Неврологически-активные составы

Неврологически-активные составы

Иллюстрации

Показать все

Реферат

Текст описания приведен в факсимильном виде.

1. Соединение формулы I в которомR² представляет собой Н или CH₂NR¹R⁴, где R¹ и R⁴ независимо выбраны из Н, незамещенного C_1-6алкила, замещенного или незамещенного С_3-6 циклоалкила;R³ представляет собой Н; замещенный или незамещенный С_1-4алкил; замещенный или незамещенный С_2-4алкенил; замещенный или незамещенный 6-членный арил, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим 1-2 атома азота в цикле; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может дополнительно содержать атом азота, кислорода или серы, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом, содержащим азот в цикле; (CH₂)_nR⁶, где n - целое число от 1 до 6, а R⁶ представляет собой замещенный или незамещенный С_1-4алкил, замещенный или незамещенный С_3-6циклоалкил, замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, который может содержать в цикле дополнительно гетероатом, выбранный из азота, кислорода или серы; NR⁸R⁹, где R⁸ и R⁹ независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного С_1-4алкила, замещенного или незамещенного С_3-6циклоалкила, замещенного или незамещенного насыщенного или ненасыщенного 5-или 6-членного N-содержащего гетероцикла, возможно содержащего дополнительный гетероатом, выбранный из азота и серы, и замещенного или незамещенного 6-членного арила; CH₂CONR¹¹R¹², где R¹¹ и R¹² независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного C_1-6алкила, замещенного или незамещенного С_2-6алкинила и замещенного или незамещенного 5- или 6-членного N-содержащего гетероцикла, конденсированного или неконденсированного с замещенным или незамещенным 6-членным арилом; и (CH₂)_mNHR¹³, где R¹³ выбран из замещенного или незамещенного C_1-6алкила и SO₂R¹⁴, где R¹⁴ выбран из замещенного или незамещенного C_1-6алкила и замещенного или незамещенного 6-членного арила, a m составляет от 1 до 6;при этом заместители выбирают из следующих групп: С_1-4алкил, С_2-4алкенил, C_2-4алкинил, галоген, гидрокси, С_1-4алкокси, 6-членный гетероцикл с 1-2 гетероатомами в цикле, выбранными из азота, кислорода или серы, амино, С_1-4алкиламино, диС_1-4алкиламино, С_2-4алкениламино;R⁵ и R⁷ независимо выбраны из Н и галогена; иХ представляет собой О, при следующих условиях:(i) по крайней мере один из R² и R³ не является Н;(ii) по крайней мере один из R⁵ и R⁷ представляет собой галоген;(iii) если Х представляет собой О, R⁵ и R⁷ представляют собой Cl, a R² представляет собой Н, то R³ не является циклопропилом или парафторфенилом; и(iv) если Х представляет собой О, R⁵ представляет собой Н, R⁷ представляет собой I, aR² представляет собой Н, то R³ не является С_2-4алкилом, и их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединение по п.1, которое является соединением формулы IA в которомR⁵, R⁷ и Х соответствуют определениям, приведенным в п.1; иR³ представляет собой замещенный или незамещенный С_2-4алкил; замещенный или незамещенный С_2-4алкенил; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или 5-6-членным гетероарилом; (CH₂)_nR⁶, в котором n составляет от 1 до 3, а R⁶ представляет собой замещенный или незамещенный С_3-6циклоалкил или замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл; NR⁸R⁹, в котором R⁸ представляет собой Н, a R⁹-H, или замещенный или незамещенный С_1-4алкил, или замещенный или незамещенный 6-членный арил.

3. Соединение по п.2, в котором R³ представляет собой замещенный или незамещенный С_1-4алкил; замещенный или незамещенный С_2-4алкенил; замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл, конденсированный или не конденсированный с замещенным или незамещенным 6-членным арилом или гетероарилом, (CH₂)_nR⁶, где n составляет от 1 до 3, а R⁶ представляет собой замещенный или незамещенный С_3-6циклоалкил или замещенный или незамещенный насыщенный или ненасыщенный 5- или 6-членный N-содержащий гетероцикл; или NR⁸R⁹, где R⁸ представляет собой Н, a R⁹-H, или замещенный или незамещенный С_1-4алкил, или замещенный или незамещенный 6-членный арил.

4. Соединение по любому из пп.1-3, имеющее следующий вид:

5. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы IB: в котором R², R⁵, R⁷ и Х соответствуют определению, приведенному в п.1.

6. Соединение по п.5, в котором R² представляет собой CH₂NR¹R⁴, где R¹ и R⁴ независимо выбраны из Н, замещенного или незамещенного C_1-6алкила и замещенного или незамещенного С_3-6циклоалкила.

7. Соединение по любому из пп.1, 5 или 6, которое имеет следующий вид:

8. Соединение по п.1, являющееся соединением формулы 1C в которомR⁵, R⁷ и Х соответствуют определению, приведенному в п.1; иR^2C представляет собой CH₂NR¹R⁴, где R¹ и R⁴ независимо выбраны из Н и замещенного или незамещенного C_1-6алкила; иR^3C является замещенным или незамещенным С_1-4алкилом.

9. Соединение по п.8, которое имеет следующий вид:

10. Соединение по п.1, в котором R⁵ и R⁷ оба являются галогенами.

11. Соединение по п.10, в котором R⁵ и R⁷ оба являются хлором.

12. Соединение по п.1, обладающее антиамилоидогенным действием для применения в качестве активного компонента лекарственного средства.

13. Соединение по п.12, в котором лекарственное средство может быть использовано при амилоидогенных неврологических расстройствах.

14. Лекарственное средство, обладающее антиамилоидогенным действием, содержащее терапевтически эффективное количество соединения формулы I по п.1 и фармацевтически или ветеринарно приемлемый наполнитель.

15. Применение соединения формулы I по п.1 для производства лекарственного средства, для лечения амилоидогенных неврологических расстройств.

16. Применение по п.15, в котором соединение формулы I вводится перорально, местно или парентерально.

17. Соединение формулы I по п.1 для использования в качестве лекарственного средства, для ингибирования токсичности бета-амилоидного белка.

18. Соединение формулы I по п.1 для использования в качестве антиамилоидогенного агента.

19. Способ получения соединения формулы I по п.1, содержащий следующие операции:(a) проведение реакции защищенного или незащищенного соединения формулы V в котором R⁵ и R⁷ соответствуют определению, приведенному в п.1, с H₂NR³, где R³ соответствует определению, приведенному в п.1, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы VII (b) восстановление соединения формулы VII с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы VIII циклизация соединения формулы VIII с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы I, в котором R² представляет собой Н, а R⁵ и R⁷ соответствуют определению, приведенному в п.1, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе; или(d) циклизация соединения формулы VIII в присутствии R²CHO, R²CO₂H или R²C(OR^X)₃, где R^X является замещенным или незамещенным С_1-4алкилом, а R² соответствует определению, приведенному в п.1, за исключением водорода, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы I, в котором R² соответствуют определению, приведенному в п.1, за исключением Н, а R⁵ и R⁷ соответствуют определению, приведенному в п.1, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе.

20. Способ получения соединения формулы I по п.1, где R² представляет собой Н, содержащий следующие операции:а) аминирование формамидом защищенного или незащищенного соединения формулы VI в котором R⁵ и R⁷ соответствуют определению, приведенному в п.1, с образованием защищенного или незащищенного соединения формулы IX ; иb) проведение реакции соединения формулы IX сR³-L или R³OSO₂R^X где L - уходящая группа, R³ соответствует определению, приведенному в п.1, а R^x соответствует определению, приведенному в п.19, с удалением защитных групп по мере необходимости на любом этапе.