Стабильные композиции для личной гигиены, содержащие пероксид

Стабильные композиции для личной гигиены, содержащие пероксид

Реферат

Область техники, к которой относится изобретение

Настоящее изобретение относится к стабильной композиции для личной гигиены, включая композицию для ухода за полостью рта, содержащую источник пероксида. Композиции стабилизированы от потерь и разложения пероксида и других ингредиентов композиции, в частности, органических соединений, которые добавляют в качестве активных веществ или эстетических агентов, включая ароматизирующие вещества, отдушки, красители и загустители. Источники пероксидов вводят в композиции для личной гигиены, такие как средство для чистки зубов и раствор для полоскания полости рта для отбеливания и противомикробного воздействия. Однако получение стабильных пероксидсодержащих композиций связано со значительными проблемами, возникающими в силу различных причин, которые, главным образом, связаны с реакционной способностью пероксида и нестабильностью или чувствительностью к разложению многих ингредиентов композиции в присутствии пероксидных или реакционноспособных молекул, которые являются производными пероксидов, таких как свободные радикалы. В настоящем изобретении описаны пероксидсодержащие средства для ухода за полостью рта, стабилизированные путем уменьшения активности свободных радикалов в матрице продукта и таким образом стабилизированные от опосредованных свободными радикалами потерь и разложения пероксида и компонентов органических соединений, включая активные вещества для ухода за полостью рта, ароматизирующие вещества, красители и другие эстетические ингредиенты. Обеспечены пероксидсодержащие продукты, имеющие повышенную привлекательность для потребителей, выраженную во вкусовых качествах, ощущениях в полости рта и во внешнем виде, и таким образом способствующие соблюдению режима и регулярному использованию. Такие характеристики являются важными, поскольку применение данных продуктов может включать довольно длительное время нахождения их в ротовой полости в целях эффективности.

Уровень техники

Потребители обычно применяют такие продукты для ухода за полостью рта, как средство для чистки зубов и раствор для полоскания полости рта, в ходе соблюдения режима гигиены по уходу за полостью рта. Хорошо известно, что продукты для ухода за полостью рта могут обеспечивать потребителям как терапевтический, так и косметический полезный эффект. Терапевтический полезный эффект включает профилактику кариеса, что типично достигают посредством применения различных солей фтора; профилактику гингивита посредством применения противомикробного агента, такого как триклозан, фторид олова, эфирные масла; или цетилпиридиний хлорида; или контроль гиперчувствительности посредством применения ингредиентов, таких как хлорид стронция или нитрат калия. Косметический полезный эффект, который обеспечивают путем применения продуктов для ухода за полостью рта, включает контроль образования зубного налета и твердых назубных отложений, удаление и профилактику зубного камня, отбеливание зубов, освежение дыхания и общее улучшение состояния полости рта, которые могут быть, в общем, охарактеризованы как эстетические ощущения в полости рта. Наличие твердых назубных отложений и зубного налета наряду с поведенческими и внешними факторами приводит к образованию зубных камней, что значительно влияет на внешний вид зубов. Поведенческие и внешние факторы, которые влияют на предрасположенность к образованию зубных камней, включают регулярное использование кофе, чая, колы или табачных изделий, а также использование определенных продуктов для ухода за полостью рта, содержащих ингредиенты, способствующие образованию камней, такие как катионные противомикробные средства и соли металлов.

Таким образом, ежедневный уход за полостью рта в домашних условиях требует применения продуктов, содержащих множество ингредиентов с различными механизмами действия для обеспечения полного диапазона терапевтического и эстетического полезного эффекта, включая противокариесное, противомикробное, противогингивитное воздействие, предотвращение образования зубного налета и твердых назубных отложений, а также предотвращение образования запахов, освежающее воздействие на полость рта, удаление камней, контроль образования камней и отбеливание зубов. Для того чтобы продукты для ухода за полостью рта для ежедневного применения, такие как средства для чистки зубов и полоскания полости рта, обеспечивали полный уход за полостью рта, необходимо, чтобы они сочетали активные вещества и добавки, многие из которых имеют недостаток, состоящий в негативном эстетическом эффекте при применении, в частности они имеют неприятный вкус, вызывают неприятные ощущения и способствуют образованию камней. Неприятный вкус и ощущения в ротовой полости были описаны как имеющие один или более из горького, металлического, вяжущего, соленого привкусов, как онемение, жжение, пощипывание и даже раздражение. Типичные ингредиенты для применения при уходе за полостью рта, которые связаны с такими эстетически негативными проявлениями, включают противомикробные агенты, такие как цетилпиридиний хлорид, хлоргексидин, соли олова и цинка; средства для отбеливания зубов, такие как пероксиды; средства против отложений винного камня, такие как пирофосфат, триполифосфат и гексаметофосфат; и наполнители, такие как пищевая сода и поверхностно-активные вещества. Для уменьшения негативных с эстетической точки зрения проявлений таких ингредиентов продукты для ухода за полостью рта типично содержат ароматизирующие вещества и подсластители для того, чтобы иметь как можно более приятный вкус и быть приемлемыми для потребителей.

Несмотря на значительные успехи в создании продуктов для ухода за полостью рта, достигнутые за последние годы, все еще существует потребность в усовершенствованных продуктах, в особенности пероксидсодержащих продуктах, имеющих улучшенную стойкость, эстетические качества и вкус. Изготовление пероксидсодержащих продуктов связано со значительными проблемами в основном из-за того, что многие соединения, входящие в состав традиционных компонентов, включая активные вещества, ароматизирующие вещества, красители и другие эстетические ингредиенты, не являются достаточно стойкими в присутствии пероксида и реакционноспособных соединений на основе пероксидов, в особенности свободных радикалов.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение обеспечивает пероксидсодержащие композиции, которые стабилизированы от опосредованного металлами разложения пероксидов по реакции Фентона, что приводит к образованию свободных гидроксильных радикалов, которые вызывают нестабильность продуктов, включая потери и разложение самого пероксида и многих компонентов органических соединений, изменение реологии продуктов, а также разрушение и потерю целостности упаковочных материалов. Данные композиции, содержащие пероксид, стабилизированы путем удаления или минимизирования содержания в композиции металлов, имеющих потенциал образования радикалов с пероксидом. Композиции получают таким образом, чтобы они, по существу, были свободны от таких металлов, что означает, что концентрация в композиции таких металлов уменьшена до нуля или не превышает указанный предел для каждого металла, что составляет 1,8 ppb хрома (Сr), 0,6 ppb марганца (Мn), 9 ppb железа (Fe), 0,07 ppb кобальта (Со), 10 ppb никеля (Ni), 1 ppb меди (Сu), 0,3 ppb молибдена (Мо), 0,09 ppb палладия (Pd), 0,06 ppb серебра (Ag) и 0,045 ppb платины (Pt). Предпочтительно металлами, которые удалены или содержание которых уменьшено, являются кобальт, медь, палладий, никель и железо. Композиции дополнительно стабилизированы путем добавления средств, которые могут поглощать или гасить активность свободных радикалов. Под термином "стабилизированный" в данной заявке подразумевают, что активность свободных радикалов в продукте, по существу, отсутствует или значительно уменьшена таким образом, что продукт не претерпевает неприемлемой потери или разложения пероксида и других ингредиентов композиции, в частности органических соединений, действующих как активные вещества, ароматизирующее вещество, отдушки, красители, реологический агент и материал упаковки. Таким образом, продукт сохраняет свои физические и химические свойства в течение продолжительного периода времени благодаря значительному уменьшению скорости разложения компонентов композиции по сравнению с нестабилизированными композициями. В данных композициях пероксидный компонент сохраняет большую часть своей первоначальной активности в качестве окислителя и противомикробного средства; активные компоненты сохраняют большую часть своей эффективности и активности, а ароматизирующие вещества, отдушки, красители и реологические агенты сохраняют способность к тому, чтобы придавать композиции желаемые эстетические свойства.

Эти и другие характеристики, аспекты и преимущества настоящего изобретения будут очевидны специалистам в данной области техники после ознакомления с описанием настоящего изобретения.

Подробное описание изобретения

Так как описание данной заявки завершается формулой изобретения, в которой конкретно указано и четко заявлено настоящее изобретение, то полагают, что настоящее изобретение будет более понятным из приведенного ниже описания.

Все процентные содержания и соотношения в данной заявке указаны на массу от общей массы композиции, если не указано иное. Все процентные содержания, соотношения и количества ингредиентов, указанные в данной заявке, основаны на фактическом количестве ингредиента и не включают растворители, заполнители или другие вещества, с которыми ингредиент может быть скомбинирован в виде коммерчески доступного продукта, если не указано иное.

Все измерения, указанные в данной заявке, проведены при 25°C, если не указано иное.

В данной заявке термин "содержащий" означает, что могут быть добавлены другие стадии и другие компоненты, которые не влияют на конечный результат. Данный термин охватывает термины "состоящий из" и "состоящий, по существу, из".

Как используется в данной заявке, термин "включать" и его варианты предназначены для того, чтобы быть неограничивающими таким образом, что перечисление элементов в списке не исключает остальные подобные элементы, которые также могут быть полезными в веществах, композициях, устройствах и способах в соответствии с настоящим изобретением.

Как используется в данной заявке, термины "предпочтительный", "предпочтительно" и их варианты относятся к осуществлениям настоящего изобретения, которые могут иметь определенный полезный эффект при определенных условиях. Однако предпочтительными также могут быть другие осуществления при тех же условиях. Дополнительно указание одного или более предпочтительных осуществлений не означает, что другие осуществления не являются полезными, и не предназначено для исключения остальных осуществлений из объема изобретения.

Под термином "композиция для ухода за полостью рта" или "оральная композиция" подразумевают продукт, который при стандартном курсе использования намеренно не проглатывают для системного введения конкретных лечебных средств, а который скорее остается в полости рта в течение времени, достаточного для существенного контактирования со всеми поверхностями зубов и/или тканями полости рта с целью оральной активности. В дополнение к очистке зубов для удаления зубного налета композиции для ухода за полостью рта предотвращают образование твердых назубных отложений и таких расстройств, как кариес, пародонтит и гингивит, а также устраняют и предотвращают неприятный запах изо рта, или галитоз, и образование зубного камня. Примеры форм продуктов для ухода за полостью рта включают зубную пасту, средство для чистки зубов, зубной гель, сублингвальный гель, раствор для полоскания полости рта, средство для ароматизации полости рта в аэрозольной упаковке, мусс, пену, средства для ухода за зубными протезами, лепешки, жевательные таблетки или жевательную резинку и полоски или пленки для непосредственного нанесения или прикрепления к поверхностям полости рта.

Термин "средство для чистки зубов", как используется в данной заявке, означает пасту, гель или жидкие препараты, если не указано иное. Композиция для чистки зубов может представлять собой однофазную композицию или может быть комбинацией двух или более отдельных композиций для чистки зубов. Композиция для чистки зубов может находиться в любой желаемой форме, например с глубокими цветными полосками, поверхностными цветными полосками, многослойной, содержащей гель, окружающий пасту, или их любой комбинацией. Каждая композиция для чистки зубов в средстве для чистки зубов, содержащем две и более отдельные композиции для чистки зубов, может находиться в физически изолированном отделении дозатора и может быть распределена одновременно.

Термин "дозатор", как используется в данной заявке, означает любой насос, тюбик или контейнер, приемлемый для дозирования композиций, таких как средства для чистки зубов и растворы для полоскания полости рта.

Термин "зубы", как используется в данной заявке, относится к натуральным зубам, а также к искусственным зубам или зубным протезам.

В данной заявке термины "винный камень" и "твердые назубные отложения" используют как взаимозаменяемые, относящиеся к минерализованным зубным налетам-биопленкам.

Термин "орально приемлемый носитель", как используется в данной заявке, включает любое безопасное и эффективное вещество для использования в композициях в соответствии с настоящим изобретением. Такие вещества включают традиционные добавки к композициям для ухода за полостью рта, включая, но не ограничиваясь приведенным, источники фторид-ионов, средства против образования зубного камня и зубного налета, средства, уменьшающие чувствительность зубов, остальные средства для отбеливания зубов, абразивы, такие как кремнезем, средства растительного происхождения, хелатирующие агенты, буферы, средства против окрашивания, бикарбонатные соли щелочных металлов, загустители, увлажнители, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, ароматизирующую систему, подсластители, ксилит, красители и их смеси.

Активные и другие ингредиенты, полезные в данной заявке, могут быть классифицированы или описаны в данной заявке в соответствии с их косметическими и/или терапевтическими полезными эффектами или в соответствии с их предположительным способом действия или функцией. Однако должно быть понятно, что активные и другие ингредиенты, полезные в данной заявке, могут, в некоторых случаях, обеспечивать более одного косметического и/или терапевтического полезного эффекта или функции, или могут иметь более одного способа действия. Поэтому классификации в данной заявке осуществлены для удобства и не предназначены для ограничения ингредиента конкретным указанным применением (применениями).

Основные и необязательные ингредиенты данных композиций описаны в приведенных ниже параграфах.

Источник пероксида

Данные композиции содержат источник пероксида в качестве основного ингредиента. Композиции для ухода за полостью рта содержат источник пероксидов, поскольку он имеет много полезных свойств для полости рта. Долгое время считали, что перекись водорода и другие пероксидсодержащие средства являются эффективными при лечении и/или профилактике кариеса, зубного налета, гингивита, пародонтита, запаха изо рта, зубного камня, рекуррентных афтозных язв, раздражения зубных протезов, поражения ортодонтического аппарата, постэкстракционной и постпериодонтальной хирургии, травматических поражений полости рта и инфекции слизистой оболочки, герпетическеского стоматита и т.п. Пероксидсодержащие средства в полости рта проявляют химико-механическое действие, генерируя тысячи мелких пузырьков кислорода, которые получены путем взаимодействия с тканями и ферментами слюны. Полоскание раствором для полоскания полости рта повышает такое специфичное химико-механическое действие. Такое действие было рекомендовано для доставки остальных средств в инфицированные десневые борозды. Пероксидные средства для полоскания полости рта предотвращают заселение и размножение анаэробных бактерий, которые, как известно, связаны с парадонтозом. Однако композиции, содержащие перекись водорода или другие соединения, высвобождающие пероксиды, в общем, сложно получать из-за проблем со стойкостью. Пероксиды или реакционноспособные соединения, полученные из пероксидов, взаимодействуют с остальными традиционными наполнителями в композиции и имеют тенденцию к нестойкости при хранении, непрерывно утрачивая способность к высвобождению активного или образующегося кислорода в течение относительно коротких периодов времени и уменьшая или разрушая желательную функцию наполнителей композиций. Такие наполнители включают, среди прочего, ароматизаторы, сенсорные материалы и красители, которые добавляют для повышения переносимости продукта для ухода за полостью рта.

Перекись водорода является предпочтительным источником пероксидов. Хорошо известно, что перекись водорода экзотермически разлагается на кислород и воду. Реакции, которые происходят с пероксидом, влияющие на стабильность пероксида и композиции, представляют собой а) разложение, b) окисление и с) восстановление. Чистая перекись водорода является относительно стабильной, но проблемы возникают в случае, если перекись водорода загрязнена или содержит примеси. Высококачественная (90%) Н₂O₂ имеет скорость разложения <0,0010%/час (<9%/год) при приблизительно 50°C. Таким образом, стабилизаторы добавляют к источникам перекиси водорода для уменьшения скорости разложения до допустимых уровней. Если все примеси или загрязнения могут быть удалены из перекиси водорода, то теоретически возможно получить продукт, который будет терять менее 0,5% своей концентрации при 30°C в течение 12 месяцев. Однако в действительности этого очень трудно достичь. Например, существует неизбежная утечка металлов из контейнеров, которые используют в процессе получения самого пероксида или в процессе получения готового продукта. Известно, что примеси переходных металлов катализируют разложение пероксидов.

В дополнение к реакционной способности "примесей", таких как металлы, на стабильность пероксида будут влиять другие факторы, включающие температуру и рН. Повышение температуры приводит к увеличению степени разложения пероксида. В общем, более высокое значение рН приводит к увеличению степени разложения пероксида. Разложение при высоких значениях рН проходит так, как показано ниже.

Н2O2	→	H+	+	НO2 -			pKa 11.75
Н2O2+НO2 -	→	Н2O	+	O2	+	ОН-
2Н2O2	→	2Н2O	+	O2

Разложение пероксида также происходит путем реакции с любым соединением или элементом, которые могут окисляться или восстанавливаться. Например, окисление органических соединений во время реакций обесцвечивания приводит к восстановлению пероксида до воды. Или восстановление окислителей может привести к окислению пероксида. Элементы или комплексы, которые могут иметь множество валентных состояний, в частности переходные металлы, являются очень хорошими катализаторами разложения. Скорость разложения зависит от вида переходного металла. Циклическое окислительно-восстановительное разложение также может происходить, если присутствуют такие вещества, как катализаторы, которые могут быть окислены и восстановлены, как проиллюстрировано следующими реакциями.

Н2O2	+	Катализаторвосст.	→	Катализаторокисл.	+	H2O
Н2O2	+	Катализаторокисл.	→	Катализаторвосст.	+	O2
2Н2O2			→	2Н2O	+	O2

Большая часть маршрутов разложения пероксида имеет место в щелочных условиях и поэтому пероксидсодержащие продукты, в общем, получают в кислых или умеренно-кислых средах. Однако даже в кислых средах опосредованное металлами свободнорадикальное разложение пероксида (имеющее название реакции Фентона) является основным маршрутом и приводит к значительной нестабильности композиции. Каталитическое разложение пероксида по механизму Фентона катализируется, в основном, тяжелыми металлами, в особенности переходными металлами, и оно начинается с образования гидроксильных свободных радикалов. Тип металла, его степень окисления, хелатированный он или коллоидный, и значение рН раствора являются факторами, которые могут влиять на степень прохождения реакции Фентона. Многие традиционно применяемые наполнители композиций, в особенности полимерные материалы содержат загрязнения микропримесями металлов, которые могут инициировать такую катализируемую металлами генерацию гидроксильных свободных радикалов. Гидроксильный свободный радикал является очень реакционноспособным радикалом, а свободнорадикальные реакции самораспространяются, становясь цепной реакцией, которая продолжается до образования конечного продукта. К этому времени в отсутствие каких-либо стабилизирующих средств, могут быть разрушены как пероксид, так и многие органические компоненты. После образования свободные радикалы могут свободно взаимодействовать со многими органическими соединениями в композиции. Такие свободные радикалы будут особенно реакционноспособными с соединениями, имеющими сопряженные двойные связи, например красящими веществами, красителями и многими ароматизирующими химическими веществами и химическими отдушками.

Катализируемое металлами свободнорадикальное разложение пероксида в кислых средах по механизму Фентона, в общем, задействует переходные металлы, в частности хром (Сr), марганец (Мn), железо (Fe), кобальт (Со), никель (Ni), медь (Сu), молибден (Мо), палладий (Pd), серебро (Ag) и платину (Pt). Реакции Фентона, в которых задействован переходной металл, такие как железо (Fe), проиллюстрированы ниже:

Первичные реакции:

Вторичные реакции:

В реакции Фентона бивалентного металла с пероксидом реакция (1) является быстрой определяющей скорость стадией, на которой бивалентный металл быстро расходуется с образованием гидроксильных свободных радикалов, но медленно восстанавливается, поскольку скорость реакции (4) гораздо меньше, чем скорость реакции (1).

Относительный порядок реакционной способности переходных металлов по отношению к пероксиду, приводящий к образованию свободных радикалов, показан ниже в виде значений относительного потенциала образования радикалов (RRFP), определенных при помощи хемилюминесцентного анализа, более подробно описанного ниже. В анализе измеряют усиление хемилюминесцентного сигнала каждого металла по сравнению с контрольным значением в отсутствие металла. Хемилюминесцентный сигнал представляет гидроксильные свободные радикалы, которые образуются (т.е. % увеличения по сравнению с контрольным значением = потенциалу образования радикалов). Анализы проводили в диапазоне концентраций от 10 мкг/мл до 0,0001 мкг/мл металла. Сумма всех значений в диапазоне концентраций определена как относительный потенциал образования радикалов. Чем выше значение RRFP, тем большим является потенциал образования радикалов металла. Значение RRFP может быть также представлено как индекс (RRFPI) по сравнению с Со, который был определен как имеющий наибольший потенциал и которому был присвоен индекс 100.

Металл	Со	Сu	Pd	Ni	Fe	Au	Mn	Mo	Cr	Pt
RRFP	503,87	340,13	231,58	188,64	149,04	57,28	13,95	7,52	8,92	6,99
RRFPI	100	67,5	45,96	37,43	29,57	11,36	2,76	1,49	1,77	1,38

Значения RRFP, приведенные выше, получали при помощи хемилюминесцентного анализа для контроля образования свободных радикалов, реакционноспособных метаболитов и перекиси водорода. Анализ основан на измерениях хемилюминесценции, возникающей при окислении люминола перекисью водорода [Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 2000, 43, 183-190]. В отсутствие свободных радикалов реакция, вероятно, идет через ионизацию пероксида с образованием гидропероксидного аниона как стадии, определяющей скорость. В присутствии переходного металла гидроксильный свободный радикал, полученный из пероксида (реакция Фентона), приводит к усилению интенсивности хемилюминесценции. [Journal of Pharmacology and Toxicological Methods, 2000, 44, 507-512].

Монодиссоциированный люминол (LH^-) реагирует с гидроксильными радикалами (•ОН) при основных рН с образованием воды и диазамихинонового радикала (L^-), который, в свою очередь, восстанавливает О₂ до супероксидного аниона (O₂ ^-) и окисляется до 5-аминогифенталазин-1,4-диона (LН₂). Реакция между L^- и О₂ ^- приводит к образованию углерод-центрированного гидропероксидного аниона (LOO^-), который преобразуется в переходный эндопероксид, который, в свою очередь, разлагается с образованием светового излучения и конечных продуктов, аминофталата (АР) и N₂. В присутствии гидроксильных свободных радикалов реакция окисления люминола до аминофталата проходит более легко, приводя таким образом к усилению интенсивности хемилюминесцентного сигнала. Кислород-центрированные радикалы, такие как гидроксильные и алкоксильные радикалы, образованные путем гемолитического разложения гидропероксида, также приводят к фотоэмиссионному окислению люминола.

Люминол имеет интенсивные сигналы люминесценции при рН 9; однако интенсивность его сигнала уменьшается при рН 7. Для измерений при более низких значениях рН используют производное люминола, L-012 (натриевую соль 8-амино-5-хлор-7-фенилпиридо-[3,4-дипиридазин-1,4-(2Н,3Н)-диона), которая является высокочувствительным хемилюминесцентным зондом (приблизительно в 100 раз большая интенсивность сигнала, чем у люминола). Механизм хемилюминесценции

L-012 возможно подобен механизму хемилюминесценции люминола.

Для оценки относительного потенциала образования радикалов (RRFP) тестовых образцов, таких как соединения переходных металлов, тестовые образцы (образец переходного металла + буфер + пероксид + люминол или L-012) анализировали по сравнению с холостыми образцами (переходной металл + буфер + пероксид) и позитивным контролем (люминол или L-012 + буфер + пероксид).

Значения RRFP приводили как % усиления сигнала хемилюминесценции по сравнению с контрольным сигналом. При помощи хемилюминесцентного анализа, описанного выше, устанавливали допустимые уровни металлов, имеющих потенциал образования радикалов, в композициях. При этих уровнях способность металлов к опосредованию образования свободных радикалов отсутствует или значительно уменьшена, что приводит к стабилизации композиции. Допустимый уровень изменяется в зависимости от вида металла следующим образом: 1,8 ppb хрома (Сr), 0,6 ppb марганца (Мn), 9 ppb железа (Fe), 0,07 ppb кобальта (Со), 10 ppb никеля (Ni), 1 ppb меди (Сu), 0,3 ppb молибдена (Мо), 0,09 ppb палладия (Pd), 0,06 ppb серебра (Ag) и 0,045 ppb платины (Pt).

Данные пероксидсодержащие композиции, таким образом, получают так, чтобы они, по существу, были свободны от металлов, имеющих значительный потенциал образования радикалов, что означает, что концентрация таких металлов уменьшена до менее вышеуказанных пределов. Композиции могут быть получены путем использования способа извлечения металлов. Извлечение металлов может быть достигнуто путем использования катионнообменных смол (таких как смолы, которые поставляет Purolite Corporation или Resin Tech), фильтровальных дисков на полимерной основе (высокоэффективных фильтровальных дисков 3М Empore), хелатирующих агентов на полимерной основе (кремнезема, модифицированного этилендиамином, который поставляет Strem Chemicals, и кремнезема, модифицированного триаминтетраацетатом, QuadraPure AMPA от Aldrich Chemical Company). Способ включает пропускание жидкой композиции или наполнителей через подложку из вышеуказанных материалов, или обработку вышеуказанных материалов композицией или наполнителями в периодическом процессе на протяжении периода времени и отфильтровывание смолы/полимера, содержащих металлы, которые подлежат извлечению.

Источники пероксида включают пероксидные соединения, пербораты, перкарбонаты, пероксикислоты, персульфаты и их комбинации. Приемлемые пероксидные соединения включают перекись водорода, пероксид мочевины, пероксид кальция, пероксид натрия, пероксид цинка и их смеси. Предпочтительным перкарбонатом является перкарбонат натрия. Предпочтительные персульфаты включают оксоны.

Предпочтительные источники пероксида для использования в композициях для чистки зубов включают пероксид кальция и пероксид мочевины. Перекись водорода и пероксид мочевины являются предпочтительными для использования в композициях для полоскания полости рта. Следующие количества представляют собой количество пероксидного сырья, хотя источник пероксида может содержать ингредиенты иные, чем пероксидное сырье. Данная композиция может содержать от приблизительно 0,01% до приблизительно 30%, предпочтительно от приблизительно 0,1% до приблизительно 10%, и более предпочтительно от приблизительно 0,5% до приблизительно 5% источника пероксидов от массы композиции.

Дополнительно к источнику пероксидов данные композиции для ухода за полостью рта могут содержать другие компоненты, которые описаны в приведенных ниже параграфах.

Поглотители/гасители свободных радикалов

Дополнительными желаемыми компонентами данных композиций являются добавки, которые действуют как поглотители/гасители свободных радикалов для дополнительного уменьшения активности свободных радикалов в композиции. Поглотители свободных радикалов связывают любые свободные радикалы, изначально образованные в композиции. Таким образом устраняют способность свободных радикалов к разложению органических компонентов с одновременной остановкой самораспространения каскадных реакций свободных радикалов на ранней стадии. По такому механизму разложение ингредиентов композиции, включая активные вещества, ароматизаторы, отдушки, красители и красящие вещества, поверхностно-активные вещества и загустители, остановлено или значительно снижено. Добавление поглотителей свободных радикалов в композиции в сочетании с обработкой композиций и/или ингредиентов для уменьшения содержания металлов приводит к получению данных композиций с высокой стабильностью.

Приемлемые поглотители и/или гасители свободных радикалов включают полифосфаты (содержащие среднее количество фосфатных групп от 2 до 125, такие как триполифосфат, n=3 и Glass H полифосфат, n=21); другие фосфатные соединения, такие как фосфат мононатрия, фосфат кальция, фосфат калия, глицерофосфат кальция, гипофосфит магния и фитаты; соединения олова, такие как станнат натрия, оксид олова, диоксид олова, хлорид олова, тартрат олова, фторид олова. Другие приемлемые поглотители радикалов включают фенолы (моно- и полигидрокси бензолы) и их производные, и алкил- и арил карбоксилаты, такие как описанные в патенте США №6,001,794, принадлежащем одному правообладателю. Примеры включают ВНА (бутилированный гидроксианизол), ВНТ (бутилированный гидрокситолуол), TBHQ (третичный бутилгидрохинон), пропил галлат, галловую кислоту (3,4,5-тригидроксибензойную кислоту), пирогаллол (1,2,3-тригидроксибензол), коричную кислоту, кофеиновую кислоту (3,4-дигидроксикоричную кислоту), кумаровую кислоту, протокатеховую кислоту (3,4-дигидроксибензойную кислоту), о-пирокатеховую кислоту (2,3-дигидроксибензойную кислоту), α-резорциловую кислоту (3,5-дигидроксибензойную кислоту), β-резорциловую кислоту (2,4-дигидроксибензойную кислоту), бензойную кислоту, толуиловую кислоту, феруловую кислоту, галловую кислоту, транс-ресвератрол, катехол, трет-бутил катехол, 2-метокси-фенол, 2-этокси-фенол, 4-аллил-катехол, 2-метокси-4-(2-пропенил)фенол.

Дополнительные поглотители радикалов включают флавоноиды, изофлавоноиды и другие фенольные производные, такие как кверцетин (3,3',4',5,7-пентагидроксифлавон), рутин (3,3',4',5,7-пентагидроксифлавон-3-рутинозид), морин, кемферол, физетин, изорамнетин, мирицетин, катехин, галлокатехин галлат, эпикатехин (ЕС), эпигаллокатехин (EGC), эпигаллокатехин галлат (EGCG), эпикатехин галлат (ECG), лейкоцианидол, олигомерные проантоцианиды, дельфинидин, мальвидин, 4-гидроксифенилуксусную кислоту; полисахариды, такие как курдлан (β-1,3-глюкановый полисахарид от Alkaligenes faecalis), карбоксиметил бетаглюкан натрия; витамины, аминокислоты и пищевые добавки, такие как салициловая кислота (2-гидроксибензойная кислота), восстановленный глутатион, мочевая кислота, аскорбиновая кислота, 2-монофосфат аскорбиновой кислоты, L-аскорбил стеарат, карнитин (4-N-триметиламмоний-3-гидроксимасляная кислота), метионин и фолиевая кислота.

Соединения, указанные выше, имеющие активность поглощения или гашения свободных радикалов, которые получены из природных источников, в особенности растений и трав, являются предпочтительными в данной заявке. Такие природные материалы являются полезными, поскольку имеют сильнодействующую активность поглощения радикалов и уже известны как безопасные для орального применения. Примеры источников таких материалов включают следующие масла и экстракты: розмарин (Rosmarinus officinalis), зеленый час, дубовая кора, клюква, женьшень, кожица винограда, Гингко билоба, зверобой (Hypericum undulatum); лаванда (Lavandula angustifolio); лаванда черешчатая (Lavandula pedunulata), мята лимонная (Melissa officinalis), шалфей (Salvia officinalis), мята круглолистная (Mentha suaveolens), кровохлебка малая (Sanguisorba minor), лавр (Laurus nobilis), Thymus vulgaris, Thymus pulegiodes, Rheum ribes, Globularia alypum L, Origanum majorana L, Melissae folium, Spiraea herba, Uvae ursi folium, Rubi fructose folium, Salicis cortex, Gerani robertiani herba, Serpylli herba, Fragaria herba folium, Hyptis fasciculote, Copernicia speciosa, Orhignya speciosa.

Полифосфаты также являются предпочтительными для использования в данной заявке в качестве поглотителей свободных радикалов. Обычно подразумевают, что полифосфат состоит из двух или более молекул, расположенных первоначально в линейной конфигурации, хотя могут присутствовать некоторые циклические производные. Желаемые неорганические полифосфатные соли включают пирофосфат, триполифосфат, тетраполифосфат и гексаметафосфат среди прочего. Полифосфаты большие, чем тетраполифосфат, обычно встречаются в виде аморфных стеклообразных материалов. Предпочтительными в настоящем изобретении являются линейные полифосфаты, имеющие формулу:

ХО(ХРО₃)_nХ,

где Х представляет собой натрий, калий или аммоний, а n в среднем равен от приблизительно 3 до приблизительно 125. Предпочтительные полифосфаты включают полифосфаты, где n в среднем равен от приблизительно 3 до приблизительно 21, включая триполифосфат (n=3) и полифосфаты, коммерчески известные как Sodaphos (n≈6), Hexaphos (n≈3) и Glass H (n≈21) и произведенные FMC Corporation и Astaris. Такие полифосфаты могут быть использованы индивидуально или в комбинации. Способность к поглощению радикалов возрастает с увеличением количества фосфатных групп. Поэтому предпочтительным является использование более длинноцепочечных полифосфатов, таких как Glass H полифосфат со средней длиной цепи приблизительно 21. Известно, что полифосфаты чувствительны к гидролизу в композициях с высоким содержанием воды при кислых рН, в особенности ниже рН 5. Считают, что такие длинноцепочечные полифосфаты при гидролизе генерируют более короткоцепочечные полифосфаты, которые сохраняют эффективность в качестве поглотителей радикалов. Полифосфаты и другие поглотители радикалов также могут образовывать хелатные соединения с металлами, таким образом дополнительно уменьшая содержание таких метал