Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии

Имплантаты назолакримальной дренажной системы для медикаментозной терапии

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Данная заявка притязает на преимущества в соответствии с 35USC 119(e) предварительной заявки США №60/787775, поданной 31 марта 2006, и предварительной заявки США №60/871864, поданной 26 декабря, 2006, полные раскрытия которых включены здесь посредством отсылки.

Область техники, к которой относится изобретение

Данное изобретение относится к имплантатам для применения в назолакримальной дренажной системе или рядом с ней, с воплощениями, обеспечивающими канальцевые имплантаты, имплантаты слезного мешка, пробки для отверстий слезного канала и пробки для отверстий слезного канала со способностью к доставке лекарственного средства.

Уровень техники

Существует множество проблем для пациентов и врачей в области доставки лекарств к глазу. В частности, повторяющаяся природа лечения (множественные инъекции, режимы инсталляции множества глазных капель в день), связанные с ним затраты и отсутствие комплаентности пациента могут значительно осложнять эффективность экспонированного лечения, что приводит к снижению зрения и часто - к слепоте.

Комплаентность пациента в приеме медикаментов, например инсталляция глазных капель, может быть непостоянной, и в некоторых случаях пациенты могут не выполнять предписанный режим лечения. Отсутствие комплаентности может включать неспособность проводить инсталляцию капель, неэффективную технику (инсталляцию меньше необходимой), избыточное применение капель (приводящее к системным побочным эффектам) и применение непредписанных капель или неспособность следовать режиму лечения, требующему множества типов капель. Многие медикаменты требуют инсталляции пациентом до 4 раз в день.

В дополнение к комплаентности стоимость, по крайней мере, некоторых глазных капель возрастает, что приводит к тому, что некоторые пациенты с ограниченными доходами сталкиваются с выбором между приобретением основных предметов потребления и выполнением предписаний. Часто страховка не покрывает общую стоимость предписанных глазных капель или, в некоторых случаях, глазных капель, содержащих множество различных ингредиентов.

Далее, во многих случаях местно применяемые медикаменты имеют максимальное влияние на глаз в пределах примерно двух часов, после чего должны быть проведены дополнительные применения медикаментов для поддержания лечебной пользы. В дополнение, несовместимость режимов самостоятельного применения или поглощения может приводить к неоптимальному лечению. РСТ публикация WO 06/014434 (Lazar), включенная здесь в ссылку во всей полноте, может соответствовать этим и/или другим выпускам, связанным с глазными каплями.

Один перспективный подход к доставке глазных лекарств состоит в помещении имплантата, высвобождающего лекарство, в ткань рядом с глазом. Хотя этот подход несколько лучше по сравнению с глазными каплями, некоторые возможные проблемы этого подхода могут включать внедрение имплантата в желаемый участок ткани, удержание имплантата в желаемом участке ткани и поддерживаемое высвобождение лекарства на желаемом лечебном уровне в течение продолжительного периода времени. Например, при лечении глаукомы не выявленная и преждевременная потеря имплантата может приводить к отсутствию доставки лекарства, и у пациента возможны потенциальное уменьшение зрения и даже слепота.

В свете вышеизложенного желательно обеспечить усовершенствованные имплантаты для доставки лекарства, преодолевающие, по крайней мере, некоторые из вышеизложенных недостатков.

Раскрытие изобретения

Данное изобретение обеспечивает усовершенствованные имплантируемые устройства, системы и способы для вставления в отверстия слезного канала пациента. Во многих воплощениях имплантируемое устройство может надежно удерживаться в глазу так, что лечебный агент может доставляться в течение продолжительного периода времени.

В первом аспекте воплощения данного изобретения обеспечивают имплантат для вставки в отверстие слезного канала пациента. Имплантат включает лекарственную сердцевину, имеющую дистальный конец и проксимальный конец. Дистальный конец лекарственной сердцевины имеет поперечное сечение, пригодное для вставления в отверстие слезного канала. Лекарственная сердцевина включает лечебный агент, доставляемый в глаз. Оболочка располагается поверх части лекарственной сердцевины для определения, по крайней мере, одной экспонированной поверхности лекарственной сердцевины. По крайней мере, одна экспонированная поверхность лекарственной сердцевины может быть расположена рядом с проксимальным концом для контакта со слезой или жидкостью слезной пленки и высвобождать лечебный агент в лечебных уровнях в течение длительного периода, когда имплантат вставлен для применения.

Во многих воплощениях удерживающая структура присоединена к лекарственной сердцевине для удержания лекарственной сердцевины рядом и/или в отверстии слезного канала. Удерживающая структура может быть прикреплена к лекарственной сердцевине при посредстве оболочки. Удерживающая структура может включать гидрогель, приспособленный для расширения, когда удерживающую структуру помещают в отверстии слезного канала. Удерживающая структура может включать прикрепляющий элемент, имеющий аксиально ориентированную поверхность. Расширение гидрогеля может побуждать аксиально ориентированную поверхность удерживать гидрогель, когда гидрогель гидратирован. Прикрепляющий элемент может включать, по крайней мере, или что-то одно из выступа, кромки, ободка, или отверстие, проходящее через удерживающую структуру.

Во многих воплощениях удерживающая структура включает кромку рядом, по крайней мере, с одной экспонированной поверхностью для удержания поверхности рядом с отверстием слезного канала. Удерживающая структура может иметь размер, пригодный для установки, по крайней мере, частичной внутри просвета канальца. Удерживающая структура может расширяться между конфигурацией с малым сечением, пригодной для вставки, и конфигурацией с большим сечением для закрепления удерживающей структуры в полости, и удерживающая структура может быть прикреплена рядом с дистальным концом лекарственной сердцевины. В конкретных воплощениях удерживающая структура может скользить вдоль лекарственной сердцевины рядом с проксимальным концом, когда удерживающая структура расширяется из конфигурации с малым сечением до конфигурации с большим сечением. Длина удерживающей структуры вдоль лекарственной сердцевины может быть короче в конфигурации с большим сечением, чем в конфигурации с малым сечением.

В некоторых воплощениях удерживающая структура является эластично расширяемой. Малый профиль может иметь поперечное сечение не более чем примерно 0,2 мм, а большой профиль может иметь поперечное сечение не более чем примерно 2,0 мм. Удерживающая структура может включать трубчатое тело, имеющее ручки, разделенные щелями. Окклюзионный элемент может быть установлен на расширяемую и удерживающую структуру для подавления потока слезы. Удерживающая структура может располагаться, по крайней мере, частично над лекарственной сердцевиной. Окклюзионный элемент может подавлять поток слезы через полость и покрывать, по крайней мере, часть удерживающей структуры для защиты полости от удерживающей структуры.

Во многих воплощениях оболочка может включать слой, расположенный поверх лекарственной сердцевины для подавления высвобождения лечебного агента через слой. Лекарственная сердцевина может высвобождать лечебный агент на лечебных уровнях на протяжении периода времени, по крайней мере, одной недели, когда имплантат вставлен с поверхностью, экспонированной для слезы или жидкости слезной пленки. Лекарственная сердцевина может включать добавления агента, и агент является растворимым в лекарственной сердцевине для обеспечения продолжительного однородного уровня высвобождения, когда лекарственная сердцевина имплантирована.

В некоторых воплощениях окклюзионный элемент может подавлять поток слезы через просвет канальца. Например, окклюзионный элемент может иметь форму для блокирования потока слезы через просвет канальца.

Во многих воплощениях обеспечивается имплантат для вставления в отверстие слезного канала пациента. Имплантат включает лечебный агент и материал для удержания лечебного агента. Удерживающая структура располагается поверх, по крайней мере, части материала, и удерживающая структура является расширяемой из материала для удержания материала рядом с отверстием слезного канала.

Во многих воплощениях материал удерживает лечебный агент, по крайней мере, в одном резервуаре или матриксе. Окклюзионный элемент может поддерживаться удерживающей структурой. Удерживающая структура может быть расширяемой между конфигурацией с малым сечением, пригодной для вставки, и конфигурацией с большим сечением, для закрепления удерживающей структуры в полости, и окклюзионный элемент может расширяться с удерживающей структурой.

В другом аспекте воплощения данного изобретения обеспечивают способ лечения глаза лечебным агентом. Способ включает вставление удерживающей структуры и дистального конца лекарственной сердцевины имплантата в отверстие слезного канала. Лечебный агент доставляется из лекарственной сердцевины к глазу. Экспонированная поверхность лекарственной сердцевины ограничена рядом с проксимальным концом лекарственной сердцевины с оболочкой. Экспонированная поверхность может контактировать со слезой или жидкостью слезной пленки так, что лечебный агент мигрирует из экспонированной поверхности к глазу в течение продолжительного периода, в то время как лекарственная сердцевина удерживается рядом с отверстием слезного канала посредством удерживающей структуры.

Во многих воплощениях обеспечивается способ лечения глаза лечебным агентом. Способ включает вставление удерживающей структуры и дистального конца лекарственной сердцевины через отверстие слезного канала так, что лекарственная сердцевина удерживается рядом с отверстием слезного канала. Лекарственная сердцевина включает лечебный агент, доставляемый к глазу, и экспонированная поверхность лекарственной сердцевины расположена рядом с проксимальным концом лекарственной сердцевины. Экспонированная поверхность контактирует со слезой или жидкостью слезной пленки, и лечебный агент мигрирует из экспонированной поверхности к глазу в течение продолжительного периода, в то время как лекарственная сердцевина удерживается рядом с отверстием слезного канала.

Во многих воплощениях удерживающая структура расширяется из узкой профильной конфигурации до широкой профильной конфигурации. Удерживающая структура гидрируется при вставлении в отверстие слезного канала до расширения из узкой профильной конфигурации до широкой профильной конфигурации.

Во многих воплощениях обеспечивается способ лечения глаза лечебным агентом, где способ включает вставление удерживающей структуры через отверстие слезного канала в просвет канальца так, что лекарственная сердцевина закрепляется в полости с удерживающей структурой, и высвобождает эффективные количества лечебного агента в слезу или жидкость слезной пленки глаза. Лекарственная сердцевина удаляется из удерживающей структуры, в то время как удерживающая структура остается закрепленной в полости. Заменяемая лекарственная сердцевина присоединяется к удерживающей структуре, в то время как удерживающая структура остается закрепленной в полости. По крайней мере, одна экспонированная поверхность заменяемой лекарственной сердцевины высвобождает лечебный агент на лечебных уровнях на протяжении продолжительного периода.

Во многих воплощениях обеспечивается способ лечения глаза. Способ включает вставление дистального конца имплантата в отверстие слезного канала. Удерживающая структура имплантата расширяется так, чтобы подавить выталкивание имплантата. Расширение имплантата помогает сжать поток слезной жидкости через отверстие слезного канала. Лечебный агент доставляется из проксимального конца имплантата к слезной жидкости, прилегающей к глазу. Доставка лечебного агента подавлена дистально по отношению к проксимальному концу.

Во многих воплощениях доставка лечебного агента к слезе подавляется оболочкой, имеющей часть, экспонированнную в слезную жидкость. В конкретных воплощениях удерживающая структура может включать суперэластичный или обладающий памятью формы сплав. Удерживающая структура включает гидрогель и расширяется дистально от лекарственной сердцевины.

В другом аспекте многие воплощения данного изобретения обеспечивают имплантат для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Имплантат включает лекарственную сердцевину, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и поперечное сечение, пригодное для вставления в отверстие слезного канала. Оболочка располагается поверх лекарственной сердцевины дистально от проксимального конца. Набухающий материал расположен дистально от проксимального конца. Набухающий материал приспособлен для набухания после вставления в отверстие слезного канала для удержания лекарственной сердцевины и преграждения прохода слезе, находящейся в жидкостном контакте с лекарственной сердцевиной.

Во многих воплощениях крылья соединяются с оболочкой рядом с проксимальным концом лекарственной сердцевины. Крылья могут быть подогнаны по размеру так, чтобы оставаться вовне отверстия слезного канала, чтобы удерживать проксимальный конец лекарственной сердцевины рядом с отверстием слезного канала.

Во многих воплощениях обеспечивается имплантат для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Имплантат включает лекарственную сердцевину, имеющую проксимальный конец, дистальный конец и поперечное сечение, пригодное для вставления в отверстие слезного канала. Манжета располагается поверх лекарственной сердцевины, по крайней мере, дистально от проксимального конца. Набухающий материал расположен дистально от проксимального конца и, по крайней мере, частично покрыт манжетой. Набухающий материал приспособлен для набухания после вставления в отверстие слезного канала для удержания лекарственной сердцевины и преграждения прохода слезе, находящейся в жидкостном контакте с лекарственной сердцевиной.

Во многих воплощениях манжета включает лепестки для удержания пробки для отверстия слезного канала при расширении набухающего материала.

Во многих воплощениях обеспечивается пробка для отверстия слезного канала для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Пробка включает корпус пробки и лекарственную сердцевину внутри корпуса пробки. Лекарственная сердцевина включает смесь лечебного агента и матрикса. Поверхность сердцевины экспонирована для слезной жидкости для лечения глаза.

В конкретных воплощениях лекарственная сердцевина способна к упругому расширению для подгонки иглы, вставленной в нее, в то время как пробка вставляется в отверстие слезного канала глаза.

Во многих воплощениях обеспечивается пробка для отверстия слезного канала для лечения глаза. Глаз имеет слезную жидкость и отверстие слезного канала. Пробка включает расширяемый удерживающий элемент для расширения и соединения с отверстием слезного канала при расположении в глазу. Корпус соединяется с расширяемым удерживающим элементом и включает выступ для удаления удерживающего элемента из отверстия слезного канала.

Во многих воплощениях расширяемый удерживающий элемент включает набухающий материал, а корпус приспособлен для удержания набухающего материала, в то время как корпус удаляется. В конкретных воплощениях набухающий материал может включать гидрогель.

Краткое описание чертежей.

Фиг.1-1 и 1-2 показывают анатомические тканевые структуры глаза, пригодные для применения имплантантов, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.1А показывает вид на поперечном срезе сверху имплантата для пролонгированного высвобождения для лечения оптического дефекта глаза в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.1В показывает вид на поперечном срезе сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения из фиг.1A;

фиг.1С показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения со спиральной удерживающей структурой в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.1D показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с удерживающей структурой, включающей распорки, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.1E показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с каркасной удерживающей структурой в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.1F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения, включающего сердцевину и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.1G схематически иллюстрирует имплантат для пролонгированного высвобождения, включающий удерживающий элемент, ограничивающий поток, сердцевину и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2А показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей увеличенную экспонированную область поверхности в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2В показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей увеличенную экспонированную область поверхности, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2С и 2D показывают вид в перспективе и вид на поперечном срезе соответственно имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей уменьшенную экспонированную область поверхности, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2Е показывает вид на поперечном срезе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей увеличивающуюся экспонированную область поверхности с углублением и зубцом, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения, включающего сердцевину со складками, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2G показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей канал с внутренней пористой поверхностью, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2Н показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей пористые каналы для увеличения миграции лекарства, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2I показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения с выпуклой экспонированной поверхностью лекарственной сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2J показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с сердцевиной, включающей экспонированную область поверхности с несколькими мягкими щеткоподобными деталями, отходящими от нее, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2K показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с лекарственной сердцевиной, включающей выпуклую экспонированную поверхность и удерживающую структуру, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2L показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с лекарственной сердцевиной, включающей вогнутую зазубренную поверхность для увеличения экспонированной области поверхности сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.2М показывает вид сбоку имплантата для пролонгированного высвобождения с лекарственной сердцевиной, включающей вогнутую поверхность с каналом, образованным в ней для увеличения экспонированной области поверхности сердцевины, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.3A показывает имплантат с оболочкой с расширениями, которые прикрепляют оболочку и сердцевину с удерживающим элементом, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.3B показывает имплантат с удерживающим элементом с расширением, которое удерживает оболочку и сердцевину, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.4А и 4В показывает вид на поперечном срезе имплантата с удерживающей структурой, по длине короче в поперечной конфигурации с большим сечением, чем в поперечной конфигурации с малым сечением, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.5А показывает вставляющий инструмент для вставления имплантата в отверстие слезного канала с поршнем, который можно нажать, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.5В показывает вставляющий инструмент для вставления имплантата в отверстие слезного канала с поршнем, который можно передвинуть, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.6 показывает вставляющий инструмент для вставления имплантата в отверстие слезного канала с корпусом, который втягивается проксимально, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.7А-7С схематически иллюстрируют замену лекарственной сердцевины и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.8А-8С показывают развертывание имплантата для пролонгированного высвобождения, в соответствии с воплощением данного изобретения;

фиг.9А показывает систему доставки лекарства с манжетой для поддержки лекарственной сердцевины и элементом удержания гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.9В показывает систему доставки лекарства, как на фиг.9А, с гидратированным элементом удержания гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.9С показывает систему доставки лекарства, как на фиг.9А, с манжетой, включающей силиконовый ворот для опоры на внешней части отверстия слезного канала, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.9D показывает манжету системы доставки лекарства с заострением на дистальном конце канальца манжеты для облегчения вставления в отверстие слезного канала и с кромками для опоры на внешней части отверстия слезного канала в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.9Е показывает манжету системы доставки лекарства с ограничением на дистальном конце канальца манжеты для задержки элемента удержания гидрогеля в манжете в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.9F показывает систему доставки лекарства с элементом удержания гидрогеля во время вставления в просвет канальца в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.9G показывает систему доставки лекарства, как на фиг.9F с расширенным элементом удержания гидрогеля после вставления в просвет канальца в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.10A показывает вставку лекарственной сердцевины для применения с пробкой для отверстия слезного канала в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.10В показывает пробку для отверстия слезного канала, включающую внутреннюю полость цилиндрической формы, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.10С показывает пробку для отверстия слезного канала, как на фиг.10В, с лекарственной сердцевиной, как на фиг.10A, вставленной в нее, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.11 показывает систему доставки лекарства пробки для отверстия слезного канала, включающую лекарственную сердцевину и удерживающую структуру, которая включает манжету с крылышками, образованными на ней, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.12А показывает удерживающую структуру, включающую манжету с лепестками и гидрогелем, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.12В показывает удерживающую структуру, как на фиг.12А, с лепестками, направленными радиально наружу в ответ на гидратацию материала гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.12С показывает удерживающую структуру, включающую манжету с лепестками и кольцевым гидрогелевым расширяющимся элементом, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.12D показывает удерживающую структуру, как на 12С, включающую манжету с лепестками и кольцевым гидрогелевым расширяющимся элементом, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.13 показывает устройство для доставки лекарства с гидрогелевой удерживающей структурой, включающей манжету с перекрестными отверстиями и запирающими лепестками и/или кромками для удержания гидрогеля на месте при расширении гидрогеля, в соответствии с воплощениями данного изобретения;

фиг.14А показывает пробку для отверстия слезного канала с лекарственной сердцевиной и удерживающими гребнями в соответствии с воплощениями данного изобретения; и

фиг.14В показывает пробку для отверстия слезного канала, как на 14А, с удерживающими гребнями, сложенными назад, для поддержки пробки, когда ее вставляют в просвет канальца.

Осуществление изобретения

Фиг.1-1 и 1-2 показывают анатомические тканевые структуры глаза 2, пригодные для вставления имплантатов, в соответствии с воплощением данного изобретения. Глаз 2 включает роговицу 4 и радужную оболочку 6. Склера окружает роговицу 4 и радужную оболочку 6 и имеет белый цвет. Конъюнктивальный слой 9 является по существу прозрачным и располагается поверх склеры 8. Линза хрусталика 5 расположена внутри глаза. Сетчатка 7 расположена рядом с задней стенкой глаза и является в целом чувствительной к свету. Сетчатка 7 включает центральное углубление 7F, которое обеспечивает высокую визуальную активность и цветовое зрение. Роговица 4 и хрусталик 5 преломляют свет до формирования изображения на центральном углублении 7F и сетчатке 7. Оптическая сила роговицы 4 и хрусталика 5 вносит вклад в формирование изображения на центральном углублении 7F и сетчатке 7. Относительное расположение роговицы 4, хрусталика 5 и центрального углубления 7F также важно для качества изображения. Например, если аксиальная длина глаза 2 от роговицы 4 до сетчатки 7F является большой, глаз 2 может быть близоруким. Также во время аккомодации хрусталик 5 движется по направлению к роговице 4 для обеспечения хорошего ближнего зрения для объектов, удаленных от глаза.

Анатомические тканевые структуры, показанные на фиг.1-1, также включают слезную систему, которая включает верхний каналец 10 и нижний каналец 12, вместе канальцы, и носослезный проток или мешок 14. Верхний и нижний канальцы заканчиваются в верхнем отверстии 11 и нижнем отверстии 13, также называемых апертурами слезного канала. Апертуры слезного канала расположены на небольшом возвышении на срединном конце края века в месте соединения 15 ресничной и слезной части рядом со срединным углом глазной щели. Апертуры слезного канала являются круглыми или слегка овальными отверстиями, окруженными соединительным кольцом ткани. Каждое из отверстий слезного канала 11, 13 ведет в вертикальную часть 10а, 12а соответствующего канальца перед поворотом в горизонтальном направлении для соединения с другим канальцем при входе в слезный мешок 14. Канальцы являются трубчатыми и выстланы многослойным чешуйчатым эпителием, окруженным эластичной тканью, что позволяет канальцу расширяться.

Фиг.1А показывает вид на поперечном срезе сверху имплантата для пролонгированного высвобождения 100 для лечения оптического дефекта глаза в соответствии с воплощением данного изобретения. Имплантат 100 включает лекарственную сердцевину 110. Лекарственная сердцевина 110 является имплантируемой структурой, которая удерживает лечебный агент. Лекарственная сердцевина 110 включает матрикс 170, который содержит включения 160 лечебного агента. Включения 160 часто включают концентрированную форму лечебного агента, например, кристаллическую форму лечебного агента, и лечебный агент может на протяжении времени растворяться в матриксе 170 лекарственной сердцевины 110. Матрикс 170 может включать силиконовый матрикс или тому подобный, и смесь лечебного агента внутри матрикса 170 может быть неоднородной. Во многих воплощениях неоднородная смесь включает часть силиконового матрикса, которая насыщена лечебным агентом, и часть включений, содержащую включения лечебного агента, так что неоднородная смесь включает многофазную неоднородную смесь. В некоторых воплощениях включения 160 включают капельки масла лечебного агента, например, масла Латанопроста. В некоторых воплощениях включения 160 могут включать частицы лечебного агента, например, твердые частицы Биматопроста в кристаллической форме. Во многих воплощениях матрикс 170 инкапсулирует включения 160, и включения 160 могут включать микрочастицы, имеющие размеры от примерно 1 мкм до примерно 100 мкм. Инкапсулированные включения растворяются в окружающем твердом матриксе, например силиконе, который инкапсулирует микрочастицы так, что матрикс 170 является по существу насыщенным лечебным агентом, в то время как лечебный агент высвобождается из сердцевины.

Лекарственная сердцевина 110 окружена оболочкой 120. Оболочка 120 может быть по существу непроницаемой для лечебного агента, так что лечебный агент часто высвобождается из экспонированной поверхности на конце лекарственной сердцевины 110, который не покрыт оболочкой 120. Удерживающая структура 130 соединена с лекарственной сердцевиной 110 и оболочкой 120. Удерживающая структура 130 приспособлена по форме для удержания имплантата в полой тканевой структуре, например, в отверстии канальца, как описано выше.

Окклюзионный элемент 140 расположен на удерживающей структуре 130 и вокруг нее. Окклюзионный элемент 140 является непроницаемым для потока слезы и сужает полую тканевую структуру и может также служить для защиты ткани тканевой структуры от удерживающей структуры 130 путем обеспечения более мягкой поверхности для сцепления с тканью. Оболочка 120 включает часть оболочки 150, которая соединяется с удерживающей структурой 130 для удержания оболочки 120 и лекарственной сердцевины 110. Часть оболочки 150 может включать стопор для ограничения движения оболочки 120 и лекарственной сердцевины 110. Во многих воплощениях часть оболочки 150 может быть сформирована с луковицеобразным наконечником 150В. Луковицеобразный наконечник может включать выпуклую круглую внешнюю часть, обеспечивающую атравматический вход при ведении в каналец. Во многих воплощениях часть оболочки 150В может составлять единое целое с окклюзионным элементом 140.

Фиг.1В показывает вид сбоку на поперечном срезе имплантата пролонгированного высвобождения из фиг.1А. Лекарственная сердцевина 110 является цилиндрической и показана с круговым поперечным сечением. Оболочка 120 включает кольцевую часть, расположенную на лекарственной сердцевине 110. Удерживающая структура 130 включает несколько продольных распорок 131. Продольные распорки 131 соединяются вместе рядом с концами удерживающей структуры. Хотя показаны продольные распорки, также могут применяться кольцевые распорки. Окклюзионный элемент 140 поддерживается и располагается поверх продольных распорок 131 удерживающей структуры 130 и может включать радиально расширяемую мембрану или тому подобное.

Фиг.1С показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 102 со спиральной удерживающей структурой 132 в соответствии с воплощением данного изобретения. Удерживающая структура 132 включает спираль и удерживает лекарственную сердцевину 112. Полость, например канал 112С, может проходить через лекарственную сердцевину 112 для обеспечения потока слезы через полость для доставки лечебного агента для назальных и системных приложений лечебного агента. В дополнение или в комбинации с каналом 112С удерживающая структура 132 и сердцевина 112 могут быть подогнаны по размеру для обеспечения потока слезы вокруг лекарственной сердцевины и оболочки, в то время как удерживающий элемент отдаляет ткань канальца лекарственной сердцевины. Лекарственная сердцевина 112 может быть частично закрыта. Оболочка включает первый компонент 122А, который покрывает первый конец лекарственной сердцевины 112, и второй компонент 122В, который покрывает второй конец лекарственной сердцевины. Окклюзионный элемент может быть помещен поверх удерживающей структуры, и/или удерживающая структура может быть покрыта погружением, как описано выше.

Фиг.1D показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 104 с удерживающей структурой 134, включающей распорки, в соответствии с воплощением данного изобретения. Удерживающая структура 134 включает продольные распорки и удерживает лекарственную сердцевину 114. Лекарственная сердцевина 114 покрыта оболочкой 124 поверх большей части лекарственной сердцевины 114. Лекарственная сердцевина высвобождает лечебный агент через экспонированный конец, а оболочка 124 является кольцевым поверх большей части лекарственной сердцевины, как описано выше. Окклюзионный элемент может быть помещен поверх удерживающей структуры, или удерживающая структура может быть покрыта погружением, как описано выше. Выступ может быть вставлен с инструментом, например крючком, петлей, швом или кольцом 124R, может продолжаться от оболочки 124 для обеспечения удаления лекарственной сердцевины и оболочки совместно, так, чтобы облегчить замену оболочки и лекарственной сердцевины, в то время как удерживающая структура остается имплантированной в канальце. В некоторых воплощениях выступ может быть вставлен с инструментом, включая крючок, петлю, шов или кольцо, может продолжаться от удерживающей структуры 134 для обеспечения удаления имплантата пролонгированного высвобождения путем удаления удерживающей структуры с выступом, лекарственной сердцевиной и оболочкой.

Фиг.1E показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения 106 с каркасной удерживающей структурой 136 в соответствии с воплощением данного изобретения. Удерживающая структура 136 включает несколько соединенных нитей из металла и удерживает лекарственную сердцевину 116. Лекарственная сердцевина 116 покрыта оболочкой 126 поверх большей части лекарственной сердцевины 116. Лекарственная сердцевина высвобождает лечебный агент через экспонированный конец, а оболочка 126 является кольцевой поверх большей части лекарственной сердцевины, как описано выше. Окклюзионный элемент может быть помещен поверх удерживающей структуры, или удерживающая структура может быть покрыта погружением, как описано выше.

Фиг.1F показывает вид в перспективе имплантата для пролонгированного высвобождения, включающего сердцевину и оболочку, в соответствии с воплощением данного изобретения. Лекарственная сердцевина 118 покрыта оболочкой 128 поверх большей части лекарственной сердцевины 118. Лекарственная сердцевина высвобождает лечебный агент через экспонированный конец, а оболочка 128 является кольцевой поверх большей части лекарственной сердцевины, как описано выше. Скорость высвобождения лечебного агента контролируется площадью поверхности эксонированной лекарственной сердцевины и материалами, включенными внутри лекарственной сердцевины 118. Во многих воплощениях скорость элюции лечебного агента сильно и существенно связана с экспонированной площадью поверхности лекарственной сердцевины и слабо зависит от концентрации лекарства, находящегося во включениях в лекарственной сердцевине. Для циркулярно-экспонированных поверхностей скорость элюции сильно зависит от диаметра экспонированной поверхности, например, диаметра экспонированной поверхности лекарственной сердцевины рядом с концом цилиндрической лекарственной сердцевины. Так имплантат может быть вставлен в ткани глаза, например, ниже слоя конъюнктивальной ткани 9 глаза или над слоем ткани склеры 8, как показано на фиг.1F, или только частично внутри слоя ткани склеры, так чтобы не проходить сквозь ткань склеры. Нужно отметить, что лекарственная сердцевина 118 может применяться с любой из удерживающих структур и любым из окклюзионных элементов, как описано здесь.

В одном вопл