Способ лечения хронического гепатита, ассоциированного с посттрансфузионной вирусной (ttv) инфекцией

Способ лечения хронического гепатита, ассоциированного с посттрансфузионной вирусной (ttv) инфекцией

Реферат

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для лечения хронического гепатита, причиной которого является TTV.

Специального противовирусного лечения TTV-гепатита не разработано. Существует способ противовирусной терапии интерфероном-α у больных хроническим вирусным микст гепатитом (HCV+TTV) [Hagiwara H., Hayashi N., Mita У et al. Influence of TTV infection on the clinical features and response to interferon therapy in Japanese patients with chronic hepatitis С //Journal of viral hepatitis. - 1999. №6. - P.463-469]. При этом эррадикация TTV достигается лишь у 52% больных.

Недостатками предложенного способа являются:

- не достаточно высокая эффективность;

- достаточно большая длительность лечения - минимальная продолжительность противовирусной терапии интерфероном 6 мес;

- возможны осложнения, а именно аллергические или аутоиммунные реакции, например анемия, тромбоцитопения, гипотиреоз, гипертиреоз, реакции фотосенсибилизации, изъязвление слизистой полости рта, так как интерферон-α является чужеродным белком, вводимым в организм пациента.

Изобретение направлено на решение задачи - лечение хронического гепатита, ассоциированного с TTV - инфекцией, посредством эррадикации TTV из организма больного.

Технический результат: получение стойкого вирусологического ответа.

Технический результат достигается путем применения препарата Амиксина в сочетании с препаратом Фосфоглив, при условии одновременного лечения полового партнера.

Впервые TTV был обнаружен Т.Nishizawa в 1997 г. у больных посттрансфузионным гепатитом неизвестной этиологии [NishizawaT., OkamotoH., Konishi К. et al. A novel DNA virus (TTV) associated with elevated transaminase levels in posttransfusion hepatitis of unknown etiology. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997, 241:92-97]. Гепатотропность этого вируса подтверждается тем, что в биоптатах печени его концентрация превышает концентрацию в плазме, фекалиях и желчи в 10-100 раз [Nakagawa N., Ikoma J., Ishihara T. et al. Biliary excretion of TT virus (TTV). J. Med Vi-rol. 2000, 61:462-467]. Серьезным подтверждением гепатотропности служит определение в клетках печени циркулярных, двунитевых форм TTV - ДНК [Tsuda F., Okamoto H., Ukita M. et al. Determination of antibodies to TT virus (TTV) and application to blood donors and patients with post-transfusion non-A to G hepatitis in Japan. J. Virol. Methods. 1999, 77: 199-206]. Хроническая вирусемия отражает перманентное размножение TTV в организме. Главным источником репликативного TTV являются активно пролиферирующие клетки.

TTV способен передаваться от человека к человеку гематогенным, половым и фекально-оральным механизмом передачи, поэтому необходимо одновременное лечение полового партнера.

Учитывая недостатки интерферонотерапии и особенности передачи TTV, предлагается следующая противовирусная терапия: Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца, при условии лечения полового партнера.

Амиксин - низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на введение препарата являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 ч. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов.

Фосфоглив - гепатопротекторное средство с противовирусным эффектом.

В качестве основных биологически активных компонентов, он содержит растительный фосфотидилхолин и тринатриевую соль глицирризиновой кислоты. Известно, что соль глицирризиновой кислоты обладает противовирусным действием. Соль глицирризиновой кислоты ингибирует раннюю стадию репликации вируса гепатита A (Crance J.M., Leveque F., Biziagos E. Studies on the mechanism of action of glycyrrizin against hepatitis A virus replication // Antiviral Res. - 1994. - v.23. - P.63-76).

Эффективность предложенного способа лечения исследовали на группе пациентов в 25 человек в возрасте от 25 до 49 лет с диагнозом гепатит неуточненной этиологии. У пациентов методом ПЦР диагностики была выявлена ДНК TTV. Курс противовирусной терапии составил 3 месяца. Пациенты получали Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день 3 месяца. Кроме того, одновременно с пациентами, такое же лечение получали и их половые партнеры. По истечении срока, у пациентов оценивались:

- биохимический ответ в виде нормализации уровня трансаминаз на момент окончания лечения;

- стойкий вирусологический ответ, а именно отрицательный тест полимеразной цепной реакции на ДНК TTV в крови на момент окончания наблюдения.

Результаты лечения представлены в таблице.

В таблице, биохимический ответ со знаком (-) обозначает уровень трансаминаз выше нормы. Биохимический ответ со знаком (+) обозначает нормальный уровень трансаминаз. Вирусологический ответ со знаком (-) обозначает наличие ДНК TTV в крови пациента. Вирусологический ответ со знаком (+) обозначает отсутствие ДНК TTV в крови пациента.

В результате лечения биохимический и стойкий вирусологический ответы наблюдались у 19 пациентов, что составляет 76%. Лечение переносилось хорошо, осложнений не было. У остальных 6 человек через 3 месяца продолжала обнаруживаться в крови ДНК TTV, а уровень трансаминаз снизившись, все же оставался выше нормы. Преимущества предложенного способа:

способ показал большую эффективность в сравнении с интерферонотерапией;

курс лечения по предложенному способу в 2 раза короче, чем по прототипу;

у предложенного способа противовирусного лечения значительно меньше противопоказаний и осложнений. Лечение переносится хорошо.

В связи с чем вышеизложенный способ может быть использован в качестве противовирусной терапии хронического TTV-гепатита в амбулаторных условиях.

Пример 1. Больной Р., 28 лет. При прохождении очередного медосмотра было выявлено повышение уровня трансаминаз. Больной был госпитализирован в стационар для уточнения диагноза. В ходе подробного обследования и на основании ПЦР диагностики, данных трепан-биопсии печени установлен диагноз: хронический TTV - гепатит (А_1-2 F₁), ПЦР к ДНК TTV- положительная. Проведено лечение Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца. Лечение полового партнера этими же препаратами по этому же способу. Через 3 месяца ПЦР контроль ДНК TTV - отрицательно, уровень трансаминаз в норме.

Пример 2. Больной М., 45 лет. Поступил в клинику с диагнозом: сахарный диабет 2 типа, средней степени тяжести, декомпенсация. При обследовании выявлено повышение трансаминаз в 300 раз. В ходе дальнейшего обследования, на основании ПЦР диагностики, данных трепан-биопсии печени установлен диагноз: Сахарный диабет 2 типа, средней степени тяжести, декомпенсация. Хронический TTV - гепатит, ПЦР к ДНК TTV- положительная. Проведено лечение Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3-х месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца. Лечение полового партнера этими же препаратами по этому же способу. Через 3 месяца ПЦР контроль ДНК TTV - отрицательно, уровень трансаминаз в норме.

Пример 3. Больная К., 44 года. С юности наблюдается по поводу синдрома Жильбера. С 2003 года периодически обследуется, выявляли то гепатит С, то гепатит В. В 2004 голу выполнена пункционная биопсия печени, заключение: хронический гепатит легкой степени активности вирусной этиологии. В 2008 г. обследована в нашем отделении, выявлено повышение уровня билирубина и трансаминаз в крови. HBsAg и РНК HCV в крови не обнаружены. Методом полимеразной цепной реакции в крови выявлена ДНК TTV. Установлен диагноз: хронический TTV - гепатит, A₁, ПНР к ДНК TTV положительная. Проведено лечение Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3 месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день, 3 месяца. Лечение полового партнера этими же препаратами по этому же способу. Через 3 месяца ПЦР контроль ДНК TTV - отрицательно, уровень трансаминаз в норме.

№	Пол	Возраст	Биохимический ответ	Вирусологический ответ
1	м	31	+	+
2	м	49	+	+
3	ж	40	+	+
4	м	25	-	-
5	ж	29	+	+
6	м	43	+	+
7	ж	40	+	+
8	ж	38	+	+
9	м	32	+	+
10	м	33	-	-
11	м	45	+	+
12	м	28	-	-
13	ж	36	+	+
14	ж	34	+	+
15	ж	42	-	-
16	м	47	+	+
17	ж	40	+	+
18	м	34	+	+
19	м	28	-	-
20	ж	49	+	+
21	ж	41	+	+
22	ж	33	+	+
23	м	38	-	-
24	м	35	+	+
25	ж	35	+	+

Способ лечения хронического гепатита, ассоциированного с посттрансфузионной вирусной TTV инфекцией, заключающийся в одновременном применении препарата Амиксин 0,125 по 1 таблетке через день в течение 3-х месяцев в сочетании с препаратом Фосфоглив по 2 капсулы 3 раза в день в течение 3-х месяцев, при одновременном лечении полового партнера.