Некоторые замещенные амиды, способ их получения и способ их применения

Некоторые замещенные амиды, способ их получения и способ их применения

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы 2 или его фармацевтически приемлемая соль, или их смесь, гдеR выбран из замещенного фенила, выбранного из монозамещенного фенила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила, сульфанила, низшего алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, низшего алкила, замещенного гидрокси, низшего алкила, замещенного низшим алкокси, пиперидинила, пиперидинила, замещенного гидрокси или низшим алкилом, и имидазолила, пиридила,замещенного пиридила, выбранного из монозамещенного пиридила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила,замещенного пиримидинила, выбранного из монозамещенного пиримидинила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила,замещенного пиразинила, выбранного из монозамещенного пиразинила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила,замещенного пиридазинила, выбранного из монозамещенного пиридизинила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила,4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила,замещенного 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила, выбранного из монозамещенного 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила, гдезаместители независимо выбраны из низшего алкила, изамещенного бензо[b]тиофен-2-ила, выбранного из монозамещенного бензо[b]тиофен-2-ила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила;М представляет собой ковалентную связь;Q представляет собой , , , , где R₁₃ представляет собой водород,Z выбран из необязательно замещенного фенилена и необязательно замещенного пиридилидена, где заместители выбраны из низшего алкила и галогена;W-D представляет собой где R₁₆ выбран из водорода и низшего алкила, аD представляет собой -N-(H)-B-L-G, гдеВ выбран из фенилена, и где* указывает точку присоединения к группе -L-G и прерывистая показывает точку присоединения к аминогруппе;X₁ представляет собой CR₃₁;Х₂ представляет собой CR₃₁;Х₃ представляет собой CR₃₁;R₃₀ представляет собой водород;R₃₁ представляет собой водород;L выбран из С₀-С₄алкилена, -O-С₀-С₄алкилена, -(С₀-С₄алкилен)(SO₂)- и -(С₀-С₄алкилен)(С=O)-;G выбран из водорода, галогена, гидрокси, алкокси, нитро, низшего алкила, карбамимидоила, замещенного морфолинилом или -NHCH₃, тетрагидропиранила, -NR₇R₈, где R₇ и R₈ независимо выбраны из водорода, ацила, замещенного тетрагидрофуранилом, пиридинилом, тиазолилом, пирролидинилом, -ОС₂Н₅, и необязательно замещенного (С₁-С₆)алкила, замещенного гидрокси; или где R₇ и R₈, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-7-членный азотсодержащий гетероциклоалкил, который необязательно далее включает один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, и где заместители выбирают из гидрокси, циано, аминооксогруппы и низшего алкила.

2. Соединение по п.1, где Z выбран из ортофенилена, метафенилена, парафенилена, ортопиридилидена, метапиридилидена и парапиридилидена, каждый из которых необязательно замещен группой, выбранной из низшего алкила и галогена.

3. Соединение по п.2, где Z выбран из метафенилена и метафенилена, замещенного группой, выбранной из низшего алкила и галогена.

4. Соединение по п.3, где Z выбран из метафенилена и метафенилена, замещенного группой, выбранной из метила и галогена.

5. Соединение по п.1, где соединение формулы 2 обладает формулой 3 гдеR₃ выбран из необязательно замещенного пиперидинила, третбутила и изопропила;Х выбран из СН и N;R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода, низшего алкила и галогена при условии, что по крайней мере один из R₁ и R₂ не представляет собой водород.

6. Соединение по п.5, где Х представляет собой СН.

7. Соединение по п.5, где Х представляет собой N.

8. Соединение по п.5, где R₁ и R₂ независимо выбраны из водорода, метила и фтора.

9. Соединение по п.8, где R₁ выбран из метила и фтора и R₂ представляет собой водород.

10. Соединение по п.8, где R₁ и R₂ независимо выбраны из метила и фтора.

11. Соединение по п.1, которое обладает формулой 5 где R₂₂ обозначает водород,R₁₆ выбран из водорода, низшего алкила.

12. Соединение по п.1, которое обладает формулой 7 где R₂₂ обозначает водород,R₄ выбран из водорода, низшего алкила и галогена,R₁₆ выбран из водорода, низшего алкила.

13. Соединение по п.1, где В выбран из ортофенилена, метафенилена, парафенилена, и

14. Соединение по п.13, где В выбран из парафенилена и метафенилена.

15. Соединение по п.14, где В представляет собой метафенилен.

16. Соединение по п.13, где В выбран из и .

17. Соединение по п.1, где R выбран из 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила и замещенного 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила, выбранного из монозамещенного 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила.

18. Соединение по п.17, где R выбран из 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила и замещенного 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила, выбранного из монозамещенного 4,5,6,7-тетрагидробензо[b]тиофен-2-ила, где заместителем является низший алкил.

19. Соединение по п.18, где R представляет собой замещенный фенил, выбранный из монозамещенного фенила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила, сульфанила, низшего алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, низшего алкила, замещенного гидрокси, низшего алкила, замещенного низшим алкокси, пиперидинила и имидазолила.

20. Соединение по п.19, где R представляет собой замещенный фенил, выбранный из монозамещенного фенила, где заместители независимо выбраны из низшего алкила, пиперидинила, необязательно замещенного гидрокси или низшим алкилом, и имидазолила.

21. Соединение по п.20, где R представляет собой 4-низший алкилфенил.

22. Соединение по п.21, где R представляет собой 4-третбутилфенил.

23. Соединение по п.21, где R представляет собой 4-изопропилфенил.

24. Соединение по п.20, где R представляет собой фенил, замещенный необязательно замещенным пиперидинилом.

25. Соединение по п.12, которое обладает формулой 9 где Х выбран из N и СН;U выбран из N и CR₄₁;R₄₁ представляет собой водород;R₅ выбран из водорода, низшего алкила, сульфанила, низшего алкила, замещенного гидрокси, низшего алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, низшего алкила, замещенного гидрокси, и необязательно замещенного пиперидинила,R₁₆ выбран из водорода, низшего алкила.

26. Соединение по п.14, где L выбран из С₀-С₄алкилена, -O-С₀-С₄алкилена, -(С₀-С₄алкилен)(SO₂)- и -(С₀-С₄алкилен)(С=О)-.

27. Соединение по п.26, где L выбран из -(С=O)-, -СН₃-, -СН₃(С=O)-, -SO₂- и -СН(СН₃)(С=O)-.

28. Соединение по п.24, которое обладает формулой 12 где f выбран из 0, 1 и 2.

29. Соединение по п.28, которое обладает формулой 13 .

30. Соединение по п.29, где группа G-C(O)-(CH₂)_f- присоединена в 3-положении кольца.

31. Соединение по п.29, где группа G-C(O)-(CH₂)_f- присоединена в 4-положении кольца.

32. Соединение по п.25, где G выбран из водорода, гидрокси, -NR₇R₈, где R₇ и R₈ независимо выбраны из водорода, ацила, замещенного тетрагидрофуранилом, пиридинилом, тиазолилом, пирролидинилом, -ОС₂Н₅, и необязательно замещенного (С₁-С₆)алкила, замещенного гидрокси, или где R₇ и R₈, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-7-членный азотсодержащий гетероциклоалкил, который необязательно далее включает один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, О и S, и где заместители выбирают из гидрокси, циано, аминооксогруппы и низшего алкила.

33. Соединение по п.32, где G выбран из водорода, гидрокси, N-метилэтаноламино, необязательно замещенного морфолин-4-ила, необязательно замещенного пиперазин-1-ила и необязательно замещенного гомопиперазин-1-ила.

34. Соединение по п.33, где G выбран из водорода, морфолин-4-ила, 4-ацилпиперазин-1-ила, 4-низший алкилпиперазин-1-ила, 3-оксопиперазин-1-ила, гомопиперазин-1-ила и 4-низший алкил-гомопиперазин-1-ила.

35. Соединение по п.28, которое обладает формулой 15 где R₇ и R₈ независимо выбраны из водорода и необязательно замещенного (С₁-С₆)алкила; или R₇ и R₈, вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-7-членный азотсодержащий гетероциклоалкил, который необязательно также включает один или два дополнительных гетероатома, выбранных из N, O и S.

36. Соединение по п.1, которое обладает формулой 17 где Х выбран из N и СН;R₅ выбран из водорода, низшего алкила, сульфанила, низшего алкила, замещенного гидрокси, низшего алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, низшего алкила, замещенного гидрокси, и необязательно замещенного пиперидинила,R₄ выбран из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, галогена;R₁₆ выбран из водорода и необязательно замещенного низшего алкила; иR₂₂ представляет собой водород.

37. Соединение по п.1, которое обладает формулой 19 где Х выбран из N и СН;R₅ выбран из водорода, низшего алкила, сульфанила, низшего алкила, замещенного гидрокси, низшего алкила, замещенного одним или несколькими атомами галогена, низшего алкила, замещенного гидрокси, и необязательно замещенного пиперидинила,R₄ выбран из водорода, необязательно замещенного низшего алкила, галогена;R₁₆ выбран из водорода и необязательно замещенного низшего алкила;R₂₂ представляет собой водород.

38. Соединение по п.1, которое обладает значением IC₅₀ 10 мкМ или менее в биохимическом анализе in vitro на активность Btk.

39. Соединение по п.38, которое обладает значением IC₅₀ 1 мкМ или менее в биохимическом анализе in vitro на активность Btk.

40. Соединение по п.39, которое обладает значением IC₅₀ 0,1 мкМ или менее в биохимическом анализе in vitro на активность Btk.

41. Соединение по п.1, которое обладает значением IC₅₀ 10 мкМ или менее в анализе на ингибирование В-клеточной активности.

42. Соединение по п.41, которое обладает значением IC₅₀ 1 мкМ или менее в анализе на ингибирование В-клеточной активности.

43. Соединение по п.42, которое обладает значением IC₅₀ 500 нМ или менее в анализе на ингибирование В-клеточной активности.

44. Соединение по п.1, которое обладает значением IC₅₀ в анализе на ингибирование Т-клеточной пролиферации, по крайней мере в 3 раза большем чем значение IC₅₀, которое показывает соединение в анализе на ингибирование В-клеточной пролиферации.

45. Соединение по п.44, которое обладает значением IC₅₀ в анализе на ингибирование Т-клеточной пролиферации, по крайней мере в 5 раза большем чем значение IC₅₀, которое показывает соединение в анализе на ингибирование В-клеточной пролиферации.

46. Соединение по п.45, которое обладает значением IC₅₀ в анализе на ингибирование Т-клеточной пролиферации, по крайней мере в 10 раза большем чем значение IC₅₀, которое показывает соединение в анализе на ингибирование В-клеточной пролиферации.

47. Соединение по п.1, которое обладает значением IC₅₀ 10 мкМ или менее в анализе на выживание клеток B-ALL.

48. Соединение по п.10, где которое представляет собой одно из следующих соединений:4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}фенил)бензамид;4-{5-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-(N-метилэтаноламин-2-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиразин-3-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-([1,4]-оксазепан-4-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{5-[4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)фениламино]-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}фенил)бензамид;4-{5-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-1-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-(N-метилэтаноламин-2-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиразин-3-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{1-метил-5-[4-([1,4]оксазепан-4-карбонил)фениламино]-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{5-[4-(4-гидроксипиперидин-1-карбонил)фениламино]-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;этиловый эфир4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойной кислоты;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-метил-6-[4-(2-гидроксиэтилметилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-этил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(3-{4-этил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-этил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-этил-6-[4-(N-метилэтаноламин-2-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-этил-6-[4-(метилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(4-фторфениламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4,5-диметил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}-2-фторбензойная кислота;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(метилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(2-гидроксиэтилметилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(1Н-индазол-6-иламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(1Н-индазол-5-иламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-метил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-метил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенидамино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{6-[3-фтор-4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{6-[4-(1Н-имидазол-2-ил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(4-метансульфониламинокарбонилфениламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-метил-6-[4-(3-аминопропилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{6-[4-(1Н-имидазол-2-ил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-5-оксо-6-[4-(тиоморфолин-4-карбонил)фениламино]-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-5-оксо-6-[4-(1-оксо-1λ⁴-тиоморфолин-4-карбонил)фениламино]-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{6-[4-(1,1-диоксо-N-тиоморфолин-4-карбонил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{2-метил-3-[4-метил-5-оксо-6-(4-сульфамоилфениламино)-4,5-дигидропиразин-2-ил]фенил}бензамид;4-трет-бутил-N-{2-фтор-3-[4-метил-5-оксо-6-(4-сульфамоилфениламино)-4,5-дигидропиразин-2-ил]фенил}бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-метил-5-оксо-6-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фениламино]-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;этиловый эфир 4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойной кислоты;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[4-(4-метил-[1,4]диазепан-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-метил-6-[4-(2-гидроксиэтилметилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-этил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(3-{4-этил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-этил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-этил-6-[4-(N-метилэтаноламин-2-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-этил-6-[4-(метилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(4-фторфениламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4,5-диметил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}-2-фторбензойная кислота;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(метилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(2-гидроксиэтилметилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(1Н-индазол-6-иламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(1Н-индазол-5-иламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-метил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-метил-6-[4-(4-метилпиперазин-1-карбоиил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил)фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{6-[3-фтор-4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{6-[4-(1Н-имидазол-2-ил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(5-{6-[4-(1Н-имидазол-2-ил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{3-[6-(4-метансульфониламинокарбонилфениламино)-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил]-2-метилфенил}бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{4-метил-6-[4-(3-аминопропилкарбамоил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{6-[4-(1Н-имидазол-2-ил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-5-оксо-6-[4-(тиоморфолин-4-карбонил)фениламино]-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-5-оксо-6-[4-(1-оксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-карбонил)фениламино]-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(3-{6-[4-(1,1-диоксо-1λ⁶-тиоморфолин-4-карбонил)фениламино]-4-метил-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}-2-метилфенил)бензамид;4-трет-бутил-N-{2-метил-3-[4-метил-5-оксо-6-(4-сульфамоилфениламино)-4,5-дигидропиразин-2-ил]фенил}бензамид;4-трет-бутил-N-{2-фтор-3-[4-метил-5-оксо-6-(4-сульфамоилфениламино)-4,5-дигидропиразин-2-ил]фенил}бензамид;4-трет-бутил-N-{2-метил-5-[4-метил-5-оксо-6-(4-сульфамоилфениламино)-4,5-дигидропиразин-2-ил]фенил}бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-метил-5-оксо-6-[4-(1Н-тетразол-5-ил)фениламино]-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)фенил]-4,5-диметил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;3-{6-[3-(4-трет-бутилбензоиламино)-2-метилфенил]-4-метил-3-оксо-3,4-дигидропиразин-2-иламино}бензойная кислота;4-трет-бутил-N-(3-{3,4-диметил-6-[4-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-метил-3-{4-метил-6-[3-(морфолин-4-карбонил)фениламино]-5-оксо-4,5-дигидропиразин-2-ил}фенил)бензамид;4-трет-бутил-N-(2-фтор-3-{4-мети