Антимикробные и противовоспалительные вещества, выделенные из экстракта лакричника

Антимикробные и противовоспалительные вещества, выделенные из экстракта лакричника

Иллюстрации

Показать все

Реферат

ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Экстракты из корней растений рода Glycyrrhiza (Glycyrrhiza sp.) используют, кроме прочего, в качестве вкусовых добавок, причем экстракт придает вкус лакрицы (лакричника; солодки). В современных методах экстрагирования используют метод экстрагирования горячей водой. В этом способе преимущественно выделяют гидрофильные компоненты корня растений. Главным отдельным компонентом, выделенным с помощью методов экстрагирования, известных из уровня техники, является глицирризиновая кислота. Глицирризиновую кислоту используют преимущественно в качестве подсластителя и вкусовой добавки. В способах экстрагирования, известных из предшествующего уровня, удаляется мало или не извлекаются гидрофобные или липофильные компоненты корня растений.

В других известных методах в процессе экстрагирования используются органические растворители. В этих процессах удаляется больше липофильных компонентов корня растений, но есть большие проблемы с окружающей средой, связанные с использованием органических растворителей. Кроме того, оба известных способа экстрагирования (горячей водой и органическим растворителем) имеют значительные проблемы в отношении, например, образования и удаления отходов. Экстракты в органических растворителях имеют проблему с отработанными органическими веществами, с их удалением или рециклизацией. Способы с экстрагированием горячей водой, которые являются предпочтительными при экстрагировании гидрофильных соединений, не эффективны при экстрагировании липофильных соединений. К тому же израсходованная использованная вода должна быть обработана перед тем как возвратиться в источник воды в окружающей среде.

Различные компоненты экстрактов Glycyrrhiza sp., как показано, обладают противовоспалительным, антибактериальным и антиадгезивным действием. Однако эффекты, наблюдаемые у известных экстрактов, были противоречивыми. Например, по одному из исследований сообщали, что включение 0,25-0,5% глицирризиновой кислоты (главного компонента экстрактов лакрицы, полученного известными методами экстрагирования) было неэффективно для удаления или профилактики образования бляшек (Goultschin et al., J. Clin. Periodontol. 18:210-212, 1991).

Поэтому необходим способ экстрагирования корней Glycyrrhiza sp., который дает меньше отходов и оказывает меньшее воздействие на окружающую среду, чем прежние способы экстрагирования, в то же время дает экстракт, который более эффективен для обеспечения противовоспалительных, антибактериальных и антиадгезивных свойств путем выделения большего процента всех возможных липофильных компонентов корней растений и, в частности, большего общего процента доступных пренилированных флавоноидов корней растений.

КРАТКОЕ ИЗЛОЖЕНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Данное изобретение представляет в одном из аспектов новые и неочевидные способы получения экстрактов из корней Glycyrrhiza sp. В одном из воплощений способ экстрагирования данного изобретения включает использование процесса экстрагирования СО₂ в суперкритическом состоянии. Детали процесса по данному изобретению представлены ниже в описании предпочтительных воплощений. Способами данного изобретения решаются проблемы способов экстрагирования, известных из предшествующего уровня, путем значительного снижения или устранения необходимости органических растворителей во время процесса экстрагирования и получения экстракта, который богат пренилированными флавоноидами (например, изофлаванами, изофлаванолом, флавононом, изофлавоном), тогда как также фактически свободен или свободен от глицирризиновой кислоты (например, без обнаруживаемой глицирризиновой кислоты). Способами данного изобретения экстрагируются также липофильные компоненты в то же время с очень слабым экстрагированием гидрофильных компонентов. По способу данного изобретения также значительно снижается или устраняется образование потока выбрасываемой воды в результате процесса экстрагирования.

Данное изобретение, кроме того, относится к экстрактам, полученным по процессам экстрагирования данного изобретения. В одном из воплощений экстракт данного изобретения включает экстракт из G. uralensis, содержащий преимущественно ликорицидин и ликоризофлаван А (5-О-метилликорицидин) в качестве липофильных компонентов. По процессу экстрагирования данного изобретения не извлекается обнаруживаемое количество глицирризиновой кислоты, гидрофильного компонента корня растения. Оба, ликорицидин и ликоризофлаван А, являются пренилированными изофлаванами, особым видом флавоноидов. Для ликорицидина молекулярный вес составляет m/z=424. Для ликоризофлавана А молекулярный вес составляет m/z=438; УФ (МеОН): λmax=283 нм. В одном из воплощений экстракт данного изобретения выделяют без использования этанола в качестве модификатора во время процесса экстрагирования. В этом воплощении интервал концентрации ликорицидина и ликоризофлавана А составляет примерно 0,5-6,0% для обоих. В еще одном воплощении экстракт данного изобретения производят с использованием этанола в качестве модификатора во время процесса экстрагирования. При этом воплощении интервал концентраций ликорицидина и ликоризофлавана А составляет примерно 2,0-20,0% для ликорицидина и 1,0-8,0% для ликоризофлавана А. В еще одном воплощении концентрация глицирризиновой кислоты в экстрактах составляет менее 0,10%. В еще одном воплощении концентрация глицирризиновой кислоты в экстрактах составляет менее 0,01% или 0,001%. Кроме того, экстракты, полученные с помощью СО₂ в суперкритическом состоянии, данного изобретения содержат также значительное количество жирных кислот (например, пальмитиновой и линоленовой кислот).

В дальнейших исследованиях обнаружено, что некоторые компоненты экстракта лакричника, полученного с помощью СО₂ в суперкритическом состоянии, по данному изобретению исключительно хорошо подходят для получения противовоспалительных и антимикробных эффектов. В этом отношении ликорицидин и ликоризофлаван А обеспечивают наибольший уровень антимикробного эффекта. Кроме того, в этом отношении данное изобретение предполагает пероральные и по уходу за телом композиции, которые содержат ликорицидин и ликоризофлаван А в количестве, эффективном для получения антимикробного и противовоспалительного эффектов.

Другие виды Glycyrrhiza дают экстракты, в которых преобладающие липофильные компоненты являются пренилированными флавоноидами, хотя конкретные пренилированные флавоноиды могут меняться. Например, экстракт G. glabra, изготовленный путем процесса экстрагирования по данному изобретению, будет иметь в качестве основных пренилированных флавоноидов глабридин, метилглабридин и глаброл.

Когда используют этанол в качестве модификатора в процессе экстрагирования данного изобретения, этанол имеет концентрацию в диапазоне примерно 2,0 и 10%. В предпочтительном воплощении этанольный модификатор находится в количестве между примерно 4,0 и 6,0%. Использование этанола не является необходимым для получения экстрактов по данному изобретению. Этанол помогает экстрагировать наибольшие количества соединений, которые обладают менее липофильными свойствами, чем при использовании только СО₂.

Данное изобретение относится также к продуктам, которые изготовлены из указанных экстрактов. Хотя данное изобретение не ограничивается каким-либо конкретным использованием в отношении экстракта по данному изобретению, в предпочтительном воплощении экстракт используют в продукте для ухода за полостью рта. Примеры продуктов, подходящих для ухода за полостью рта, в которых можно использовать экстракт по данному изобретению, включают, но не ограничиваются этим, средства для ухода за зубами (зубную пасту, гели зубной пасты, зубные порошки, средства и соединения для чистки зубных протезов, жидкости для промывания ротовой полости и полоскания рта, зубочистки, зубные нити, жевательные резинки, пастилки, лепешки, растворимые таблетки, жевательные таблетки и т.д.). Кроме того, экстракты по данному изобретению можно использовать в продуктах по уходу за телом, таких как, но без ограничения ими, кремы для кожи, лосьоны для кожи, солнцезащитные композиции, мыла, продукты по уходу за детьми, продукты для бритья, дезодоранты, шампуни и т.д.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ФИГУР

На фигуре 1 представлена хроматограмма экстрактов Glycyrrhiza uralensis, полученных А) экстрагированием горячей водой, В) экстрагированием этанолом, С) экстрагированием этилацетатом, D) экстрагированием СО₂ в суперкритическом состоянии и Е) экстрагированием СО₂ в суперкритическом состоянии с этанолом в качестве модификатора.

На фигуре 2 показаны химические структуры ликорицидина и ликоризофлавана А, в которых R=H для ликорицидина и R=Me для ликоризофлавана А.

ОПИСАНИЕ ПРЕДПОЧТИТЕЛЬНЫХ ВОПЛОЩЕНИЙ

Данное изобретение относится к экстрактам из Glycyrrhiza sp., которые получены способом с меньшим воздействием на окружающую среду, чем в известных способах экстрагирования, и при котором экстрагируется больший процент липофильных компонентов с экстрагированием в то же время меньшего количества гидрофильных компонентов, чем в известных способах. Данное изобретение относится также к использованию экстрактов по данному изобретению. В другом аспекте данное изобретение относится к способу экстрагирования Glycyrrhiza sp., при котором используется процесс экстрагирования СО₂ в суперкритическом состоянии.

Экстракты могут быть получены из корней разных видов бобовых растений из рода Glycyrrhiza, а более конкретно из вида Glycyrrhiza uralensis. Данные растения являются естественной флорой на юге Европы и частично Азии. G. uralensis широко используется в традиционной китайской медицине. Также данное изобретение не ограничивается каким-либо конкретным растительным источником. Другие известные виды Glycyrrhiza, из которых могут быть произведены экстракты способами по данному изобретению, включают, но не ограничиваются этим, Glycyrrhiza acanthocarpa, Glycyrrhiza aspera, Glycyrrhiza astragalina, Glycyrrhiza bucharica, Glycyrrhiza echinata, Glycyrrhiza eglandulosa, Glycyrrhiza foetida, Glycyrrhiza foetidissima, Glycyrrhiza glabra, Glycyrrhiza gontscharovii, Glycyrrhiza iconica, Glycyrrhiza korshinskyi, Glycyrrhiza lepidota, Glycyrrhiza pallidiflora, Glycyrrhiza squamulosa, Glycyrrhiza triphylla, Glycyrrhiza uralensis и Glycyrrhiza yunnanensis.

Диоксид углерода в сверхкритическом состоянии относится к двуокиси углерода с некоторыми уникальными свойствами. Диоксид углерода обычно проявляется в виде газа в воздухе или в виде твердого вещества как сухой лед. Если температура и давление оба повышены, она может приобретать свойства, промежуточные между газом и жидкостью. Это проявляется в виде жидкости в суперкритическом состоянии при показателях выше критических температуры (31,1 градуса Цельсия) и давления (73 атм = 73,96 бар), расширяющейся с заполнением контейнера подобно газу, но с плотностью, подобной плотности жидкости. Фактическая температура, необходимая для получения CO₂ в сверхкритическом состоянии, зависит от давления и наоборот. Например, для достижения сверхкритического состояния необходимы более высокое давление, более низкая температура. И подобным же образом для достижения сверхкритического состояния необходимы более высокая температура, более низкое давление.

Хотя CO₂ в сверхкритическом состоянии использовали в некоторых случаях в качестве экстрагирующего средства для других веществ, его не использовали, насколько нам известно, в качестве экстрагирующего средства для экстрагирования корней Glycyrrhiza sp., в частности при котором получаемый экстракт содержит преимущественно пренилированные флавоноиды (пренилированные изофлаваны) и конкретно ликорицидин и ликоризофлаван А из G. uralensis (и подобным же образом, пренилированные флавоноиды глабридин, метилглабридин и глаброл из G. glabra) и, по существу, свободен от или лишен глицирризиновой кислоты. Только посредством эмпирического экспериментирования возникла идея данного изобретения и она была приведена к практическому осуществлению. Не было давления рынка или других рыночных соображений, которые привели бы специалиста, работающего в данной области, к установлению или разработке компонентов данного изобретения, модификации компонентов, которые необходимы для возникновения идеи и осуществления на практике данного изобретения, и представить себе и получить продукты по данному изобретению. Только после концептуального осуществления на практике данного изобретения было показано какое-то рыночное значение.

Некоторые из выгодных для окружающей среды сторон использования CO₂ в сверхкритическом состоянии являются следующими. Во-первых, CO₂, который используют в данном процессе, остается, по существу, неизменным и его можно использовать повторно. Во-вторых, фактически нет потока отходов, т.е. нет затрат растворителя, летучих органических веществ, загрязненной выбрасываемой воды и т.д., которыми нужно заниматься. Таким образом, экстракт по данному изобретению является более правильным (обоснованным), чем экстракты по известным способам получения.

Экстракты по данному изобретению отличаются от предыдущих экстрактов Glycyrrhiza sp. Экстракты по данному изобретению имеют высокое содержание соединений, известных как пренилированные флавоноиды (например, ликорицидин и ликоризофлаван А). Оба эти соединения обладают противовоспалительным, антибактериальным, антиадгезивным и противогрибковым действием. Например, экстракт по данному изобретению, как показано, обладает значительной антибактериальной активностью против грамположительных бактерий, таких как Staphylococcus aureus и Streptococcus mutans, грамотрицательных анаэробных бактерий, подобных Porphyromonas gingivalis и Prevotella intermedia, а также противогрибковой активностью против Aspergillus niger. Кроме того, экстракты по данному изобретению лишены или почти лишены глицирризиновой кислоты по исследованию с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ, HPLC) (см., экспериментальный раздел ниже). Глицирризиновую кислоту прежде использовали как подсластитель и вкусовую добавку и она не нужна в композициях по данному изобретению.

Ликорицидин и ликоризофлаван А являются двумя компонентами экстракта, полученного с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии, по данному изобретению. Они оба проявили антимикробную активность (МПК) в отношении Streptococcus mutans при 3,125 мкг/мл, возбудителем, являющимся причиной кариеса, и против Prevotella intermedia при 0,78 мкг/мл и при 1,56 мкг/мл для ликорицидина и ликоризофлавана А соответственно, и против Porphyromonas gingivalis при 0,39 мкг/мл и 0,78 мкг/мл для ликорицидина и ликоризофлавана А соответственно. Prevotella sp. и Porphyromonas gingivalis вовлечены в процесс при периодонтите. Оба компонента проявили также превосходную активность в качестве противовоспалительных средств. Таким образом, можно видеть, что экстракт в целом и эти соединения, в частности, могут отличаться своей способностью действовать как противовоспалительные, антибактериальные и противогрибковые средства (см., экспериментальный раздел ниже).

Как упомянуто выше, экстракт, получаемый по способу данного изобретения, можно использовать во многих продуктах, включая продукты по уходу за полостью рта и продукты по уходу за телом, благодаря их противовоспалительным, антибактериальным, антиадгезивным и противогрибковым свойствам. Ниже авторы описывают некоторые из продуктов, пригодных для использования с экстрактом по данному изобретению.

Композиции для полости рта

Нить

Экстракт корней Glycyrrhiza sp. (т.е. экстракт лакричника) может применяться в форме зубной нити. Например, экстрактами по данному изобретению можно пропитывать зубную нить так, чтобы они приходили в контакт с зубами пользователя при чистке зубной нитью. Концентрации экстракта по данному изобретению при использовании в композиции для зубной нити составляют примерно 0,1-5,0% по весу в восковой смеси, используемой для покрытия материала нити. Предпочтительные концентрации составляют примерно 0,5-3,0% по весу восковой смеси, используемой для покрытия материала нити. Зубную нить можно использовать с обеспечением того, что экстракты по данному изобретению могут приходить в контакт с поверхностями зубов, которые обращены одна к другой и являются твердыми, с достижением некоторых из других описанных средств. Когда используют ликорицидин и ликоризофлаван А в качестве антимикробных средств в нити по данному изобретению, их можно использовать отдельно или в смеси при общей концентрации от 0,01 масс.% до 1,0 масс.%, при общей концентрации от 0,05 масс.% до 0,5 масс.% или при общей концентрации от примерно 0,1 масс.% до 0,2 масс.%.

В некоторых воплощениях данного изобретения указанная зубная нить изготовлена, как описано ниже. Специалист в данной области поймет, что существуют другие способы и композиции для производства зубной нити, которые сходны с композицией на основе лакричника по данному изобретению.

Значение слов «зубная(ые) нить(и)» в соответствии с описанием, как нужно понимать, включает как зубные нити и зубные ленты, а также любые другие подобные изделия. Кроме того, зубные нити и ленты, использованные в данном изобретении, могут включать любые подходящие или промышленно производимые зубную нить или ленту. Эти нити и ленты могут быть произведены из или природных или синтетических источников, примеры которых включают, но не ограничиваются этим, нити или пряжу из полимеров с высокой или нормальной прочностью на разрыв, GoreTex™, нейлонов, полиолефинов, полиэтиленов, полипропиленов, фторуглеродных соединений, политетрафторэтиленов, вискозных волокон, дакронов, акриловых, ацетатных полимеров и других пластических волокон отдельно или в комбинации. Природные вещества могут включать, но не ограничиваются этим, хлопок, шерсть, шелк, лен, волокно конопли, сои и другие штапельные волокна, отдельно или в комбинации. Можно также использовать смеси синтетических и природных волокон. Однако синтетические волокна имеют свойство меньше истираться, чем природные волокна.

Прочность нити на растяжение должна быть равномерно распределена по ее длине. Это является ключевым свойством для волокон - они будут разрываться в их самой слабой точке, поэтому стабильная прочность на разрыв является основным свойством. Таким образом, зубная нить данного изобретения относится к волокнам с высокой прочностью на разрыв, в то же время все же являясь применимой для чистки между зубами. Денье нити или критерием оценки волокна нити является ее вес, а также прочность нити. Денье волокна определяется как вес 9000 метров непокрытой нити в граммах. Существует прямая корреляция между числовым значением номера волокна и толщиной пучка пряжи нити: если это значение повышается, толщина нити пряжи также повышается. Таким образом, обычно, чем выше номер волокна, тем выше прочность на разрыв, причем все остальное остается соответствующим. В одном из воплощений данного изобретения номер волокна круглой нити равен примерно 750-950, а для плоской нити он равен примерно 950-1150.

Длина, диаметр, структура и строение самой нити также не ограничиваются каким-либо конкретным размером, формой, компоновкой или конфигурацией, и, таким образом, она может быть изготовлена так, чтобы соответствовать любой конкретной цели. Она, например, может быть образована множеством отдельных волокон, которые были сформированы вместе с получением более толстой пряжи, имеющей достаточно малый диаметр, чтобы позволить ей пройти между зубами. Она может также состоять из сложной поливолоконной пряжи, связанной в экструдируемое моноволокно или в другую поливолоконную нить. Также применима одинарная круглая, квадратная, прямоугольная моноволоконная нить. Также хорошо известны в данной области другие подходящие вариации и, как таковые, они также применимы в описанном здесь изобретении.

Связывающие вещества, например, используют в изобретении, описанном здесь, для связывания с нитью или иначе прикрепления к зубной нити ингредиентов, указанных в данном описании. Они также обеспечивают возможность изменять фрикционные характеристики зубной нити, а также помогают связывать вместе отдельные волокна, образующие саму нить. Кроме того, модификации, используемые здесь, не ограничиваются какими-либо конкретными типами или композициями и представлены таким образом с условием большой свободы в их составах, структурах или формах. Примеры некоторых подходящих связывающих веществ поэтому могут включать, но не ограничиваются этим, природные воски растений (например, воск карнаубы, воск сои и воск жожоба), а также другие водорастворимые или нерастворимые в воде восковые или воскоподобные соединения, или водорастворимые или нерастворимые в воде полимеры, мыла, камеди, смолы (например, мирра и прополис) и другие известные специалистам в данной области вещества.

В нитях можно также использовать, например, одно или более солюбилизирующих веществ. Их функцией, как таковых, будет помощь диссоциации. Подходящие солюбилизирующие вещества могут поэтому включать, но не ограничиваются этим, фильтрованную воду, воду обратного осмоса, дистиллированную воду и деионизированную воду, отдельно или в комбинации. Однако деионизированная вода, как обнаружено, предпочтительнее других.

В нитях можно также использовать, например, одно или более из улучшающих вкус и запах веществ. Эти вещества предпочтительно включают масла и экстракты, полученные из растений и фруктов, такие как цитрусовые масла, фруктовые эссенции, масло мяты, перечной мяты, курчавой мяты, гвоздичное масло, масло грушанки, анисовое, американского лавра, шалфея, эвкалипта, майорана, коричного дерева, лимона, апельсиновое, банановое, вишни, фенхеля, яблока, ананаса, винограда, земляники и черники. Специалисты в данной области поймут, что такие природные улучшающие вкус и запах вещества можно использовать независимо или в сочетании в любой сенсорно приемлемой смеси. Все такие улучшающие вкус и запах вещества и их смеси подразумеваются в данном изобретении.

Для создания большей привлекательности для потребителя нити могут также содержать, например, один или более из природных подсластительных средств. Эти средства могут включать, но без ограничения ими, ксилит, глицерин, сорбит, мальтит, эритрит, сахарозу, лактозу, декстрозу, мальтозу, декстрин, фруктозу, галактозу и тому подобное.

Фториды, как обнаружено ранее, помогают предотвращать появление кариозных повреждений. Кариес вызывается, когда зубы деминерализуются с большей скоростью, чем они реминерализуются, и большей частью деминерализация вызывается продуцирующими кислоту зубными бляшками. Реминерализация, однако, стимулируется кальцием и фосфатом, причем главные реминерализирующие средства обнаружены также в слюне. Соединения на основе фтора поэтому обеспечивают защиту от кариозных повреждений или кариеса путем действия в качестве катализатора для ускорения отложения фосфата кальция в форме гидроксиапатита в ткани зуба, внутри или снаружи. Однако это не единственная роль фторида. Он также способен подавлять активность некоторых бактериальных ферментов и их продуцирующих кислоту процессов, и при чрезмерно высоких концентрациях он может также убивать некоторые бактерии бляшек. Еще более важно, что он имеет свойство становиться включенным в апатит в виде фторированного гидроксиапатита или «фторапатита», образуя минерал, который значительно менее растворим в кислоте.

Следовательно, нити могут содержать, например, одно или более соединений на основе фторида. Эти соединения могут также быть слегка растворимыми в воде или могут быть полностью растворимы в воде. Они, однако, прежде всего характеризуются способностью высвобождать фторидные ионы в воду и отсутствием у них нежелательных реакций с другими компонентами нити. Среди этих материалов находятся многочисленные соединения на основе фтора, которые могут содержать неорганические фторидные соли, такие как растворимые соли щелочных металлов, соли щелочноземельных металлов и другие. Когда используют фторидное соединение, применяемое количество зависит в большой степени от вида фторидного соединения, его растворимости и выбранных конечного препарата и структуры. В качестве такового ему дается существенная свобода по используемому количеству при условии соблюдения нормальной технологии изготовления и фармацевтической безопасности. Следовательно, всякий раз когда используются соединения на основе фтора в препаратах, перечисленных ниже, их количество не должно быть более 0,30 процента (весовых). Однако было обнаружено, что установка максимального интервала на уровне 0,24 процента (весовых) является предпочтительной, причем 0,22-0,24 процента (весовых) является наилучшим для использования интервалом.

Зубной порошок или зубная паста

Экстракты лакричника с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии (экстракт корней Glycyrrhiza sp.) по данному изобретению можно также использовать в зубных пастах, зубных гелях и зубных порошках. В одном из воплощений данного изобретения концентрация экстракта по данному изобретению, используемого в средствах для чистки зубов, находится в интервале от примерно 0,002 до 2,0% по весу. В предпочтительной концентрации интервал представлен от 0,02 до 1,0% по весу. Когда используют ликорицидин и ликоризофлаван А в качестве антимикробных средств в препарате для чистки зубов по данному изобретению, их можно использовать отдельно или в смеси при концентрациях примерно от 0,01 масс.% до 1,0 масс.%, при общих концентрациях примерно от 0,05 масс.% до 0,5 масс.% или при общих концентрациях примерно от 0,1 масс.% до 0,2 масс.%.

Композиции в форме зубных паст, гелей, жидких гелей, жидкостей и паст для чистки зубных протезов и тому подобного будут обычно содержать связывающее вещество или загуститель. Связывающие вещества, пригодные для использования здесь, включают каррагенан (предпочтителен) и/или природные камеди, такие как камедь карайи, ксантановая камедь (предпочтительна), аравийская камедь (предпочтительна), и можно также использовать камедь трагаканта, а также другие средства, известные специалистам в данной области. Коллоидный алюмосиликат магния или тонко измельченную гидратированную двуокись кремния можно использовать как часть загущающего средства для дополнительного улучшения текстуры. Связываюшие вещества/загустители можно использовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 15,0%, предпочтительно от примерно 1,0 до примерно 12% по весу от композиции в целом. Активными веществами являются фторид и нитрат калия, их уровни описаны в соответствующих монографиях FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) в отношении антикавернозности и чувствительности. Еще ожидается завершение монографии по активным веществам для лечения гингивита. Абразивными веществами являются карбонат кальция, пекарская сода и гидратированная окись кремния.

Такие композиции будут обычно содержать один или более из подсластителей и вкусовых добавок. Примеры подходящих подсластителей и вкусовых добавок для использования в средствах для чистки зубов обсуждались выше. Поддерживающие рН вещества (например, лимонная кислота, NaOH), а также поверхностно-активные вещества (например, лаурилсульфат натрия), консерванты (например, бензойная кислота, сорбиновая кислота), стабилизаторы и т.д. также часто используют в композициях для чистки зубов, примеры которых также приведены выше. Композиции по данному изобретению могут включать также препараты из растений.

Кроме включения лакричного экстракта по данному изобретению могут быть также включены в средство для чистки зубов в минимальных количествах, например, от 0,01 до 2% по весу, других природных ингредиентов, таких как антиоксиданты, консерванты, поддерживающие рН средства, десенсибилизирующие средства, стабилизирующие средства, гелеобразующие средства, улучшающие вкус и запах вещества и т.д. Предпочтительное гелеобразующее или связывающее средство представляет собой одну или более из каррагенана или ксантановой камеди. Предпочтительными улучшающими вкус и запах веществами являются природные вкусовые добавки, такие как добавки из перечной мяты, кудрявой мяты, абрикоса, коричного дерева и т.д. Для чувствительных зубов препарат может содержать средство для облегчения боли у людей с чувствительными зубами. Предпочтительным ингредиентом для этой цели является нитрат калия. В данном изобретении можно использовать диспергирующие средства. Предпочтительными диспергирующими средствами являются лаурилсульфат натрия или содержащие сапонин растительные экстракты.

Также желательно включать одно или более из смягчающих веществ (удерживающее влагу вещество) в зубную пасту, чтобы удержать композицию от отвердения экспозиции на воздухе. Предпочтительными смягчающими веществами являются глицерин и сорбит. Некоторые смягчающие вещества могут также придавать желаемую сладость композициям зубной пасты. Жидкие средства для чистки зубов и полоскания для рта могут также содержать некоторое количество смягчающих веществ. Подходящие смягчающие средства хорошо известны специалистам в данной области. Когда они присутствуют, смягчающие вещества составляют от примерно 10% до примерно 70% по весу от композиций по данному изобретению.

В зубных порошках могут найти применение многие из тех же ингредиентов, что и в зубных пастах, за исключением того, что они должны быть смешаны в сухом состоянии (т.е. размолоты в сухом виде) или смешаны в виде жидкой композиции, а затем высушены путем, например, различных известных методов распылительной сушки. Распылительная сушка описывается таким образом, что жидкая форма композиции распыляется в виде аэрозоля в горячей сухой камере, причем водная часть аэрозоля испаряется сухим жаром камеры, оставляя только сухие составляющие композиции в порошковой форме. Порошковая форма композиции имеет содержание влаги между 0,1% и 5%. Зубные порошки затем снова гидратируют при использовании или путем добавления воды (например, воды, применяемой потребителем) во время использования или слюной потребителя.

Растворимые таблетки

Другим вариантом данного изобретения является растворимая очищающая таблетка для зубных протезов, содержащая экстракт Glycyrrhiza sp. по данному изобретению, полученный с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии. Еще одним вариантом данного изобретения является растворимая очищающая таблетка, содержащая один из ликорицидина и ликоризофлавана А или оба выделенных веществ, например, из экстракта, полученного с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии по данному изобретению.

Такие таблетки могут быть твердыми, слоеными, иметь заполненную жидкостью сердцевину и т.д. Таблетка должна растворяться полностью или почти полностью в водном растворе менее чем за один час, а предпочтительно менее чем за примерно 15 минут. Таблетка может быть шипучей, но в этом нет необходимости.

Водорастворимые таблетки для чистки зубных протезов изготавливают путем сначала получения и сушки гранулята ингредиентов, изготовленного с использованием подходящего связывающего вещества, например, безводного спиртового раствора. Получаемую гранулированную смесь затем сушат до содержания влаги 0,4% или менее, просеивают, а затем тщательно смешивают с желаемыми активными ингредиентами вместе со связывающими веществами, наполнителями, разбавителями, красителями, улучшающими вкус и запах веществами, улучшающими скольжение веществами и тому подобным в подходящем смесителе. Конечные смеси подают в таблетирующий пресс с формами и пуансонами, где их прессуют в таблетки. Затем таблетки, сформированные таким образом, освобождаются и упаковываются.

Жидкости для промывания и полоскания рта

Обычно жидкости для промывания и полоскания рта по данному изобретению содержат экстракт Glycyrrhiza sp. по данному изобретению, полученный с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии, например в водноглицериновом растворе, и могут дополнительно содержать один компонент или более из вкусовых добавок, смягчающих веществ, подсластителей, эмульгаторов (например, полоксамер) и красителей. Еще одним вариантом данного изобретения является жидкость для промывания рта, содержащая один из ликорицидина и ликоризофлавана А или оба выделенных веществ, например из экстракта, полученного с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии, по данному изобретению.

Жидкости для промывания рта могут включать глицерин на уровне от 0 до 60%, предпочтительно от 0 до 30% по весу. Значение рН таких препаратов для промывания рта обычно находится в интервале от примерно 3,5 до примерно 8,0, а предпочтительно от примерно 4,0 до примерно 7,5. Показатель рН более 8,7 приводил бы к неприятному ощущению во рту. Жидкие препараты для ротовой полости могут также содержать поверхностно-активные вещества, т.е. сурфактанты, в количестве до примерно 5,0%, а более предпочтительно между примерно 0,5 и 2,0%; и дающие фторид соединения в количестве до примерно 2,0% по весу от препарата, а более предпочтительно примерно 0,0442% фторида натрия или 0,025% фторидного иона.

Жидкости для промывания и полоскания рта по данному изобретению могут также содержать один или более из спиртов, например этанол.

Пастилки, лепешки и жевательная резинка

Композиции жевательной резинки, которые содержат экстракт Glycyrrhiza sp. по данному изобретению, полученный с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии, могут быть в форме обычной жевательной резинки или в любой другой форме продукта, которая пригодна для жевания. Еще одним вариантом данного изобретения является жевательная резинка, содержащая один из ликорицидина и ликоризофлавана А или оба выделенных веществ, например из экстракта, полученного с помощью CO₂ в сверхкритическом состоянии, по данному изобретению. Подходящие физические формы включают палочки, квадратики и драже (т.е. покрытую сахаром жевательную резинку, например, Chiciets™). Жевательная резинка может также иметь заполненную жидкостью сердцевину, причем жидкая сердцевина содержит композиции на основе лакричника (см., например, патент США № 6280780). Жевательная резинка может быть также перевариваемой или растворимой жевательной резинкой, пригодной для жевания. Жевательная резинка обычно остается в ротовой полости в течение времени, достаточного для того, чтобы дать возможность ингредиентам высвободиться для контакта, по существу, со всеми поверхностями зубов и/или тканей в ротовой полости в целях осуществления действия во рту.

Термин «вещества носителя» в соответствии с описанием означает любые безопасные и эффективные компоненты жевательной резинки, используемые в составах жевательной резинки по данному изобретению. Такие вещества включают эластомеры, смолы, пластификаторы, жиры, растворители, воски, эмульгаторы, смягчающие вещества, увеличивающие объем вещества, подсластители, адсорбенты, активные в ротовой полости ионы металлов, катионные вещества, источники фторидных ионов, дополнительные средства против зубного камня, антимикробные средства, буферные вещества, отбеливающие вещества, бикарбонатные соли щелочных металлов, загущающие вещества, смягчающие вещества, воду, поверхностно-активные вещества, диоксид титана, улучшающие вкус и запах вещества, ксилит, красители и их смеси.

Жевательная резинка по данному изобретению производится известнымм специалистам способами. Например, основу для жевательной резинки нагревают до 45°С до размягчения. Во время процесса смешивания сосуд для смешивания поддерживают при 45°С и добавляют добавки, описанные здесь, а также экстракт по данному изобретению и перемешивают до гомогенности. Затем смесь жевательной резинки формируют в палочки, квадратики и т.д., заворачивают и охлаждают. Если желательно, жевательную резинку покрывают сахарным или не содержащим сахара карамельным покрытием.

Лакричную композицию можно также использовать в композициях лепешек и пастилок. Основой для лепешек и пастилок обычно является сахар, такой как глюкоза или сахароза, или, по существу, некатионогенное вещество, например маннит, ксилит, мальтит, эритрит или сорбит.

В дополнение к активному ингредиенту и носителю лепешки предпочтительно со