Патент ссср 241322
Патент 241322
Авторы
Классы МПК
Патент ссср 241322
Иллюстрации
Реферат
i ,гнат .,„ц.
"Ф..
ОТ @ fv>
ИЗОБРЕТЕНИЯ
241322
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента N-—
Заявлено 22.XII 1966 (№ 1120933/23-4) с присоединением заявки %в
Приоритет 22.XII.1965.
Опубликовано 01.IV.1969. Бюллетень Хв 13
Дата опубликования описания 20ХП1.1969
Кл. 12q, 1/01
12о, 23/03
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
МПК С 07с
С 07с ДК 547.579 233.07 (088.8) Авторы изобретения
Иностранец
Грегуар Калописсис (Греция) Иностранная фирма
«Л Ореаль А. 0.» (Франция) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕИ 5-ЗАМЕЩЕННЫХ ЦИСТАМИНА
Изобретение относится к производным цистамина, которые обладают фармакологической активностью.
Предлагается способ получения солей 5-замещенных цистамина общей формулы R — S—
СН2 — СНв — NHg HX, где Х вЂ” остаток соляной или органической кислоты, например яблочной; R — радикал формулы — (СНв) р — Rt, где р — 0,1 либо 2, Rt — С,Н.-, радикал третиобутильный, радикал тритила, — СН2 — NH> либо
CH — 1х)Н2, либо радикал 2-тиенила или радиCOOR, кал 2- (iN-оксипиридила), где R2 — водород либо низший алкильный радикал.
Способ заключается в том, что соответственно замещенный меркаптан подвергают взаимодействию с бромгидратом Р-бром этиламина в спиртовой среде в присутствии этилата натрия при кипячении с последующей обработкой гюлученного основания соответствующей кислотой, например яблочной, Пример. В сосуд емкостью 20 л вводят
7,5 л чистого этанола, а затем быстро добавляют 276 г натрия. Когда натрий прореагирует, охлаждают смесь при комнатной температуре. Поддерживая смесь при комнатной температуре, к ней быстро добавляют в течение 1 час 744 г бензилмеркаптана, а затем в течение 30 мин — также быстро 1,23 кг бромгидрата Р-бромэтиламина. После этого реакционную смесь нагревают 1 час 30 вин и ltpo веряют наличие свободного тиола закапыванием нескольких капель водного раствора нитропруссида натрия в 1 с.тта реакционного соединения, разбавленного аммиачной водой.
В случае по",çëåíttÿ фиолетовой окраски, говорящеп о присутствии тиола, продлевают нагревание с обратным холодильником в течение 30 мин, и если и эта операция недостаточ,на для полного исчезновения тиола, добавляют избыток бромгпдрата р-бромэтиламина с соответствующим количеством этилата натрия.
1 Далее смесь оставляют для охлаждения, а затем отделяют образующийся бромистый натрий. Спиртовой раствор концентрируют в вакууме до снижения его объема до 1000 сит>, после чего к нему прибавляют 1,5 л дихлорэта20 иа и сушат бромистый натрий.
К фпльтрату добавляют раствор 219 г газообразной соляной кислоты в 500 c,яв чистого этанола. В течение 10 яин при хорошем перемешивании. При этом температура поднимается приблизительно до 55 С. Когда добавление заканчивается, прекращают перемешивание и массу охлаждают при помощи смеси льда и хлористого натрия. Образовавшиеся кристаллы сушат, промывают 1 л дихлорэтана и высу30 шпвают в вакуум-сушилке. Получают 935 г
241322
Составитель Л. Иоффе
Техред Л. К. Малова Корректор 3. И. Чванкина
Редактор Л. А. Ильина
Заказ 1546/15 Тираж 480 Подписное
ЦНИИПИ Когиитета по депаги изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Центр, пр. Серова, д. 4
Типография, пр. Сапунова, 2 соединения, имеющего т. пл. 120 — 122 С. Выход составляет 76о.
Чтобы получить соли 5-замещенных цистамина, достаточно после концентрирования спиртового раствора добавить серный эфир вместо дихлорэтана. Осаждающийся бромистый натрий обезвоживают, сгущают выпариванием эфир и отгоняют в вакууме таким ооразом, чтобы получить основание с т. кип.
103 С при давлении 0,8 мм рт. ст.
Чтобы получить соль яблочной кислоты,вводят в сосуд объемом 3 л 167 г 5-замещенных цистамина, только что подвергнутого отгонке, а также 100 сма чистого этанола, а затем добавляют раствор из 134 г яблочной кислоты в 1500 сма чистого этанола. В результате получают раствор, к которому добавляют достаточное количество серного эфира, чтобы начать осаждение, и оставляют раствор при низкой температуре на ночь.
Кристаллы обезвоживают, промывают эфиром и получают при выходе 96о/, 290 г соли яблочной кислоты — S-бензилцистамина, имеющего т. пл. 112 С.
Предмет изобретения
5 Способ получения солей 5-замещенных цистамина общей формулы R — S — СН2 — СН,— — NH НХ, где Х вЂ” остаток соляной или органической кислоты, например яблочной; R— радикал формулы — (СН2) р — R(где р — 0,1
10 либо 2, R> — СвМ,-„ радикал третиобутильный радикал тритила, — СН вЂ” ХНа либо СН вЂ” ХНа
COOR, где Кв — водород либо низший алкильный ра15 дикал, радикал 2-тиенила или радикал 2(N-оксипиридила), отличающийся тем, что соответственно замещенный меркаптан подвергают взаимодействию с бромгидратом бром-этиламина в спиртовой среде в присутст20 вии этилата натрия при кипячении с последующей обработкой полученного основания соответствующей кислотой, например яблочной.