PatentDB.ru — поиск по патентным документам

Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения

Патент 2420518

Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения (патент 2420518)

Авторы

Правообладатели

Классы МПК

Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения

Иллюстрации

Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения (патент 2420518)
Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения (патент 2420518)
Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения (патент 2420518)
Новые лиганды каннабиоидных рецепторов, содержащие их фармацевтические композиции и способ их получения (патент 2420518)
Показать все

В настоящем изобретении предложены новые соединения, которые являются модуляторами каннабиноидных рецепторов, в частности модуляторами каннабиноидных рецепторов 1 (СВ1) или каннабиноидных рецепторов 2 (СВ2), и их применение для лечения заболеваний, состояний и/или нарушений, регулируемых каннабиноидным рецептором (таких как болевые ощущения, нейродегенеративные нарушения, нарушения, связанные с приемом пищи, потеря веса или контроль за весом и ожирение), а также фармацевтические композиции на их основе. Новые соединения характеризуются структурными формулами 1А, 1b и 1g, в которых радикалы и группы имеют значения, определенные в формуле изобретения. 28 н. и 27 з.п. ф-лы, 13 табл., 3 ил.

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы 1А его фармацевтически приемлемая соль, его стереоизомергде R представляет собой водород, С1-8алкил; фенил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из атома галогена, С1-8алкила, С1-8алкокси, галогенфенила; фенилС1-8алкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена и С1-8алкила; галогенпиридинил;R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, С1-8алкил, необязательно замещенный гидрокси или С1-6 алкоксикарбонилом; С3-10циклоалкил или С3-10циклоалкилС1-8алкил, где указанный циклоалкил содержит от 1 до 3 колец и необязательно замещен от 1 до 3 С1-8алкильных групп, фенилом или гидрокси; фенил, необязательно замещенный С1-8 алкилом, 1-2 атомами галогена, гидрокси, С1-8алкокси; фенилС1-8алкил, в котором фенильная часть необязательно может быть замещена 1-2 атомами галогена, галогенС1-8алкилом или галогенфенилом, а алкильная часть необязательно может быть замещена гидрокси, С1-8алкокси или C1-6алкоксикарбонилом; 5-6-членный кислородсодержащий гетероциклилС1-8алкил; 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из О, N или S; 5-6-членный гетероарилС1-8алкил, где гетероарил содержит гетероатом, выбранный из О, N или S; группу -NR3R4; или R1 и R2 могут совместно образовывать пиперидинил-1-ил или морфолинил-1-ил;R3 и R4 в каждом случае могут быть одинаковыми или различными и независимо представляют собой водород, С1-8алкил; циклогексил; фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; галогенпиридинил; или R3 и R4 совместно образуют 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О и N, необязательно замещенный С1-8алкилом;р равно 1; иА представляет собой где каждая из пунктирных линий в А независимо представляет собой возможную связь, иR5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13 и R14 в группах (a), (d), (e), (f) и (g) представляют собой водород, в группе (с) R5, R6, R7, R8 и R12 представляют собой водород, a R9, R10 и R11 представляют собой С1-8алкил;при условии, что это соединение не является соединением формулы где R1 и R2 определены выше,или соединениями следующих формул:

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R представляет собой метил, фенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 2-бромфенил, 4-бромфенил, 4-фтор фенил, 2,4-дифторфенил, 4-метилфенил, 4-метоксифенил, 2-(4-хлорфенил)-фенил или 5-хлорпиридин-2-ил.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.

4. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой трет-бутил, н-пентил, циклопентил, циклогексил, адамантан-1-ил, 2-метиладамантан-2-ил, 3-гидрокси адамантан-1-ил, 1,3,3-триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил, 1-фенилциклопропил, циклогексилметил, фенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 3-бромфенил, 2-метокси фенил, 4-трет-бутилфенил, 2,4-дифторфенил бензил, 2-хлорбензил, 4-хлорбензил, 2,4-дихлорбензил, 2-фторбензил, 4-фторбензил, 2,4-дифторбензил, 2,6-дифторбензил, 2-бромбензил, 4-бромбензил, 4-трифторметилбензил, 1-фенилэтил, 1-метил-1-фенилэтил, 2-фенилэтил, 1-(2-хлорфенил)этил, 2-(4-фторфенил)этил, 1-фенилпропил, 1-этил-1-фенилпропил, 1-(2-хлорфенил)1-метилэтил, метил фенилэтаноат, 2-гидрокси-1-фенилэтил, пиперидинил, морфолинил, пиридинил, 1,2,4-триазол-4-ил, 2-пиридилметил, 3-пиридилметил или 4-пиридилметил.

5. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R2 представляет собой HR3R4; где R3 представляет собой водород, С1-8алкил; циклогексил; фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; и R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный 1-2 атомами галогена; галогенпиридинил; или R3 и R4 совместно образуют 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из О и N, необязательно замещенный С1-8алкилом.

6. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, фенил или циклогексил и R4 представляет собой фенил, 2-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2,4-дихлорфенил, 3,4-дихлорфенил, 2-фторфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 2,4-дифторфенил, 3,4-дифторфенил, 2-бромфенил, 3-хлорпиридин-2-ил, 5-хлорпиридин-2-ил или циклогексил, или R3 и R4 совместно образуют пиперидин-1-ил или морфолин-4-ил.

7. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что соединение формулы 1(А) представляет собой

8. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:N(7)-Пиперидино-5-(2-бромфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Бензил-5-(2-бромфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Морфолино-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(3-Пиридилметил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(4-Пиридилметил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Циклогексил-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(N-циклогексил-N-метиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Циклогексилметил-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(Адамантан-1-ил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1S,2эндо-1,3,3-Триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Хлорбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1,13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(4-Хлорбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(4-Фторбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дифторбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,6-Дифторбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(4-Трифторметилбензил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1-Фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(R-1-Фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Пиридилметил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(N'-фениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(N'-фениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,N(7)-(2-Хлорфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Хлорфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,N(7)-[(4-хлорфенил)амино)]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[(2,4-Дихлорфенил)-N'-метиламино]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[(2,4-Дихлорфенил)-N'-метиламина]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,N(7)-(2,4-Дихлорфенил-N'-циклогексиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(4-Фторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(4-Фторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида гидрохлорида,N(7)-(2,4-Дифторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(3-Фторфениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(3-Хлор-2-пиридиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(5-Хлор-2-пиридиламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Фенилэтил)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(N',N'-Дифениламино)-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N7-[1-(2-Хлорфенил)этил]-5-(4-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Бензил-5-(4'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-(4'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,7-(4'-Хлорфенил)-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-5-диен-5-ил-пиперидинометанона,N(7)-Фенил-5-(4'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен- 7-карбоксамида,N(7)-(Адамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1S,2эндо-1,3,3-Триметил-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(S-1-Фенилэтил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(R-1-Фенилэтил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Хлорбензил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[1-(2-Хлорфенил)этил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[(S)-1-Фенилпропил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N7-[1-(2-Хлорфенил)-1-метилэтил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,Метил(2R)-2-[7-(2,4-дифторфенил)-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),5-диен-5-илкарбоксамидо]-2-фенилэтаноата,Метил(2S)-2-[7-(2,4-дифторфенил)-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),5-диен-5-илкарбоксамидо]-2-фенилэтаноата,N7-(3-Гидроксиадамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(Адамантан-1-ил)-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N7-(Адамантан-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N7-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-5-(4-фторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,1104,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Хлорбензил)-5-(4-метилфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N7-(2-Хлорбензил)-5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(4-метоксифенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-[(2-хлорфенил)фенил]-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[(2,4-Дихлорфенил)амино]-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Фенил-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-пиперидино-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Бензил-5-фенил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида;7-фенил-6,7-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-5-диен-5-ил-пиперидинометанона;N(7)-(4-Фторбензил)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Фениламино-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Хлорфениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Бромфениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(N',N'-Дифениламино)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2-Фенилэтил)-5-(2,4-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Бензил-5-(2',4'-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-(2',4'-дихлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(2,4-Дихлорфениламино)-5-(2-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Бензил-5-(2'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Циклогексил-5-(2'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-(2'-хлорфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N7-(2-Хлорбензил)-5-(5-хлор-2-пиридил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Бензил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,6,7-Диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-5-диен-5-ил-пиперидинометанона;N(7)-Пиперидино-6-метил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-Пиперидино-5-метил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-6-пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4,7-диен-7-карбоксамида,N(7)-(1-Метил-1-фенилэтил)-5-пентил-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8)-6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[(1R)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,N(7)-[(1S)-2-Гидрокси-1-фенилэтил]-5-(2,4-дифторфенил)-5,6-диазатетрацикло[7.3.1.13,11.04,8]тетрадека-4(8),6-диен-7-карбоксамида,и их фармацевтически приемлемых солей.

9. Соединение по любому из пп.1 и 2, отличающееся тем, что его выбирают из следующих соединений:N(3)-Пиперидино-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Бензил-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-фенил-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Пиперидино-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Бензил-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(2-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Пиперидино-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,1-(4-Хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-ил-пиперидинометанона,N(3)-Циклогексил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклопентил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(N-Циклогексил-N-метил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фенил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(3-Хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(3-Бромфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2-Метоксифенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-трет-Бутилфенил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Бензил-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2-Хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Хлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2,4-Дихлорбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2-Бромбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Бромбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Фторбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Трифторметилбензил)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(4-Хлорфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2,4-Дихлорфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(3,4-Дихлорфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(3-Фторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(4-Фторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2,4-Дифторфенил)амино]-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(N',N'-Дифениламино)-1-(4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексилметил-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(N,N-Дициклогексиламино)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-2-карбоксамида,N(3)-(4H-1,2,4-триазол-4-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(Адамантан-1ил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фенил-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2,4-Дифторфенил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2-Фторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Фторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2,4-Дифторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2,6-Дифторбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2-Хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(4-Хлорбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2,4-Дихлорбензил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[S-(1-Фенилэтил)]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[R-(1-Фенилэтил)]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(2-Фенилэтил)-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[2-(4-Фторфенил)этил]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Хлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[N-(2-Хлорфенил)-N-метиламино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(4-Хлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2,4-Дихлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2,4-дихлорфенил)-N-метиламино]-1-(2,4-хлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(3,4-Дихлорфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Бромфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2,4-Дифторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(3-Фторфенил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(3-хлорпиридин-2-ил)амино]-1-(2,4-дихлорфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(5)-Пиперидино-3-(2',4'-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N(5)-Бензил-3-(2',4'-дихлорфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N(3)-Пиперидино-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Бензил-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(2-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Пиперидино-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-идазол-3-карбоксамида,N(3)-Бензил-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Бензил-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N5-(Адамантан-2-ил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N5-(1-Метил-1-фенилэтил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N5-(Адамантан-1-ил)-3-(4-фторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(4-фторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Фениламино-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Хлорфенил)амино]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Бромфенил)амино]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-идазол-3-карбоксамида,N(3)-[(2-Фторфенил)амино]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Пиперидино-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-Циклогексил-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(Циклогексилметил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-[S-(1-Фенилэтил)]-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1H-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(R-1-Фенилэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N(3)-(1-Метил-1-фенилэтил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N5-[1-(2-Хлорфенил)-1-метилэтил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N(3)-(1,3,3-Триметилбицикло[2.2.1]гепт-2-ил)-1-(2,4-дифторфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-1Н-4,7-метано-индазол-3-карбоксамида,N5-(2-Хлорбензил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N5-(4-Хлорбензил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N5-(1-Этил-1-фенилпропил)-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,N5-[(1S)-1-фенилпропил]-3-(2,4-дифторфенил)-3,4-диазатрицикло[5.2.1.02,6]дека-2(6),4-диен-5-карбоксамида,Метил(2S)-2-[5-(2,4-дифторфенил)-4,5-диазатрицикло[5.2.1.0.2,6]дека-2(6),3-диен-3-илкарбоксамидо]-2-ф