Производные 4-пиперазин-1-ил-4-бензо[b]тиофена, подходящие для лечения расстройств цнс

Производные 4-пиперазин-1-ил-4-бензо[b]тиофена, подходящие для лечения расстройств цнс

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ

Настоящее изобретение относится к новому гетероциклическому соединению.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Поскольку причины шизофрении, а также биполярного расстройства, расстройств настроения и эмоциональных расстройств различны, является желательным, чтобы лекарственное вещество обладало множественными фармакологическими эффектами, обеспечивающими широкий спектр лечебного действия.

В WO 2004/026864A1 раскрыто, что производное карбостирила, представленное общей формулой

(где A' представляет собой -(CH₂)_mCH₂-, -(CH₂)_mO- и т.д., m представляет собой целое число от 1 до 4 и R^A представляет собой атом водорода, C_1-4алкильную группу, которая может быть замещенной 1-3 атомами фтора, и т.д.), обладает антагонистической активностью по отношению к D₂ рецепторам и антагонистической активностью по отношению к серотониновым 2A (5-HT_2A) рецепторам и эффективно в лечении шизофрении и других расстройств центральной нервной системы.

Однако в WO 2004/026864A1 не сказано, что производные карбостирила, описанные в документе, обладают также активностью частичных агонистов D₂ рецепторов, активностью антагонистов 5-HT_2A рецепторов, активностью антагонистов α₁ рецепторов и активностью ингибиторов поглощения серотонина и имеют широкий спектр лечебного действия.

В WO 2005/019215 A1 раскрыты соединения, представленные следующей формулой:

(где A представляет собой -(CH₂)_mCH₂-, -(CH₂)_mO- или тому подобное; m представляет собой целое число от 2 до 5; D представляет собой N, C или тому подобное; Z и Q независимо представляют собой N, C или CH, при условии, что по крайней мере один из Z и Q представляет собой N; X и Y независимо представляют собой C, N или тому подобное и связь между X и Y является одинарной или двойной связью; R¹ представляет собой водород, (C₁-C₃)алкильную группу или тому подобное; каждый из R⁴, R⁵, R⁶ и R⁷ представляет собой водород, алкильную группу или тому подобное и G представляет собой группу моноциклического или бициклического соединения), которые связываются с допаминовыми D₂ рецепторами. В WO 2005/019215 A1 указано, что некоторые соединения, раскрытые в описании к ней, обладают активностью частичных агонистов D₂ рецепторов или активностью антагонистов D₂ рецепторов и могут быть эффективными в лечении шизофрении и других расстройств центральной нервной системы.

Однако в WO 2005/019215 A1 конкретно не раскрыты соединения по настоящему изобретению.

РАСКРЫТИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Целью настоящего изобретения является создание антипсихотического лекарственного средства, которое обладает более широким спектром лечебного действия, меньшими побочными эффектами и превосходными толерантностью и безопасностью по сравнению с хорошо известными типичными и атипичными антипсихотическими лекарственными средствами.

Авторы настоящего изобретения провели интенсивные исследования указанной выше проблемы и в результате получили новое соединение, которое в дополнение к указанным эффектам обладает также активностью частичного агониста допаминовых D₂ рецепторов (активностью частичного агониста D₂ рецепторов), активностью антагониста серотониновых 5-HT_2A рецепторов (активностью антагониста 5-HT_2A рецепторов) и активностью антагониста адреналиновых α₁ рецепторов (активностью антагониста α₁ рецепторов) и, кроме того, обладает эффектом ингибирования поглощения серотонина (или эффектом ингибирования обратного захвата серотонина). На основе полученных результатов и было создано настоящее изобретение.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается гетероциклическое соединение или его соль формулы (1):

где R² представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;

A представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкениленовую группу и

R¹ представляет собой цикло(C₃-C₈)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(IV), определенных ниже:

(I) цикло(C₃-C₈)алкильная группа;

(II) ароматическая группа, выбранная из фенильной группы, нафтильной группы, дигидроинденильной группы и тетрагидронафтильной группы;

(III) насыщенная или ненасыщенная гетеромоноциклическая группа, содержащая 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы; и

(IV) конденсированная с бензолом гетероциклическая группа, которая содержит 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая выбрана из группы, состоящей из (1) тетрагидрохиноксалинильной группы, (2) тетрагидрохиназолинильной группы, (3) дигидрохиназолинильной группы, (4) индолинильной группы, (5) индолильной группы, (6) изоиндолинильной группы, (7) бензимидазолильной группы, (8) дигидробензимидазолильной группы, (9) тетрагидробензазепинильной группы, (10) тетрагидробензодиазепинильной группы, (11) гексагидробензазоцинильной группы, (12) дигидробензоксазинильной группы, (13) дигидробензоксазолильной группы, (14) бензизоксазолильной группы, (15) бензоксадиазолильной группы, (16) тетрагидробензоксазепинильной группы, (17) дигидробензотиазинильной группы, (18) бензотиазолильной группы, (19) бензоксатиолильной группы, (20) хроменильной группы, (21) дигидробензофурильной группы, (22) карбазолильной группы, (23) дибензофурильной группы и (24) хиноксалинильной группы;

причем в качестве заместителя в цикло(C₃-C₈)алкильной группе, ароматической группе и гетероциклической группе, представленных символом R¹, может присутствовать по крайней мере одна группа, выбранная из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных ниже:

(1) низшая алкильная группа,

(2) низшая алкенильная группа,

(3) галогензамещенная низшая алкильная группа,

(4) низшая алкоксигруппа,

(5) арилоксигруппа,

(6) низшая алкилтиогруппа,

(7) галогензамещенная низшая алкоксигруппа,

(8) гидроксигруппа,

(9) защищенная гидроксигруппа,

(10) гидрокси(низшая)алкильная группа,

(11) защищенная гидрокси(низшая)алкильная группа,

(12) атом галогена,

(13) цианогруппа,

(14) арильная группа,

(15) нитрогруппа,

(16) аминогруппа,

(17) аминогруппа, содержащая в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, низшей алкилкарбамоильной группы, амино(низшей)алканоильной группы, низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы и низшей алкоксикарбониламино(низшей)алканоильной группы,

(18) низшая алканоильная группа,

(19) арилсульфонильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в арильной группе,

(20) карбоксигруппа,

(21) низшая алкоксикарбонильная группа,

(22) карбокси(низшая)алкильная группа,

(23) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкильная группа,

(24) низшая алканоиламино(низшая)алканоильная группа,

(25) карбокси(низшая)алкенильная группа,

(26) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкенильная группа,

(27) карбамоил(низшая)алкенильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкильной группы,

(28) карбамоильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из групп (i)-(lxxviii), определенных ниже:

(i) низшая алкильная группа,

(ii) низшая алкоксигруппа,

(iii) гидрокси(низшая)алкильная группа,

(iv) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,

(v) арилокси(низшая)алкильная группа,

(vi) галогензамещенная низшая алкильная группа,

(vii) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, ароильной группы и карбамоильной группы,

(viii) цикло(C₃-C₈)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы и фенил(низшей)алкоксигруппы, в качестве заместителя,

(ix) цикло(C₃-C₈)алкилзамещенная низшая алкильная группа,

(x) низшая алкенильная группа,

(xi) карбамоил(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы, которая может содержать низшую алкильную группу(ы), и фенильной группы (или групп), которая(ые) может(могут) содержать низшую алкоксигруппу(ы) в качестве заместителя,

(xii) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкильная группа,

(xiii) фурил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в фурильной группе),

(xiv) тетрагидрофурил(низшая)алкильная группа,

(xv) 1,3-диоксоланил(низшая)алкильная группа,

(xvi) тетрагидропиранил(низшая)алкильная группа,

(xvii) пирролил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пирролильной группе),

(xviii) низшая алкильная группа, замещенная дигидропиразолильной группой, которая может содержать оксогруппу(ы),

(xix) пиразолил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиразолильной группе),

(xx) имидазолил(низшая)алкильная группа,

(xxi) пиридил(низшая)алкильная группа,

(xxii) пиразинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиразинильной группе),

(xxiii) пирролидинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из оксогруппы (или -групп) и низшей алкильной группы, в качестве заместителя в пирролидинильной группе),

(xxiv) пиперидил(низшая)алкильная группа (которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из бензоильной группы и низшей алканоильной группы, в качестве заместителя в пиперидильной группе),

(xxv) пиперазинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиперазинильной группе),

(xxvi) морфолинил(низшая)алкильная группа,

(xxvii) тиенил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в тиенильной группе),

(xxviii) тиазолил(низшая)алкильная группа,

(xxix) дигидробензофурил(низшая)алкильная группа,

(xxx) бензопиранил(низшая)алкильная группа (которая может содержать оксогруппу(ы) в качестве заместителя в бензопиранильной группе),

(xxxi) бензимидазолил(низшая)алкильная группа,

(xxxii) индолил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкоксикарбонильную группу(ы) в низшей алкильной группе),

(xxxiii) имидазолил(низшая)алкильная группа, которая содержит заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, в низшей алкильной группе,

(xxxiv) пиридильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтио(низшей)алкильной группы, в качестве заместителя,

(xxxv) пирролидинильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и ароильной группы, в качестве заместителя,

(xxxvi) пиперидильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и ароильной группы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и атома галогена, в качестве заместителя,

(xxxvii) тетрагидрофурильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(xxxviii) гексагидроазепинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(xxxix) пиразолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, арильной группы и фурильной группы, в качестве заместителя,

(xl) тиазолильная группа,

(xli) тиадиазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(xlii) изоксазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(xliii) индазолильная группа,

(xliv) индолильная группа,

(xlv) тетрагидробензотиазолильная группа,

(xlvi) тетрагидрохинолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, атома галогена и оксогруппы, в качестве заместителя,

(xlvii) хинолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(xlviii) бензодиоксолил(низшая)алкильная группа,

(xlix) арильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена; низшей алкильной группы; низшей алкоксигруппы; галогензамещенной низшей алкильной группы; галогензамещенной низшей алкоксигруппы; низшей алкенильной группы; аминогруппы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкильной группы и арильной группы; сульфамоильной группы; низшей алкилтиогруппы; низшей алканоильной группы; низшей алкоксикарбонильной группы; пирролильной группы; низшей алкинильной группы; цианогруппы; нитрогруппы; арилоксигруппы; арил(низшей)алкоксигруппы; гидроксигруппы; гидрокси(низшей)алкильной группы; карбамоильной группы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и арильной группы; пиразолильной группы; пирролидинильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы); оксазолильной группы; имидазолильной группы, которая может содержать низшую алкильную группу(ы); дигидрофурильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы); тиазолидинил(низшей)алкильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы); имидазолил(низшей)алканоильной группы и пиперидинилкарбонильной группы,

(l) циано(низшая)алкильная группа,

(li) дигидрохинолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и оксогруппы,

(lii) галогензамещенная низшая алкиламиногруппа,

(liii) низшая алкилтио(низшая)алкильная группа,

(liv) амидиногруппа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(lv) амидино(низшая)алкильная группа,

(lvi) низшая алкенилокси(низшая)алкильная группа,

(lvii) ариламиногруппа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкоксигруппы, в арильной группе,

(lviii) арил(низшая)алкенильная группа,

(lix) пиридиламиногруппа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(lx) арил(низшая)алкильная группа (которая может содержать в арильной группе и/или низшей алкильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкоксигруппы, карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, в качестве заместителя),

(lxi) низшая алкинильная группа,

(lxii) арилокси(низшая)алкильная группа (которая может содержать в качестве заместителя в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы; карбамоильной группы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы и низшей алкильной группы; и пирролидинильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы)),

(lxiii) изоксазолидинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(lxiv) дигидроинденильная группа,

(lxv) арил(низшая)алкокси(низшая)алкильная группа,

(lxvi) тетрагидропиранильная группа,

(lxvii) азетидинильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы и ароильной группы,

(lxviii) азетидинил(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы и ароильной группы,

(lxix) тетразолильная группа,

(lxx) индолинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(lxxi) триазолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алкилтиогруппы,

(lxxii) имидазолильная группа, которая может содержать карбамоильную группу(ы),

(lxxiii) оксазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(lxxiv) изотиазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(lxxv) бензимидазолильная группа,

(lxxvi) дигидробензотиазолильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(lxxvii) тиенильная группа, которая может содержать низшую алкоксикарбонильную группу(ы), и

(lxxviii) оксазолил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(29) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы, арильной группы, арил(низшей)алкильной группы, ароильной группы и аминозамещенной алкильной группы (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в аминогруппе), в аминогруппе,

(30) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкильной группы,

(31) тиокарбамоильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(32) сульфамоильная группа,

(33) оксазолидинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(34) имидазолидинильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из оксогруппы и низшей алкильной группы,

(35) пирролидинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),

(36) имидазолильная группа,

(37) триазолильная группа,

(38) изоксазолильная группа,

(39) пиперидильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, арилсульфонильной группы, оксогруппы, гидроксигруппы и аминогруппы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы,

(40) пиперидилкарбонильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, гидрокси(низшей)алкильной группы, низшей алканоильной группы, карбокси(низшей)алкильной группы, низшей алкилкарбамоил(низшей)алкильной группы, карбамоильной группы, низшей алкоксигруппы, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы (в которой могут присутствовать 1-2 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и ароильной группы), пиперидильной группы (в которой может(могут) присутствовать группа(ы), выбранная(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и ароильной группы), пиперазинильной группы (в которой может(могут) присутствовать низшая алкильная группа(ы) в качестве заместителя), 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]децильной группы, морфолинильной группы, гексагидро-1,4-диазепинильной группы (в которой может(могут) присутствовать низшая алкильная группа(ы) в качестве заместителя), пиридильной группы, пиридилоксигруппы, пиридил(низшей)алкоксигруппы, тетрагидрохинолильной группы (в которой может(могут) присутствовать оксогруппа(ы)), бензодиоксолильной группы, арил(низшей)алкоксигруппы (которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкоксигруппы, в арильной группе), арильной группы (в которой может(могут) присутствовать группа(ы), выбранная(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкоксигруппы, гидроксигруппы), арилоксигруппы (которая может содержать в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы), арил(низшей)алкильной группы (которая может содержать в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы) и ароильной группы (которая может содержать в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкоксигруппы),

(41) пирролидинилкарбонильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из гидрокси(низшей)алкильной группы, карбамоильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы (которая может содержать в аминогруппе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и ароильной группы), морфолинил(низшей)алкильной группы, пирролидинил(низшей)алкильной группы, пиперидил(низшей)алкильной группы, пиперазинил(низшей)алкильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в пиперазинильной группе низшую алкильную группу(ы)), амино(низшей)алкильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в аминогруппе низшую алкильную группу(ы)), арилоксигруппы (которая может содержать галогензамещенную низшую алкоксигруппу(ы) в арильной группе), арилокси(низшей)алкильной группы (которая может содержать галогензамещенную низшую алкоксигруппу(ы) в арильной группе) и тетрагидрохинолильной группы (в которой может присутствовать оксогруппа(ы)),

(42) пиперазинилкарбонильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, цикло(C₃-C₈)алкильной группы, низшей алканоильной группы, гидрокси(низшей)алкильной группы, низшей алкокси(низшей)алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, амино(низшей)алкильной группы (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в аминогруппе), пиперидил(низшей)алкильной группы (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиперидильной группе), морфолинил(низшей)алкильной группы, пирролидинил(низшей)алкильной группы, 1,3-диоксоланил(низшей)алкильной группы, тетрагидрофурил(низшей)алкильной группы, пиридил(низшей)алкильной группы (которая может содержать фенильную группу(ы) в качестве заместителя в низшей алкильной группе), имидазолил(низшей)алкильной группы, фурил(низшей)алкильной группы, пирролидинилкарбонил(низшей)алкильной группы, пиперидильной группы, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя, пиридильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в пиридильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, цианогруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы), тиено[2,3-b]пиридильной группы, арильной группы (в которой может(могут) присутствовать группа(ы), выбранная(ые) из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы), ароильной группы, фурилкарбонильной группы, арил(низшей)алкоксикарбонильной группы и оксогруппы,

(43) гексагидроазепинилкарбонильная группа,

(44) гексагидро-1,4-диазепинилкарбонильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и пиридильной группы,

(45) дигидропирролилкарбонильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),

(46) тиоморфолинилкарбонильная группа,

(47) морфолинилкарбонильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, пиперидил(низшей)алкильной группы и арильной группы,

(48) тиазолидинилкарбонильная группа, которая может содержать арильную группу(ы), которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы и цианогруппы,

(49) азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильная группа,

(50) 8-азабицикло[3.2.1]октилкарбонильная группа, которая может содержать галогензамещенную или незамещенную арилоксигруппу(ы),

(51) индолинилкарбонильная группа,

(52) тетрагидрохинолилкарбонильная группа,

(53) тетрагидропиридо[3.4-b]индолилкарбонильная группа,

(54) морфолинил(низшая)алкильная группа,

(55) пиперазинил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в пиперазинильной группе,

(56) морфолинилкарбонил(низшая)алкильная группа,

(57) пиперазинилкарбонил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в пиперазинильной группе,

(58) оксогруппа,

(59) амино(низшая)алкоксигруппа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в аминогруппе),

(60) низшая алкокси(низшая)алкоксигруппа,

(61) пиперазинильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из оксогруппы, низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы,

(62) морфолинильная группа,

(63) 1,3,8-триазаспиро[4.5]деканилкарбонильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из оксогруппы и арильной группы,

(64) тетрагидропиридилкарбонильная группа, которая может содержать пиридильную группу(ы),

(65) имидазолидинилкарбонильная группа, которая может содержать тиоксогруппу(ы), и

(66) 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканильная группа.

В соответствии с настоящим изобретением предлагается соединение, представленное общей формулой (1),

где R¹ представляет собой цикло(C₅-C₆)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(IV), определенных ниже:

(I) цикло(C₅-C₆)алкильная группа;

(II) ароматическая группа, выбранная из фенильной группы, нафтильной группы, дигидроинденильной группы и тетрагидронафтильной группы;

(III) насыщенная или ненасыщенная гетеромоноциклическая группа, которая содержит 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая выбрана из группы, состоящей из пирролидинильной группы, пиперидильной группы, пиразолильной группы, пиридильной группы, пиримидинильной группы, пиразинильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, пиранильной группы и тиенильной группы; и

(IV) конденсированная с бензолом гетероциклическая группа, которая содержит 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая выбрана из группы, состоящей из (1) тетрагидрохиноксалинильной группы, (2) тетрагидрохиназолинильной группы, (3) дигидрохиназолинильной группы, (4) индолинильной группы, (5) индолильной группы, (6) изоиндолинильной группы, (7) бензимидазолинильной группы, (8) дигидробензимидазолильной группы, (9) тетрагидробензазепинильной группы, (10) тетрагидробензодиазепинильной группы, (11) гексагидробензазоцинильной группы, (12) дигидробензоксазинильной группы, (13) дигидробензоксазолильной группы, (14) бензизоксазолильной группы, (15) бензоксадиазолильной группы, (16) тетрагидробензоксазепинильной группы, (17) дигидробензотиазинильной группы, (18) бензотиазолильной группы, (19) бензоксатиолильной группы, (20) хроменильной группы, (21) дигидробензофурильной группы, (22) карбазолильной группы, (23) дибензофурильной группы и (24) хиноксалинильной группы; причем в ароматической группе и гетероциклической группе, представленных символом R¹, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных ниже:

(1) низшая алкильная группа,

(2) низшая алкенильная группа,

(3) галогензамещенная низшая алкильная группа,

(4) низшая алкоксигруппа,

(5) феноксигруппа,

(6) низшая алкилтиогруппа,

(7) галогензамещенная низшая алкоксигруппа,

(8) гидроксигруппа,

(9) фенил(низшая)алкоксигруппа,

(10) гидрокси(низшая)алкильная группа,

(11) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,

(12) атом галогена,

(13) цианогруппа,

(14) фенильная группа,

(15) нитрогруппа,

(16) аминогруппа,

(17) аминогруппа, содержащая в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, низшей алкилкарбамоильной группы, амино(низшей)алканоильной группы, низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы и низшей алкоксикарбониламино(низшей)алканоильной группы,

(18) низшая алканоильная группа,

(19) фенилсульфонильная группа, которая может содержать одну низшую алкильную группу в фенильной группе,

(20) карбоксигруппа,

(21) низшая алкоксикарбонильная группа,

(22) карбокси(низшая)алкильная группа,

(23) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкильная группа,

(24) низшая алканоиламино(низшая)алканоильная группа,

(25) карбокси(низшая)алкенильная группа,

(26) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкенильная группа,

(27) карбамоил(низшая)алкенильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена,

(28) карбамоильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (i)-(lxxviii), определенных ниже:

(i) низшая алкильная группа,

(ii) низшая алкоксигруппа,

(iii) гидрокси(низшая)алкильная группа,

(iv) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,

(v) фенокси(низшая)алкильная группа,

(vi) галогензамещенная низшая алкильная группа,

(vii) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и карбамоильной группы,

(viii) цикло(C₃-C₈)алкильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы и фенил(низшей)алкоксигруппы, в качестве заместителя(ей),

(ix) цикло(C₃-C₈)алкилзамещенная низшая алкильная группа,

(x) низшая алкенильная группа,

(xi) низшая алкильная группа, содержащая 1-2 карбамоильных группы, которые могут содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы, которая может содержать одну низшую алкильную группу, и фенильной группы, которая может содержать одну низшую алкоксигруппу,

(xii) низшая алкильная группа, содержащая 1-2 низших алкоксикарбонильных групп,

(xiii) фурил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в фурильной группе),

(xiv) тетрагидрофурил(низшая)алкильная группа,

(xv) 1,3-диоксоланил(низшая)алкильная группа,

(xvi) тетрагидропиранил(низшая)алкильная группа,

(xvii) пирролил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пирролильной группе),

(xviii) низшая алкильная группа, замещенная дигидропиразолильной группой, которая может содержать одну оксогруппу,

(xix) пиразолил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиразолильной группе),

(xx) имидазолил(низшая)алкильная группа,

(xxi) пиридил(низшая)алкильная группа,

(xxii) пиразинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 (предпочтительно 1) низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиразинильной группе),

(xxiii) пирролидинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы и низшей алкильной группы, в качестве заместителя(ей) в пирролидинильной группе),

(xxiv) пиперидил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из бензоильной группы и низшей алканоильной группы, в качестве заместителя(ей) в пиперидильной группе),

(xxv) пиперазинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиперазинильной группе),

(xxvi) морфолинил(низшая)алкильная группа,

(xxvii) тиенил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в тиенильной группе),

(xxviii) тиазолил(низшая)алкильная группа,

(xxix) дигидробензофурил(низшая)алкильная группа,

(xxx) бензопиранил(низшая)алкильная группа (которая может содержать одну оксогруппу в качестве заместителя в бензопиранильной группе),

(xxxi) бензимидазолил(низшая)алкильная группа,

(xxxii) индолил(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкоксикарбонильных группы в низшей алкильной группе),

(xxxiii) имидазолил(низшая)алкильная группа, которая содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, в низшей алкильной группе,

(xxxiv) пиридильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтио(низшей)алкильной группы, в качестве заместителя(ей),

(xxxv) пирролидинильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и бензоильной группы, в качестве заместителя(ей),

(xxxvi) пиперидильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и бензоильной группы (которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и атома галогена, в качестве заместителя(ей) в фенильной группе,

(xxxvii) тетрагидрофурильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,

(xxxviii) гексагидроазепинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,

(xxxix) пиразолильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы и фурильной группы, в качестве заместителя(ей),

(xl) тиазолильная группа,

(xli) тиадиазолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,

(xlii) изоксазолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,

(xliii) индазолильная группа,

(xliv) индолильная группа,

(xlv) тетрагидробензотиазолильная группа,

(xlvi) тетрагидрохинолильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, атома галогена и оксогруппы, в качестве заместителя(ей),

(xlvii) хинолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,

(xlviii) бензодиоксолил(низшая)алкильная группа,

(xlix) фенильная группа или нафтильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена; низшей алкильной группы; низшей алкоксигруппы; галогензамещенной низшей алкильной группы; галогензамещенной низшей алкоксигруппы; низшей алкенильной группы; аминогруппы, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкильной группы и арильной группы; сульфамоильной группы; низшей алкилтиогруппы; низшей алканоильной группы; низшей алкоксикарбонильной группы; пирролильной группы; низшей алкинильной группы; цианогруппы; нитрогруппы; фенилоксигруппы; фенил(низшей)алко