Капсулы для ингаляторов

Капсулы для ингаляторов

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к капсуле в качестве первичной упаковки, в особенности для фармацевтических композиций для ингаляции. Предлагаемая согласно изобретению капсула представляет собой цельную составную часть готового к употреблению порошкового ингалятора.

Уровень техники

Лечебная, направленная на пульмональную ингаляцию аэрозольная терапия играет важную роль при лечении многочисленных легочных болезней. Наряду с распылителями жидкостей, содержащих биологически активные вещества, часто используют порошковые ингаляторы для введения порошкообразных композиций биологически активных веществ.

В области порошковых ингаляторов известны аппараты с разовыми дозами и многократными дозами. В случае порошковых ингаляторов с разовыми дозами дозировку можно осуществлять в форме, по меньшей мере, цилиндрообразных капсул, которые содержат порошковую композицию. Порошковые композиции содержат биологически активное вещество в микронизированной форме (с размером частиц примерно 1-5 мкм) и чаще всего одно или несколько вспомогательных веществ. Если используют капсулу в качестве сосуда, тогда ее в порошковых ингаляторах перед осуществлением ингаляции вскрывают путем прокалывания, раздавливания или резания, чтобы порошок мог продвигаться из капсулы за счет вдоха пациента и образовывался поддерживаемый воздухом аэрозоль, который пациент вдыхает. В зависимости от аппарата в нем могут находиться одна или несколько капсул вместе или каждую капсулу при употреблении вставляют в аппарат индивидуально.

Предпочтительно применимые в порошковом ингаляторе капсулы состоят из двух или нескольких частей и предпочтительно имеют размер 3. Таким порошковым ингалятором является, например, ингалятор марки HandiHafer®, который описывается, например, в Европейском патенте 1342483.

Способ упаковки в капсулу предусмотренной для ингаляции порошковой композиции является решающим для качества продукта и вместе с тем пригодности для применения в целях ингаляции. Как правило, при этом порошок для ингаляции вступает непосредственно в соприкосновение с материалом капсулы, так что нужно принимать во внимание критерии качества в отношении первичной упаковки. В случае необходимости, при этом первичную упаковку можно окружать второй внешней защитой, вторичным упаковочным средством, которое нужно удалять перед применением. Вторичное упаковочное средство при этом, как правило, полностью окружает первичное упаковочное средство. Вторичные упаковочные средства в особенности используют тогда, когда первичное упаковочное средство не оказывает никакой по времени неограниченной или достаточной защиты от, например, влажности или других внешних воздействий. Такого рода вторичные упаковочные средства могут представлять собой, например, пленочные «футляры» из алюминиевой фольги (блистеры и другие).

В таких случаях, как правило, вторичное упаковочное средство сначала удаляют, прежде чем закрытую капсулу вставляют в порошковый ингалятор. Затем там капсулу вскрывают с помощью соответствующих средств порошкового ингалятора.

Выбор пригодного материала для капсул определяется двумя факторами: во-первых, материал должен выполнять известную защитную функцию. Во-вторых, материал должен быть такого рода, чтобы можно было придавать капсуле необходимую для использования в порошковом ингаляторе форму и чтобы она могла выполнять предназначенную ей функцию. В случае HandiHalers^® капсула должна быть такого рода, чтобы порошок мог извлекаться согласно производимому вдыханием пациента эффекту Bernoulli.

Капсулы для порошковых ингаляторов обычно состоят из твердого желатина, производных целлюлозы, крахмала, производных крахмала, хитозана, и так далее, однако, также известны капсулы из синтетических материалов, как полиэтилен, поликарбонат, сложные полиэфиры, полипропилен или полиэтилентерефталат, и тому подобное.

До сих пор используемые материалы обладают тем недостатком, что они в обоих направлениях проницаемы для влаги воздуха. Поэтому существует потребность в повышении способности капсул сохранять стабильным порошок для ингаляции. К тому же материалы, как желатин, чувствительны по отношению к влажности и при слишком большой сухости могут разрушаться. Во влажных условиях они, с другой стороны, являются клейкими, за счет чего ухудшается эффективное заполнение и/или использование капсул, например, в ингаляторах. Кроме этого, можно указать как на затруднительное создание подходящего или стабильного отверстия в капсуле для высвобождения порошка. Определенная часть порошка может оставаться прилипшей к стенке капсулы и, таким образом, не использоваться для терапевтического эффекта после ингаляции. Обобщая, следует сказать, что механические и физико-химические свойства известных в уровне техники продуктов, включая продукты при использовании вышеуказанных синтетических материалов, не являются полностью удовлетворительными.

Описание изобретения

Одной из основных задач капсулы является защита биологически активного вещества, а также всей композиции для ингаляции, от биологического, химического или физического изменения. К физическим изменениям при этом относят в особенности изменения, которые могут изменять получение заданной дозы мелких частиц. Под понятием «доза мелких частиц» при этом понимают дозу, которая может достигать легкого пациента. На последнее влияют взаимодействия микронизированных частиц биологически активного вещества друг с другом, а также взаимодействия со вспомогательными веществами. В настоящее время показано, что особенно за счет изменения степени влажности внутри упаковки эти взаимодействия могут увеличиваться таким образом, что доза мелких частиц отчетливо уменьшается. Такого рода изменения при этом включают проникновение воды в упаковку точно так же, как удаление воды из внутренней части упаковки.

Поэтому основной задачей упаковки является сохранение постоянным химического состава атмосферы внутри упаковки для предотвращения физических или химических изменений композиции биологически активного вещества, соответственно, сохранения стабильной композиции для ингаляции. В этой связи различают, с одной стороны, кратковременно устанавливаемую стабильность, которой должна обладать композиция для ингаляции в течение периода времени фактического применения («стабильность при использовании»), то есть времени извлечения капсулы из предусмотренной дополнительной защитной упаковки (вторичная упаковка), введения в ингалятор, вплоть до вскрытия капсулы и вдыхания порошка для ингаляции, и, с другой стороны, долговременную стабильность, то есть стабильность, которая должна быть обеспечена, пока композиция для ингаляции надежно защищается невскрытой защитной упаковкой (вторичная упаковка). Задачей настоящего изобретения, далее, является получение капсулы, которая может быть изготовлена простым образом при улучшенном защитном действии в отношении композиции биологически активного вещества, а также обладать благоприятными механическими и физико-химическими свойствами и которая лишена недостатков уровня техники.

Решение этой проблемы найдено благодаря тому, что капсулы, которые используют, например, в HandiHaler®, изготовляют из материала, включающего полимерную смесь, в которую введен, по меньшей мере, один адсорбент.

При этом неожиданно обнаружено, что сохранение порошкообразных композиций для ингаляции может положительно сказываться на распределении мелких частиц и даже может повышаться доля мелких частиц получаемых доз. При этом найдено, что это может значительно удлинять долговременную стабильность композиции лекарственного средства, а также увеличивать «стабильность при использовании».

Настоящее изобретение поэтому относится к капсулам, которые можно использовать вместе с порошковым ингалятором и которые, как таковые, являются цельной составной частью готового к употреблению порошкового ингалятора. При этом капсулы могут быть как заранее введенные в аппараты, так и помещаться в аппарат при применении индивидуально вручную.

Задача капсулы и используемого для ее изготовления материала предпочтительно состоит в том, чтобы замедлять и, в случае необходимости, минимизировать обмен газообразной материи, в особенности, водяного пара, между ее внутренней частью и окружающей средой.

Другая задача состоит в нахождении материала для капсулы, который пригоден для изготовления капсул предпочтительно размера 3, которые можно использовать в ингаляторе Bernoulli.

Следующая задача состоит в получении капсул с соответствующей для извлечения из ингалятора общей массой и механической стабильностью. При этом учитывается плотность желатина или полиэтилена.

Подробное описание изобретения

Изобретение относится к капсуле, в особенности для упаковки композиций для ингаляции, в которой, по меньшей мере, одно полое пространство окружено стенкой, отличающейся тем, что, по меньшей мере, часть стенки включает полимерную смесь, которая содержит, по меньшей мере, один адсорбент.

Форму предлагаемого согласно изобретению сосуда задают согласно предусмотренному применению, например, согласно вида используемого порошкового ингалятора. Предпочтительно, в случае предлагаемого согласно изобретению сосуда речь идет о состоящей из двух частей капсуле, причем обе части телескопообразно могут вдвигаться друг в друга так, что образуется капсула с находящимся в ней внутренним замкнутым полым пространством. В этом полом пространстве находится композиция для ингаляции. Предпочтительна предлагаемая согласно изобретению капсула цилиндрообразной формы с округленными концами. Лишь после вскрытия капсулы в ингаляторе фармацевтическая композиция может извлекаться за счет процесса ингаляции. Капсула предпочтительно является интегральной составной частью готового к употреблению ингалятора.

В этой связи, понятие «замкнутое полое пространство» означает закрытое стенками полое пространство, из которого, не без вскрытия его, может удаляться находящийся в нем порошок.

Понятие «композиция для ингаляции» при этом предпочтительно означает фармацевтическую порошковую композицию, которая состоит из легко распыляемых частиц порошка биологически активного вещества размером (средний аэродинамический диаметр) менее, чем 100 микрометров, предпочтительно, от 1 микрометра до 15 микрометров, далее, предпочтительно от 1 микрометра до 5 микрометров. Дополнительно, фармацевтическая композиция может содержать легко текучий, порошкообразный носитель, например, лактозу, со средним размером частиц <500 мкм, предпочтительно, <200 мкм, особенно предпочтительно, <100 мкм, а также другие вспомогательные вещества для улучшения распыляемости.

Выражение «цельная составная часть готового к употреблению ингалятора» означает, что в ингаляторе находится капсула, соответственно, элемент, без которого невозможна, соответственно, не предусмотрена, загрузка ингалятора композицией лекарственного средства (композиция для ингаляции) для целей ингаляции. Капсула в готовом к употреблению состоянии (готовом для ввода в действие состоянии) может быть прочно связана с ингалятором, так что ее нельзя вынуть не подвергая ее разрушению или без повреждения ингалятора, или она связана с ингалятором свободным от разрушения образом, соответственно, разъемным образом.

Понятие «готовый к употреблению» означает, что предлагаемый согласно изобретению сосуд вставлен в ингалятор. Это можно осуществлять уже на заводе или капсулу вставляет в ингалятор пациент. В случае необходимости, сосуд механически вскрывают посредством структурных элементов ингалятора и/или переводят в ингалятор в место извлечения. Последовательность этих стадий также можно изменять.

С помощью предлагаемых согласно изобретению капсул композиция для ингаляции лучше защищается от проникновения нежелательных веществ, в особенности влаги из внешнего окружения, чем это происходит в случае известных из уровня техники, сравнимых капсул.

Предлагаемые согласно изобретению капсулы содержат полимерную смесь с адсорбентом, то есть, по меньшей мере, часть капсулы выполнена из такого материала. Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, капсулы полностью или по существу состоят из полимерной смеси с адсорбентом, то есть, полимерной смеси, содержащей, по меньшей мере, один адсорбент.

В настоящем описании используют термин «адсорбент» для обозначения компонента, который способен реагировать, соответственно, вступать во взаимодействие с химическим, нежелательным в капсуле (то есть вблизи фармацевтической композиции) компонентом, который обладает аффинностью к адсорбенту и который с большой вероятностью может удерживаться адсорбентом. Хотя в основе лежат различные реакционные механизмы, понятия «адсорбент» и «абсорбент» в настоящем описании используют равнозначаще и взаимозаменяемо.

В качестве адсорбента предпочтительно можно использовать любой материал, который обладает способностью адсорбировать влагу или другим образом извлекать влагу из окружающей атмосферы, или любой материал, который способен адсорбировать или другим образом извлекать из окружающей атмосферы другие (нежелательные) химические компоненты, под которые, без ограничения, подпадают также кислород, диоксид углерода, монооксид углерода, амины, альдегиды, эпоксиды и спирты.

В настоящем описании и в нижеследующих пунктах формулы изобретения, понятие «адсорбент», согласно предпочтительному варианту осуществления, также используют тождественно с понятием «осушитель» или «обезвоживающее средство». Не исчерпывающие примеры пригодных адсорбентов включают, среди прочих, силикагели, осушающие, соответственно, адсорбирующие влагу или воду глины, алюмосиликаты, как цеолиты или бентониты, молекулярные сита, активный уголь, оксиды щелочно-земельных металлов, сульфат кальция или их смеси.

Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, адсорбент включает, по меньшей мере, одно обезвоживающее средство. Не исчерпывающими примерами предпочтительных обезвоживающих средств являются силикагель, алюмосиликаты, как бентониты или цеолиты, молекулярные сита и/или сульфат кальция.

Предлагаемые согласно изобретению капсулы улучшают пригодность заполненных капсул в отношении их функциональности, их стабильности, соответственно, устойчивости при хранении, включая содержащиеся в них фармацевтические композиции. В особенности, они предотвращают негативные воздействия влаги или других вредных химических компонентов на фармацевтические композиции и материал капсулы, а также клейкость стенок капсулы за счет повышенной влажности.

Далее, неожиданно найдено, что наличие, по меньшей мере, одного адсорбента, соответственно, обезвоживающего средства в полимерной смеси предпочтительно позволяет осуществлять перфорации, разрезания, соответственно, вскрытия стенки капсулы другим образом, в особенности с помощью шипов или приспособлений для разрезания/вскрытия, которые используют, например, в обычных порошковых ингаляторах, причем избегают разрушения или фрагментации капсул. Таким образом, адсорбент также оказывает влияние на механические свойства полимерной смеси по сравнению с полимерной смесью без адсорбента. Это неожиданно позволяет изготовлять капсулы, которые как обладают улучшенными барьерными свойствами, так и также имеют одновременно необходимую прочность и проницаемость, чтобы, например, с помощью шипов или приспособлений для разрезания/вскрытия можно было создавать отверстие в стенке капсулы, которое является достаточно большим и стабильным, чтобы эффективно высвобождать порошкообразную фармацевтическую композицию. Также неожиданно найдено, что в случае предлагаемых согласно изобретению капсул менее выражена, или даже ее можно полностью избегать, проблема частичного или полного повторного закрытия отверстия после его создания за счет разрезаний или перфораций стенки капсулы с помощью шипов или приспособлений для разрезания/вскрытия, однако, до высвобождения порошка из капсулы. Предполагают, без ограничения объема охраны изобретения, что этот положительный эффект сводится к влиянию адсорбента на механические и физические свойства полимерной смеси. Таким образом, предлагаемые согласно изобретению капсулы сочетают стабильную и оптимальную защиту порошковой композиции с улучшенной высвобождаемостью фармацевтической композиции, также в случае других обычных способов вскрытия капсулы, например, при разъединении обеих частей капсулы.

Предпочтительно, находящийся в полимерной смеси адсорбент представляет собой частицеобразный адсорбент. Адсорбент, таким образом, может находиться предпочтительно в гранулированной или порошковой форме. Однако в рамках изобретения также пригодны полимерные адсорбенты.

Согласно особенно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, полимерная смесь содержит, в пересчете на масс.% по отношению к общей массе смеси, по меньшей мере 5 масс.%, предпочтительно, по меньшей мере 10 масс.%, в особенности, между примерно 10 масс.% и 50 масс.%, адсорбента. В общем, в случае большей толщины стенки, более чем примерно 0,4 мм, используют несколько более высокие содержания адсорбента, например, в области от 10 масс.% до 80 масс.% В случае более тонких стенок капсул, предпочтительно, менее чем примерно 0,4 мм, полимерная смесь содержит предпочтительно менее чем 50 масс.% адсорбента.

Само собой разумеется, длительность и интенсивность защиты упакованной в капсуле фармацевтической композиции от вредных химических компонентов, как влага, можно устанавливать, например, изменяя количество адсорбента в полимерной смеси. Также адсорбционную емкость и кинетику адсорбции можно устанавливать за счет типа адсорбента. Далее, за счет свойств полимерной смеси, дополнительных добавок, содержания полимера, толщины стенки капсулы и способа, используемого для изготовления стенок капсулы, можно устанавливать ее барьерную функцию. Также можно приводить в соответствие удельные поверхности обмена между внешней и внутренней атмосферой капсулы.

Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, используемая полимерная смесь (полимерная структура) содержит, по меньшей мере, один термопластичный материал. Пригодными термопластичными материалами являются, в общем виде, все материалы с термопластичными свойствами, например, полимер, получаемый из одного-единственного мономера, сополимер из двух или более мономеров, смесь из двух или более полимеров, получаемых из одного-единственного мономера, смесь из двух или более сополимеров, или смесь из, по меньшей мере, одного полимера, который получают из одного-единственного мономера, и, по меньшей мере, одного сополимера.

Согласно особенно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, используемым термопластичным материалом является полиэтилен или полипропилен. Согласно другому, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, можно использовать полистирол, в особенности, когда желательна сварка (например, ультразвуковая сварка) частей капсулы. Могут быть предпочтительны полиамиды, когда, например, желательны особенно тонкие стенки капсулы. Для установления несколько «более мягких» свойств можно использовать, например, также силиконы.

Не исчерпывающие примеры полимеров (термопластичные материалы) из отдельных мономеров включают: полистирол, полиолефины, в особенности, полиэтилен и полипропилен, полиакрилаты, полиметакрилаты, полиимиды, поликарбонаты, полиэфиросульфоны, полиамиды, сложные полиэфиры и поливинилхлориды. Не исчерпывающие примеры сополимеров включают: сополимеры этилена и акрилата, модифицированные полимеры и сополимеры на основе ангидрида малеиновой кислоты, а также привитые сополимеры. В случае если используют один сополимер или смесь, предпочтительным является использование комбинации, которая состоит из мономеров или полимеров, обладающих (по меньшей мере) общей химической мономерной единицей. Например, можно использовать термопластичный материал, который содержит линейный полиэтилен низкой плотности (LLDPE), полиэтилен низкой плотности (LDPE) и сополимер этилена и винилацетата, где каждый из компонентов включает этилен в качестве мономерной единицы.

Согласно возможному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, полимерная смесь не содержит никакого эластомера или содержит только незначительные количества его. Найдено, что благодаря этому во многих случаях можно особенно отчетливо уменьшать феномен повторной сварки отверстия, созданного в стенке капсулы для высвобождения фармацевтической композиции. Согласно альтернативному варианту осуществления, полимерная смесь содержит, однако, по меньшей мере, один эластомер, причем также в этом случае свойства содержащей адсорбент полимерной смеси являются особенно предпочтительными для первичной упаковки и высвобождения порошкообразных фармацевтических композиций. Эластомер можно выбирать, например, из группы, состоящей из бутадиенстирольного каучука (SBR), сополимеров типа стирол-этилен-бутадиен-стирол (SEBS), бутилкаучука, этиленпропиленового каучука (EPR), этиленпропиленового каучука с диеновым мономером (EPDM) и сополимера этилена и винилацетата (EVA) и сополимеров бутадиена и акрилонитрила.

Предпочтительными материалами являются перерабатываемые путем литья под давлением или методом формования с раздувом пластмассы. Кроме того, пригодны пластмассы, для переработки которых не требуется никакая адгезионная смазка для извлечения изделия из формы, которая может вызывать прилипание наполнителя к стенке. Это имеет преимущество в том, что внутреннюю часть сосуда не нужно очищать от антиадгезионной смазки для извлечения изделия из формы, чтобы удовлетворять, например, официальным предписаниям, которые ограничивают использование антиадгезионных смазок для извлечения изделия из формы для первичного упаковочного средства.

Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, полимерная композиция может содержать или состоять из 5-85 масс.%, по меньшей мере, полимера, в особенности, по меньшей мере, термопластичного материала, и 5-85 масс.%, по меньшей мере, адсорбента.

Относительную концентрацию термопластичного материала и адсорбента можно варьировать как функцию используемого термопластичного материала и используемых адсорбентов, предпочтительно, внутри вышеуказанной области. Согласно особенно предпочтительному варианту осуществления, полимерная смесь с адсорбентом содержит полиэтилен, в особенности, полиэтилен высокой плотности (HDPE), и примерно 20-50 масс.%, в особенности, 20-40 масс.%, по меньшей мере, частицеобразного адсорбента или обезвоживающего средства.

Адсорбент обладает максимальным размером частиц предпочтительно менее чем 50 мкм, в особенности, менее чем 40 мкм, особенно предпочтительно, менее чем 25 мкм, измеренным, соответственно, как максимально 2% остатка на сите. Средний размер частиц, определяемый по методу дифракции лазерных лучей (Malvern, по указаниям изготовителя, измерение на воздухе) составляет между примерно 0,5 мкм и 50 мкм, предпочтительно, между 0,5 мкм и 40 мкм, в особенности, между 1 мкм и 20 мкм, далее, предпочтительно между 1 мкм и 10 мкм.

Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, толщина стенки капсулы находится, по меньшей мере, в пределах между примерно 0,05 мм и 2 мм, в особенности, между примерно 0,1 мм и 1,1 мм, далее, предпочтительно между 0,1 мм и 0,5 мм. Найдено, что такая толщина стенки, как правило, приводит как к достаточной стабильности композиции биологически активного вещества в предлагаемой согласно изобретению капсуле, так и также способствует благоприятной высвобождаемости.

Далее, найдено, что согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, соотношение максимального размера частиц адсорбента к толщине стенки капсулы должно составлять между 0,01 и 0,2, в особенности, между 0,02 и 0,1, так как при этом обнаружены особенно благоприятные стабильности при очень хорошей высвобождаемости композиций биологически активных веществ.

Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, основную смесь с, по меньшей мере, одним полимером и, по меньшей мере, один адсорбент готовят обычным способом, в котором полимер (термопластичный материал) нагревают для получения расплава, добавляют адсорбент (поскольку еще не введен) и другие обычные добавки и перемешивают, после чего смесь можно переводить в гранулят и хранить в этой форме. Этот гранулят затем можно использовать для получения желательной структуры (капсулы), например, путем формования экструзией, в особенности, однако, путем литья под давлением.

Согласно предпочтительному, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, по меньшей мере, один адсорбент равномерно распределен по толщине стенки капсулы или ее части, изготовленной из полимерной смеси с, по меньшей мере, одним адсорбентом. В случае этого варианта осуществления полимерную смесь можно рассматривать как монолитную.

Согласно другому предпочтительному варианту осуществления, предложенному в изобретении, по меньшей мере, один адсорбент, имеется, вблизи поверхности стенки капсулы, соответственно, полимерная смесь, находится в более высокой концентрации, чем в ее внутренней области. Соответственно этому, используемая полимерная смесь имеет, по меньшей мере, зону миграции на поверхности стенки капсулы и внутреннюю область, причем максимальная концентрация, по меньшей мере, адсорбента внутри зоны миграции, по меньшей мере, вдвое выше, чем максимальная концентрация, по меньшей мере, адсорбента во внутренней области. Во многих случаях это благоприятно в отношении барьерной функции стенки капсулы. Такие полимерные структуры описываются, например, в PCT/FR03/03465 или PCT/IB2004/004403. Их соответствующее описание включено в описание в качестве ссылки.

В общем, согласно возможному варианту осуществления настоящего изобретения, в рамках настоящего изобретения также можно, однако, использовать любую полимерную смесь с адсорбентом, например, описанные в патентах США 5432214, 5911937, 4665050; Европейских патентах 0432438 или 0400460. Их соответствующее раскрытие включено в описание в качестве ссылки.

Как уже упоминалось, используемые полимерные материалы с адсорбентом могут содержать дополнительные обычные органические или неорганические добавки (аддитивы), такие как волокна, стабилизаторы, красители, пигменты, разрыхлители, или комбинации из них, или также другие добавки, известные из переработки пластмасс. Предпочтительно, количество этих дополнительных веществ снижают до минимального количества. Согласно одному предпочтительному варианту осуществления, полимерная смесь с адсорбентом содержит, по меньшей мере, один адсорбирующий волокнистый компонент, в особенности, сверхабсорбирующее волокно, например, из полиакрилата. Согласно другому, предлагаемому в соответствии с изобретением варианту осуществления, в полимерной смеси не используют никаких абсорбирующих волокон (капиллярные волокна).

Согласно предпочтительному варианту осуществления, обезвоживающий синтетический материал не обладает никакой выраженной адгезией к химическим фармацевтическим веществам, в особенности, к частицам с подходящим для легких размером, так что при использовании сосуда в ингаляторе может высвобождаться все содержимое капсулы. Это обеспечивает точную дозировку, в особенности, подходящих для легких мелких частиц фармацевтической композиции.

Дальнейшие сведения, касающиеся возможных полимерных смесей или возможной переработки, можно получить из вышеуказанного уровня техники, в особенности, из заявки на Европейский патент А-0599690 и РСТ/IB2004/004403.

Согласно одному варианту осуществления, стенка сосуда может содержать области с различным составом из полимера/адсорбента. Последнее предлагается, например, в случае капсул, которые состоят из нескольких различных частей.

Согласно некоторым вариантам осуществления, стенка капсулы состоит из, по меньшей мере, двух слоев, одного внутреннего и, по меньшей мере, одного, лежащего на нем, наружного слоя. При этом внутренний слой образует непосредственную стенку полого пространства и тем самым находится в контакте с композицией для ингаляции. В этом случае один из обоих слоев может состоять из полимерной смеси с адсорбентом, а другой слой - из фармакологически нейтрального материала. Возможны также сэндвичевые структуры, в случае которых самый наружный слой образует первый барьер против влаги, средний слой состоит из полимера с адсорбентом и внутренний слой состоит из фармакологически нейтрального материала. Возможны другие последовательности слоев. Пригодные фармакологически нейтральные материалы известны специалисту и включают (наряду с используемыми согласно изобретению полимерными смесями с, по меньшей мере, одним адсорбентом), например, полимерные смеси или синтетические материалы, как полиэтилен, полипропилен или полистирол.

При этом материалы отдельных слоев можно выбирать таким образом, что они соединяются друг с другом не на молекулярном уровне или что они соединяются друг с другом на молекулярном уровне.

Согласно еще одному другому варианту осуществления, стенку сосуда снаружи покрывают содержащей адсорбент полимерной смесью, так что образуется герметическая, плотно заделанная поверхность. Этот вариант имеет преимущество в том, что с нанесением адсорбирующего, в особенности, обезвоживающего слоя уплотняются также возможные стыки, которые могут образовывать стенки кавитаций. Этот вариант пригоден особенно в случае состоящих из двух частей капсул.

Предпочтительной согласно изобретению капсулой является состоящая из двух частей капсула. Такого рода капсулы предпочтительно состоят из двух, телескопообразно вдвигающихся друг в друга частей, основной части капсулы (основная часть) и колпачка капсулы (колпачок), которые могут таким образом соединяться друг с другом, что образуется стабильное замкнутое полое пространство определенного объема, которое содержит фармацевтическую композицию. Размер капсулы является таким, что ее можно вставлять, например, в обычные, оснащаемые капсулами порошковые ингаляторы.

Согласно особенно предпочтительному варианту осуществления, колпачок и основная часть капсулы имеют форму цилиндра с круглым поперечным сечением и выпуклыми, почти полушарообразными замкнутыми торцами.

Согласно одному предпочтительному варианту осуществления, капсула состоит из обезвоживающего синтетического материала с твердостью по Шору D от 60 до 80, предпочтительно, от 65 до 73.

Предпочтительно, что такая капсула является настолько стабильной, что вдоль продольной оси или поперечной оси она выдерживает усилие вплоть до 10 Н, далее, предпочтительно, вплоть до 15 Н. Преимущество состоит в том, что капсула лучше приспособлена к нагрузкам, которые воздействуют на капсулу при изготовлении, наполнении, упаковке, транспортировке и т.п.

Согласно предпочтительному варианту осуществления, колпачок и основная часть капсулы обладают взаимно подобной цилиндрообразной формой, состоящей из одной, закрывающейся оболочки с, соответственно, закрытой и открытой стороной. При этом форма и размер колпачка и капсулы являются такими, что основная часть капсулы своим открытым концом телескопообразно может так вдвигаться в открытый конец колпачка, что колпачок прочно соединяется с основной частью капсулы.

Согласно специальному варианту осуществления, колпачок и основная часть капсулы снабжены замыкающими приспособлениями, которые являются преимуществом при временной и/или окончательной сварке капсулы.

Согласно такому варианту осуществления, на внутренней оболочке колпачка находятся точкообразные выпуклости и на наружной оболочке основной части капсулы находятся несколько большие точкообразные углубления, которые расположены так, что при закрытии капсулы выпуклости западают в углубления. Альтернативно, выпуклости могут быть образованы на наружной оболочке основной части капсулы и углубления могут быть образованы на внутренней оболочке колпачка. Предпочтительны расположения, в случае которых выпуклости или углубления расположены, соответственно, кольцеобразно или спиралеобразно на оболочке. Вместо точкообразной формы выпуклостей и углублений они могут также непрерывно кольцеобразно «огибать» оболочку колпачка, соответственно, основной части капсулы.

Согласно одному варианту осуществления, на внутренней оболочке колпачка и наружной оболочке основной части капсулы образованы одно или несколько кольцеобразно идущих выпуклостей такого рода, что в закрытом состоянии капсулы выпуклость колпачка находится, соответственно, рядом с выпуклостью основной части капсулы.

Согласно вариантам осуществления с указанными кольцеобразными углублениями и/или выпуклостями они могут быть сплошными или прерывающимися.

Согласно дальнейшему варианту осуществления, на наружной стороне основной части капсулы около открытого конца образованы выпуклости и в колпачке около открытого конца образованы отверстия таким образом, что выпуклости основной части капсулы в закрытом состоянии капсулы западают в отверстия колпачка. Выпуклости при этом могут быть такого рода, что колпачок в любое время может быть открыт без повреждения или, однако, капсула после однократного закрытия может открываться без разрушения.

Согласно следующему варианту осуществления, на наружной стороне основной части капсулы образован выступ, который идет перпендикулярно к соединительной оси между колпачком и основной частью капсулы вокруг основной части капсулы. Выступ служит в качестве стопора для колпачка, когда колпачок вставляется поверх основной части капсулы, чтобы предотвращать пробивание колпачка основной частью капсулы. Область между открытым концом основной части капсулы и выступом соответствует области основной части капсулы, на которую может надвигаться колпачок. Выступ локализован на основной части капсулы таким образом, что колпачок может немного надвигаться на основную часть капсулы, чтобы способствовать прочному смыканию между колпачком и основной частью капсулы. То есть, выступ находится, например, не непосредственно на открытой стороне основной части капсулы. Сторона выступа, которая расположена на открытом конце основной части капсулы, имеет вид перпендикулярного ребра на наружной стороне основной части капсулы так, что колпачок при закрытии не может надвигаться выше выступа. Сторона выступа, которая расположена на закрытом конце основной части капсулы, может быть выполнена в форме почти прямоугольного ребра или может быть более плоской к закрытому концу основной части капсулы. Наличие почти прямоугольного ребра может быть преимуществом в случае свободной подгонки капсулы в держатель капсулы, вариант с плоским выступом при прочной подгонке. Выступ может быть сплошным или прерывающимся.

Согласно одному предпочтительному варианту осуществления, выступ постоянно становится более плоским к закрытому концу основной части капсулы и своей стороной, ориентированной к открытому концу основной части капсулы, располагается перпендикулярно к основной части капсулы. При этом высота полученного таким образом ребра такая, что ребро в закрытом состоянии капсулы не выступает выше колпачка капсулы, и переход от колпачка капсулы к основной части капсулы является ровным.

Толщину стенки колпачка и основной части капсулы можно варьировать в общей области. Так, толщина стенки, как правило, в округленных областях колпачка или основной части капсулы или в мес