Способ получения 5-амино-6-метилурацила

Способ получения 5-амино-6-метилурацила

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения 5-амино-6-метилурацила (1) формулы:

проявляющего выраженную антиоксидантную активность [RU 2008112906 А, 03.04.2008], который может найти применение в медицине.

В литературе описан способ получения указанного соединения нитрованием 6-метилурацила (2) избытком HNO₃ в присутствии H₂SO₄ с последующим восстановлением полученного 5-нитро-6-метилурацила (3) гидрированием в присутствии скелетного никеля [SU 130044 А₁, 15.07.1960].

Общий выход по двум стадиям составляет 76.19%. Недостатком данного способа является техническая сложность проведения синтеза, заключающаяся в использовании аппарата для гидрирования, газообразного водорода и высокого давления, а также необходимость применения труднодоступной азотной кислоты высокой концентрации.

Известен способ получения 5-амино-6-метилурацила (1) путем восстановления 5-нитро-6-метилурацила (3) гидразинсульфатом в присутствии никеля Ренея в этиловом спирте при температуре кипения реакционной смеси. Выход целевого продукта составляет 95% [RU 2008112906 А, 03.04.2008]. Недостатком данного способа является относительная дороговизна и трудоемкость процесса.

Задача, на решение которой направлено заявленное техническое решение, заключается в упрощении способа получения 5-амино-6-метилурацила.

В заявленном техническом решении 5-амино-6-метилурацил (1) получают путем взаимодействия 5-бром-6-метилурацила (4) с водным аммиаком при мольном соотношении реагентов 1:11 и температуре 110-140°С в течение 16-20 ч, затем реакционную смесь охлаждают, выпавшие кристаллы отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанола. Выход целевого соединения составляет 92%. Реакция проходит по следующей схеме:

Таким образом, преимуществами предлагаемого способа получения соединения (1) по сравнению с прототипом при близких значениях выхода целевого продукта являются простота, меньшая трудоемкость и экономичность за счет использования доступных реагентов.

Сущность технического решения поясняется следующим примером:

Пример. Синтез 5-амино-6-метилурацила.

В пальчиковый автоклав загружают 1 г (0.005 моль) 5-бром-6-метилурацила, приливают 8 мл водного раствора аммиака. Автоклав выдерживают при температуре 120°С в течение 16 часов. Реакционную смесь охлаждают, выгружают из автоклава, затем полученные кристаллы перекристаллизовывают из этилового спирта. Получают 0.65 г (92%) соединения (1).

5-Амино-6-метилурацил. Т.пл. 253-255°С. ИК спектр, υ, см^-1: 1000, 1080 (ω_C-C); 1180 (=N-); 1276, 1296 (υ_C=O); 1624, 1648, 1712 (υ_c=c, υ_C=O, -N-C=O); 2920, 3400 (-NH₂). Спектр ЯМР ¹Н (DMSO-d₆, δ м.д.): 2.25 (с, 3Н, СН₃С⁶); 3.7 (уш. с, 2Н, NH₂); 10.2 (с, 1Н, N¹H); 10.95 (с, 1Н, N³H). Спектр ЯМР ¹³С (DMSO-d₆, δ м.д.): 13.93 (СН₃С⁶), 117.77 (С⁵), 127.69 (С⁶); 149.40 (С²=О); 161.29 (С⁴=О). Масс-спектр, m/z: 140 (М-Н)^-, 142 (МН)⁺ Найдено, %: С 43.00; Н 5.09; N 29.35. C₅H₇N₃O₂. Вычислено, %: С 42.55; Н 4.99; N 29.77.

Способ получения 5-амино-6-метилурацила, отличающийся тем, что 5-бром-6-метилурацил взаимодействует с водным аммиаком при мольном соотношении 5-бром-6-метилурацил: водный аммиак, предпочтительно равном 1:11 при температуре 110-140°С в течение 16-20 ч с последующим охлаждением реакционной смеси и выделением целевого продукта.