ID NO:149), DOM4-122-58 (SEQ ID NO:150), DOM4-122-59 (SEQ ID NO:151), DOM4-122-60 (SEQ ID NO:152), DOM4-122-61 (SEQ ID NO:153), DOM4-122-62 (SEQ ID NO:154), DOM4-122-63 (SEQ ID NO:155), DOM4-122-64 (SEQ ID NO:156), DOM4-122-65 (SEQ ID NO:157), DOM4-122-66 (SEQ ID NO:158), DOM4-122-67 (SEQ ID NO:159), DOM4-122-68 (SEQ ID NO:160), DOM4-122-69 (SEQ ID NO:161), DOM4-122-70 (SEQ ID NO:162), DOM4-122-71 (SEQ ID NO:163), DOM4-122-72 (SEQ ID NO:164), DOM4-122-73 (SEQ ID NO:165), DOM4-123 (SEQ ID NO:166), DOM4-124 (SEQ ID NO:167), DOM4-125 (SEQ ID NO:168), DOM4-126 (SEQ ID NO:169), DOM4-127 (SEQ ID NO:170), DOM4-128 (SEQ ID NO:171), DOM4-129 (SEQ ID NO:172), DOM4-129-1 (SEQ ID NO:173), DOM4-129-2 (SEQ ID NO:174), DOM4-129-3 (SEQ ID NO:175), DOM4-129-4 (SEQ ID NO:176), DOM4-129-5 (SEQ ID NO:177), DOM4-129-6 (SEQ ID NO:178), DOM4-129-7 (SEQ ID NO:179), DOM4-129-8 (SEQ ID NO:180), DOM4-129-9 (SEQ ID NO:181), DOM4-129-10 (SEQ ID NO:182), DOM 4-129-11 (SEQ ID NO:183), DOM4-129-12 (SEQ ID NO:184), DOM4-129-13 (SEQ ID NO:185), DOM4-129-14 (SEQ ID NO:186), DOM4-129-15 (SEQ ID NO:187), DOM4-129-16 (SEQ ID NO:188), DOM4-129-17 (SEQ ID NO:189), DOM4-129-18 (SEQ ID NO:190), DOM4-129-19 (SEQ ID NO:191), DOM4-129-20 (SEQ ID NO:192), DOM4-129-21 (SEQ ID NO:193), DOM4-129-22 (SEQ ID NO:194), DOM4-129-23 (SEQ ID NO:195), DOM4-129-24 (SEQ ID NO:196), DOM4-129-25 (SEQ ID NO:197), DOM4-129-26 (SEQ ID NO:198), DOM4-129-27 (SEQ ID NO:199), DOM4-129-28 (SEQ ID NO:200), DOM4-129-29 (SEQ ID NO:201), DOM4-129-31 (SEQ ID NO:202), DOM4-129-32 (SEQ ID NO:203), DOM4-129-33 (SEQ ID NO:204), DOM4-129-34 (SEQ ID NO:205), DOM4-129-35 (SEQ ID NO:206), DOM4-129-37 (SEQ ID NO:207), DOM4-129-38 (SEQ ID NO:208), DOM4-129-39 (SEQ ID NO:209), DOM4-129-40 (SEQ ID NO:210), DOM4-129-41 (SEQ ID NO:211), DOM4-129-42 (SEQ ID NO:212), DOM4-129-43 (SEQ ID NO:213), DOM4-129-44 (SEQ ID NO:214), DOM4-130 (SEQ ID NO:215), DOM4-130-1 (SEQ ID NO:216), DOM4-130-2 (SEQ ID NO:217), DOM4-130-3 (SEQ ID NO:218), DOM4-130-4 (SEQ ID NO:219), DOM4-130-5 (SEQ ID NO:220), DOM4-130-6 (SEQ ID NO:221), DOM4-130-7 (SEQ ID NO:222), DOM4-130-8 (SEQ ID NO:223), DOM4-130-9 (SEQ ID NO:224), DOM4-130-10 (SEQ ID NO:225), DOM4-130-11 (SEQ ID NO:226), DOM4-130-12 (SEQ ID NO:227), DOM4-130-13 (SEQ ID NO:228), DOM4-130-14 (SEQ ID NO:229), DOM4-130-15 (SEQ ID NO:230), DOM4-130-16 (SEQ ID NO:231), DOM4-130-17 (SEQ ID NO:232), DOM4-130-18 (SEQ ID NO:233), DOM4-130-19 (SEQ ID NO:234), DOM4-130-20 (SEQ ID NO:235), DOM4-130-21 (SEQ ID NO:236), DOM4-130-22 (SEQ ID NO:237), DOM4-130-23 (SEQ ID NO:238), DOM4-130-24 (SEQ ID NO:239), DOM4-130-25 (SEQ ID NO:240), DOM4-130-26 (SEQ ID NO:241), DOM4-130-27 (SEQ ID NO:242), DOM4-130-28 (SEQ ID NO:243), DOM4-130-31 (SEQ ID NO:244), DOM4-130-32 (SEQ ID NO:245), DOM4-130-33 (SEQ ID NO:246), DOM4-130-34 (SEQ ID NO:247), DOM4-130-35 (SEQ ID NO:248), DOM4-130-36 (SEQ ID NO:249), DOM4-130-37 (SEQ ID NO:250), DOM4-130-38 (SEQ ID NO:251), DOM4-130-39(SEQ ID NO:252), DOM4-130-40 (SEQ ID NO:253), DOM4-130-41(SEQ ID NO:254), DOM4-130-42 (SEQ ID NO:255), DOM4-130-43 (SEQ ID NO:256), DOM4-130-44 (SEQ ID NO:257), DOM4-130-45 (SEQ ID NO:258), DOM4-130-46 (SEQ ID NO:259), DOM4-130-47 (SEQ ID NO:260), DOM4-130-48 (SEQ ID NO:261), DOM4-130-49 (SEQ ID NO:262), DOM4-130-50 (SEQ ID NO:263), DOM4-130-51 (SEQ ID NO:264), DOM4-130-52 (SEQ ID NO:265), DOM4-130-53 (SEQ ID NO:266), DOM4-130-54 (SEQ ID NO:267), DOM4-130-55 (SEQ ID NO:268), DOM4-130-56 (SEQ ID NO:269), DOM4-130-57 (SEQ ID NO:270), DOM4-130-58 (SEQ ID NO:271), DOM4-130-59 (SEQ ID NO:272), DOM4-130-60 (SEQ ID NO:273), DOM4-130-61 (SEQ ID NO:274), DOM4-130-62 (SEQ ID NO:275), DOM4-130-63 (SEQ ID NO:276), DOM4-130-64 (SEQ ID NO:277), DOM4-130-65 (SEQ ID NO:278), DOM4-130-66 (SEQ ID NO:279), DOM4-130-67 (SEQ ID NO:280), DOM4-130-68 (SEQ ID NO:281), DOM4-130-69 (SEQ ID NO:282), DOM4-130-70 (SEQ ID NO:283), DOM4-130-71 (SEQ ID NO:284), DOM4-130-72 (SEQ ID NO:285), DOM4-130-73 (SEQ ID NO:286), DOM4-130-74 (SEQ ID NO:287), DOM4-130-75 (SEQ ID NO:288), DOM4-130-76 (SEQ ID NO:289), DOM4-130-77 (SEQ ID NO:290), DOM4-130-78 (SEQ ID NO:291), DOM4-130-79 (SEQ ID NO:292), DOM4-130-80 (SEQ ID NO:293), DOM4-130-81 (SEQ ID NO:294), DOM4-130-82 (SEQ ID NO:295), DOM4-130-83 (SEQ ID NO:296), DOM4-130-84 (SEQ ID NO:297), DOM4-130-85 (SEQ ID NO:298), DOM4-130-86 (SEQ ID NO:299), DOM4-130-87 (SEQ ID NO:300), DOM4-130-88 (SEQ ID NO:301), DOM4-130-89 (SEQ ID NO:302), DOM4-130-90 (SEQ ID NO:303), DOM4-130-91 (SEQ ID NO:304), DOM4-130-92 (SEQ ID NO:305), DOM4-130-93 (SEQ ID NO:306), DOM4-130-94 (SEQ ID NO:307), DOM4-130-95 (SEQ ID NO:308), DOM4-130-96 (SEQ ID NO:309), DOM4-130-97 (SEQ ID NO:310), DOM4-130-98 (SEQ ID NO:311), DOM4-130-99 (SEQ ID NO:312), DOM4-130-100 (SEQ ID NO:313), DOM4-130-101 (SEQ ID NO:314), DOM4-130-102 (SEQ ID NO:315), DOM4-130-103 (SEQ ID NO:316), DOM4-130-104 (SEQ ID NO:317), DOM4-130-105 (SEQ ID NO:318), DOM4-130-106 (SEQ ID NO:319), DOM4-130-107 (SEQ ID NO:320), DOM4-130-108 (SEQ ID NO:321), DOM4-130-109 (SEQ ID NO:322), DOM4-130-110 (SEQ ID NO:323), DOM4-130-111 (SEQ ID NO:324), DOM4-130-112 (SEQ ID NO:325), DOM4-130-113 (SEQ ID NO:326), DOM4-130-114 (SEQ ID NO:327), DOM4-130-115 (SEQ ID NO:328), DOM4-130-116 (SEQ ID NO:329), DOM4-130-U7 (SEQ ID NO:330), DOM4-130-118 (SEQ ID NO:331), DOM4-130-119 (SEQ ID NO:332), DOM4-130-120 (SEQ ID NO:333), DOM4-130-121 (SEQ ID NO:334), DOM4-130-122 (SEQ ID NO:335), DOM4-130-123 (SEQ ID NO:336), DOM4-130-124 (SEQ ID NO:337), DOM4-130-125 (SEQ ID NO:338), DOM4-130-126 (SEQ ID NO:339), DOM4-130-127 (SEQ ID NO:340), DOM4-130-128 (SEQ ID NO:341), DOM4-130-129 (SEQ ID NO:342), DOM4-130-130 (SEQ ID NO:343), DOM4-130-131 (SEQ ID NO:344), DOM4-130-132 (SEQ ID NO:345), DOM4-130-133 (SEQ ID NO:346), DOM4-131 (SEQ ID NO:347), DOM4-132 (SEQ ID NO:348) и DOM4-133 (SEQ ID NO:349).

12. Применение по n.1, отличающееся тем, что полипептидный домен связывает человеческий IL-1R1 с аффинностью (KD), определенной методом поверхностного плазмонного резонанса, примерно, от 300 нМ до 5 пМ.

13. Применение по n.l, отличающееся тем, что антагонист IL-1R1 дополнительно содержит молекулу, продлевающую период полужизни.

14. Применение по п.13, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу полиалкиленгликоля, сывороточный альбумин или его фрагмент, рецептор трансферрина или его участок связывания с трансферрином, или антитело, или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания с полипептидом, который повышает период полужизни in vivo.

15. Применение по п.14, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой молекулу полиэтиленгликоля.

16. Применение по п.14, отличающееся тем, что молекула, продлевающая период полужизни, представляет собой антитело или фрагмент антитела, содержащий сайт связывания сывороточного альбумина или неонатального рецептора Fc фрагмента иммуноглобулинов.

17. Применение по п.16, отличающееся тем, что указанное антитело или фрагмент антитела представляет собой единичный вариабельный домен иммуноглобулина.

18. Применение по п.17, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина конкурирует с единичным вариабельным доменом иммуноглобулина, выбранным из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-l (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-1 (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO:745), DOM7h-8 (SEQ ID NO:746), DOM7r-13 (SEQ ID NO:747), DOM7r-14 (SEQ ID NO:748), DOM7r-15 (SEQ ID NO:749), DOM7r-16 (SEQ ID NO:750), DOM7r-17 (SEQ ID NO:751), DOM7r-18 (SEQ ID NO:752), DOM7r-19 (SEQ ID NO:753), DOM7r-20 (SEQ ID NO:754), DOM7r-21 (SEQ ID NO:755), DOM7r-22 (SEQ ID NO:756), DOM7r-23 (SEQ ID NO:757), DOM7r-24 (SEQ ID NO:758), DOM7r-25 (SEQ ID NO:759), DOM7r-26 (SEQ ID NO:760), DOM7r-27 (SEQ ID NO:761), DOM7r-28 (SEQ ID NO:762), DOM7r-29 (SEQ ID NO:763), DOM7r-30 (SEQ ID NO:764), DOM7r-31 (SEQ ID NO:765), DOM7r-32 (SEQ ID NO:766), DOM7r-33 (SEQ ID NO:767), Последовательности А (SEQ ID NO:768), Последовательности В (SEQ ID NO:769), Последовательности С (SEQ ID NO:770), Последовательности D (SEQ ID NO:771), Последовательности Е (SEQ ID NO:772), Последовательности F (SEQ ID NO:773), Последовательности G (SEQ ID NO:774), Последовательности Н (SEQ ID NO:775), Последовательности I (SEQ ID NO:776), Последовательности J (SEQ ID NO:777), Последовательности К (SEQ ID NO:778), Последовательности L (SEQ ID NO:779), Последовательности M (SEQ ID NO:780), Последовательности N (SEQ ID NO:781), Последовательности O (SEQ ID NO:782), Последовательности Р (SEQ ID NO:783) и Последовательности Q (SEQ ID NO:784), за связывание с человеческим сывороточным альбумином.

19. Применение по п.18, отличающееся тем, что указанный единичный вариабельный домен иммуноглобулина связывает человеческий сывороточный альбумин и содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из DOM7m-16 (SEQ ID NO:723), DOM7m-12 (SEQ ID NO:724), DOM7m-26 (SEQ ID NO:725), DOM7r-l (SEQ ID NO:726), DOM7r-3 (SEQ ID NO:727), DOM7r-4 (SEQ ID NO:728), DOM7r-5 (SEQ ID NO:729), DOM7r-7 (SEQ ID NO:730), DOM7r-8 (SEQ ID NO:731), DOM7h-2 (SEQ ID NO:732), DOM7h-3 (SEQ ID NO:733), DOM7h-4 (SEQ ID NO:734), DOM7h-6 (SEQ ID NO:735), DOM7h-l (SEQ ID NO:736), DOM7h-7 (SEQ ID NO:737), DOM7h-22 (SEQ ID NO:739), DOM7h-23 (SEQ ID NO:740), DOM7h-24 (SEQ ID NO:741), DOM7h-25 (SEQ ID NO:742), DOM7h-26 (SEQ ID NO:743), DOM7h-21 (SEQ ID NO:744), DOM7h-27 (SEQ ID NO: