Полиморфы натриевой соли n-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида

Полиморфы натриевой соли n-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение натриевая соль N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2-[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида в форме полиморфа, характеризуемого пиками в картине дифракции рентгеновских лучей на порошке (ДРЛП) при приблизительно 22,38 и 23,38 градусах 2-тета.

2. Соединение по п.1, где количество указанного полиморфа составляет более приблизительно 80%.

3. Соединение по п.2, где количество указанного полиморфа составляет более приблизительно 95%.

4. Соединение по п.3, где количество указанного полиморфа составляет более приблизительно 99%.

5. Соединение по п.1, где указанный полиморф характеризуется пиками в картине ДРЛП при приблизительно 6,72, 15,96, 22,38, 23,38 и 26,22 градусах 2-тета.

6. Соединение по п.1, где указанный полиморф характеризуется пиком в спектрах комбинационного рассеяния при приблизительно 1602,1 см^-1.

7. Соединение по п.6, где указанный полиморф характеризуется пиками в спектрах комбинационного рассеяния при приблизительно 1697,4, 1602,1, 1489,8 и 1402,2 см^-1.

8. Способ получения полиморфа по любому из пп.1-7, включающий стадиирастворения натриевой соли N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2-[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида в теплом растворителе с получением насыщенного раствора иохлаждения этого насыщенного раствора с получением твердого осадка.

9. Способ по п.8, где растворитель представляет собой ацетонитрил, хлороформ, дихлорметан, этанол, этилацетат, гексаны, изопропанол, изопропилацетат, метил-трет-бутиловый эфир, метилэтилкетон, толуол или тетрагидрофуран.

10. Способ получения полиморфа по любому из пп.1-7, включающий стадиирастворения натриевой соли N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2-[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида в растворителе с получением насыщенного раствора идобавления антирастворителя,где растворитель представляет собой тетрагидрофуран и антирастворитель представляет собой гексаны.

11. Способ получения полиморфа по любому из пп.1-7, включающий стадиирастворения натриевой соли N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2-[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида в растворителе с получением насыщенного раствора идобавления антирастворителя,где растворитель представляет собой метанол и антирастворитель представляет собой толуол.

12. Способ получения полиморфа по любому из пп.1-7, включающий стадиирастворения натриевой соли N-(4-хлор-3-метил-5-изоксазолил)-2-[2-метил-4,5-(метилендиокси)фенилацетил]тиофен-3-сульфонамида в растворителе с получением насыщенного раствора идобавления антирастворителя,где растворитель содержит изопропилацетат, этанол и метанол.

13. Способ по п.12, где антирастворитель представляет собой метил-трет-бутиловый эфир.

14. Способ по п.13, где метил-трет-бутиловый эфир добавляют при температуре приблизительно 45±5°С.

15. Полиморф по любому из пп.1-7 для применения в лечении заболевания, опосредованного эндотелином.

16. Полиморф по п.15, где заболевание представляет собой легочную гипертензию.

17. Фармацевтическая композиция, имеющая активность антагониста эндотелина, содержащая полиморф по любому из пп.1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.